目的:探讨血清线粒体ATP合酶C亚基水平在脓毒症患者心功能状态及预后评估中的价值。方法:前瞻性纳入2017年1月1日至2018年12月31日在温州医科大学附属第一医院急诊重症监护室（EICU）收住的165例脓毒症患者，男103例（62.4%），女62例（37.6%），年龄（63±14）岁。使用人ATP合成酶脂质结合蛋白（ATP5G1）ELISA试剂盒检测患者入EICU后24 h内的血清ATP合酶C亚基水平。对照组为健康体检者，共45例。收集患者临床资料，根据左室射血分数（LVEF）及临床结局不同进行分组，比较各组之间临床指标的差异，评价血清ATP合酶C亚基水平对脓毒症患者心功能状态及预后评估的价值，分析脓毒症患者心功能状态及预后的独立危险因素。结果:脓毒症组血清ATP合酶C亚基水平高于对照组［（116±62） μg/L比（77±34） μg/L， P<0.001］。脓毒症心功能障碍组血清ATP合酶C亚基水平高于心功能正常组（ P<0.001），死亡组血清ATP合酶C亚基水平高于存活组（ P<0.05）。绘制ATP合酶C亚基、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型钠尿肽（BNP）、肌钙蛋白I（cTnI）、左房舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末期容量、左室收缩末期容量受试者工作曲线（ROC）来评估脓毒症患者心功能障碍，曲线下面积（AUC）分别为0.928、0.661、0.837、0.814、0.703、0.831、0.794、0.765，其中ATP合酶C亚基截断值、灵敏度、特异度分别为139.44 ng/L、100%、75.2%。logistic回归分析得出ATP合酶C亚基、BNP、左房舒张末期内径是脓毒症患者心功能障碍的独立危险因素（均 P<0.05）。绘制年龄、尿素氮（BUN）、ATP合酶C亚基、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分（APACHEⅡ）、简化急性生理评分（SAPSⅡ）ROC曲线来评估脓毒症患者预后，其AUC分别为0.719、0.772、0.656、0.868、0.884，其中ATP合酶C亚基的截断值、灵敏度、特异度分别为131.24 ng/L、61.9%、68.7%。logistic回归分析得出年龄、BUN、ATP合酶C亚基、发生心功能障碍、APACHEⅡ评分及SAPSⅡ评分是脓毒症患者预后的独立危险因素（均 P<0.05）。 结论:血清ATP合酶C亚基水平与脓毒症患者心功能障碍密切相关，并能有效预测患者预后。

目的:评价肺开放策略(OLS)对腹腔镜手术老年患者术后谵妄(POD)的影响。方法:选取择期全麻下行腹腔镜直肠癌根治术或前列腺癌根治术老年患者74例，性别不限，年龄65~80岁，BMI 18.5~30.0 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，采用随机数字表法分为2组( n＝37)：OLS组和非OLS组(NOLS组)。OLS组术中给予小潮气量通气、肺复张和个体化呼气末正压，NOLS组患者给予5 cmH 2O的固定呼气末正压。于麻醉诱导前(T 0)、气管插管后10 min(T 1)、气腹后1 h(T 2)、2 h(T 3)和气管拔管后10 min(T 4)时记录脑氧饱和度(rSO 2)、pH值、PaO 2、PaCO 2和PaO 2/FiO 2。于术前、术毕和术后1 d时采用ELISA法测定血清IL-6、IL-10和钙结合蛋白(S100β)浓度。术后1~3 d采用谵妄评估量表评估POD的发生情况。 结果:与NOLS组比较，OLS组T 3时pH值降低，PaCO 2升高，T 2~T 4时PaO 2、PaO 2/FiO 2和rSO 2升高，术毕和术后1 d时血清IL-6和S100β浓度降低，血清IL-10浓度升高，POD发生率降低( P<0.05)。 结论:OLS可提高rSO 2，减轻全身炎症反应，降低腹腔镜手术老年患者POD的发生风险。

