目的:通过筛查了解徐州地区新生儿希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by cirtin deficiency，NICCD）的发病情况、临床特征和基因突变特点。方法:对2015年9月至2020年9月徐州地区采用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查的新生儿进行前瞻性研究，筛查疑似的患儿进一步通过尿有机酸及SLC25A13基因突变分析确诊，对确诊病例的临床表现、生化指标改变、基因突变特点、治疗及预后进行分析。结果:共筛查活产新生儿468 494名，疑似患儿112例，进行尿有机酸分析95例，SLC25A13基因突变分析95例，共确诊NICCD患儿13例，患病率1∶36 038。多数患儿早期表现为黄疸消退延迟、喂养困难及体重不增等。生化指标改变包括胆汁酸升高、肝功能异常、甲胎蛋白异常升高、低血糖、血红蛋白降低、凝血功能异常及血氨增高等。血氨基酸及酰基肉碱谱检测提示瓜氨酸、蛋氨酸、精氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等特异性升高，部分伴酰基肉碱轻度升高；尿有机酸分析主要表现为4-羟基苯乳酸和4-羟基苯丙酮酸升高。13例患儿均进行基因检测，共检出13种突变类型，分别为c.852_855delTATG、c.511dupG、c.1638_1660dup、IVS16ins3kb、c.1078C>T、c.615+5G>A、c.742G>A、c.44G>A、c.1311+1G>A、c.1399C>T、c.889G>T、c.1177+1G>A、c.1841+3_1841+4del，其中c.852_855delTATG最常见，5种为新发变异，新发变异中c.1841+3_1841+4del、c.511dupG和c.889G>T预测为有害变异。确诊病例予以饮食管理和对症治疗，均于1岁内症状缓解，生化指标明显改善。结论:徐州地区NICCD患病率为1∶36 038，c.852_855delTATG变异出现频率最高。共检测出5个新发变异位点，扩展了SLC25A13基因变异谱。NICCD患儿多数预后良好，需早期诊断和治疗，终身随访。

目的:在全基因组范围内筛选可能与先天性小耳畸形有关的染色体大片段变异及相关致病基因。方法:根据入选标准从2012年1月至2014年1月就诊于中国医学科学院整形外科医院的先天性小耳畸形患者中选择病例组，以同时期内在同一医院行常规整形美容手术治疗的、不患有任何先天性遗传病、年龄相近的正常人群为对照组。采集2组患者的静脉血，提取基因组DNA，并运用基因芯片技术及相关软件对2组病例的染色体进行拷贝数变化(CNV)分析，明确染色体变异的类型，定位畸变发生的位置及受影响的染色体片段长度，并通过等位基因频率的比较，得到因染色体变化发生改变的基因，从中筛查出与先天性小耳畸形发生相关的致病基因。采用Fisher确切法检验进行统计学分析，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:病例组共纳入942例先天性小耳畸形患者，男695例，女247例，年龄(11.4±3.2)岁；对照组1 802例，男1 290例，女512例，年龄(11.6±4.9)岁。病例组共发现染色体大片段变异5例，对照组未见染色体异常，2组比较差异具有统计学意义( P＝0.003)。染色体变异的5例中，染色体数目变异3例，其中1例为XXY综合征，另外2例为X三体综合征；染色体结构变异2例，其中1例为13号、14号染色体长臂部分重复，发现了可能与小耳畸形相关的基因： OTX2、 BMP4和 GSC，另1例为5号染色体长臂部分重复，发现FGF信号通路相关基因 FGF18、 FGFR4、 FGF1和BMP信号通路相关基因 FST、 MSX2、 SMAD5。 结论:染色体变异与先天性小耳畸形的发生存在一定的相关性；通过筛查发现可能有10个相关的基因通过各种不同的途径参与了小耳畸形的发生。

目的:总结骨盆环损伤合并髋臼骨折治疗的研究进展。方法:在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等中、英文数据库中检索2023年7月之前发表的骨盆环损伤合并髋臼骨折的相关文献，共检索到文献105篇，通过筛查最终纳入25篇文献进行总结，重点分析此类合并损伤的定义、骨折分型、危险度等临床特点以及治疗策略。结果:骨盆环损伤合并髋臼骨折目前尚无统一的定义，骨盆前后挤压型损伤和侧方压缩型损伤的发生率相似，横形骨折是最常见的髋臼骨折类型，患者的受伤机制复杂，危险度高。骨盆环损伤合并髋臼骨折患者应尽早手术，不同的骨折类型往往需采取不同的复位方式及复位顺序。结论:骨盆环损伤合并髋臼骨折患者术前需仔细评估患者的生理状态、骨折分型及移位程度，尚无特定的治疗顺序，需个体化制定治疗策略，从而改善患者预后。

