目的 探讨重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)对丙型肝炎患者血清铁调素(Hepcidin)的影响及其机制.方法 选择2020年1月至2023年1月丙型肝炎患者35例,按近3个月是否接受IFNα-2b治疗分为治疗组(n=20)和未治疗组(n=15),检测2组血清Hepcidin水平.另用0、50、100、200、400 μL五种不同剂量的IFNα-2b处理HepG2细胞24 h.分别检测血清Hepcidin、信号转导与转录激活子3(STAT3)及磷酸化STAT3(pSTAT3)的mRNA表达量.结果 治疗组血清 Hepcidin 为(94.91±16.28)ng/mL,明显低于未治疗组的(107.99±17.06)ng/mL,差异有统计学意义(t=4.396,P＜0.05).IFNα-2b 剂量为0、50、100、200、400μL时,HepG2 细胞的 Hepcidin mRNA 表达分别为 1.00±0.23、0.67±0.12、0.28±0.04、0.25±0.03、0.17±0.02,呈递减趋势,各组Hepcidin mRNA表达差异均有统计学意义(P＜0.05).组间两两比较,400μL低于 0、50、100、200 μL;100、200μL低于 0、50 μL;50μL低于 0 μL,差异均有统计学意义(P＜0.05).0、50、100、200、400 μL HepG2 细胞的 STAT3 mRNA 表达水平分别为 0.72±0.11、0.74±0.12、0.68±0.09、0.66±0.06、0.66±0.08,差异均无统计学意义(＞P0.05).50、100、200、400μL剂量的IFNα-2b的PSTAT3蛋白水平分别为0.76±0.14、0.65±0.06、0.57±0.07、0.54±0.05 均低于0μL的(0.85±0.16),差异有统计学意义(P＜0.05),50、100、200、400 μL 剂量的IFNα-2b的PSTAT3蛋白水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 丙型肝炎患者IFNα-2b治疗后血清Hepcidin水平会下调,且下调幅度与剂量有关,其机制可能与STAT3通路磷酸活化受阻有关.

目的:研究重组人干扰素α-1b(rhIFNα-1b)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染性肺炎患儿单核细胞Toll样受体4(TLR4)蛋白表达、免疫功能的影响。方法:本研究为病例对照研究。采用单纯随机抽样法，选取青岛市胶州中心医院2017年9月至2018年9月104例RSV感染性肺炎患儿作为研究对象，按照随机抽签法分为观察组与对照组，每组各52例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上加用rhIFNα-1b，持续治疗8 d。观察2组临床疗效、临床症状的改善情况、治疗前后免疫指标水平[CD3 +、CD4 +、CD8 +、CD4 +/CD8 +、血清免疫球蛋白(IgE)]、治疗前后单核细胞TLR4表达情况(TLR4 mRNA、TLR4阳性率)、药物不良反应发生情况。 结果:治疗后观察组总有效率高于对照组(90.38%比73.08%， χ2＝5.22， P＝0.022)；观察组白细胞计数及体温恢复正常时间、咳嗽症状消失时间、哮喘缓解及喘息音消失时间、肺部查体阳性体征消失时间及住院时长等临床疗效指标均优于对照组( P值均<0.05)；而CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +高于对照组( P值均<0.05)，CD8 +、IgE水平低于对照组( P值均<0.05)；治疗后观察组TLR4 mRNA表达、TLR4阳性率低于治疗前及对照组治疗后( P值均<0.05)；2组均未记录到药物不良反应。 结论:rhIFNα-1治疗RSV肺炎患儿疗效显著，可以显著加速患儿症状改善，同时增强患儿机体免疫功能，降低体内单核细胞TLR4表达。

