脑胶质瘤恶性程度高，复发率高，预后差，对此分析了脑胶质瘤中Hippo/YAP、PI3K/AKT/mTOR、miRNA、WNT/β-catenin、Notch、Hedgehog及TGF-β等信号通路及关键酶的作用机制，得出 YAP1抑制剂可能成为未来治疗脑胶质瘤有效的靶点，抑制PI3K/AKT/mTOR、Shh、WNT/β-catenin及HIF-1α可降低肿瘤细胞的迁移能力及耐药性，进而改善脑胶质瘤的预后。分析得出Notch1与Sox2呈正反馈调控机制，Notch4预示脑胶质瘤的恶性程度，这样不仅在临床上可针对脑胶质瘤干细胞进行治疗，也能将Notch作为判断预后的一个指标，为治疗脑胶质瘤的方向提供探索性的尝试。miRNA在诊断中具有重要意义，而在治疗脑胶质瘤中可借助纳米颗粒的运载协同替莫唑胺发挥进一步的作用。相信这些研究会让大家对脑胶质瘤有更深入的认识，以期更好的寻找新的治疗方案来逐步攻克脑胶质瘤这道难题。

脂质运载蛋白2(lipocalin 2，Lcn2)是由位于9q34.11染色体位点基因编码的25 000分泌糖蛋白，属于亲脂性小分子转运蛋白，可广泛表达于人体的许多组织细胞中，在诱导造血细胞凋亡、炎症调节、代谢稳态和肿瘤的发生与发展中起着重要作用。Lcn2的主要细胞表面结合受体包括巨藻蛋白和24p3R，使其发挥内吞及转运等多效性功能。现就Lcn2及其在炎症、免疫、血栓、肿瘤等疾病中的最新研究进展作一综述，为疾病的早期诊断、指导治疗及判断预后等提供新思路。

目的:探讨左西孟旦与托伐普坦联合治疗对肺心病难治性心力衰竭患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity2，sST2）、和肽素（copeptin）、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（neutrophils gelatinase-associated lipid delivery protein，NGAL）水平的影响。方法:选取2017年12月至2020年5月衡水市人民医院178例肺心病难治性心力衰竭患者。按照随机数字表法分成常规治疗组和联合治疗组各89例。常规治疗组给予利尿、扩血管、强心、改善心室重构等常规治疗。联合治疗组在此基础上加用托伐普坦片（15 mg/次，每天1次，持续给药5 d）和左西孟旦注射液（0.1~0.2 μg/kg·min，静脉泵入24 h）。观察两组患者治疗前后，前白蛋白（prealbumin，PAB）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、肌酐（serum creatinine，Scr）、电解质、N末端B型脑钠尿肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、sST2、NGAL和copeptin水平，治疗前后肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure，PASP）、肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，MPAP）、心肌功能指数（myocardial performance index, MPI）。观察患者出院后3个月的安全性评价。用SPSS 23.0进行统计分析。计量资料均数组间比较采用 t检验，计数资料组间比较采用 χ2检验。采用ROC曲线分析各指标对肺心病难治性心力衰竭患者预后的预测价值。 结果:常规治疗组与联合治疗组患者性别、年龄、体质量、心功能分级、呼吸困难、肺部啰音、双下肢水肿情况比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后，联合治疗组的总有效率（82.02%）明显高于常规治疗组（67.42%），差异有统计学意义（ χ2=5.026， P=0.019）。治疗前，PAB、ALT、Scr、钠（Na +）、钾（K +）、NT-proBNP、sST2、copeptin、NGAL、PASP、MPAP、MPI水平比较，两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后，联合治疗组PAB、Na +、K +、NT-proBNP较常规治疗组明显改善，联合治疗组sST2、copeptin、NGAL较常规治疗组明显降低，联合治疗组PASP、MPAP、MPI较常规治疗组下降，组间比较差异有统计学意义（ P<0.05）。ROC结果显示，sST2、copeptin、NGAL联合检测对肺心病难治性心力衰竭患者不良事件预测价值最大。 结论:左西孟旦联合托伐普坦治疗肺心病难治性心力衰竭患者疗效确切，能有效降低患者肺动脉压、MPI、sST2、copeptin、NGAL水平，降低患者不良事件的发生。

