目的 建立体外透皮实验方法,研究不同基质软膏对红花溶剂提取物透过率的影响,为红花资源开发提供理论依据.方法 2023年1—4月采用超声波辅助提取红花有效成分,并使用立式扩散池体外透皮吸收法研究红花提取物的透皮效果,采取紫外分光光度法进行测定含量.结果 红花在乙醇、甲醇、二氯甲烷中的溶剂提取物的无基质浸膏透过率分别是13.84％、15.26％、18.24％,对应乳剂型基质软膏透过率分别为35.9％、44.69％、40.9％,对应水溶性基质软膏的透过率分别为55.8％、69.8％、67.8％.结论 红花溶剂提取物在不同基质中的透过率为:无基质浸膏<乳剂基质软膏<水溶性基质软膏,同种剂型下不同溶剂的红花溶剂提取物透过率差异无统计学意义.

目的 优化双柏凝胶贴膏剂基质处方.方法 2021年10月至2022年7月以感官评价、膜残留性、初黏力、持黏力为评价指标,采用星点设计-响应面法优化凝胶贴膏剂处方中甘氨酸铝、聚丙烯酸钠、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量比例.结果 凝胶贴膏剂最优基质处方,甘氨酸铝:聚丙烯酸钠:甘油:聚乙烯吡咯烷酮为0.11∶2.33∶11.70∶1.93,所得凝胶贴膏剂涂展均匀、可反复揭贴10次以上、初黏力和持黏力符合要求.结论 该方法稳定、可靠、准确,可用于双柏凝胶贴膏剂处方优化,具有借鉴意义.

目的:探讨石榴皮多酚对金黄地鼠皮脂分泌的影响及作用机制。方法:将30只金黄地鼠随机分为基质组和0.48%、0.96%、1.92%石榴皮多酚软膏组及维A酸乳膏组，每组6只，分别于双侧皮脂腺斑处涂抹1 g相应的软膏或乳膏连续4周，每日2次，于干预后第0、7、14、21、28天测量双侧皮脂腺斑，以最大纵径×最大横径来计算皮脂腺斑面积，并采用免疫组化法检测皮脂腺斑AKT/sox9信号通路表达水平。各组间不同时间点皮脂腺斑面积大小采用重复测量方差分析，其他数据采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。 结果:0.96%石榴皮多酚组金黄地鼠皮脂腺斑面积为（50.48±2.41）mm 2，1.92%石榴皮多酚组为（48.24±2.56）mm 2，维A酸组为（48.31±2.76）mm 2，均明显小于基质组（57.99±3.29）mm 2，差异均有统计学意义（ t值分别为2.69、3.98、3.65， P值分别为0.012、0.001、0.001）。1.92%石榴皮多酚组（0.39±0.04）和维A酸组（0.38±0.03）Sox9表达水平低于基质组（0.44±0.02），差异有统计学意义（ P=0.040）。各组间AKT表达水平差异无无统计学意义（ F=1.645， P=0.199）。 结论:石榴皮多酚可以减小金黄地鼠皮脂腺斑面积，抑制皮脂分泌，其作用机制可能与抑制Sox9表达有关。

目的 观察蕲艾(Artemisia argyi Levl.et Van.var.argyi cv.Qiai)挥发油对感染性皮肤创口愈合的作用并探索其机制.方法 将 30 只雄性昆明小鼠随机分为 5 组:空白对照组、膜剂基质组、阳性对照组(3 mL·kg-1 莫匹罗星软膏)、低剂量膜剂组(每贴含 7.3 mg蕲艾挥发油)和高剂量膜剂组(每贴含 57.6 mg蕲艾挥发油).小鼠麻醉后在背部剪一直径 10 mm的全层皮肤圆形伤口,止血后在创口处涂抹 100 μL金黄色葡萄球菌菌液(1.5×108 CFU·mL-1),各组采取前述方式处理伤口,每日换药并观察皮肤创面愈合情况.术后12 d处死小鼠取创面皮肤做HE和Masson染色,观察病理学特征;利用qPCR和Western blot检测创口皮肤组织愈合相关因子Col1a1、Col3a1、Fn1、VEGFA及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达.在小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3 利用PI3K抑制剂PI-103 探究蕲艾挥发油对PI3K/Akt信号通路活性的潜在影响.结果 动物实验表明,与空白对照组相比,低剂量和高剂量膜剂组的相对创口面积显著降低;创口组织的炎性细胞浸润减少,胶原纤维表达增加;qPCR显示,与空白对照组相比,低剂量和高剂量膜剂组的VEGFA、Col3a1 和Col1a1 mRNA的表达显著上升,炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA表达降低;Western blot结果表明,与空白对照组相比,低剂量和高剂量给药组的p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt比值均显著上升并呈现剂量依赖性.细胞实验结果也证实,蕲艾挥发油对NIH-3T3 细胞的PI3K/Akt信号通路存在调控作用.结论 蕲艾挥发油可促进创口愈合,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路,抑制炎症因子表达及促进胶原表达有关.