目的:探讨重组人干扰素α-2b雾化吸入联合高压氧综合治疗在手足口病患者感染防控护理中的应用。方法:选择2016年6月至2018年1月入院治疗的手足口病患者140例，根据护理方案不同分为对照组和观察组，各70例。两组均予以常规方法对症支持治疗，均采用重组人干扰素α-2b雾化吸入联合高压氧综合治疗，对照组采用常规方法护理干预，观察组采用对症护理干预，两组均进行1个月护理。记录并统计两组护理后退热、疱疹结痂、疱疹消退、初次进食及住院时间；采用双抗体夹心法测定两组护理前后C-反应蛋白(CRP)水平；采用酶联免疫吸附试验测定两组护理前后1个月白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(TNF-γ)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平；记录并统计两组护理后感染、骨髓抑制、白细胞减少、胃绞痛及嗜酸粒细胞增多发生率，比较两组护理效果及对感染率的影响。结果:观察组护理后1个月退热、疱疹结痂、疱疹消退、初次进食及住院时间均短于对照组；观察组与对照组护理后1个月CRP、IL-6、TNF-r和IL-1β水平均低于护理前；观察组治疗、护理后1个月CRP、IL-6、TNF-r和IL-1β水平均低于对照组；观察组护理后1个月感染、骨髓抑制、白细胞减少、胃绞痛及嗜酸粒细胞增多发生率均低于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:将重组人干扰素α-2b雾化吸入联合高压氧综合治疗用于手足口病患者中有助于缩短症状改善时间，降低炎性因子水平，治疗过程中加强患者对症护理干预有助于降低感染率，值得推广应用。

目的:评估重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)口咽部喷雾治疗小儿疱疹性咽峡炎的有效性和安全性。方法:本研究采用前瞻性、随机、开放、对照、多中心研究方法，2018年8月至2019年3月参加本研究的安徽省内11家三甲医院共收集了疱疹性咽峡炎患儿180例，按住院的时间顺序随机分为干扰素治疗组和利巴韦林对照组。在清热解毒和抗感染治疗基础上，治疗组患儿咽部喷洒rhIFNα2b 9 g/L盐水溶液[100万IU/mL，10万IU/(0.1 mL·揿)]，对照组患儿咽部喷洒利巴韦林喷剂(0.5 mg/揿，150揿)，2组治疗方法相同，均为每次3揿，每日4次，连续给药5 d，提前痊愈者不再给药治疗。所有患儿观察至临床痊愈，比较2组患儿的疗效、症状和体征消失时间，并评估口咽局部喷洒rhIFNα2b的安全性。结果:180例患儿均完成研究，其中治疗组90例，对照组90例，2组性别、年龄、体质量和就诊前病程等方面比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)，具有临床可比性。治疗组显效率[63.3%(57/90例)]显著高于对照组[38.9%(35/90例)]，差异有统计学意义( χ2＝10.934， P＝0.004)；治疗组总有效率为96.7%(87/90例)，与对照组[92.2%(83/90例)]比较差异无统计学意义( χ2＝2.924， P＝0.169)。治疗组发热[(32.59±20.73) h比(45.72±26.96) h]、充血[(76.48±23.12) h比(92.44±24.31) h]、疱疹[(72.99±25.77) h比(85.09±26.62) h]、流涎[(45.44±24.96) h比(54.42±31.20) h]和畏食[(62.70±23.99) h比(78.71±30.54) h]等症状和体征持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。用药前2组血清肿瘤坏死因子α(TNF－α)[(13.02±4.41) ng/L比(13.57±9.27)ng/L]、白细胞介素－6(IL－6)[(26.48±11.31) ng/L比(30.15±15.55) ng/L]和C反应蛋白(CRP)[(19.34±14.11) mg/L比(19.83±14.57) mg/L]比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，治疗组血清TNF－α和IL－6水平分别为(7.26±1.99) ng/L和(2.42±0.73) ng/L，均低于对照组[(12.09±6.39) ng/L和(7.32±11.51) ng/L]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，但2组患儿血清CRP水平[(2.21±3.34) mg/L比(2.99±4.81) mg/L]比较差异无统计学意义( P>0.05)。治疗组患儿咽拭子治疗前后病毒阳性率分别为65.3%(32/49例)和40.6%(13/32例)，与对照组[66.7%(36/54例)和41.0%(16/39例)]比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗期间2组均未见严重不良反应事件，治疗组不良反应发生率为1.1%(1/90例)，对照组不良反应发生率为5.6%(5/90例)；对照组治疗后的血红蛋白水平显著低于治疗前和治疗组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:rhIFNα2b口咽部喷雾治疗疱疹性咽峡炎相对利巴韦林可明显提高临床显效率，加快临床症状和体征消失，缩短总病程且安全性良好，值得临床应用。

