目的 探讨熊果酸(UA)对人结直肠癌SW620细胞生长、侵袭、凋亡和转移的影响,并研究其可能的分子机制.方法 以SW620细胞为对象,以CCK-8法检测不同浓度(0、5、10、15、20、25、30 μmol/L)UA作用不同时间(24、48、72h)对细胞增殖的影响;以克隆形成实验检测不同浓度(0、10、15、20 μmol/L)UA作用于SW620细胞10 d对细胞克隆形成的影响;以不同浓度(0、10、15、20 μmol/L)UA作用于SW620细胞24 h后,分别以流式细胞术、Transwell侵袭实验、Western blot实验检测细胞的凋亡、侵袭情况和细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、p38MAPK、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、锌指转录因子Snail蛋白的表达情况.考察p38 MAPK抑制剂SB203580与UA联用对细胞中p-p38 MAPK、Bcl-2、N-cadherin蛋白表达的影响.结果 与0 μmol/LUA比较,5～30 μmol/L UA作用24、48、72 h均可显著降低细胞的存活率(P＜0.05);15、20 μmol/L UA作用10 d均可显著降低细胞的克隆形成率(P＜0.05);经15、20 μmol/L UA作用后,细胞的凋亡率和cleaved-PARP、E-cadherin蛋白的表达量以及p38 MAPK蛋白的磷酸化水平均升高,穿膜细胞数和Bcl-2、Snail、N-cadherin蛋白的表达量均减少或降低,大部分指标差异有统计学意义(P＜0.05),部分指标变化有浓度依赖性(P＜0.05).SB203580可显著抑制UA对p38 MAPK蛋白表达的上调作用,逆转UA对Bcl-2、N-cadherin蛋白表达的抑制作用(P＜0.05).结论 UA可抑制SW620细胞的生长、侵袭和转移并诱导其凋亡,上述作用可能与激活p38 MAPK信号通路相关.

目的:探讨海藻糖A对骨肉瘤细胞增殖转移能力抑制作用及其机制。方法:将骨肉瘤细胞(上海传秋生物科技有限公司提供)分别分为4组。空白组细胞不使用药物干预，低、中、高剂量组细胞分别采用含0.25、0.50、1.00 μmol/L海藻糖A的培养基培养干预不同时间，检测细胞增殖、转移以及相关蛋白表达。然后分别在4组细胞中5.00 μmol/L转化生子因子-β(TGF-β)培养24 h再次检测细胞存活率、转移以及相关蛋白表达。采用方差检验及 t检验。 结果:空白组细胞增殖抑制率(0%)、转移抑制率(0%)显著低于药物干预组[(62.45±23.54)%、(84.15±20.10)%， t＝14.111、7.959， P<0.05]，差异有统计学意义，N-钙黏蛋白(N-cadherin)、编码锌指蛋白转录因子(Snail)、锌指转录因子(Slug)、波形蛋白(Vimentin)(100%、100%、100%、100%)表达量显著高于治疗组[低剂量组：(72.56±12.25)%、(65.34±10.56)%、(70.41±16.96)%、(71.45±18.96)%；中剂量组：(62.36±10.58)%、(53.47±9.85)%、(51.89±18.47)%、(42.47±9.56)%；高剂量组：(21.17±8.56)%、(19.19±5.56)%、(17.49±6.25)%、(10.77±3.25)%， t＝8.246、9.163、8.035、7.441， P<0.05]，差异均有统计学意义；各干预组细胞随着药物浓度升高存活率(15.25%、28.22%、39.45%)、转移抑制率显著升高(10.36%、18.45%、45.25%， t＝8.644、8.603， P<0.05)，差异有统计学意义，N-cadherin、Snail、Slug、Vimentin表达量显著下降。各组细胞在接受TGF-β干预后增殖抑制率和转移抑制率均显著下降，上述蛋白表达量显著升高。 结论:海藻糖A可以有效抑制骨肉瘤细胞增殖转移，其作用与抑制TGF-β/Smad2/3信号通路相关。