目的:预测中国偏远基层地区老年原发性闭角型青光眼(PACG)患者人群人工智能(AI)辅助筛查对医疗费用、医保基金支出的影响。方法:纳入海南省昌江黎族自治县19 395名65岁及以上老年人，借鉴浙江温州青光眼人群筛查的卫生经济学模型，将PACG按照严重程度分为原发性房角关闭可疑状态、原发性房角关闭、PACG、单眼致盲和双眼致盲5个状态，并结合青光眼相关文献提供的流行病学、转移概率和治疗依从性、筛查和转诊依从性、AI筛查的敏感性和特异性以及县中西医结合医院2016—2019年医疗费用数据和医疗保险报销比例对卫生经济学模型进行调整，拟合昌江县PACG患者在AI辅助筛查与无筛查2种方案下未来15年内的健康转归、医疗费用与医保基金支出情况。结果:以无筛查方案为对照，实施AI辅助PACG筛查，未来15年内可延缓患者疾病进展，减少PACG患者134例和盲患者9例，分别占43%和50%。在AI辅助筛查方案下，阳性患者的早诊断、早治疗短期内将引起医疗费用和医保基金支出过快增长，超过同时期无筛查方案下的费用。从第3年开始，医保基金支出将由增长扭转为下降，控费效应显现，从第10年开始，医疗费用同样发生由增长变为下降的转折。而在无筛查方案下，由于大量PACG患者进展至晚期，医疗费用持续上涨，并于第14年将超过筛查方案的医疗费用。结论:卫生经济学分析预测PACG人群AI辅助筛查在中国偏远基层地区不仅具有良好的成本效益，而且可延缓疾病进展，长期可节省医疗费用与医保基金支出。

目的:通过筛查1例歌舞伎面谱综合征（Kabuki syndrome，KS）患者的致病基因并分析其可能的致病机制，为KS的遗传咨询、产前筛查和产前诊断以及早期治疗提供依据。方法:纳入2020年12月就诊于武汉大学口腔医（学）院正颌与唇腭裂整形外科的1例16岁女性KS患者，收集患者及其家系成员的临床资料、外周肘静脉血样本，通过改良盐析法提取基因组DNA，全外显子组测序（whole-exome sequencing，WES）分析其致病基因，并采用Sanger测序验证。利用Alphafold2、AntheProt及DOG.2.0.1等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构、二级结构和理化性质方面的改变。此外，本研究基于人类基因突变数据库总结了KS患者中组蛋白甲基转移酶2D（histone-lysine N-methyltransferase 2D，KMT2D）基因突变的分布特点。结果:该患者表现为典型的KS特殊面容、先天性腭裂、第五指畸形、先天缺牙、肾发育不良和肾积水。WES结果显示该患者携带KMT2D基因新发双突变，即c.［1166A>C；1167dupC］（NM_003482），且二者位于同一等位基因上（顺式）；以上结果均经等位基因特异性PCR证实。生物信息学分析表明，与野生型KMT2D蛋白相比，突变蛋白p. Y389S、p.V390Rfs*26构象中增加了3个α-螺旋，减少了1个β-转角和1个β-折叠，丢失了C端FYRN、FYRC、SET、PostSET结构域。结论:本研究在KS患者中发现了KMT2D基因的新发双突变，且位于同一等位基因，扩大了KMT2D基因的突变谱，为KS的遗传易感性咨询、产前诊断以及早期治疗提供了证据。