1例23岁男性患者因新型冠状病毒肺炎给予莫西沙星、注射用重组人干扰素α-2b和洛匹那韦/利托那韦治疗7 d，血钾未见异常。停用莫西沙星，给予清肺排毒汤，患者血钾开始升高。服用清肺排毒汤第10天，患者血钾5.7 mmol/L，诊断为高钾血症。给予胰岛素注射液4 U入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注1次，6 h后，患者血钾降至5.0 mmol/L，2 d后降至4.6 mmol/L。之后，患者血钾复升，并于服用汤药第17天升至5.4 mmol/L。当天及2 d后每天给予1次胰岛素治疗（用法用量同前），血钾未再升高。住院28 d，患者新型冠状病毒肺炎痊愈，停药出院。

目的:评估羊膜移植联合应用重组人干扰素α2b滴眼液(简称干扰素滴眼液)治疗原发性翼状胬肉的临床效果。方法:采用随机对照临床试验方法，纳入于2018年6—12月在北京同仁眼科中心就诊并按时完成随访的原发性翼状胬肉患者49例55眼，采用随机数字表法将受试者分为试验组23例25眼和对照组26例30眼。试验组采用翼状胬肉切除联合羊膜移植术＋干扰素滴眼液进行治疗，对照组采用翼状胬肉切除术联合自体结膜移植术。试验组于术后第3天采用干扰素滴眼液点眼，连续用药3个月，分别于术后3 d、7 d、1个月、3个月以及半年对患者进行随访，观察患者的最佳矫正视力(BCVA)、角膜上皮缺损修复情况以及翼状胬肉复发率。结果:术后6个月，2个组BCVA下降、稳定和提高的眼数分布比较，差异无统计学意义( P＝0.259)。术后2个组术眼均有1眼在14 d内角膜上皮完全修复，其余术眼角膜上皮均在7 d内完全修复，2个组间不同角膜上皮愈合时间眼数分布比较，差异无统计学意义( P＝1.000)。术后6个月，2个组患眼均未出现翼状胬肉真性复发，2个组结膜增生1、2、3级眼数比较，差异无统计学意义( Z＝0.461， P＝0.497)。试验组与对照组中出现纤维血管组织增生者分别占12.0%(3/25)和6.7%(2/30)，但纤维血管组织增生均仅处于结膜与植片交界处，未到达植片中央及角膜缘。 结论:与传统翼状胬肉切除联合自体结膜移植术比较，羊膜移植联合干扰素滴眼液点眼治疗原发性翼状胬肉复发率无升高，对健康结膜组织损伤小。

2例女性患者（例1，22岁；例2，50岁）均因新型冠状病毒肺炎给予利巴韦林注射液静脉滴注（首剂4 g，次日1.2 g、3次/d），洛匹那韦/利托那韦片口服，注射用重组人干扰素α2b雾化吸入。用药前患者血常规和肝功能未见明显异常。例1用药第2天红细胞计数（RBC）2.9×10 12/L，血红蛋白（Hb）75 g/L，丙氨酸转氨酶（ALT) 22.8 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST) 33.9 U/L，总胆红素（TBil）71.2 μmol/L，间接胆红素（IBil）63.5 μmol/L。例2用药第3天RBC 3.5×10 12/L，Hb 95 g/L，ALT 17.7 U/L，AST 21.3 U/L，TBil 86.1 μmol/L，IBil 67.1 μmol/L。2例患者均直接抗人球蛋白试验阳性，间接抗人球蛋白试验阴性，抗核抗体谱检测阴性。诊断为急性溶血性贫血，考虑与利巴韦林注射液相关。例1利巴韦林减量至停用，例2直接停用利巴韦林，并均加用熊去氧胆酸，其余药物继续使用。2例患者血红蛋白和胆红素逐渐恢复正常。