目的:探讨肝切除术后类胰岛素生长因子-1(IGF-1)的表达变化，及其对微小RNA(miRNA，miR)-145的调控在肿瘤复发转移中的作用。方法:收集吉林大学中日联谊医院2016年至2017肝癌手术患者40例，检测术后血清IGF-1浓度变化；建立小鼠肝切除模型，检测术后血清IGF-1表达变化；Transwell检测IGF-1作用后HepG2细胞侵袭能力的变化以及miR-145、E盒结合锌指蛋白2(Zeb2)的表达变化；脂质体转染mimics和miR-145 inhibitor，检测HepG2细胞侵袭能力的变化。组间比较采用 t检验分析两组。 结果:患者术后30 d血清IGF-1浓度[(53.90±6.53) μg/L]高于术后1 d[(43.00±6.37) μg/L， t＝-3.804， P<0.01]，小鼠术后21 d血清IGF-1浓度[(74.00±4.73) μg/L]高于术后3 d[(57.00±6.87) μg/L， t＝-8.046， P<0.01]；Transwell显示处理组细胞侵袭能力[(165.67±10.01)个]明显高于对照组[(50.66±4.04)个， t＝-20.880， P<0.01]，miR-145表达(0.224±0.019)低于对照组(1.000±0.042， t＝20.074， P<0.01)；Zeb2表达(0.91±0.25)高于对照组(0.09±0.72， t＝-53.959， P<0.01)；转染抑制和增强miR-145表达后，miR-145 inhibitor组Zeb2蛋白表达和细胞侵袭数目[(1.33±0.38)、(259.00±14.10)个]较miR-145 mimics组[(0.26±0.19)、(68.00±4.58)个]明显增加( P<0.01)。 结论:肝切除术后IGF-1表达增加，可能通过调控miR-145影响肿瘤的复发转移。

目的:探讨N6-甲基腺苷(m6A)修饰与非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的相关性。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载NSCLC患者的转录组测序数据，共包含1 037例原发肺癌组织样本和108例癌旁组织样本。分析参与m6A修饰过程的调控蛋白在肿瘤组织和癌旁正常组织样本中表达水平的差异，利用加权基因共表达分析(WGCNA)算法识别与m6A调控因子存在共表达关系的信使RNA(mRNA)和非编码RNA(ncRNA)并根据RNA的表达模式对NSCLC患者进行共识聚类。采用 t检验比较聚类亚组间m6A甲基化丰度的差异，采用 χ2检验比较组间淋巴结转移发生率的差异。 结果:共纳入20个m6A调控因子，肿瘤组织中15个调控因子的表达水平显著上调[甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、YTH结构域蛋白1(YTHDC1)、YTH结构域结合蛋白1-3(YTHDF1-3)、异质核核糖蛋白A2B1(HNRNPA2B1)和HNRNPC、ALK B同源物5(ALKBH5)等]，3个调控因子显著下调[M0ETTL14、含锌指CCCH结构域蛋白13(Zc3h13)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)]，差异有统计学意义( P<0.05)，YTHDC2和METTL16差异无统计学意义。通过WGCNA算法识别出454个与调控因子存在共表达关系的mRNAs和400个ncRNAs[325个长链非编码RNAs(lncRNAs)、23个微小RNAs(miRNAs)、28个核仁小RNAs(snoRNAs)、24个核内小RNAs(snRNAs)]。根据854个RNAs的表达模式进行共识聚类，将NSCLC患者分为2个聚类亚组(聚类1和聚类2)。WT1相关蛋白WTAP( t＝14.322， P<0.01)和HNRNPC( t＝15.424， P<0.01)等11个调控因子的表达水平在聚类1中均显著上调，其他9个调节因子在聚类亚组间差异无统计学意义，聚类1患者具有较高的m6A甲基化丰度。聚类1患者淋巴结转移发生率38.16%(292/765)明显高于聚类2组的22.27%(55/247)，差异有统计学意义( χ2＝19.487， P<0.01)。 结论:通过m6A甲基化与非小细胞肺癌淋巴结转移的相关分析，有助于探讨肺癌淋巴结转移相关机制。

