放疗通过免疫和非免疫途径杀灭肿瘤细胞。根据吸收剂量的高低，放疗的免疫激活作用包括肿瘤微环境激活效应、免疫激活效应和免疫（次）消融效应等。放疗可以提高免疫治疗的疗效，免疫治疗也可以放大放疗对宿主免疫的激活作用。放疗剂量分割模式对免疫诱导效应的发生具有重要影响。立体定向放疗在激活干扰素效应、诱导远隔效应方面具有明显的优势。8 Gy×3次的分割方案是目前使用最广泛的立体定向放疗方案。针对转移性肿瘤，一些新的放疗模式得以探索，如混合照射、单一病灶照射和多位点照射等，以充分发挥免疫诱导效应，改善放疗与免疫治疗的协同效应。本综述围绕放疗免疫效应最新进展，介绍立体定向放疗新模式，以期为临床工作中改善免疫联合放疗的疗效提供参考。

放射治疗是癌症局部治疗的主要手段之一，相关研究发现，放疗射线能够诱导产生特殊的免疫刺激效应，即远隔效应(abscopal effect，AE)，具体是指针对肿瘤局部病灶照射时，照射靶区之外的病灶亦缩小。碳离子放射治疗(carbon ion radiotherapy，CIRT)是目前临床放射治疗的优选方法，相比于常规放疗，具有更多的优势，被认为具有激活肿瘤细胞更强免疫原性的潜力 [1]。首先，从物理学方面来看，碳离子在深度上表现出一种特征能量分布，称为"布拉格"峰，在靠近靶点的组织中，有高水平的能量沉积；近端组织接收到的能量很少。其次，从生物学方面来看，碳离子具有较高的传能线密度(LET)，具有比光子更高的相对生物学效应(relative biological effectiveness，RBE)，生物学效应较光子放疗在峰区至少放大2～4倍 [2,3,4]。因碳离子的物理学特性和生物学特性优势，被认为CIRT比常规放疗更能诱导强免疫反应 [5]。相关研究也表明，远隔效应的机制被认为是局部放疗引发了人体免疫系统一系列变化 [6]。对于碳离子放射治疗诱导产生远隔效应的临床和机制研究较少，大部分实验结果表明，碳离子放射治疗能够引发强烈的促免疫反应，诱发更明显的远隔效应 [5]。本研究通过对武威碳离子治疗系统自正式投入临床治疗以来，发生的3例远隔效应典型病例情况进行汇总报告，为碳离子放射治疗产生远隔效应的临床研究提供参考。

放疗联合免疫疗法治疗肿瘤可以诱发更强的远隔效应，抑制非照射野内肿瘤的生长，但临床上远隔效应的发生非常少见且不可预测，需要深入研究远隔效应复杂的分子机制。据报道，一些新的因素参与了辐射诱导远隔效应的调节，但其分子机制还未被充分描述。本文就巨噬细胞、肿瘤引流淋巴结、p53和外泌体参与的远隔效应机制进行综述，为开发更有效的肿瘤放疗方法提供理论基础。

神经系统副肿瘤综合征（PNS）是由肿瘤通过远隔效应引起的累及神经系统的自身免疫综合征。PNS诊断困难，PNS相关自身抗体对于疾病诊断、分层分型和个体化治疗有重要作用。PNS相关自身抗体根据其对肿瘤预测风险的能力分为高风险、中风险和低风险抗体，其实验室检测主要通过间接免疫荧光法、免疫组织化学分析、免疫印迹等方法。正确应用和解读抗体的检测结果对于PNS的诊疗至关重要。本文针对PNS相关自身抗体的临床应用现状及未来展望进行评述。

免疫治疗时代，肿瘤患者的“阴性淋巴结”预防性照射的利弊需要重新评估。淋巴结属于免疫器官，是肿瘤患者的重要免疫屏障，也是放疗激活免疫的重要结构。诸多动物实验显示，正常区域淋巴结受到预防性照射或手术切除后，肿瘤单纯放疗后的肿瘤微环境内细胞毒性T细胞明显减少，放射抵抗增加，肿瘤退缩不明显。放疗联合免疫检查点抑制剂时，淋巴结预防性照射者的远隔效应也明显减弱。本文对相关的机制研究进行综述。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域热门话题。无论是Keynote189研究还是Keynote407研究均证实在肺癌中免疫检查点抑制剂获益人群的无进展生存期显著延长。2012年《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中，免疫联合放疗产生放射远隔效应的个案报道引起肿瘤界强烈关注。2017年公布的Pacific研究结果将免疫治疗在非小细胞肺癌中的适应证从晚期扩展到了局部晚期。同年发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的Keynote001二次分析结果提示放疗可能会介导免疫记忆效应，但其产生机制、时间窗等问题目前尚不清楚。随着近年来PEMBRO-RT研究及我们团队多项工作的结果，放疗联合免疫治疗(iRT)的各种细节日渐成熟。在临床工作中iRT涉及肺癌的全程治疗，但不是大杂烩和乱炖，需进一步优化和梳理。本文就iRT的原理、临床实践的疗效以及对具体细节的探索进行讨论。

神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome，PNS)是非神经系统肿瘤通过远隔效应损伤神经系统的一组临床综合征。儿童PNS常以神经系统异常起病，临床表现不典型，易误诊。肿瘤相关神经抗体是PNS诊断、分类及判断预后的重要指标。PNS的治疗应尽早进行，主要以原发肿瘤治疗和免疫治疗为主。该文通过对儿童常见的中枢神经系统PNS，如眼阵挛-肌阵挛综合征、边缘性脑炎和自身免疫性脑炎等进行综述，以提高临床医师的认识。

急性肾损伤和急性呼吸窘迫综合征是重症监护室最为常见的脏器衰竭，病死率高。肺脏与肾脏共同参与维持机体酸碱平衡，两者都含有庞大的血管网络，互为对方功能衰竭首要的远隔器官效应的靶器官。本文综述肾损伤或急性呼吸窘迫综合征时发生的肺-肾cross-talk的可能发病机制，以加深对两种疾病的认识，改善预后。

早在20世纪初，就有人观察到放射治疗作为一种局部治疗手段，可以启动适应性免疫系统，导致放射野外肿瘤的自发消退，该现象称为远隔效应。尽管远隔效应的发生仍较罕见，但随着免疫疗法应用的增多，越来越多出现远隔效应的临床病例被报道，人们愈发关注放疗引起全身抗肿瘤反应的治疗潜力，尤其是放疗与免疫疗法的联合，让远隔效应更具研究价值。但其机制仍未完全阐明，放疗最佳的时机、剂量与分割也处于探索过程中，如何对患者进行受益群体分类，也是需要重点关注的问题。本文简要介绍了远隔效应的历史、放疗与免疫治疗在远隔效应中的角色，并关注临床应用角度仍存在的争议，以期明确目前研究发展的方向，早日翻开肿瘤治疗的新篇章。

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应，同时为免疫药物提供作用靶点，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性，并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。