目的:比较多沙唑嗪和酚苄明对正常血压型嗜铬细胞瘤病人术中血流动力学的影响。方法:收集在北京大学第一医院行手术治疗的正常血压型嗜铬细胞瘤病人的围术期资料。根据病人术前服用α受体拮抗剂的种类分为酚苄明组和多沙唑嗪组。主要观察终点为术中血流动力学的波动情况，次要观察终点包括术后循环支持、并发症和死亡情况等。结果:酚苄明组24例，多沙唑嗪组37例。2组病人术中血压波动曲线下面积差异无统计学意义( P>0.05)。酚苄明组术中HR>110次/min曲线下面积大于多沙唑嗪组( P<0.05)。2组次要观察终点各指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:正常血压型嗜铬细胞瘤病人术前服用多沙唑嗪或酚苄明对术中血压的影响无明显差异，而术前服用酚苄明病人术中心动过速发生风险较高。

本文报道1例伴颅骨转移的恶性嗜铬细胞瘤。该患者为25岁男性，10岁时诊断腹膜后副神经节瘤，手术切除小部分病灶后行放射治疗。15岁因头痛伴血压升高就诊，发现右肾上腺占位，未进一步诊治。25岁头痛加重，血压升高明显，就诊我院诊断右肾上腺嗜铬细胞瘤，并行手术切除。术后药物治疗血压可控制在正常范围。26岁复查血、尿去甲肾上腺素及多巴胺均升高，同时发现颅顶占位性病变， 131I-MIBG显像阳性，诊断恶性嗜铬细胞瘤伴颅骨转移。颅顶病灶先后行4次射波刀治疗，病灶略缩小。29岁出现右侧肋骨与左侧髂骨多处转移，行 131I-MIBG放射治疗。基因检测示SDHB基因致病性突变。治疗后1年随访，口服酚苄明10 mg，qd，血压波动于140/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)左右。本例患者为恶性嗜铬细胞瘤伴颅骨等多处骨转移，幼年起病，病程跨度大但预后尚理想。我们建议实施以临床表型指导的基因检测诊断路径，及时诊断、合理评估嗜铬细胞瘤患者预后并长期密切随访。

综合运用多种柱色谱技术采用活性追踪法对鸡蛋花中具有降血糖活性的成分进行了分离纯化,对所有纯化的单体化合物的理化性质进行表征及分析鉴定,共分离鉴定了 6个化合物,分别为6-羟基-6"-乙酰基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷(1)、6-羟基-6'''-乙酰基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷-(1'''→6")-β-D-葡萄糖苷(2)、2-羟基-6-甲氧基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷(3)、6-羟基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷(4)、6-羟基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷-(1'''→6")-β-D-葡萄糖苷(5)、6-羟基苯甲酸苄基酯-2-O-β-D-葡萄糖苷-(1'''→6")β-D-木糖苷(6).其中化合物1和2为新化合物,化合物3～6为首次从鸡蛋花属植物中分离得到.对鉴定的6个化合物进行了 α-葡萄糖苷酶抑制活性测试,结果表明化合物1～6显示出一定的抑制活性,其 IC50为 8.2～33.5 μmol·L-1.