目的:探讨丁苯酞(3-n-butylphthalide，NBP)调控小胶质细胞的极化反应在创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)中的神经保护作用。方法:27只雄性C57BL/6小鼠随机分配(每组9只)：假手术组(Sham组)、TBI组和NBP组。Sham组和TBI组给予植物油，NBP组给予等体积100 mg/kg NBP，连续7 d。TBI 3 d后，干湿法评估小鼠脑水肿情况。应用改良版小鼠神经功能缺损评分(modified neurological severity score，mNSS)和转棒疲劳试验检测小鼠损伤后第1、3、7天的神经运动功能恢复情况。免疫组织化学法检测损伤皮层周围区抗离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1，Iba1)标记的小胶质细胞活化情况，免疫荧光染色检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)标记的星形胶质细胞活化情况。通过精氨酸酶1(arginase-1，Arg1)与Iba1，诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)与Iba1双重染色检测损伤周围区小胶质细胞M1型标志物iNOS及M2型标志物Arg1表达量；髓鞘碱性蛋白(myelinbasic protein，MBP)检测髓鞘丢失情况。结果:在mNSS实验中，与TBI组相比，NBP组分别在损伤后的第1、3、7天，小鼠的神经功能评分逐渐降低( P第1天＝0.012， P第3天＝0.020， P第7天＝0.046)。与TBI组相比，匀速转棒实验中，NBP组小鼠停留时间在第3天明显增加( P第3天＝0.031)；随NBP治疗时间延长，小鼠在第3、7天的匀加速转棒中停留时间逐渐增加( P第3天＝0.024， P第7天＝0.039)。进一步病理学检测发现，与TBI组相比，NBP组损伤区MBP髓鞘完整性部分恢复( P＝0.026)；小胶质细胞和星形胶质细胞活化标志物Iba1和GFAP表达降低( PIba1＝0.007， PGFAP＝0.006)。与TBI组相比，NBP组M2型的小胶质细胞标志物Arg1增加( PArg1/Iba1＝0.004)，M1型小胶质细胞标志物iNOS减少( PiNOS/Iba1＝0.012)。 结论:NBP可以部分改善TBI小鼠神经运动功能障碍，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，促进小胶质细胞向M2表型的极化。

目的:观察瑞马唑仑对脑血管介入手术患者术后谵妄（postoperative delirium, POD）的影响。方法:选取2021年7月至2022年6月在空军军医大学西京医院行全麻下脑血管介入手术的患者，采用区组随机化方法分为丙泊酚组（P组）和瑞马唑仑组（R组）。P组患者静脉注射丙泊酚1.0~1.5 mg/kg行麻醉诱导，静脉泵注丙泊酚4~10 mg·kg -1·h -1术中维持麻醉；R组患者静脉注射瑞马唑仑0.1 mg/kg行麻醉诱导，静脉泵注瑞马唑仑0.3~0.7 mg·kg -1·h -1术中维持麻醉。记录两组患者一般情况、术前合并疾病情况、手术时长及术中血管活性药物使用情况。于术前20 min和术后5 min采集两组患者静脉血样本，双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6、血清S100钙结合蛋白β（S100 calcium binding protein β, S100β）和TNF-α水平。采用ICU意识模糊评估法（Confusion Assessment Method-intensive care unit, CAM-ICU）量表于拔管后30 min、术后1 d和术后3 d进行POD评估。 结果:共129例患者完成研究，其中P组64例，R组65例。两组患者一般情况、术前合并疾病情况、手术时长差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者拔管后30 min、术后1 d和术后3 d POD发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者术前、术后的IL-6、TNF-α和S100β水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；与术前比较，两组患者术后IL-6、TNF-α和S100β水平差异无统计学意义（ P>0.05）。R组术中升压药使用率低于P组（ P<0.05），两组患者术中降压药和阿托品使用率差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与丙泊酚相比，瑞马唑仑全麻不会增加脑血管介入手术患者POD发生率，也不引起血清IL-6、TNF-α及S100β水平的显著变化。