目的 建立小鼠支气管哮喘模型和人非小细胞肺癌细胞(A549)炎症模型,研究金振口服液(Jinzhen Oral Liquid,JZOL)对支气管哮喘的药效作用和分子机制.方法 将66只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为模型组和JZOL高、中、低剂量(4.4、2.2、1.1 mg·kg-1)组和地塞米松组(Dex,2 mg·kg-1).全身体积描记系统测定小鼠气道反应Penh值.HE染色观察小鼠肺组织病理学情况.瑞氏-姬姆萨染色检测肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数量.ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血清中免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G1(IgG1)浓度.采用20 ng·mL-1白细胞介素(IL)-1β诱导A549细胞24 h建立细胞炎症模型,随机分为对照组、模型组以及4个质量浓度JZOL(5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL-1)处理组.MTS法测定JZOL对A549细胞的药物毒性.采用RNA-seq技术对6个实验组进行转录组学分析,筛选差异基因,对其进行GSEA通路富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体(GO)注释通路富集分析,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验对筛选出的关键基因进行实验验证.结果 体内实验表明,JZOL能够改善小鼠肺组织炎性细胞浸润,降低小鼠气道高反应性Penh值,减少BALF中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量,降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的浓度.体外实验表明,JZOL对A549细胞的最大无毒浓度为5.39 mg·mL-1.基因富集分析结果显示,与对照组相比,模型组共获得46条炎症模型相关通路,而JZOL不同浓度处理组对这些通路的逆转比例分别为34.8％(5.39 mg·mL-1)、50％(2.69 mg·mL-1)、32.6％(1.35 mg·mL-1)和26％(0.67 mg·mL-1).差异表达基因(DEG)的KEGG富集分析显示,与对照组相比,模型组共富集到58条通路;与模型组相比,JZOL处理组共富集到32条通路,逆转了 IL-17、TNF、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路等.对IL-17信号通路中趋化因子配体1(CXCL1)、趋化因子配体2(CXCL2)、脂质运载蛋白2(LCN2)进行qRT-PCR验证,与转录组测序结果一致.结论 JZOL对由OVA诱导的小鼠支气管哮喘模型具有显著的治疗功效,能有效缓解哮喘小鼠的气道高反应性并抑制肺部组织的炎症反应.其抗炎效果是通过调节CXCL1、CXCL2和LCN2这几个关键基因的表达,进而影响IL-17信号通路来实现的.

目的 探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响.方法 回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁肽组145例和对照组219例.收集2组患者一般临床资料并使用倾向性评分匹配法校正混杂因素,倾向性评分匹配后,共纳入患者220例,每组110例.比较匹配后2组PCI术前及术后48 h血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白/B淋巴细胞瘤2基因比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及CIN发病率的差异,并在出院后随访18个月.采用多因素logistic回归分析利拉鲁肽对CIN发生的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线分析和log rank检验比较2组主要不良心血管事件(MACE)发生的差异.结果 利拉鲁肽组术后48 h Scr、BUN、NGAL、hs-CRP、MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).利拉鲁肽组术后48 h CIN发病率显著低于对照组(7.27％vs 16.36％,P＜0.05).多因素logistic回归分析显示,利拉鲁肽是老年T2DM患者发生CIN的独立保护因素(O R=0.341,95％CI:0.128～0.906,P=0.031).中位随访时间14.75(12.60,16.33)个月,利拉鲁肽组 MACE发生率显著低于对照组(log rank x2=5.656,P=0.017).结论 利拉鲁肽可以减少老年T2DM患者PCI术后CIN及 MACE的发生,可能与其抗炎、抗氧化应激作用有关.

