目的:筛选与大鼠膝骨关节炎相关的差异代谢物及其代谢通路，为深入研究骨关节炎生物标志物提供线索。方法:60只雄性SPF级SD大鼠按体质量（300 ~ 350 g）采用随机数字表法分为模型组和对照组，每组30只。实验周期分别为4、8和12周，每个周期每组10只大鼠。模型组大鼠左侧膝关节采用改良Hulth法行造模手术，5 d后，驱赶大鼠使之活动，每天30 min。实验期间，两组大鼠均饲喂普通固体饲料、自由饮用自来水。实验期满，采集大鼠膝关节和血液样本。采用苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节组织病理学变化，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS）检测血清中小分子代谢物，并通过多元统计分析和数据库比对，筛选与骨关节炎相关的差异代谢物及其相关代谢通路。结果:模型组大鼠膝关节软骨变薄，表层粗糙、缺损或剥脱，软骨细胞变性、坏死、缺失，病变随实验周期延长而加重。筛选出11个与骨关节炎相关的血清差异代谢物，分别为硒代半胱氨酸、6-羟褪黑素、γ-谷氨酰半胱氨酸、花生四烯酸、二氢神经鞘氨醇、白三烯A4、白三烯B4、11，12-环氧-二十碳三烯酸（11，12-EpETrE）、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺和N-花生四烯酰甘氨酸。其中，实验4周时筛选出9个，与对照组比较，模型组5个高表达，4个低表达；实验8周时筛选出8个，与对照组比较，模型组2个高表达，6个低表达；实验12周时筛选出8个，与对照组比较，模型组5个高表达，3个低表达。筛选出2条与骨关节炎密切相关的代谢通路，分别为鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，其中，二氢神经鞘氨醇和神经酰胺归属到鞘脂代谢通路，花生四烯酸、白三烯A4和白三烯B4归属到花生四烯酸代谢通路。结论:骨关节炎疾病进程可以影响血清代谢物谱的构成和水平。11个血清差异代谢物涉及鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，与骨关节炎的发生发展相关。

目的:探讨伴有自杀意念的抑郁症患者犬尿氨酸代谢通路是否存在异常，及与临床症状的动态关系。方法:根据DSM-5诊断标准前瞻性纳入2019年7月至2022年7月于上海市精神卫生中心心境障碍就诊的68例抑郁症患者，其中男28例，女40例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为22.0（17.3，47.8）岁。根据贝克自杀意念量表（Beck Scale for Suicide Ideation，BSI）第4、5题认为是否有“弱”或“中等到强烈”的自杀意念将抑郁症患者分为伴自杀意念的抑郁症组（ n=41）和不伴自杀意念的抑郁症组（ n=27）。同时网络招募性别匹配的健康对照者72名，其中男29名，女43名，年龄为25.5（24.0，36.8）岁。使用24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale-24，HAMD 24）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）、BSI分别评估抑郁症患者的抑郁症状、焦虑症状及自杀意念；并采集空腹静脉血检测所有受试者的血浆犬尿氨酸代谢物水平。对伴自杀意念的抑郁症患者进行随访，在第2、4周末重复抑郁症状、焦虑症状及自杀意念的评估和外周犬尿氨酸代谢物的检测。使用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪测定血浆中犬尿氨酸代谢物的水平。对血液学指标对数转化后进行 Z-score标准化，不同代谢物的多重比较使用误报率校正。分析基线犬尿氨酸代谢物与量表分之间的关系；采用线性混合效应模型分析随访过程中犬尿氨酸代谢物与量表分的关系。 结果:抑郁症患者的外周吡啶甲酸（0.39±0.87比-0.23±1.09， t=3.89）、3-羟基犬尿氨酸与犬尿氨酸比值（3-hydroxykynurenine/kynurenine，3-HK/KYN）（0.38±0.85比-0.09±1.01， t=2.98）和3-HK（0.31±0.81比0.14±1.04， t=2.78）低于健康对照（均 P<0.05）。在伴或不伴自杀意念的抑郁症患者之间，犬尿氨酸代谢物之间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。在伴有自杀意念的抑郁症患者中，基线HAMD 24、HAMA评分均与血浆3-HK（HAMD 24： r=0.38；HAMA： r=0.39）和3-HK/KYN（HAMD 24： r=0.34；HAMA： r=0.37）水平呈正相关（均 P<0.05）。纳入年龄、性别因素后，对该组患者的随访量表评分与犬尿氨酸代谢物水平建立线性混合效应模型，结果显示HAMA评分在随访过程中对3-HK/KYN的正向影响具有统计学意义（ B=0.04， t=2.46， P<0.05）。 结论:抑郁症患者存在犬尿氨酸代谢通路异常，3-HK及3-HK/KYN与伴有自杀意念的抑郁症患者的抑郁、焦虑水平存在相关关系，其中3-HK/KYN代表的犬尿氨酸-3-单加氧酶的活性与焦虑水平存在动态关联。