目的 从内源性代谢物变化途径探讨金水尘肺方改善二氧化硅(SiO2)诱导的矽肺纤维化的作用机制.方法 将 32 只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、金水尘肺方组(9.72 g·kg-1·d-1)、汉防己甲素组(27 mg·kg-1·d-1).采用一次性非暴露式气管滴注SiO2 混悬液(250 mg/kg)的方法制备矽肺模型大鼠;制模后 5～8 周给予相应药物灌胃.第 8 周末,检测各组大鼠用力肺活量(FVC)、潮气量(TV)以及肺动态顺应性(Cydn)的变化;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学改变,并采用Szapiel评分标准和Ashcroft评分标准评价病灶肺泡炎、纤维化程度;采用免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的阳性染色;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平.进一步采用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术对大鼠血清样本进行差异代谢物筛选,并基于代谢分析网站MetaboAnalyst 5.0 进行通路分析.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织出现明显病理学损伤,表现为肺泡结构完整性被破坏,纤维结节包裹SiO2 颗粒,肺泡炎评分和肺纤维化评分均明显升高[肺泡炎评分(分):2.62±0.27 比 0.20±0.15,肺纤维化评分(分):5.42±0.66 比 0.50±0.84,均P＜0.01],肺功能指标Cydn、FVC和TV均明显降低[Cdyn(mL/cmH2O):0.26±0.03 比 0.33±0.03,FVC(mL):8.09±0.47 比 10.99±0.38,TV(mL):1.95±0.19 比 2.53±0.26,均P＜0.01];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和α-SMA、FN、TGF-β1 的蛋白表达水平均明显升高[COLⅠ(A值):13.47±1.76 比 5.77±0.45,COLⅢ(A值):10.39±0.47 比 6.19±0.77,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.33±0.02 比 0.21±0.07,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):1.78±0.16比1.11±0.24,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.52±0.10比0.11±0.46,均P＜0.01].与模型组比较,金水尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理形态明显改善,肺泡炎和肺纤维化评分明显降低[肺泡炎评分(分):1.10±0.15、1.33±0.31 比 2.62±0.27,肺纤维化评分(分):3.50±0.45、4.33±0.98 比 5.42±0.66,均P＜0.01];肺功能指标Cydn、FVC、TV均明显升高[Cdyn(mL/cmH2O):0.32±0.05、0.31±0.04 比 0.26±0.03,FVC(mL):9.41±0.85、8.70±0.92 比 8.09±0.47,TV(mL):2.70±0.19、2.27±0.15 比 1.95±0.19,均P＜0.05];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和FN、α-SMA、TGF-β1 蛋白表达均明显降低[COLⅠ(A值):7.09±0.67、8.13±0.64 比 13.47±1.76,COLⅢ(A值):8.19±0.66、8.52±0.22 比 10.39±0.47,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.19±0.06、0.24±0.03比0.33±0.02,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):0.89±0.41、0.88±0.08比1.78±0.16,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.04±0.03、0.06±0.01比0.52±0.10,均P＜0.05].代谢组学分析显示,正常对照组、模型组、金水尘肺方组之间鉴定的主要差异代谢物共有 10 种,包括花生四烯酸、棕榈酸、吲哚-3-乙酸、丙酰肉碱、(S)-4-羟基扁桃腈、萘啶酮酸、苯佐卡因、芦竹碱、4-乙基苯酚、N-苄基甲酰胺.金水尘肺方可回调矽肺大鼠的部分异常代谢,包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成.结论 金水尘肺方可以有效改善SiO2 诱导的矽肺纤维化,其作用机制主要与调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成有关.

患者女性，52岁，2个月前查体发现右肾上腺肿物入院。既往高血压病史3年余，血压最高180/100 mmHg （1 mmhg=0.133 kPa），口服氨氯地平、氢氯噻嗪控制，血压维持在140/90 mmHg左右。体格检查无特殊。入院后CTU：右侧肾上腺区可见不规则囊实性肿物，其内见多发斑片状低密度影，边界清楚，横断面大小约8.3 cm×7.0 cm，增强扫描实性部分呈渐进性中度强化，囊性部分未见强化；肿物与肝实质关系密切。血肾上腺素：1425 pmol/L（参考值<605 pmol/L）患者嗜铬细胞瘤诊断明确，本疾病治疗上选择手术切除为主。术前准备尤其重要，充分的扩容及血压和心率控制对减少术中血压波动及肿瘤切除后顽固性低血压的预防至关重要。此病例选择的扩容方案为：盐酸酚苄明10 mg tid联合每天1 000 ml晶体、1 000 ml胶体的静脉输注，连续10 d。CT提示肿瘤较大，与肝实质关系密切，请相关学科会诊，必要时台上多学科协作。对于巨大嗜铬细胞瘤，经腹腔入路具有操作空间大、解剖结构清晰的优势，通常作为首选的入路方式。肿瘤定位至关重要，右肾上腺毗邻：上方为肝脏，下方为肾脏，内侧为下腔静脉，内前方为十二指肠，根据解剖和毗邻，结合术前影像学，可快速定位肿瘤位置。因肿瘤巨大，我们可从视频中看出，建立空间后，可看到肝脏下方，十二指肠外侧，肾脏上方有一隆起肿物。抬起肝脏，沿肝下缘切开后腹膜，切断肝肾韧带，清理腹膜外脂肪后切开肾周筋膜后可显露肾上腺及右肾上极。然后沿肾上腺肿瘤边缘小心游离，分别游离肾上极面、肿瘤内侧面及肝脏下缘面。巨大嗜铬细胞表面血管丰富，手术切除时容易出血，游离过程中先从相对疏松的层面开始游离，先游离肾上极层面，再游离肿瘤和下腔静脉，游离下腔静脉是可以用五叶拉钩拉开下腔静脉，这样获得较大的操作空间。夹闭中央静脉后其他操作相对安全。肝脏面粘连严重，最后处理。游离过程避免过度牵拉、挤压肿瘤，防止肿瘤破裂、出血及血压过度波动。整体手术进程不能求快，逐步切断肿瘤入血的各个分支血管有利于机体适应体内激素的快速变化，有利于血压的平稳控制，当挤压肿瘤导致血压过度升高时听从麻醉医师安排暂停手术，在离断中央静脉前试行暂时夹闭中央静脉，观察血压是否急剧下降。这些均是手术切除嗜铬细胞瘤的要点。