目的 探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein2,Fgl2)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)中巨噬细胞极化的作用.方法 选取24只8～10周龄(体质量20～25 g)的雄性野生型(Fgl2+/+)小鼠和Fgl2基因敲除(Fgl2-/-)小鼠各12只.单次腹腔注射生理盐水(saline)或顺铂(cisplatin,Cis)处理3 d,按随机数字表法分成4组(n=6):Fgl2+/+Saline组、Fgl2+/+Cis 组、Fgl2-/-Saline 组和 Fgl2-/-Cis 组.3 d 后,检测肾功能相关指标血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平,HE染色评估肾损伤程度;Western blot检测肾组织中Fgl2 和肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1,Kim-1)的表达;RT-qPCR 检测 Fgl2、Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-6、IL-12p40、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TNF-α的表达;免疫组化检测肾脏Fgl2和巨噬细胞(F4/80+)的表达;免疫荧光检测肾组织中巨噬细胞(F4/80+)和M1型巨噬细胞(F4/80+CD86+)的表达;流式细胞术检测肾组织中巨噬细胞(F4/80+)及M1型巨噬细胞(F4/80+MHC Ⅱ+)、M2型巨噬细胞(F4/80+CD206+)的表达.结果 与Fgl2+/+Saline组比较,Fgl2+/+Cis组小鼠肾功能显著下降(P＜0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P＜0.05),肾组织Fgl2表达显著上调(P＜0.05);与Fgl2+/+Cis组相比,Fgl2-/-Cis组小鼠肾功能显著下降(P＜0.05),肾损伤相关分子Kim-1、NGAL表达显著升高(P＜0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P＜0.05),巨噬细胞浸润显著增加(P＜0.05),M1型巨噬细胞相关分子IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS表达显著上升(P＜0.05),流式细胞术结果显示M1型巨噬细胞百分比显著升高(P＜0.05),M2型巨噬细胞百分比无明显变化,且M1型占比显著高于M2型(P＜0.05).结论Fgl2基因敲除可通过促进巨噬细胞向M1型转化加重Cis-AKI.

目的 探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的 AKN或 VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内氧化应激状态的变化;提取总RNA,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因表达的变化;提取总蛋白,Western blot检测铁死亡相关的蛋白溶质载体蛋白家族47 成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的水平.结果 高浓度AKN在体外可以显著引起 HK-2 细胞活力的下降,AKN对HK-2 细胞的半数抑制浓度(IC50)为(5.74±0.47)mmol/L.25～100 μmol/L的VA可以提高AKN刺激后的HK-2 细胞活力(P<0.05).AKN(4 mmol/L)处理后,KIM-1 和NGAL的mRNA表达水平显著高于阴性对照(NC)组(P<0.001);VA(50 μmol/L)可以显著降低KIM-1(P<0.01)和NGAL(P<0.05)的mRNA表达水平.AKN处理 3h后DHE染色强度升高但差异无统计学意义,6～24 h后DHE染色强度显著大于0h组(P<0.01).此外,AKN处理6～24h后MDA水平显著上升,GSH水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05).AKN刺激6～24h后,铁死亡相关蛋白SLC7A11 和GPX4 表达均明显下降(P<0.001).VA同时孵育 24 h,显著逆转DHE染色、GSH和MDA水平的变化及SLC7A11 和GPX4 蛋白的下降(P<0.001).结论 该研究通过高浓度AKN体外刺激HK-2 细胞建立AKN体外肾损伤模型,并发现VA可能通过抑制过氧化应激相关的铁死亡途径减轻AKN导致的肾小管细胞损伤.