目的:明确耳聋基因筛查 SLC26A4单杂合突变新生儿合并第二突变位点的情况，分析 SLC26A4突变基因型与听力表型的对应关系。 方法:研究对象为2015年4月至2019年12月在北京市出生、晶芯九项或十五项遗传性耳聋基因芯片筛查结果为 SLC26A4单杂合突变的新生儿个体，共850例，其中男468例、女382例。采用三步耳聋基因测序：第一步， SLC26A4基因全外显子及剪接位点测序；第二步， SLC26A4基因启动子、 FOXI1基因和 KCNJ10基因全外显子测序；第三步， SLC26A4基因拷贝数变异检测。对三步检测发现的所有合并第二突变位点者，采集新生儿听力筛查结果，并进行声导抗、听性脑干反应和听性稳态反应等听力学检查。对新发现或争议（意义不明）突变位点，检索DVD、ClinVar和Mutation Taster等国际耳聋基因数据库或软件，依据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南，对突变位点的致病性进行预测。整理 SLC26A4单杂合突变新生儿合并第二突变位点数据，分析 SLC26A4基因型及听力表型的对应关系。 结果:850例患儿确诊年龄中位数为4个月。第一步850例患儿测序，共检出第二突变位点32例（3.76%，32/850），包括明确致病突变位点18例（2.12%，8/850）；第二步832例患儿测序，检出 KCNJ10基因错义突变8例，未检出 FOXI1基因错义突变及 SLC26A4基因启动子异常；第三步824例测序结果均为阴性。合并明确第二致病突变位点者18例，其中新生儿听力筛查未通过16例（16/18），双耳均通过筛查2例（2/18）；听力损失程度：极重度听力损失18耳（18/36），重度听力损失13耳（13/36），中度听力损失5耳（5/36）；听力曲线类型：高频下降型17耳（17/36），平坦型14耳（14/36），无法判别3耳（3/36），U型2耳（2/36）。其他基因型22例，包括合并争议（意义不明）或新发现可能良性突变位点者9例、合并 KCNJ10双基因杂合突变8例和同链双杂合突变5例，这22例患儿新生儿听力筛查均为双耳通过且听力诊断均为正常。 结论:本组新生儿耳聋基因筛查 SLC26A4单杂合突变个体合并明确第二致病突变位点的概率为2.12%，均为点突变或小片段缺失，均确诊为中度及以上感音神经性听力损失，该结果可为 SLC26A4突变的基因诊断和遗传咨询提供参考依据；合并 KCNJ10基因突变者，在婴幼儿期均未出现听力损失，提示需进一步随访。

[目的]探索上海市嘉定区居民结直肠癌2次筛查依从性及相关因素,为嘉定区结直肠癌防控提供科学依据.[方法]依托嘉定区自然人群队列,根据研究对象2017-2019、2020-2022年筛查情况分为从不参加筛查和参加筛查,其中参加筛查又分为参加1轮筛查和重复筛查.应用SPSS 21.0软件分析各组的人口学特征,采用χ2检验或Fisher精确概率法对性别、年龄、文化程度、婚姻状况、退休状况、医疗保险类型等因素进行单因素分析.选取P<0.05的因素纳入多因素分析,采用多因素logistic回归分析重复筛查依从性的相关因素.[结果]纳入研究对象8 179人.其中男性3 323人、占40.6%,女性4 856人、占59.4%;平均年龄(61.26±6.06)岁;文化程度小学及以下者2 652人(32.4%),中学4 242人(51.9%),中学以上1 285人(15.7%);大多数人为在婚状态,有7 579人(92.7%).4 062人从未参加过筛查,4 117人参加过筛查,其中1 485人重复筛查、重复筛查率18.2%.多因素logistic回归分析结果显示相较于男性,女性重复筛查依从性较好(OR=1.31,95%CI:1.14～1.50);与 50～54 岁的人群相比,年龄 55～59 岁(OR=1.57,95%CI:1.19～2.08)、60～64 岁(OR=2.77,95%CI:2.13～3.61)、65～69岁(OR=3.31,95%CI:2.51～4.36)人群重复筛查依从性更高;与职工医疗保险的居民相比,居民医疗保险人群的重复筛查依从性更差(OR=0.76,95%CI:0.66～0.87);与无肠息肉史的人群相比,有肠息肉史的人群更有可能进行重复筛查(OR=2.07,95%CI:1.50～2.87).[结论]结直肠癌重复筛查依从性仍有待提高,不同特征人群的重复筛查依从性存在差异,识别社区结直肠癌筛查依从性不高的群体,有针对性地采取干预措施,有助于提高居民对结直肠癌筛查的持续依从性.

目的 分析急性脑梗死患者阿替普酶溶栓出血的危险因素并建立相应的Nomgram风险预测模型.方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月于我院就诊采用阿替普酶静脉溶栓治疗的108例急性脑梗死患者作为研究对象,收集患者的临床资料,将患者的年龄、性别、高血压、高血脂、基线血糖水平、基线NIHSS评分以及吸烟、饮酒史等因素与溶栓后是否发生出血不良反应进行单因素分析,随后建立Logistic回归模型筛选患者溶栓后发生出血的独立危险因素,根据筛选出的独立危险因素建立Nomgram风险预测模型,并对该模型进行内部验证.结果 溶栓后共40例患者发生出血,其中高龄(OR=2.083,95％CI:1.216～2.950)、高血压(OR=4.402,95％CI:2.001～9.652)、高基线 NIHSS评分(OR=1.615,95％CI:1.150～2.080)、高基线血糖水平(OR=2.561,95％CI:1.440～4.517)为溶栓后发生出血的独立危险因素,根据筛选出的独立危险因素,构建个体化预测急性脑梗死患者阿替普酶溶栓出血风险的Nomgram模型,该模型的C-index指数为0.738,表明模型具有较好的区分度,对该模型进行验证后发现预测值和观察值基本一致,表明该预测模型具有良好的一致性.结论 本研究通过筛选出急性脑梗死患者采用阿替普酶静脉溶栓治疗后发生出血的独立危险因素建立了能够预测出血不良反应发生风险的Nomgram模型,此风险预测模型区分度及一致性良好,对快速甄别急性脑梗死患者阿替普酶溶栓出血的高风险人群,针对相关危险因素及早采取有效的应对措施有着较为重要的指导意义.