目的:建立QuEChERS净化后超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（UPLC-MS/MS）法测定尿液中三氯卡班（TCC）和三氯生（TCS）含量。方法:于2022年5月，将尿液样品经乙腈提取，QuEChERS净化，Waters Acquity UPLC BEH C18柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）分离，以水-乙腈体系为流动相梯度洗脱，流速为0.3 ml/min，采用电喷雾负离子模式和多反应监测扫描方式检测，内标法定量分析，对建立的方法进行方法学验证。结果:TCC和TCS的线性范围为分别为0.5~100.0 μg/L和1.0~100.0 μg/L，相关系数分别为0.999 7、0.999 1；方法检出限分别为0.17和0.33 μg/L，定量限分别为0.5和1.0 μg/L；在2.0、10.0、80.0 μg/L 3个加标水平下，TCC和TCS的加标回收率分别为100.1%~102.8%和96.7%~108.6%，相对标准偏差分别为4.9%~6.7%和4.1%~8.3%。结论:QuEChERS-UPLC-MS/MS法操作简便、快速、灵敏、重现性好，可用于职业人群TCC和TCS暴露水平的同时快速准确检测。

目的:建立基于超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）多反应监测（MRM）模式的温心方中人参皂苷Rb1、肉桂酸、芍药苷及小檗碱同时定性定量的分析方法，为温心方新药研发提供评价方法。方法:采用Waters ACQUITY UPLC TM HSS T3（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）色谱柱，流动相为甲醇-0.03%甲酸水溶液，梯度洗脱，利用三重四极杆在MRM扫描模式下检测，以保留时间及相对丰度比（定性离子对/定量离子对）定性，以定量离子对峰面积进行定量研究。 结果:温心方中4种有效成分均被定性检出且线性关系良好；准确度、精密度、重复性、稳定性良好；回收率为96.24%~104.19%， RSD为1.29%~3.27%。 结论:该方法简便、准确、快速、灵敏，可用于温心方中4种有效成分的定性定量研究。

目的:分析北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿出生指标的关联。方法:于2015 年2—7月，在北京市海淀区妇幼保健医院招募符合标准的待产孕妇及其新生儿为研究对象，共纳入161对孕妇及新生儿。问卷调查孕妇年龄、吸烟、饮酒等人口学信息，并在分娩后采集脐带血。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪测定脐带血邻苯二甲酸酯代谢物含量，并采用多元线性回归模型分析其与新生儿体重、身长和出生体重指数的关联。结果:161名孕妇年龄为 （30.3±3.0）岁；161名婴儿体重为（3 447.2±413.0）kg，身长为（50.2±1.1）cm，出生体重指数为（26.7±2.2）kg/m 3，男婴占51.6%（83名）。脐带血中检出的7种邻苯二甲酸酯代谢物：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸丁酯、邻苯二甲酸单-2-乙基己酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯和邻苯二甲酸乙酯含量分别为（3.50±0.28）、（2.65±0.47）、（4.31±0.55）、（6.26±0.57）、（1.71±0.13）、（1.10±0.09）、（0.47±0.06）ng/ml。多元线性回归模型分析结果显示，7种邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿体重、身长和出生体重指数均无关联（ P值均>0.05）。 结论:北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物的含量较低，与新生儿体重、身长和出生体重指数无关联。

目的:建立测定尿中肌酐（Cre）和2-硫代噻唑烷-4-羧酸（TTCA）的超高效液相色谱串联质谱法。方法:于2020年10月，取监测对象班末尿样，离心制备滤液，经超高效液相色谱仪C18色谱柱分离后，以乙腈和0.2%乙酸水溶液作流动相进行梯度淋洗；三重四极杆串联质谱采用电喷雾离子源（ESI），离子源温度500 ℃，气帘气流量31.4 L/min，在多反应监测模式下进行Cre和TTCA的定性、定量分析。结果:Cre的线性范围为1.0~1 000.0 μg/L，线性方程为 y=947.3 x-1 605.6，相关系数0.999 4，检出限为0.3 μg/L，定量限为1.0 μg/L；当添加浓度为50.0、150.0、450.0 μg/L时，测得加标回收率为92.8%~ 94.6%，批内精密度为3.6%~5.7%，批间精密度为3.4%~5.4%。TTCA的线性范围为0.1~200.0 μg/L，线性方程为 y=1 164.7 x-2 243.9，相关系数0.999 1，检出限为0.03 μg/L，定量限为0.1 μg/L；当添加浓度为10.0、40.0、160.0 μg/L时，测得加标回收率为90.8%~93.6%，批内精密度为4.6%~7.4%，批间精密度为4.4%~6.9%。 结论:尿中Cre和TTCA的超高效液相色谱串联质谱测定法样品前处理过程简单，在相同色谱条件仅通过切换质谱参数即可实现尿中Cre、TTCA的连续测定，准确高效，方法各性能指标均符合测定要求。