目的 探讨 miR-126-3 p.1 对间变性甲状腺癌(ATC)细胞糖酵解的作用,并分析其潜在的机制.方法 通过TCGA数据库检索 miR-126-3 p.1 在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌诊断、预后的关系.运用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测人正常甲状腺细胞 Htori-3、人间变性甲状腺癌细胞 SW1736、人乳头瘤状甲状腺癌细胞TPC-1 中 miR-126-3 p.1、溶质运载家族 7 成员 5(SLC7 A5)的表达;将TPC-1 细胞分为 agomiRNA(转染 agomiRNA)组、agomiR-126-3p.1(转染 agomiR-126-3p.1)组、si-NC(转染 si-NC)组、si-SLC7 A5(转染 si-SLC7 A5)组、agomiR-126-3p.1+pcDNA(共转染 agomiR-126-3p.1 和 pcDNA)组、agomiR-126-3p.1+ pcDNA-SLC7 A5(共转染 agomiR-126-3p.1和 pcDNA-SLC7 A5)组,各组细胞用脂质体法转染至 SW1736 细胞.细胞计数试剂(CCK8)、5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)法检测细胞增殖能力;ELISA法检测细胞葡萄糖摄取、乳酸生成能力;蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞 SLC7 A5 蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性.结果 TCGA显示 miR-126-3 p.1 在甲状腺癌中低表达.与 Htori-3 相比,SW1736、TPC-1 细胞 miR-126-3 p.1 低表达,SLC7 A5 表达显著升高(均P<0.05).与 agomiRNA 组相比,ag-omiR-126-3p.1 组细胞 miR-126-3 p.1 表达显著升高,TPC-1 细胞增殖率、EdU 阳性率、相对葡萄糖消耗率、相对乳酸生成率、TPC-1 细胞SLC7 A5 蛋白表达量均降低(P<0.05).与antagomiRNA组相比,antagomiR126-3p.1 组TPC-1 细胞SLC7 A5 蛋白表达量显著升高(P<0.05).敲减 SLC7 A5 对 TPC-1 细胞具有相似作用.miR-126-3p.1 靶向负调控SLC7 A5,并且二者在甲状腺癌中呈负相关(R=-0.266,P<0.05).过表达 SLC7 A5 降低 miR-126-3 p.1 表达,减弱miR-126-3 p.1 对 SW1736 细胞增殖、糖酵解的抑制作用(均P<0.05).结论 miR-126-3 p.1 可能通过调控 SLC7 A5 参与癌细胞的增殖、糖酵解,具有潜在的治疗价值.

目的 明确大鼠肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤后不同时间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及肾组织自噬状态的变化情况及意义.方法 建立大鼠肾脏 I/R损伤模型,将 30 只 Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和 I/R组,按照再灌注时间,将 I/R 组分为 2h组、6h组、24h组和 48h组.在上述不同时间点分别留取大鼠血、尿及肾组织标本.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoad-sordent assay,ELISA)检测血和尿中NGAL水平;全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BU)和血肌酐(serum creat-inine,SCr)水平;苏木精-伊红染色法检测肾组织损伤程度并进行损伤程度积分;应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reac-tion,RT-qPCR)检测自噬相关基因 LC3 及 Beclin-1 的表达.结果 血和尿中 NGAL表达水平在 I/R损伤后 2h即开始升高,6h达到高峰,24h后呈下降趋势.BU及 Scr在 I/R损伤后 6h 开始升高,24h 达到高峰.TUNEL 阳性细胞于 I/R 损伤后 6h 开始增加,24h数量达峰值.苏木精-伊红染色显示,I/R损伤后各组均有不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死.从 I/R 损伤后 6h开始,LC3 和 Beclin-1 基因表达呈上升趋势,24h后 LC3 和 Beclin-1 基因表达量达高峰.结论 大鼠肾脏 I/R损伤早期 NGAL表达水平即升高,早于 BU、SCr水平的变化,可以作为早期诊断肾脏 I/R损伤的分子指标.大鼠肾脏 I/R损伤加重过程中 NGAL 表达呈增加趋势,自噬被激活,提示 NGAL蛋白及自噬均在 I/R损伤过程中发挥一定的作用.

目的 以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制.方法 选用清洁级雄性KM小鼠40只,随机分为4组,每组10只.在干预开始前1天,对空白组外的3组小鼠按体质量腹腔注射顺铂10 mg·kg-1,空白组注射同等剂量的0.9%NaCl溶液,24 h后模型即成.针刺组与艾灸组均选取"大椎""肝俞""肾俞""足三里",分别进行针刺与艾灸,每天1次,连续5天,其余2组陪同固定不予干预.禁食1天后取材,运用ELISA法检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量及肾脏组织中Keap1和Nrf2的含量;Western blot法及Real-time PCR法检测各组小鼠肾脏组织中Keap1和Nrf2蛋白表达及基因转录情况.结果 与空白组比,模型组肾脏组织中Keap1 含量、蛋白表达及mRNA相对表达均增多(P<0.05),Nrf2含量及蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2 mRNA相对表达增多;与模型组比,针刺和艾灸组小鼠肾脏组织中Keap1含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均减少(P<0.05);Nrf2含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均增多(P<0.05).结论 针灸可以改善DDP肾损伤模型小鼠的肾功能,提升其抗氧化应激能力,从而改善DDP化疗所致的肾损伤,其作用机制可能与Keap1/Nrf2信号通路有关.