目的:探究孕前女性7种典型的邻苯二甲酸酯代谢物暴露水平与生育力的关联。方法:基于孕前队列，开展巢式病例对照研究，选取2016年至2020年在上海市嘉定区妇幼保健院招募计划备孕的孕前夫妇，其中100例妊娠等待时间（time to pregnancy，TTP）>12个月即不孕症作为病例组，随机抽取TTP≤12个月的151名女性作为对照组，比较两组邻苯二甲酸酯各类代谢物的分布特征，使用多因素二分类logistic回归模型和加权组合分位数回归模型分别评估典型的邻苯二甲酸酯7种代谢物对生育力的单独和联合影响。结果:病例组和对照组在孕前邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-（2-ethylhexyl）phthalate，MEHP）、邻苯二甲酸单（2-羧甲基）己基酯（mono-（2-carboxmethyl）-hexyl phthalate，MCMHP）、∑DEHP［为MEHP、MCMHP、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羟基己基）酯和邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯检出浓度的和］、∑PAE（7种邻苯代谢物检出浓度的和）暴露水平方面差异均有统计学意义（ P=0.005， P<0.001， P=0.001， P=0.007）。多因素二分类logistic回归模型显示与处于最低四分位数水平的女性相比，MEHP、MCMHP、∑DEHP、∑PAE处于最高四分位数水平的女性不孕的风险增加（a OR=2.40，95% CI：1.12~5.15， P=0.025；a OR=7.74，95% CI：3.14~19.08， P<0.001；a OR=4.35，95% CI：1.93~9.79， P<0.001；a OR=2.04，95% CI：0.96~4.34， P=0.044）。加权组合分位数回归模型确定孕前7种邻苯二甲酸酯代谢物复合暴露是不孕的危险因素（ P<0.05），其中MCMHP贡献权重较大（为61.7%）。 结论:育龄女性在备孕时应当重视环境中邻苯二甲酸酯的接触，减少食用高度加工的食物以及使用塑料/聚氯乙烯材料包装的食品，以提高人群生育力。

目的:分析北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿出生指标的关联。方法:于2015 年2—7月，在北京市海淀区妇幼保健医院招募符合标准的待产孕妇及其新生儿为研究对象，共纳入161对孕妇及新生儿。问卷调查孕妇年龄、吸烟、饮酒等人口学信息，并在分娩后采集脐带血。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪测定脐带血邻苯二甲酸酯代谢物含量，并采用多元线性回归模型分析其与新生儿体重、身长和出生体重指数的关联。结果:161名孕妇年龄为 （30.3±3.0）岁；161名婴儿体重为（3 447.2±413.0）kg，身长为（50.2±1.1）cm，出生体重指数为（26.7±2.2）kg/m 3，男婴占51.6%（83名）。脐带血中检出的7种邻苯二甲酸酯代谢物：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸丁酯、邻苯二甲酸单-2-乙基己酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯和邻苯二甲酸乙酯含量分别为（3.50±0.28）、（2.65±0.47）、（4.31±0.55）、（6.26±0.57）、（1.71±0.13）、（1.10±0.09）、（0.47±0.06）ng/ml。多元线性回归模型分析结果显示，7种邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿体重、身长和出生体重指数均无关联（ P值均>0.05）。 结论:北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物的含量较低，与新生儿体重、身长和出生体重指数无关联。