目的 探究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响.方法 用卡波姆 980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏,加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀,即得双氢青蒿素软膏.50 只SPF级SD大鼠,采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型,成功造模 44 只.用直径 2.0 cm圆形打孔器在大鼠背部制造全层皮肤缺损创面.用随机数表法将 36 个创面分为 4 组,每组9 个,分别外用 5%、10%、15%双氢青蒿素软膏及基质软膏(对照组),每天 1 次,连续 14 d.第 3、7 和14 天观察创面愈合情况,然后切取包含 0.2 cm创缘和创面组织,HE染色观察组织学变化,Masson染色观察胶原变化,ELISA法检测白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素 10(interleukin 10,IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量.另外 8 只随机分为 10%双氢青蒿素组和对照组,切取第7 天时的创面组织,高通量测序技术进行转录组测序,筛选两组间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.采用SPSS 27.0 统计软件对数据进行单因素方差分析.结果 不同浓度双氢青蒿素组的创面愈合率均优于对照组,10%双氢青蒿素组最明显(P＜0.05).与对照组比较,各双氢青蒿素组在第 7、14 天时炎症细胞浸润减少,胶原纤维面积增加(P＜0.05).各双氢青蒿素组IL-6、TNF-α表达明显低于对照组(P＜0.05);而IL-10 表达明显高于对照组(P＜0.05).差异基因火山图显示,10%双氢青蒿素组明显上调缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1α,Hif-1α)、Smad同源物 12(Smad homolog 12,Smad12)、β-防御素 4(β-defensin 4,Defb4)等抗炎、抗菌基因.GO功能富集分析显示,10%双氢青蒿素组在炎症反应、免疫反应和对细菌的防御反应等方面显著富集.KEGG富集分析显示,10%双氢青蒿素组在趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等方面显著富集.结论 双氢青蒿素可能通过减少炎症细胞浸润、调节炎症因子、抗炎抗菌基因、趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等来抑制过度的炎症反应,从而加速创面愈合.

目的 考察拔脓生肌软膏(BNO)治疗皮肤感染性创面的药理学作用,并初步评价其皮肤安全性,为进一步研发和安全应用提供参考.方法 采用无特定病原体(SPF)级小鼠和大鼠建立金黄色葡萄球菌诱导的细菌性感染皮肤创面模型,随机分为基质组,BNO小、中、大剂量组,龙珠组,百多邦组,给予相应药物涂抹后,考察BNO对大、小鼠细菌性皮肤感染创面的治疗作用,主要观察创面愈合率、创面病理形态、皮肤细菌逆培养细菌含量、皮肤创面组织中羟脯氨酸,以及大鼠皮肤创面组织中白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;采用小鼠扭体及耳肿胀实验考察BNO的抗炎镇痛作用;采用皮肤刺激性实验和过敏性实验考察BNO对新西兰兔、豚鼠皮肤给药的安全性.结果 与基质组比较,BNO治疗后能显著促进皮肤创面愈合,改善创面组织病理形态,显著增加皮肤组织中羟脯氨酸含量,抑制创面感染部位的细菌生长,抑制炎症,降低IL-10、TNF-α的含量(P＜0.05 或P＜0.01);BNO大剂量能显著抑制小鼠耳肿胀(P＜0.01),中、大剂量均能显著减少扭体次数(P＜0.05 或P＜0.01);BNO对新西兰兔、豚鼠皮肤实验结果显示没有明显的刺激性和过敏性,安全性良好.结论 BNO具有一定的抗炎镇痛及促进皮肤创面愈合作用,该制剂符合中药外用软膏的安全性要求.

目的 为促进水溶性栀子苷的透皮性能而制备栀子苷立方液晶凝胶(geniposide cubic liquid crystal gel,GE-CLC-G),并对其进行表征及体外评价.方法 以甘油单油酸酯(glyceryl monooleate,GMO)为基质材料,采用注入法制备GE-CLC-G,通过三元相图筛选出空白立方液晶区域;采用单因素法优选GE-CLC-G的处方及工艺条件;建立栀子苷的HPLC含量测定方法;采用偏光显微镜(polarizing microscope,PLM)、小角X衍射仪(small angle X diffraction,SAXS)对产品进行表征;采用改良Franz扩散池,比较GE-CLC-G与栀子苷软膏的体外透皮特性;采用DHR-2流变仪,对比GE-CLC-G和栀子苷软膏的流变学性质.结果 优选的GE-CLC-G处方及工艺为GMO∶无水乙醇∶水=64∶3∶33,1%栀子苷投药量,1%促渗剂(氮酮:丙二醇=1∶1),60℃涡旋3 min,25℃恒温箱密封、避光3d.制得的GE-CLC-G为无色、澄明的凝胶状半固体;为立方相,其内部结构为双菱形(Pn3m)晶格;测得产品中栀子苷的含量为(9.94±0.02)mg/g,载药量较大,符合立方液晶的特点.含1%促渗剂的GE-CLC-G 24 h累积透皮率Q(%)和透皮速率常数Js明显高于不加促渗剂的栀子苷软膏和不加促渗剂的GE-CLC-G.流变学研究表明,GE-CLC-G属于非牛顿流体,生物黏附性好,结构更稳定.结论 GE-CLC-G制备工艺简单,产品外观良好,PLM和SAXS可用于表征立方液晶凝胶,含量测定方法操作简单,专属性好;GE-CLC-G的体外透皮性能和流变学性质均明显优于栀子苷软膏.