目的:探讨基于用药指导下的重组人干扰素α-2b喷雾剂应用于疱疹性咽峡炎治疗中的临床效果。方法:选取2020年10月至2022年10月永康市第一人民医院收治的疱疹性咽峡炎患儿76例，采用随机数字表法将其分成观察组（ n=42）和对照组（ n=34），对照组给予常规治疗，观察组采用基于用药指导下的重组人干扰素α-2b喷雾剂治疗。比较两组治疗效果、炎性因子水平、治疗依从性及咽拭子病毒学转阴率。 结果:治疗后，观察组治疗总有效率［95.24%（40/42）］、治疗依从性［97.62%（41/42）］高于对照组［76.47%（26/34）、79.41%（27/34）］（χ 2=4.27、4.82， P=0.040、0.030）。观察组C反应蛋白（CRP）［（6.28±1.64）mg/L］、白细胞计数［（6.11±1.10）×10 9］、血清淀粉样蛋白A［（3.47±0.89）mg/L］，显著低于对照组［（7.51±1.16）mg/L、（7.51±1.16）×10 9、（7.82±1.30）mg/L］（ t=3.69、6.46、17.27，均 P < 0.001）。观察组咽拭子病毒学阳性率［4.76%（2/42）］低于对照组［26.47%（9/34）］（χ 2=5.51， P=0.190）。 结论:基于用药指导下的重组人干扰素α-2b喷雾剂应用于疱疹性咽峡炎治疗中可提高治疗依从性，使得临床症状得以快速缓解，预后效果提升明显。

目的:探讨诱导性多能干细胞（iPS）来源的抗间皮素（MSLN）-嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞（即抗MSLN-iCAR-NK细胞）对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞的杀伤作用。方法:收集2020年9月至2021年9月就诊于河南省人民医院行手术治疗的20例卵巢癌患者的癌组织，并收集20例同期因其他良性疾病行手术切除的正常卵巢组织。（1）采用免疫组化和免疫荧光法检测卵巢癌组织中MSLN蛋白的表达。（2）对新鲜卵巢癌组织进行原代卵巢癌细胞的提取和培养。构建抗MSLN-CAR-CD 244重组慢病毒载体，并与iPS混匀进行扩增培养，获得抗MSLN-iCAR细胞，使用细胞因子诱导分化法分化为抗MSLN-iCAR-NK细胞。细胞实验分为3组，抗MSLN-iCAR-NK细胞组、自然杀伤（NK）细胞组和对照组。（3）采用流式细胞仪、活细胞染色实验检测3组卵巢癌细胞的凋亡情况。（4）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组卵巢癌细胞中γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、颗粒酶B（GZMB）、穿孔素1（PRF1）、白细胞介素（IL）6、IL-10的表达水平。 结果:（1）免疫组化法检测显示，卵巢癌组织中MSLN蛋白的阳性表达率为65%（13/20），正常卵巢组织为30%（6/20），两者比较，差异有统计学意义（ χ2=4.912， P=0.027）。免疫荧光法检测显示，卵巢癌组织中MSLN蛋白的阳性表达率为70%（14/20），正常卵巢组织为30%（6/20），两者比较，差异有统计学意义（ χ2=6.400， P=0.011）。（2）流式细胞仪检测显示，抗MSLN-iCAR-NK细胞组卵巢癌细胞的凋亡率为（29.27±0.85）%，NK细胞组、对照组分别为（8.44±0.34）%、（6.83±0.26）%，3组间两两比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。活细胞染色实验结果显示，抗MSLN-iCAR-NK细胞组卵巢癌细胞的死亡细胞数/活细胞数为（36.3±8.3）%，NK细胞组和对照组分别为（5.4±1.4）%、（2.0±1.3）%，3组间两两比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。（3）ELISA法检测显示，抗MSLN-iCAR-NK细胞组卵巢癌细胞中IFN-γ、TNF-α、GZMB、PRF1、IL-6、IL-10的表达水平均显著高于NK细胞组和对照组（ P均<0.05）。 结论:抗MSLN-iCAR-NK细胞对卵巢癌细胞具有较强的杀伤能力，有望成为卵巢癌细胞免疫治疗的新方法。