目的:探讨甲状腺癌及腺瘤组织中钙结合蛋白S100A6(S100A6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达，以及两者与甲状腺癌临床病理特征的关系。方法:收集吉林省肿瘤医院2012年1月至2019年12月手术治疗甲状腺肿瘤患者的组织标本102例，包括甲状腺瘤22例、甲状腺癌组织80例，另选择正常甲状腺组织16例作为对照组；采用免疫组织化学法检测各组织中S100A6和HMGB1的表达水平，并结合临床资料采用 χ2检验。 结果:S100A6在正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为18.75%(3/16)、54.55%(12/22)和83.75%(67/80)，两两之间比较差异有统计学意义(分别为 t＝8.427、28.526、4.968， P<0.05)，S100A6表达水平与甲状腺癌美国肿瘤联合委员会(AJCC)分期、组织分化程度、颈部淋巴结转移和包膜浸润明显相关(分别为 t＝4.670、8.158、5.884、5.088， P<0.05)；HMGB1在正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为6.67%(1/16)、37.50%(9/22)和61.45%(51/80)，两两之间比较差异有统计学意义(分别为 t＝7.664、21.429、4.647， P<0.05)，HMGB1表达水平与甲状腺癌AJCC分期、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(分别为 t＝5.093、7.172、5.770， P<0.05)。 结论:S100A6和HMGB1在甲状腺癌组织中的阳性表达率明显升高，是甲状腺癌的不良预后因素。

目的:采用分子对接法筛选酪氨酸蛋白激酶受体B2（EphB2）小分子抑制剂，研究其对皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的影响及可能机制。方法:利用Schrodinger对接工具预测EphB2蛋白的三维结构及其配体结合位点，通过分子对接进行高通量虚拟筛选EphB2抑制剂，通过体内外实验验证筛出的EphB2抑制剂山奈苷与芦荟大黄素（AE）抗CSCC的作用及机制。体外实验中，将人CSCC细胞系A431、SCL-1及人永生化表皮细胞HaCaT分别分为空白对照组、二甲基亚砜组、AE组与山奈苷组，通过MTT实验（AE浓度：20、40、80、160 μmol/L；山奈苷浓度：12.5、25、50、100 μmol/L）、划痕实验及Transwell小室实验（AE浓度：80 μmol/L，山奈苷浓度：50 μmol/L）分析EphB2抑制剂对CSCC细胞增殖、迁移、侵袭的影响。体内实验中，SPF级BALB/c雌性裸鼠皮下注射0.2 ml A431细胞悬液，待成功长出瘤体以后，随机分为4组（ n = 6），空白对照组、二甲基亚砜组、AE组（腹腔注射AE 20 mg·kg -1·d -1 AE）与山奈苷组（腹腔注射山奈苷25 mg·kg -1·d -1）；每周测量裸鼠的肿瘤大小和体重；连续给药28 d后，剥取裸鼠移植瘤进行HE染色，qRT-PCR与Western blot分析AE和山奈苷对裸鼠移植瘤中上皮钙黏着蛋白、波形蛋白、磷酸化葡萄糖合成激酶3β（p-GSK-3β）、β联蛋白及GSK-3β表达的影响。组间比较采用单因素方差分析及 t检验。 结果:筛选出对EphB2具有较高抑制活性的两个小分子化合物AA-504/20999031（山奈苷）和AA-466/21162055（AE）。MTT实验结果表明，与HaCaT细胞相比，AE对SCL-1和A431细胞具有强烈的细胞毒性，且随AE浓度升高毒性变强（ F = 17.95， P<0.001），作用48 h时，IC50分别为124.59 μmol/L和80.85 μmol/L；山奈苷对SCL-1和A431细胞具有强烈的细胞毒性，且随山奈苷浓度升高毒性变强（ F = 11.34， P<0.001），作用48 h时，IC50分别为119.64 μmol/L和64.96 μmol/L。划痕实验显示，与二甲基亚砜组细胞迁移距离（88.1±1.4） μm相比，AE组和山奈苷组A431细胞迁移距离[（36.7±1.0） μm和（44.7 ± 3.5） μm]显著缩短（ F = 52.34， P < 0.001），而HaCaT细胞迁移距离差异无统计学意义（ F = 1.73， P = 0.238）。Transwell小室实验表明，与二甲基亚砜组A431细胞跨膜细胞数量（195.3 ± 5.7）相比，AE组和山奈苷组A431细胞显著抑制（145.0 ± 2.5和94.7 ± 4.1， F = 72.85， P < 0.001），而对HaCaT细胞则无明显抑制作用（ F = 3.91， P = 0.055）。动物实验表明，与二甲基亚砜组裸鼠移植瘤体积（841.88 ± 84.63） mm 3相比，AE组和山奈苷组显著下降[（407.42 ± 70.37） mm 3与（368.77 ± 62.7） mm 3， F = 73.78， P < 0.001]。HE染色证实，AE和山奈苷干预可改善其病理变化。qRT-PCR与Western印迹结果显示，AE和山奈苷明显上调瘤体组织中上皮钙黏着蛋白与p-GSK-3β mRNA和蛋白表达水平（均 P < 0.001），下调波形蛋白、β联蛋白及GSK-3β mRNA和蛋白表达水平（均 P < 0.001）。 结论:分子对接筛选的小分子抑制剂与EphB2可形成稳定复合物，并通过影响Wnt/β联蛋白通路诱导的上皮间质转化现象来抑制CSCC进程。

