特纳综合征是较常见的性染色体异常疾病。本文报道了1例罕见性染色体数目和结构异常的特纳综合征，并利用荧光原位杂交(FISH)、全基因组低深度测序(CNV-seq)等遗传学技术明确了结构异常染色体的性质，为临床医生和遗传分析人员提供诊断思路。

目的:通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查，为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法:本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理，留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序，根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读指南进行遗传变异筛选。继而在家系成员中对筛选出的遗传变异位点进行实时荧光定量PCR和Sanger测序验证。结果:该家系中6名女性患者有持续性血尿，2人因肾衰竭去世，2人因肾脏以外疾病去世，2人维持肾功能稳定。肾功能稳定2人中1人肾活检病理诊断为IgA肾病，电镜提示弥漫性基底膜病变，不除外Alport综合征。基因检测在家系中发现 COL4A4基因（RefSeq NM_000092）的两个点突变，7号外显子c.G446T:p.G149V的变异，以及20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异。 结论:通过对1个家族性血尿家系开展基因检测，发现 COL4A4基因的两个新突变（7号外显子c.G446T:p.G149V和20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异）与家族性血尿表型相关联。

目的:探讨1例孤独症谱系障碍(ASD)合并先天性心脏病(CHD)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2021年4月13日于成都市第三人民医院就诊的1例ASD合并CHD患儿为研究对象。收集患儿临床资料，采集患儿及其父母外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，使用GTX遗传分析系统对WES数据进行分析，筛选出ASD候选致病基因。进一步采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术，检测本研究患儿与3例正常同龄儿童和5例其他ASD患儿 NSD1基因mRNA相对表达量的差异。 结果:患儿为男性，8岁，主要临床表现为ASD、智力低下及CHD。WES数据经GTX遗传分析系统分析， NSD1被筛选为该本研究患儿ASD候选致病基因，其 NSD1基因存在c.3385+2T>C杂合变异，Sanger测序结果显示，患儿父母均未携带该变异，提示该变异为新发变异。生物信息学分析： NSD1基因c.3385+2T>C变异在ESP、1000 Genomes及ExAC等数据库中均未见收载；采取Mutation Taster在线软件对该变异有害性分析结果显示，提示为可能有害变异；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，该变异被评级为致病性变异。qPCR检测结果显示，与3例正常同龄儿童相比，本研究患儿和其他5例确诊ASD患儿的 NSD1基因mRNA相对表达量均显著降低，并且差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:NSD1基因c.3385+2T>C变异可导致其mRNA表达水平显著降低，与ASD具有一定关联，可能是本研究ASD患儿的遗传学病因，进一步拓展了 NSD1基因变异谱。

目的:探寻小睑裂综合征(BPES)的FOXL2基因突变情况。方法:2018年1月至2021年1月河南省立眼科医院对4个BPES患病家系进行了FOXL2基因检测分析。采用荧光定量PCR、Sanger测序或多重连接探针扩增技术(MLPA)检测先证者和其他家系成员的FOXL2基因突变情况。结果:4个家系共有8例BPES患者，男4例，女4例，年龄4~52岁，平均24岁。各家系符合常染色体显性的遗传模式。家系1先证者的FOXL2基因在染色体Chr3∶138，944，224-138，947，137区域存在杂合缺失；家系2先证者的FOXL2基因在5’端上游存在一段杂合性缺失；家系3先证者及患病母亲FOXL2基因存在c.241 T>C(p.Y81 H)的错义突变；家系4的先证者及患病母亲存在c.672_701dup(p.A224_A234dup)重复突变。结论:FOXL2基因c.241 T>C(p.Y81 H)和c.672_701dup(p.A224_A234dup)突变为既往已在不同人种中报道的热点突变。FOXL2基因Chr3∶138，944，224-138，947，137区域杂合缺失和5’端上游的杂合缺失为未曾报道的新突变，为遗传咨询和生育指导提供了新依据，丰富了FOXL2基因突变谱。

目的:探究先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism，CH)在中国重庆人群的遗传病因及特点。方法:选取80例有CH临床表现的先证者家系进行全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)，并通过生物信息学的方法和家系共分离分析进行变异的有害性评估和基因型与表型的关系分析。结果:通过全外显子组测序分析，每个CH患者约检测到分布在15 671~16 001个基因上的79 202~82 654个等位基因突变。经人群频率和变异类型等过滤后，每个患者筛选到分布在1400~1629个基因上的1691~1987个等位基因变异。在47个CH相关基因中，80例CH患者共筛选到147个等位基因变异，其中 DUOX2基因突变的占比最高，为63.75%(51例)，且有35例CH患者的临床表型可以被该基因变异解释； TG和 TSHR的基因突变比例相对较高。本次检测还发现了15个目前未报道过的新变异。此外，55%(44例)患者携带单个基因的变异，26.25%(21例)患者携带两个及以上基因的变异。 结论:DUOX2基因突变是中国重庆地区CH患者的遗传因素之一，同时该地区CH致病基因的遗传变异和遗传方式具有一定多样性。WES是CH临床诊断的一个有效辅助手段，对CH患者的早期诊断和及时治疗有重要意义。