目的:调查三级儿童专科医院住院患儿的外周留置针使用现状，以期发现留置针使用中存在的问题，为临床护士及护理管理者提升儿科静脉治疗质量，规避护理风险提供参考。方法:本研究采用现场调查法，于2018年7月23—31日，首先通过方便抽样法在全国23个省、直辖市、自治区抽取25家三级儿童专科医院；其次采用整群抽样的方法，以当日入住该医院的所有置有留置针的患儿为调查对象。采用自行设计儿童患者静脉治疗横断面调查表进行调查，并对图像和资料进行分析。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果:本研究共调查了8 635例外周留置针患儿，使用率占所有静脉穿刺工具的86.9%（8 635/9 942），其中穿刺部位选择手背者4 665例（54.0%），头部1 234例（14.3%）；安全型留置针仅占45.8%（3 954/8 635）；54.6%（4 712/8 635）的留置针为非邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）产品，留置针留置期间并发症的发生率为7.9%（682/8 635）。单因素分析及多因素Logistic回归多因素分析结果显示，留置针留置时间、穿刺部位、敷料固定是否存在问题、导管维护是否存在问题以及患儿年龄是患儿留置针并发症发生的风险因素（ P<0.05）。 结论:外周留置针在儿童患者中应用广泛，穿刺部位以手背为主，其次为头部和腕关节。在留置针的材质及类型选择方面尚需改进，以保证儿科静脉治疗的安全性。留置针留置期间需采取护理措施早期识别风险因素并进行有效干预，从而降低并发症的发生。

目的 研究芜菁的化学成分,发现其活性成分.方法 芜菁经甲醇回流提取、硅胶柱层析、薄层层析、Sephadex LH-20 柱层析进行分离纯化,波谱分析(核磁共振氢谱、碳谱)确定结构谱.结果 从该药用植物分离得到17 个化合物,分别为:(1)1-(4-羟基苯基)-2-丙酮;(2)4-(2-丁氧基乙基)苯酚;(3)1-甲氧基-3-吲哚乙腈;(4)2,2′-oxybis(1,4)-di-tert-butylbenzene;(5)单棕榈酸甘油酯;(6)邻苯二甲酸-1-丁酯-2-异丁酯;(7)邻苯二甲酸二丁酯;(8)1-甲氧基-3-吲哚甲醛;(9)3,7-Dimethyl-n-octan-3α-ol-1-yl-benzoate;(10)邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯;(11)β-谷甾醇;(12)TgSSTg;(13)3-吲哚甲醛;(14)咖啡酸;(15)槲皮素;(16)auriculatumA;(17)甘草黄苷.结论 1～5、8～9、12～13 均为首次从该植物分离得到.以上化合物的发现进一步丰富了芜菁的化学成分组成,为综合开发和利用芜菁植物资源提供前期的实验基础.

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤机制研究.方法 体内实验:将成年雌性ICR小鼠随机分为对照组(玉米油)、DEHP组(200 mg·kg-1·d-1),共灌胃4周,建立胆汁淤积模型.收集所有小鼠血液与肝组织,生化仪检测血清、肝脏总胆汁酸(TBA)水平,酶标仪检测ALP、GGT;HE染色观察肝组织病理变化;实时定量PCR检测肝脏炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;液相色谱-三重四级杆质谱仪(LC-MS/MS)检测小鼠肝脏胆汁酸谱.体外实验:培养小鼠肝细胞AML-12,使用DEHP(250 μmol/L)以及去氧胆酸(DCA)(125 μmol/L)和鹅去氧胆酸(CDCA)(125 μmol/L)处理细胞24 h,实时定量PCR检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平.计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 体内实验显示:与对照组相比,DEHP组小鼠肝体比,血清TBA、ALP、GGT及肝脏TBA均显著升高(t值分别为-4.396、-5.109、-8.504、-3.792和-7.974,P值均<0.05).与对照组相比,肝脏胆汁酸谱中胆酸(CA)、CDCA、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、DCA及熊去氧胆酸(UDCA)均显著升高(t值分别为-2.802、-3.177、-2.633、-2.874和-2.311,P值均<0.05).DEHP组小鼠肝脏HE染色显示为汇管区扩大、胆管变形、胆管周围伴有炎性细胞浸润,且肝脏炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA水平均显著升高(t值分别为-2.539、-2.823和-4.636,P值均<0.05).体外实验显示:0～1 000 μmol/L DEHP处理后肝细胞活力实际数值相差不超过15%,分别使用125、250以及500 μmol/L的DEHP刺激后,肝细胞的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA水平均明显升高(P值均<0.05).与单独使用DEHP刺激相比,CDCA联合DEHP刺激上调了细胞炎症因子IL-1β mRNA水平(P<0.01);DCA与DEHP联合刺激可显著增加细胞炎症因子IL-1β和IL-6的mRNA水平(P值均<0.01).结论 DEHP暴露导致小鼠胆汁淤积肝病的发生并诱发肝脏炎症,这可能与其促进有毒胆汁酸的产生进而加剧炎性因子分泌有关.