目的:探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎（MAP）患者的疗效及其治疗机制。方法:采用平行分组随机对照研究方法，选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎（AP）患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤，按照1∶1等量随机原则分为常规治疗组和大承气汤组；同时招募20例健康志愿者作为对照。两组患者均予以奥曲肽+禁食、胃肠减压、解热镇痛、抗炎、抑制胃酸和胰液分泌、维持电解质平衡等常规西医治疗；大承气汤组在常规治疗基础上口服大承气汤，每次100 mL，每日2次，连续观察7 d。记录患者治疗前后炎症指标〔白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）〕和胃肠功能恢复时间（首次排气时间、恢复肠鸣音时间、首次排便时间），并对粪便样本进行16S rRNA基因测序，对经质量控制等相关处理后获得的归一化数据进行多样性分析（Alpha多样性和Beta多样性）及线性判别分析效应量分析（LEfSe分析），观察MAP患者肠道微生物区系变化；采用Spearman等级相关系数分析炎症指标与肠道属水平微生物的相关性。治疗期间监测MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图，以评估安全性。结果:68例AP患者中，排除中重症AP患者16例、未收集到标本或自动放弃治疗患者4例，最终48例MAP患者纳入分析，常规治疗组和大承气汤组各24例。两组治疗7 d炎症指标均较治疗前明显降低，其中大承气汤组CRP、PCT、IL-6水平显著低于常规治疗组〔CRP（mg/L）：8.50（3.50，13.00）比16.00（9.25，29.75），PCT（μg/L）：0.06（0.03，0.08）比0.09（0.05，0.11），IL-6（ng/L）：6.36（3.96，10.79）比13.24（6.69，18.87），均 P<0.05〕；且大承气汤组胃肠功能恢复时间也较常规治疗组明显缩短〔首次排气时间（d）：1.62±0.65比2.80±0.65，恢复肠鸣音时间（d）：1.13±0.58比2.31±0.76，首次排便时间（d）：3.12±0.75比4.39±0.76，均 P<0.05〕。肠道菌群多样性分析显示，无论是微生物群落的多样性还是丰富度，健康对照组均最高，常规治疗组均最低；且健康对照者微生物群落与MAP患者的重合度均较小，而不同治疗方法间MAP患者的重合度相对较大。LEfSe分析显示，大承气汤降低了大肠埃希菌-志贺菌属和丹毒梭状芽孢杆菌属的相对丰度，同时提高了乳杆菌属、罗姆布茨菌属、布劳特菌属3个有益菌属的相对丰度；在MAP患者肠道中，黏液乳杆菌属和联合乳杆菌属均明显富集。相关性分析显示，大肠埃希菌-志贺菌属与WBC、CRP、PCT、IL-6这4个炎症指标均呈显著正相关（ r值分别为0.31、0.41、0.57、0.43，均 P<0.05）；其他菌属与炎症指标无明显相关性。治疗过程中，MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图指标均未见明显异常。 结论:大承气汤可通过调节MAP患者肠道微生物区系的组成，抑制炎症反应，促进肠道微生态平衡和胃肠功能恢复，改善肠道屏障功能；治疗期间未出现明显的不良反应。

探讨结直肠癌中S100P、环氧合酶-2（COX-2）、高尔基体磷蛋白3（GOLPH3）的表达情况及与肿瘤分期、侵袭深度的关系。研究发现直肠癌患者的S100P阳性表达量、COX-2、GOLPH3表达水平显著高于对照组；不同侵袭深度、临床分型、DUKE分期患者的S100P、COX-2、GOLPH3表达水平存在统计学意义。结直肠癌中S100P、COX-2、GOLPH3的表达情况及与肿瘤分期、侵袭深度的呈现正相关关系，可以作为临床效果评估依据之一。