目的:探讨前列腺癌组织中特异性核基质结合区结合蛋白1(SATB1)与转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)的表达水平及临床意义。方法:收集2018年9月至2019年12月于徐州医科大学泌尿外科行手术治疗且病理检查确诊为前列腺癌的组织蜡块标本90例，另取同期良性前列腺增生患者的组织蜡块标本30例为对照组，采用免疫组织化学法检测SATB1与ZEB1蛋白在良恶性前列腺组织中的阳性表达情况，结合前列腺癌患者临床病理参数进行相关统计学分析，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:前列腺癌组织中SATB1阳性表达率为86.7%(78/90)，明显高于良性前列腺增生组织阳性表达率13.3%(4/30)，差异有统计学意义( χ2＝55.918， P<0.01)；SATB1表达水平与前列腺癌患者术前前列腺特异抗原(PSA)水平、术后Gleason评分、TNM分期和淋巴结转移明显相关( χ2＝5.654、7.52、7.313、4.119， P<0.05)，差异有统计学意义。ZEB1在前列腺癌组织中的阳性表达率为64.4% (58/90)，明显高于良性前列腺增生组织阳性表达率26.7% (8/30)，差异有统计学意义( χ2＝12.974， P<0.01)；ZEB1表达水平与前列腺癌患者术前PSA水平、术后Gleason评分、TNM分期和淋巴结转移明显相关( χ2＝5.204、6.689、7.603、6.492， P<0.05)，差异有统计学意义。前列腺癌组织中SATB1与ZEB1的阳性表达呈正相关( r＝0.255， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:SATB1与ZEB1在人前列腺癌组织中呈高表达，有助于评估前列腺癌患者临床进展。

BORIS是一种原癌基因，是目前已知的CTCF唯一的旁系同源物，又被称为CTCFL类似物(CTCFL)，因为它有着和转录抑制因子CTCF几乎相同的11锌指结构域。BORIS能与CTCF竞争性结合DNA靶点而干扰CTCF功能、参与表观遗传调控、促进肿瘤干细胞的发生等方式调控肿瘤的发生与发展。此外，BORIS的表达量与肿瘤预后显著相关。研究发现以BORIS为免疫靶点的免疫疗法能抑制动物体内肿瘤生长及转移，有望成为免疫治疗靶点。

核小体重塑与去乙酰化酶(NuRD)复合物是同时具有组蛋白去乙酰化和染色质重塑活性的独特复合物，在转录调节和DNA损伤修复过程中发挥重要功能。近年研究发现，NuRD复合物在γ珠蛋白的调控中，亦发挥重要作用。NuRD复合物中的多个亚基，如染色质螺旋酶DNA结合蛋白(CHD)、甲基化CpG结合蛋白(MBD)、GATA锌指结合域蛋白(GATAD)2、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1/2，以及转移相关蛋白(MTA)亚基等，通过不同机制参与沉默γ珠蛋白表达，并且NuRD复合物与其他调控γ珠蛋白表达的转录因子之间亦有相互作用。基于提升γ珠蛋白的表达是治疗β血红蛋白病的策略之一，笔者拟就NuRD复合物及其亚基在γ珠蛋白表达调控中的具体机制的研究进展进行综述，旨在为治疗β血红蛋白病寻找新的分子调控靶点提供参考。

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系，以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织用于提取蛋白质，其中男性29例，女性11例，年龄(58.5±10.4)岁。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载374例肝细胞癌和50例癌旁组织样本信息，肝癌细胞系Hep3B、SMMC-7721分别转染过表达BCL7A质粒及空载体质粒(阴性对照)。Western印迹和免疫组化检测BCL7A表达，Western印迹检测上皮间质转化相关蛋白表达(神经钙黏素、上皮钙黏素、锌指转录因子)。Transwell以及细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:TCGA中50例肝细胞癌患者(癌组织与癌旁组织匹配)，与癌旁组织相比，癌组织中BCL7A的mRNA相对表达显著升高，差异具有统计学意义( t＝13.38， P<0.001)。依据BCL7A mRNA表达水平的中位数将374例患者分为BCL7A高表达组( n＝187)和低表达组( n＝187)，BCL7A高表达患者术后累积生存率低于低表达组，差异有统计学意义( χ2＝6.95， P＝0.009)。Western印迹检测肝胆外科切除的手术标本，癌组织中BCL7A蛋白相对表达也高于癌旁组织。显微镜下(×20)，与对照组比较，肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的BCL7A过表达组侵袭的细胞数更多(153.7±1.3)个比(63.7±4.7)个、(307.7±25.1)个比(72.3±12.5)个，差异均具有统计学意义( t＝7.97、8.38，均 P＝0.001)。细胞划痕实验结果与Transwell侵袭检测结果一致。肝癌细胞BCL7A过表达组神经钙黏素、锌指转录因子表达高于对照组，上皮钙黏素低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:肝细胞癌患者癌组织中BCL7A表达升高，并且与不良预后相关。BCL7A可能通过促进上皮间质转化促进肝癌细胞转移和侵袭能力。