[目的]分析2019-2023年四川省城市癌症早诊早治项目筛查结果和居民癌症高危情况.[方法]采取整群抽样方式,对四川省成都市、自贡市部分社区40～74岁居民进行癌症筛查,通过自填式癌症风险评估问卷和快速生物学检测,并根据中国居民癌症防控行动风险评估模型,评估居民个体5种癌症的患癌风险.根据风险评估结果及临床筛查数据,计算各癌种的高危率、临床筛查率、阳性病变检出率.[结果]2019-2023年度四川省城市癌症早诊早治项目共40027人参与风险评估,30 850人被评估为高风险,高危率为77.07％;男性高危率(80.02％)高于女性(75.84％),65～69岁年龄组高危率最高(82.86％).女性乳腺癌高危率最高(45.84％),其后依次为肺癌(39.04％)、结直肠癌(36.25％)、上消化道癌(27.21％)、肝癌(12.43％).五大类癌症筛查率从高到低依次为女性乳腺癌(62.87％)、肺癌(53.26％)、肝癌(33.90％)、上消化道癌(33.46％)、结直肠癌(23.93％).各癌种阳性病变检出率从高到低依次为女性乳腺癌(14.45％)、结直肠癌(6.16％)、肝癌(3.26％)、肺癌(1.49％)、食管癌(0.30％)、胃癌(0.11％).[结论]四川省城市癌症早诊早治项目显示人群高危率较高,临床筛查依从性较好,通过筛查可以及早发现癌前病变和早癌患者.但参与评估的男性人群较少,65岁及以上人群临床筛查参与率较低,提示在今后的工作中应加强男性人群和老年人群的防癌意识.

目的·构建负载在富含负电羟基的高聚物聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)/海藻酸盐(alginate,ALG)水凝胶(PVA-ALG)上的益生菌(Escherichia coli Nissle1917,EcN)体系(EcN@PVA-ALG),探究其在结肠炎症部位定植性及其对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的治疗效果.方法·将EcN悬液加入PVA-ALG水凝胶中,过筛离心后得到EcN@PVA-ALG水凝胶益生菌复合物,使用流变仪验证PVA-ALG水凝胶的合成.利用电位仪检测EcN@PVA-ALG的表面电荷,荧光显微镜观察PVA-ALG上的EcN负载情况.通过酶标仪检测EcN@PVA-ALG在 600 nm处的吸光度;同时,取EcN@PVA-ALG复合物悬液进行细菌平板计数,检测EcN@PVA-ALG内EcN的生长活力.采用CCK-8法评估EcN@PVA-ALG对HEK293细胞增殖的抑制作用.利用活体成像系统(IVIS)分析PVA-ALG对炎症结肠的富集作用,观察其炎症靶向性能;将EcN负载在PVA-ALG上,再用IVIS观察EcN@PVA-ALG对炎症结肠的富集,观察其在炎症部位的定植能力.建立DSS诱导的IBD小鼠模型,EcN@PVA-ALG组(n=5)每天灌肠给予1×108CFU的EcN@PVA-ALG,连续5 d;另设PVA-ALG组、EcN组、PBS组和健康对照组,每组5只.治疗期间,每天记录小鼠的体质量.治疗结束后处死小鼠,取其结肠组织,测量结肠长度;进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;检测炎症细胞因子的水平,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β);通过苏木精-伊红染色(H-E染色)进行结肠组织的病理评估.结果·PVA-ALG和EcN@PVA-ALG均带负电.EcN成功负载于PVA-ALG,并且PVA-ALG不影响EcN的生长活力;同时,PVA-ALG对正常细胞也具有良好的安全性.与健康对照组相比,PVA-ALG对炎症结肠组织具有超过2倍的富集效果.体内外实验发现,负载EcN的EcN@PVA-ALG复合物对炎症组织的富集效果比未加任何修饰的EcN高8倍.EcN@PVA-ALG治疗后,小鼠体质量迅速恢复,DAI的上升被显著抑制,结肠长度与健康小鼠相近,促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平降低而抗炎细胞因子IL-10和TGF-β水平升高,结肠组织隐窝结构恢复.结论·相比于未加修饰的EcN,EcN@PVA-ALG促进了EcN在结肠炎症部位的定植,并使其发挥更好的治疗DSS诱导的IBD的功效.