目的:研究贡山三尖杉Cephalotaxus lanceolata K.M.Feng的化学成分.方法:利用硅胶、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、MCI gel、RP-C18 等柱色谱方法进行化合物的分离纯化,根据理化性质和波谱方法进行结构鉴定.结果:从贡山三尖杉枝叶中分离得到 30 个化合物,分别鉴定为:三尖杉碱(1)、高三尖杉酯碱(2)、氧桥三尖杉碱(3)、诸葛菜碱D(4)、芹菜素(5)、槲皮素(6)、柯伊利素(7)、木犀草素(8)、芦丁(9)、牡荆素(10)、6-C-methylnaringeninp(11)、芹菜素-6-C-β-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(12)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(13)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(14)、穗花杉双黄酮-7-甲醚(15)、金松双黄酮(16)、银杏双黄酮(17)、熊果酸(18)、2α-hydroxyursolic acid(19)、常春藤皂苷元-28-O-β-D-葡萄糖酯苷(20)、邻苯二甲酸-二(2-乙基-己基)酯(21)、硬脂酸(22)、单棕榈酸甘油酯(23)、巨豆-7-烯-3β,4α,9-三醇(24)、肌苷(25)、腺苷(26)、甘露醇(27)、二十九烷-15-醇(28)、β-谷甾醇(29)、胡萝卜苷(30).结论:其中,化合物 4、11～14、20、21、24～26 为首次从该属植物中分离得到,化合物 8～10、15～17 为首次从该植物中分离得到.

目的 探讨邻苯二甲酸单-2-乙基己基酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)对正常肝细胞HL-7702脂肪酸分解代谢相关基因的影响.方法 将HL-7702细胞分别暴露于不同浓度MEHP(0,0.01,1,10,100 μmol/L)和油酸(1 mmol/L OA)24 h以及48 h,未暴露MEHP的细胞作为阴性对照组,用MTT实验检测细胞活性,qRT-PCR法检测染毒后细胞内miRNA-34a的转录水平和细胞内脂肪酸分解代谢相关基因(SIRT1、PPARα和CPT1A)表达的转录水平.结果 与阴性对照组相比,油酸组染毒24 h细胞存活率降低(P＜0.05),不同浓度MEHP组染毒24 h和48 h细胞存活率没有明显改变(P＞0.05).与阴性对照组相比,染毒24 h,10,100,mol/LMEHP组和油酸组miRNA-34a表达水平明显降低(P＜0.05);染毒48 h,0.01 μmol/L MEHP组miRNA-34a表达水平明显升高(P＜0.05).与阴性对照组相比,0.01,1,10,100 μmol/L MEHP组和油酸组细胞内SIRT1、PPARα和CPT1A mRNA表达水平均无明显变化.结论 不同浓度MEHP均未对肝细胞的细胞活性产生影响,MEHP可降低miRNA-34a表达水平,但是并不能引起脂肪酸分解代谢相关基因mRNA水平改变.