目的:观察白细胞介素（interleukin，IL）-37在糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）患者中的表达，并评估外源性IL-37对DKD患者CD8 +T细胞功能的调控作用。 方法:采用横断面研究方法，纳入20例健康对照者、36例2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者及47例DKD患者。采集外周血，分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆IL-37、可溶型IL-1受体8（IL-1 receptor 8，IL-1R8）水平。流式细胞术检测CD8 +T细胞中IL-18受体α链（IL-18 receptor α chain，IL-18Rα）、IL-1R8水平和免疫检查点分子水平。纯化CD8 +T细胞，使用重组IL-37刺激培养，与人胚胎肾293（human embryonic kidney 293，HEK293）细胞直接接触或间接接触共培养。ELISA法检测穿孔素（perforin）、颗粒酶B（granzyme B）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。通过检测乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例。 结果:DKD患者血浆IL-37水平［（63.42±23.30）ng/L］低于健康对照者［（143.02±50.67）ng/L］和TD2M患者［（87.88±40.62）ng/L］（ t=8.848， P<0.001； t=3.456， P<0.001）。血浆IL-37对个体发生T2DM、T2DM患者发生DKD的预测效能较好［曲线下面积分别为0.797（95% CI 0.676～0.917， P<0.001）和0.691（95% CI 0.576～0.807， P=0.003）］。DKD患者血浆IL-37水平与血尿素氮（ r=-0.313， P=0.032）和血肌酐水平（ r=-0.477， P<0.001）呈负相关，与估算肾小球滤过率呈正相关（ r s=0.478， P<0.001）。DKD患者IL-1R8 + CD8 +细胞比例显著高于健康对照者和T2DM患者（33.60%±9.47%比16.29%±5.97%、17.13%±4.85%， t=7.545、9.516，均 P<0.001），且与空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、估算肾小球滤过率无相关性（均 P>0.05）。IL-18Rα + CD8 +细胞比例、可溶型IL-1R8水平、免疫检查点分子占CD8 +T细胞比例在健康对照者、T2DM患者、DKD患者之间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。DKD患者CD8 +T细胞分泌穿孔素和颗粒酶B水平均显著高于健康对照者［（108.78±12.42）ng/L比（94.60±10.07）ng/L， t=3.096， P=0.005；（261.34±48.79）ng/L比（166.28±30.80）ng/L， t=3.387， P=0.002］和T2DM患者［（108.78±12.42）ng/L比（92.58±14.71）ng/L， t=3.263， P=0.003；（261.34±48.79）ng/L比（170.66±39.24）ng/L， t=2.627， P=0.014］，但CD8 +T细胞分泌IFN-γ和TNF-α水平在健康对照者、T2DM患者、DKD患者间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。在直接接触共培养中，IL-37刺激后CD8 +T细胞诱导HEK293细胞死亡比例降低（13.03%±4.97%比17.88%±5.19%， t=2.235， P=0.037），上清中穿孔素［（222.02±25.79）ng/L比（294.30±25.58）ng/L， t=6.603， P<0.001］、颗粒酶B［（416.27±90.24）ng/L比（524.71±115.53）ng/L， t=2.454， P=0.023］、IFN-γ［（23.66±4.20）ng/L比（35.18±8.51）ng/L， t=4.026， P<0.001］和TNF-α［（1.62±0.29）μg/L比（2.09±0.57）μg/L， t=2.302， P=0.034］水平均降低。在间接接触共培养中，CD8 +T细胞诱导HEK293细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B水平在无刺激和IL-37刺激之间的差异均无统计学意义（均 P>0.05），但IL-37刺激后上清中IFN-γ［（23.56±6.24）ng/L比（32.56±9.90）ng/L， t=2.550， P=0.019］和TNF-α［（1.41±0.31）μg/L比（2.10±0.44）μg/L， t=4.011， P<0.001］水平降低。 结论:DKD患者外周血IL-37水平降低，外源性IL-37可抑制DKD患者CD8 +T细胞的杀伤活性。