综合运用Diaion HP-20大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相HPLC等多种现代色谱学分离手段,从铁皮石斛Dendrobium officinale花的水提取物中分离得到8个杂环类成分和12个酚苷类成分.根据波谱学方法(MS、1H-NMR、13C-NMR)和旋光数据鉴定了上述化合物的结构,分别为石斛糠醛A(1)、2'-脱氧腺嘌呤核苷(2)、4-(2-甲酰基-5-羟甲基-1H-吡咯-1-基)丁酸(3)、4-(2-甲酰基-5-甲氧甲基-1H-吡咯-1-基)丁酸(4)、1-(2-羟乙基)-5-(甲氧甲基)-1H-吡咯-2-甲醛(5)、5-甲氧甲基-1H-吡咯-2-甲醛(6)、5-羟甲基-2-糠酸甲酯(7)、(S)-5-羟甲基-5H-呋喃-2-酮(8)、2-甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、熊果苷(10)、异直蒴苔苷(11)、2,6-二甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)、苔黑酚葡萄糖苷(13)、直蒴苔苷(14)、天麻素(15)、4-O-β-D-吡喃葡糖基香草醇(16)、2,6-二甲氧基-4-羟甲基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)、淫羊藿次苷D2(18)、4-甲酰基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)和香草醛-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20).其中化合物1为新的糠醛苄醇缩合物,该类结构系首次报道在石斛属植物中发现;化合物2～9、11、13、19为首次报道从石斛属植物中分离得到;化合物14和18为首次报道从铁皮石斛中分离得到.化合物11和14显示出中等程度的DPPH自由基清除能力,化合物11～14显示出较强的ABTS自由基清除能力,表明具有抗氧化活性.

目的 基于自主神经系统研究胃肠动力障碍性疾病(DGIMD)可能的发病机制及厚朴三物汤调控胃肠动力的作用机制.方法 将 40 只雄性SD大鼠按计算机数字随机法分为对照组、模型组、厚朴三物汤组、α受体抑制剂组、β受体抑制剂组,每组8 只.除对照组外,其余组均腹腔注射20%左旋精氨酸溶液5d建立DGIMD模型,对照组注射等体积生理盐水.第6 天开始,厚朴三物汤组给予厚朴三物汤4.725 g(生药)/(kg·d)灌胃,α受体抑制剂组给予酚苄明2.1 mg/(kg·d)灌胃[剂量逐渐增至4.2 mg/(kg·d)],β受体抑制剂组给予普萘洛尔2.1 mg/(kg·d)灌胃[剂量逐渐增至8.4 mg/(kg·d)],对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每日2 次,灌胃7d.灌胃结束后,进行小肠推进率和胃排空率的测定,HE染色观察胃、空肠、结肠组织病理形态,ELISA法检测血及胃、空肠、结肠组织中去甲肾上腺素(NE)含量,RT-PCR法及Western blot法检测胃、空肠、结肠组织中去甲肾上腺素转运体(NET)mRNA及蛋白表达情况,免疫组织化学法检测胃、空肠、结肠组织中α1、α2、β1、β2 型肾上腺素能受体阳性表达情况.结果 模型组大鼠的胃排空率、小肠推进率均明显低于对照组(P均<0.05);厚朴三物汤组及α受体抑制剂组小肠推进率与胃排空率均明显高于模型组(P均<0.05).各组大鼠胃、空肠、结肠组织解剖结构、腺体及肠绒毛完整,未见炎性细胞浸润.模型组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显高于对照组(P均<0.05),各药物组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显低于模型组(P均<0.05),但厚朴三物汤组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显高于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05).模型组大鼠胃、空肠、结肠组织中NET mRNA表达量均明显低于对照组(P均<0.05),厚朴三物汤组、α受体抑制剂组大鼠胃、空肠、结肠组织中NET mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05).模型组大鼠胃、结肠组织中NET蛋白相对表达量明显高于对照组(P<0.05),空肠组织中NET蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.05);各药物组大鼠胃、结肠组织中NET蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),空肠组织中NET蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);厚朴三物汤组大鼠胃组织中NET蛋白相对表达量均明显高于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05),结肠和空肠组织中NET蛋白相对表达量均明显低于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05).各组大鼠胃组织中α1 受体蛋白阳性表达平均光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与对照组比较,模型组大鼠结肠组织中α1、α2、β1 受体蛋白阳性表达平均光密度值,胃组织中α2、β1、β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值,空肠组织中β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显增高(P均<0.05);空肠组织中α1、α2、β1 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显降低(P均<0.05).与模型组比较,厚朴三物汤组大鼠结肠组织中α1 受体蛋白和胃组织中α2、β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显降低(P均<0.05),空肠组织中α1、β1、β2 受体蛋白和结肠组织中β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显增高(P均<0.05).结论 NET蛋白和α2、β1、β2 受体蛋白高表达及NE在胃肠道局部组织与外周血的高含量是导致胃肠动力障碍的重要原因.厚朴三物汤在胃与结肠局部可能有着类似于α2 受体抑制剂的效果,其可能通过降低NET蛋白和α2、β1、β2 受体蛋白表达及胃肠道局部组织与外周血中NE的含量而发挥治疗DGIMD的作用.