目的 研究邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)是否诱导人卵巢颗粒细胞系KGN细胞铁死亡并影响其增殖.方法 取对数增长期的人卵巢颗粒细胞系KGN细胞,给予不同浓度(0、100、200、400、800、1 600 μmol/L)MEHP处理24 h.通过普通光镜观察不同浓度MEHP处理后KGN细胞形态的改变;用CCK-8检测MEHP对细胞活力和增殖能力的影响;采用蛋白免疫印迹(WB)观察铁死亡相关蛋白(ACSL4、GPX4、SLC7A11、FTH1)在KGN细胞中的表达情况;使用细胞铁含量检测试剂盒、丙二醛(MDA)含量检测试剂盒、活性氧(ROS)荧光探针(DCFH-DA)及超氧化物阴离子荧光探针(DHE)分别检测对照组和400 μmol/L MEHP处理组细胞的铁含量、MDA、ROS和超氧化物阴离子水平.结果 (1)光镜观察显示,400 μmol/L及以上MEHP处理使KGN细胞皱缩变圆,形态异常.(2)CCK-8结果显示400 μmol/L及以上MEHP处理抑制细胞增殖,且具有剂量依赖性(P＜0.05).(3)100、200 μmol/L MEHP处理组KGN细胞铁死亡相关蛋白表达无显著改变(P＞0.05);400 μmol/L MEHP 处理组 KGN 中 ACSL4 蛋白表达水平显著增加(P＜0.05),而 GPX4、SLC7A11、FTH1 蛋白表达水平显著下降(P＜0.05).(4)400 μmol/L MEHP处理使得KGN细胞的铁含量、MDA水平显著上升(P＜0.05),细胞ROS、超氧化物阴离子荧光染色强度明显增加.结论 MEHP诱导KGN细胞铁死亡,抑制细胞增殖能力,但MEHP诱导铁死亡的具体作用机制还需进一步探讨.

目的 建立固相萃取-气相色谱质谱联用法测定尿液中邻苯二甲酸单甲酯、邻苯二甲酸单乙酯、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单2-乙基己酯、邻苯二甲酸单苄酯等5种邻苯二甲酸酯类代谢物的方法.方法 尿液通过β-葡萄糖苷酶酶解,固相萃取小柱净化,三氟化硼乙醚甲醇溶液衍生,最后通过DB-5毛细管色谱柱(30m×0.25 mm,0.25 μm),气相色谱质谱联用法测定.结果 该方法在25.0 ～ 1000μg/L浓度范围内,5种邻苯二甲酸酯的浓度与峰面积的线性关系良好,相关系数为0.9989～0.9996,方法检出限为10.0 ～ 15.0 μg/L;在空白样品中添加15.0、200和500μg/L三个浓度水平,平均回收率为80.2％ ～ 97.8％,相对标准偏差为4.2％～10.2％(n=6).采用该方法对81位孕妇的尿液进行了检测,检出率为98.7％.结论 固相萃取-气相色谱质谱联用法适用于尿液中5种邻苯二甲酸酯类代谢物的同时检测.

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对类固醇合成急性调节蛋白(StAR)基因表达水平和蛋白表达水平的影响.方法 用不同剂量DEHP(0.05～0.80 mmol/L)对MCF-7细胞染毒24、48 h,采用荧光定量PCR检测StAR基因表达水平,观察DEHP染毒的剂量-效应关系;用单一剂量DEHP 0.80 mmol/L染毒细胞3、6、12、24、48 h,荧光定量PCR检测StAR基因表达水平,观察DEHP染毒的时间-效应关系;DEHP(0.10～0.80) mmol/L染毒24 h,western blot检测StAR蛋白表达水平的改变.结果 DEHP染毒24 h,(0.10～0.80) mmol/L剂量组StAR基因表达水平都显著高于对照组50％～ 130％,差异有统计学意义(P＜O.01);DEHP染毒48 h,(0.05～0.80) mmol/L剂量组StAR基因表达水平比对照组升高30％～185％,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).DEHP 0.8 mmol/L染毒3h后StAR基因表达比对照组升高35％(P＜0.05),染毒6h后StAR基因表达升高65％(P＜0.01),染毒12h升高130％(P＜0.01),染毒24 h升高145％(P＜0.01),染毒48 h升高260％(P＜0.01).Western blot结果显示,DEHP 0.10 mmol/L组StAR蛋白表达与对照组比较无明显变化,0.20 mmol/L组StAR蛋白表达比对照组明显升高35％ (P＜0.05),0.40 mmol/L组StAR蛋白表达升高55％ (P＜0.01),0.80 mmol/L组StAR蛋白表达升高70％(P＜0.01).结论 DEHP可引起StAR基因表达和蛋白表达水平上调,推测DEHP可能通过影响类固醇激素合成过程中StAR表达水平变化,从而产生生殖毒性作用.