目的：:分析非典型Stickler综合征I型患者的临床表现和遗传学病因，为患者基因诊断、遗传咨询、产前诊断提供理论依据。方法：:实验研究。收集3个典型Stickler综合征I型家系患者的临床表型资料，采集患者及家系其他成员的外周血提取基因组DNA。应用全外显子组测序筛查可疑基因变异，对候选变异进行Sanger测序验证并检测家系全部受检者变异携带情况。通过人类基因变异数据库和PubMed数据库检索候选变异的致病性报道情况，依据美国医学遗传学和基因组学学院与分子病理学协会（ACMG）指南判断致病性及等级。依据先证者相关变异结果对孕妇行产前诊断。结果：:纳入研究的3个家系均检测到Stickler综合征I型致病基因变异。家系1患者携带 COL2A1基因c.1693C>T（p.R565C）杂合变异，家系2患者携带 COL2A1基因c.2862C>T（p.G954=）杂合变异，家系3患者携带 COL2A1基因c.2355+1G>A（splicing）杂合变异。这3个基因变异经保守性分析、功能预测并依据ACMG指南逐一打分判断为致病性变异。 结论：:全外显子组测序等分子遗传检测技术对非典型Stickler综合征I型的病因学诊断具有重要意义，本研究中3个家系患者均找到遗传学病因，在基因水平确诊非典型Stickler综合征I型。

目的:探索医疗行业放射工作人员染色体畸变的影响因素。方法:采用随机抽样方法选取214例年龄和性别匹配的放射工作人员作为研究对象，包括放射诊断57例、放射治疗49例、核医学52例和介入放射学56例共4组。采用常规细胞遗传分析方法检测外周血淋巴细胞染色体畸变，分析对染色体畸变的影响因素。结果:4种工种间放射工作人员间无着丝粒片段(ace)率、易位(t)率和染色体型总畸变率比较，差异有统计学意义( χ2＝9.906、19.965、32.824， P<0.05)，其中介入放射学组和核医学组的ace率、t率和染色体型总畸变率高于放射诊断组( χ介入2＝4.711、10.798、10.845， P<0.05； χ核医学2＝3.853、7.674、7.708， P<0.05)和放射治疗组( χ介入2＝9.209、9.772、21.330， P<0.05； χ核医学2＝8.010、6.969、10.812， P<0.05)。不同工龄组间放射工作人员的t率和总畸变率存在差异( χ2＝7.706、6.667， P<0.05)，不同年有效剂量组间的ace率、t率和总畸变率亦存在差异( χ2＝12.263、15.360、21.478， P<0.01)，且t率和总畸变率随受照剂量的增加有升高趋势( r＝0.347、0.263， P<0.01)。Poisson回归分析显示，工种和年有效剂量是影响染色体畸变水平的因素(核医学组、介入放射学组和0.5～1 mSv组的 IRR＝1.797、2.136、1.422， P<0.05)。 结论:介入放射学与核医学工作人员的染色体畸变水平相对较高，应加强对这两个工种从业人员的辐射防护。

目的:探讨囊性纤维化(CF)合并假性Bartter综合征(PBS)的临床表现、基因型表现，提高对CF早期临床表现的认识，扩增中国人群CF临床表型与基因变异谱。方法:回顾性分析2020年河北省儿童医院诊断的1例CF合并PBS患儿，总结其临床特点、基因型特点，并复习相关文献。结果:患儿，女，6个月，临床表现为反复呼吸道感染合并低钾、低钠、低氯和代谢性碱中毒，持续高醛固酮血症，血压正常。应用家系全基因组测序发现患儿基因发生复合杂合变异，c.2909G>A/p.Gly970Asp与loss1(Exon：2-3)(chr7：117144306-117149196)，属 CFTR基因新变异。文献复习发现中国儿童CF合并PBS病例较少，确诊年龄低，且 CFTR基因突变位点不尽相同。 结论:中国CF患儿在低月龄可以PBS为主要表现，应引起重视；本病例为新复合杂合变异致病病例，可扩增 CFTR基因变异谱。

目的:研究8例Gitelman综合征(Gitelman syndrome，GS)患儿的遗传学病因并且分析其临床特点，为该类患儿的精确诊断和遗传咨询提供依据。方法:收集8例GS患儿的临床资料并采集外周血样本，采用高通量测序技术对患儿进行基因检测，随后通过Sanger测序对患儿及其父母进行家系验证，结合患儿临床表现对其致病基因进行分析。结果:8例患儿均检测到导致GS的SLC12A3基因复合杂合突变，其中发现3个未见报道的新突变。结论:SLC12A3基因突变是8例GS患儿的遗传学病因，该研究拓展了SLC12A3基因突变图谱。

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系，对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料，临床确诊为先天性肾上腺皮质增生症。进一步收集先证者临床资料，采集患者、父母及其姐姐的外周血样进行CYP11B1（NM_000497）基因测序，提示患者存在外显子1：c.199delG，p.Glu67Lysfs*9和外显子5：c.905_907 delATGinsTT，p.Asp302Valfs*23复合杂合突变，均为致病变异。患者父亲和姐姐携带外显子1：c.199delG，p.Glu67Lysfs*9杂合突变，母亲携带外显子 5：c.905_907delATGinsTT，p.Asp302Valfs*23杂合突变。本研究首次报道了CYP11B1基因外显子1 c.199delG和外显子5 c.905_907 delATGinsTT新复合杂合突变，不仅丰富了11β-OHD突变数据库，也为深入理解该疾病的遗传机制提供信息。