目的 探讨肾上腺胆管腺癌的临床及病理学特点.方法 回顾性分析2015年5月收治的1例肾上腺胆管腺癌患者的临床资料.患者,男,71岁,因发现右侧肾上腺占位性病变2个月于2015年5月16日入院.既往有高血压病史,血压最高达170/100 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),药物治疗控制满意.增强CT检查提示右侧肾上腺区占位性病变,大小为7.1 cm ×6.8 cm ×4.4 cm,增强扫描后肿物明显不均匀强化,考虑右侧肾上腺区恶性肿瘤.内分泌检查提示促肾上腺皮质激素水平轻度升高,血儿茶酚胺、立卧位肾素-血管紧张素-醛固酮系统、皮质醇测定及节律、尿香草基杏仁酸检测均未见明显异常.结果 术前予酚苄明药物准备3周,血压控制在110 ～ 125/80～90mmHg,伴轻度鼻塞症状、甲床红润,体重较服药前增加1kg,于全麻下行后腹腔镜下右侧肾上腺区肿瘤切除术.术中可见肿瘤与下腔静脉及肝脏关系密切,仔细分离肿瘤,保护下腔静脉,肝脏创面严格止血,手术时间155 min,出血量50 ml,手术过程中患者血压平稳,术后恢复良好.术后病理提示肾上腺罕见类型的腺癌,结合临床、病理学检查及免疫组化染色检查结果,考虑肾上腺胆管腺癌.术后随访15个月,复查腹部超声、增强CT未见肿瘤复发及转移,规律服用降压药物,血压控制满意.结论 肝肾上腺融合是极少见的组织病理学改变,肾上腺胆管腺癌是发生于肝肾上腺融合基础上罕见的肾上腺恶性肿瘤病理类型,其影像学表现为不均匀强化的软组织肿物,肾上腺功能检查无明显异常,充分评估后可行后腹腔镜手术治疗.

α受体阻滞剂可选择性地和α肾上腺素受体结合,它本身并不激动或减弱激动肾上腺素受体,但却能够阻断去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动剂与α受体相结合,产生抗肾上腺素的作用.α受体阻滞剂具有广泛的药理作用,能够使肾上腺素的升压作用翻转.根据这类药物对α受体亚型选择性不同,分为三类:(1)非选择性α受体阻滞剂(短效类,如酚妥拉明;长效类,如酚苄明), (2)选择性α 1受体阻滞剂(选择性α 1受体阻滞剂,如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪等;高选择性α1受体阻滞剂,如坦索罗辛、萘哌地尔、赛洛多辛等),(3)选择性α2受体阻滞剂(如育亨宾,主要作为实验研究工具药).近年来,α受体阻滞剂被广泛应用于泌尿外科、男科疾病的治疗,且疗效显著,现概述如下.

目的:本课题组前期对自建的江西100种中草药提取物组分库样品进行活性筛选时,发现毛梗豨莶草Siegesbeckia glabrescens的二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位具有显著的抑制细胞程序性坏死的生理活性.为明确毛梗豨莶草的活性组分,本课题组对毛梗豨莶草二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位进行系统化学成分分离,以期寻找具有抑制细胞程序性坏死的目标化合物.方法:采用正相硅胶柱色谱(二氯甲烷-甲醇20∶1～0∶1),反相ODS柱色谱(30％ ～ 100％甲醇),LH-20羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱、重结晶等方法对毛梗豨莶草二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位进行分离和纯化,根据理化性质及1H-NMR,13C-NMR波谱数据进行化合物结构鉴定.结果:从毛梗豨莶草中分离并纯化出9个化合物,分别鉴定为2-methoxy-4-(2-propen-1-yl) penyl-6-acetate-β-D-glucopyranoside(1),苄醇β-D-吡喃葡萄糖苷(2),香豆素(3),棕榈酸(4),咖啡酸乙酯(5),反式对羟基肉桂酸(6),β-谷甾醇(7),β-胡萝卜苷(8),豆甾醇(9).结论:化合物1～6为首次从该植物中分离得到.