目的 分析盐酸米诺环素联合替硝唑对慢性牙周炎的影响.方法 选择73例慢性牙周炎患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组与研究组.对照组35例予基础治疗联合替硝唑治疗,研究组38例在对照组基础上采用盐酸米诺环素软膏治疗.检测2组牙周健康指数、氧化应激指标、牙周炎症介质、基质金属蛋白酶9(MMP9)、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平、免疫功能、不良反应、临床疗效.结果 与治疗前比较,治疗后2组菌斑指数、牙周袋深度、牙龈指数、附着丧失、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、MMP9、SIgA、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)均降低,且研究组低于对照组(P＜0.05);谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)升高,且研究组高于对照组(P＜0.05);研究组临床疗效结果总有效率(92.11％,35/38)高对照组(74.29％,26/35)(P＜0.05).结论 采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎,可使患者龈沟液中MMP9、SIgA水平下降,并提高患者牙周健康,改善氧化应激状态、免疫功能,临床疗效结果较好.

目的:探究槲皮素(quercetin,Que)对中波紫外线(ultraviolet B,UVB)诱导的黄褐斑模型豚鼠皮肤黑色素合成的影响及其分子机制.方法:制备高、中、低剂量槲皮素软膏和0.25％熊果苷软膏.将35只雌性豚鼠随机分为空白组,模型组,基质组,槲皮素低、中、高剂量组及熊果苷阳性对照组.空白组不做处理,其余各组均在用药后行总量为6 500 mJ·cm-2的UVB辐照诱导建立黄褐斑豚鼠模型(10min·d-1,隔天一次).连续治疗36 d后取材,拍照观察豚鼠皮肤颜色变化;HE和Masson-Fontana 染色检测皮肤黑色素沉积情况;ELISA检测皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达;免疫组织化学法检测皮肤组织中黑色素合成相关调节因子(MITF、TYR、TYRP1)的表达;Western blot检测皮肤组织中P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白(P38MAPK、p-P38MAPK、ERK、p-ERK)及MITF、TYR的蛋白表达.结果:槲皮素能够增加豚鼠皮肤组织中SOD、CAT、GSH-Px的表达(P＜0.05).低剂量槲皮素可减少豚鼠皮肤黑色素沉积,下调MITF、TYR、TYRP1、p-P38MAPK(P＜0.05),上调 p-ERK表达(P＜0.05).中、高剂量槲皮素可增加豚鼠皮肤黑色素沉积,升高MITF、TYR、TYRP1表达(P＜0.05);同时,高剂量槲皮素可上调p-P38MAPK、下调p-ERK表达(P＜0.05).结论:低剂量槲皮素对UVB诱导的黄褐斑模型豚鼠黑色素沉积有一定改善作用,高剂量槲皮素会加重黑色素的沉积,其机制可能与槲皮素双向调节P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白及下游黑色素合成相关因子的表达有关.

目的:观察含龙胆草提取物液体敷料对敏感性皮肤患者的影响.方法:选择2020年2月-2022年2月于笔者医院治疗的90例敏感性皮肤患者,按随机数字表法分组,对照组45例,给予饮食及生活指导,采用氯雷他定片、他克莫司软膏控制临床症状,治疗组45例,在对照组基础上给予含龙胆草提取物液体敷料治疗.治疗前、后检测患者外周血Th1/Th2比例,检测白细胞介素-10(IL-10)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1 α)、白细胞介素-1α(IL-1 α)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)水平,评价患者皮肤损伤情况,记录患者开始刺痛时间、鼻唇沟和面颊刺痛感评分,检测角质层含水量、皮肤pH、经皮水分丢失(Transepidermal water loss,TEWL)、皮脂含量,给予患者贝克焦虑量表(Beck anxiety inventory,BAI)、皮肤病生活质量指标调查表(Dermatology life quality index,DLQI),比较两组患者临床疗效.结果:治疗后,治疗组TSLP、Th1/Th2低于对照组(P＜0.05),治疗组患者MIP-1 α、CGRP、IL-1 α水平低于对照组(P＜0.05),治疗组患者IL-10水平高于对照组(P＜0.05),治疗组患者乳酸刺激、皮损评分低于对照组(P＜0.05),治疗组乳酸试验开始刺痛时间较对照组长(P＜0.05),治疗组TEWL、皮肤pH值较对照组低(P＜0.05),治疗组角质层含水量、皮脂含量高于对照组(P＜0.05),治疗组BAI、DLQI评分较对照组低(P＜0.05),治疗组患者总有效率(97.50％)较对照组高(82.50％)(P＜0.05).结论:含龙胆草提取物液体敷料治疗敏感性皮肤患者,可调节患者免疫,提升抗炎因子水平,抑制机体炎症,改善患者皮损,提升皮肤抗敏作用及皮肤屏障功能,缓解患者焦虑,提升生活质量及临床疗效.