S100A8/A9蛋白是由S100A8与S100A9蛋白组成的异二聚体，属于钙结合蛋白S100家族，是中性粒细胞的主要胞质蛋白，在免疫炎症反应中发挥多种胞内、胞外的生物学功能。近年研究发现，S100A8/A9与牙周炎症性疾病的发生发展关系密切。S100A8/A9在诊断牙周炎症性疾病、监测牙周炎症活动性、评价牙周治疗效果以及预测牙周炎易感性等方面有望成为新的生物标志物。本文就S100A8/A9蛋白与牙周炎症性疾病关系的临床研究进展作一文献综述。

目的:分析尿白细胞介素6（IL-6）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、肝素结合蛋白（HBP）在尿路感染中的表达及其与感染转归的相关性。方法:回顾性分析济宁医学院附属医院2021年1月至2022年12月100例尿路感染患者（尿路感染组）的临床资料。其中，单纯性尿路感染62例，复杂性尿路感染38例；经过治疗未痊愈25例，痊愈75例。另外选取50例健康体检者作为健康对照组。采用发光法检测尿IL-6水平，酶联免疫吸附法检测尿STAT3水平，荧光免疫层析法检测尿HBP水平；采用全自动血细胞分析仪行血常规检测，记录白细胞计数；采用放射免疫法检测血清C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平。尿IL-6、STAT3、HBP与血常规炎性反应标志物的相关分析采用Pearson法。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析尿IL-6、STAT3、HBP及血常规炎性反应标志物预测感染转归的效能。结果:尿路感染组尿IL-6、STAT3、HBP及血CRP、PCT、白细胞计数明显高于健康对照组[（33.19 ± 11.02）μg/L比（16.84 ± 3.57）μg/L、（66.77 ± 19.58）μg/L比（38.69 ± 11.04）μg/L、（151.98 ± 42.00）μg/L比（28.55 ± 9.16）μg/L、（12.57 ± 4.19）mg/L比（5.23 ± 1.80）mg/L、（0.58 ± 0.19）μg/L比（0.22 ± 0.07）μg/L和（9.86 ± 3.20）× 10 9/L比（6.44 ± 2.13）× 10 9/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。复杂性尿路感染患者尿IL-6、STAT3、HBP及血CRP、PCT、白细胞计数明显高于单纯性尿路感染患者[（40.25 ± 10.34）μg/L比（28.87 ± 8.55）μg/L、（79.50 ± 17.92）μg/L比（58.96 ± 13.43）μg/L、（186.51 ± 35.92）μg/L比（130.82 ± 39.74）μg/L、（14.09 ± 4.18）mg/L比（11.64 ± 3.55）mg/L、（0.64 ± 0.20）μg/L比（0.55 ± 0.13）μg/L和（11.27 ± 3.08）× 10 9/L比（8.99 ± 2.36）× 10 9/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。未痊愈尿路感染患者尿IL-6、STAT3、HBP及血CRP、PCT、白细胞计数明显高于痊愈尿路感染患者[（42.97 ± 11.51）μg/L比（29.93 ± 8.66）μg/L、（86.81 ± 20.35）μg/L比（60.09 ± 17.43）μg/L、（264.27 ± 28.76）μg/L比（114.55 ± 21.38）μg/L、（19.11 ± 3.28）mg/L比（10.39 ± 2.40）mg/L、（0.85 ± 0.14）μg/L比（0.49 ± 0.11）μg/L和（12.26 ± 2.77）× 10 9/L比（9.06 ± 2.34）× 10 9/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。Pearson相关分析结果显示，尿IL-6、STAT3、HBP与血CRP、PCT、白细胞计数均呈正相关（ P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，尿IL-6、STAT3、HBP预测尿路感染患者感染转归的曲线下面积（AUC）大于血CRP、PCT、白细胞计数，而且尿IL-6、STAT3、HBP联合预测尿路感染患者感染转归的AUC和灵敏度明显大于血CRP、PCT、白细胞计数联合（0.937比0.898和96.00%比76.00%），但特异度低（81.33%比98.67%）。 结论:尿路感染可引起尿IL-6、STAT3、HBP升高，且升高程度与单纯性尿路感染和复杂性尿路感染类型及感染转归有关，联合检测尿此三项指标有望成为预测感染转归的一个方法，可为临床诊疗提供参考信息。