目的:探讨老年非小细胞肺癌组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)/上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)通路相关蛋白表达及其意义。方法:回顾性分析2017年1月至2020年5月连云港市第一人民医院收治的450例老年非小细胞肺癌患者的临床资料，取癌组织和远癌组织。采用免疫组化法检测HIF-1α、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子1(Snai1)、上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)蛋白表达。对比癌组织和远癌组织HIF-1α/EMT通路相关蛋白阳性表达率及不同临床病理特征患者癌组织HIF-1α/EMT通路相关蛋白阳性表达率。随访并统计1年生存率，采用COX回归分析癌组织HIF-1α/EMT通路相关蛋白阳性表达与1年生存情况的关系。结果:癌组织HIF-1α、Vimentin、Snai1蛋白阳性表达率均显著高于远癌组织，E-cadherin、β-catenin蛋白阳性表达率均显著低于远癌组织，差异均有统计学意义[%：(55.33比8.67)，(57.33比13.33)，(48.00比9.33)，(26.00比85.33)，(51.33比75.33)， χ2＝184.48、171.95、148.41、210.29、45.21， P值均<0.001]。不同临床病理特征中临床肿瘤淋巴结转移(tumor node metastasis，TNM) Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织HIF-1α、Vimentin、Snai1蛋白阳性表达率均显著高于TNMⅠ~Ⅱ期患者癌组织，E-cadherin、β-catenin蛋白阳性表达率均显著低于TNM Ⅰ~Ⅱ期患者癌组织，差异均有统计学意义[%：(84.62比50.36)，(92.31比54.01)，(84.62比44.53)，(7.69比27.74)，(30.76比53.28)， χ2＝19.26、23.63、25.76、8.41、7.53， P值均<0.05]。随访1年，老年非小细胞肺癌患者生存370例，1年生存率为82.22%(370/450)，死亡组患者低/未分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、HIF-1α、E-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snai1蛋白阳性表达的占比均显著高于生存组，差异有统计学意义[%：(25.00比8.38)，(22.50比6.49)，(72.50比50.00)，(38.75比23.24)，(77.50比52.97)，(68.75比47.57)，(63.75比44.59)， χ2＝18.09、19.93、13.41、8.22、16.18、11.81、9.67， P值均<0.05]。单因素及COX多因素分析显示，HIF-1α、E-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snai1蛋白阳性表达均是影响老年非小细胞肺癌患者1年生存的独立危险因素( P值均<0.05)。 结论:老年非小细胞肺癌患者癌组织HIF-1α、Vimentin、Snai1蛋白阳性表达率高于远癌组织，E-cadherin、β-catenin蛋白阳性表达率低于远癌组织，且HIF-1α/EMT通路相关蛋白阳性表达与老年非小细胞肺癌患者1年生存情况有关。

成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(Cas)广泛分布于细菌和古生菌中，是一种由RNA引导的可对抗入侵病毒或质粒DNA的适应性免疫反应系统。由Ⅱ型CRISPR/Cas系统改造而来的CRISPR/Cas9技术已被科研人员开发成一种广泛应用于生命科学领域的基因编辑工具。与传统的锌指核酸酶技术和转录激活因子样效应物核酸酶技术相比，CRISPR/Cas9技术具有操作简便、成本低和高效等优点。近年来，CRISPR/Cas9技术在膀胱癌的发生、转移、治疗和复发等研究中得到广泛应用。本文总结了CRISPR/Cas9技术及其在膀胱癌研究中的应用进展，并展望该技术在膀胱癌领域中的应用前景。