目的:建立专属的鉴别蝉蜕真伪方法,对蝉蜕及其制剂进行质量评价.方法:采用超高效液相色谱(UPLC)-质谱(MS)串联法,以Shimadzu Scepter C18(2.1 mm×100.0 mm,1.9 μm)为色谱柱;以乙腈(A)-0.1％甲酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱.采用三重四极杆质谱检测器,电喷雾正离子模式(ESI+),进行多反应监测(MRM),选择特征肽[质荷比(m/z):493.77]特征峰作为检测离子,对蝉蜕药材及其制剂进行测定.结果:30批蝉蜕药材、30批蝉蜕提取物、5批成方制剂均能检出特征肽(m/z:493.77)色谱峰.震旦马蝉、螗蝉属、僚蝉、蟪蛄、鸣鸣蝉均未检出相应的色谱峰.结论:该方法能快速准确鉴别蝉蜕药材及其制剂,可为蝉蜕质量评价和基础研究提供参考.

目的 建立超高效液相串联三重四极杆质谱法测定大鼠血浆中L-辛弗林的方法,并应用于药代动力学研究.方法 血浆样品用乙腈涡旋沉淀蛋白,离心,氮吹干后,用流动相溶解,进样分析.色谱柱:Shiseido CAPCELL PAK CR(1:4)色谱柱(2.0 mm × 150.0 mm,5 μm),柱温:25 ℃;流动相:乙腈-0.1％甲酸溶液含 10 mmoL·L-1 甲酸铵(73:27);流速:0.3 mL·min-1;进样量:2 μL.以电喷雾离子源电离,正离子多反应监测模式进行质谱检测,并按要求开展了生物样品方法学验证.L-辛弗林以5 mg·kg-1的剂量灌胃后,不同时间点采血,以考察L-辛弗林在大鼠体内的药代动力学特征.结果 L-辛弗林在2～800 ng·mL-1内呈现良好的线性关系,定量下限:2 ng·mL-1,精密度、提取回收率,基质效应、准确度、稀释效应、残留效应均符合要求.L-辛弗林的主要药代动力学参数:Cmax为(464.83±76.68)ng·L-1,tmax为(0.67±0.26)h,t1/2z 为(1.89±0.48)h,AUC0-t 为(602.27±42.25)ng·mL-1·h-1,AUC0-∞为(612.28±41.18)ng·mL-1·h-1.结论 建立的液质联用测定大鼠血浆中L辛弗林浓度的方法简单、快速,可用于血浆中L-辛弗林含量的测定.

目的 基于网络药理学和分子对接技术筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的质量评价指标,同时建立活性成分的超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UHPLC-QqQ-MS/MS)含量测定方法.方法 利用网络药理学筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的关键化合物和靶点.基于分子对接技术验证化合物和靶点的相关性,确定补肾活血方的活性成分作为质量评价指标.建立补肾活血方活性成分的UHPLC-QqQ-MS/MS含量测定方法.采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)作为流动相,在多反应监测模式下进行梯度洗脱.流速:0.3 mL·min-1;进样量:1 μL.结果 网络药理学及分子对接筛选出了 5 个核心靶点及 12 个活性成分(毛蕊花糖苷,松果菊苷,异类叶升麻苷,丹参酮ⅡA,隐丹参酮,二氢丹参酮I,人参皂苷Re、Rd和Rb1,葛根素,大豆苷,鹰嘴豆牙素A),其亲和力良好(结合能≤-5.0 kcal·mol-1).含量测定结果表明,各成分在线性范围内相关性良好(r＞0.999 5),平均加样回收率在 97.57%～101.48%.8 批样品中 12个成分含量分别为 0.027 9%～0.050 6%、0.006 4%～0.022 0%、0.017 1%～0.041 5%、0.009 2%～0.015 4%、0.012 6%～0.020 5%、0.004 4%～0.007 6%、0.334%～0.643%、0.238%～0.530%、0.353%～0.693%、3.411%～6.048%、1.023%～1.352%和 0.000 8%～0.001 8%.结论 基于网络药理学、分子对接和UHPLC-QqQ-MS/MS技术,建立了快速筛选并测定补肾活血方中 12 个活性成分的方法,为全面评价其质量及有效性提供了参考.

目的 建立 QuEChERS-超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定羊肉中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考残留量的分析方法.方法 样品经研磨机匀浆后用乙腈提取,提取液经QuEChERS-1010,QuEChERS-0101净化,采用电喷雾负离子扫描,多反应监测模式,内标法定量.结果 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考在4～50 μg/L范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.998,3种药物在5.0,10.0,30.0 μg/kg浓度水平加标回收率在93.17%～109.91%范围内,相对标准偏差(RSD)为2.33%～6.14%.方法的检出限为0.01～0.03 μg/kg,定量限为0.02～0.09 μg/kg.结论 该方法具有操作简单,准确度和灵敏度高等特点,满足测定羊肉中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考残留量的检测要求.