目的:探讨巨噬细胞为适应肿瘤微环境(tumor micro-environment，TME)需要而在其自身极化层面上发生谱系变化模型的特征，为进一步研究TME中巨噬细胞的可塑性提供参考。方法:取绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)转基因并已建成近交系的Foxn1 nu.B6-CAG-EGFP/SU裸小鼠骨髓细胞，分别在巨噬细胞集落刺激因子1(colony-stimulating factor 1，CSF-1)、IFN-γ＋LPS、IL-4诱导下，培养出M0、M1和M2亚型，倒置荧光显微镜观察GFP。免疫细胞化学染色法检测巨噬细胞标志蛋白和极化蛋白，并进一步与人脑胶质瘤干细胞SU3共培养。 结果:倒置荧光显微镜下，原始骨髓细胞和条件培养基培养出的M0、M1和M2都发出强烈的绿色荧光。瑞氏-吉姆萨(Wright-Giemsa)染色后，普通显微镜下能观察到巨噬细胞固有的可塑性。免疫细胞化学染色检测CD11C和CD206标志蛋白表达都呈阳性，CD68只在M1巨噬细胞上为弱阳性，CSF-1和CSF-1R在各亚型细胞上都呈强阳性。在共培养的干细胞球体中观察到了绿色荧光细胞浸润，并发生了吞噬反应。结论:本研究建立了绿色荧光裸小鼠的髓源性巨噬细胞谱系模型，包含M0、M1和M2亚型，都有巨噬细胞固有的可塑性，表达共同的标志蛋白和极化相关蛋白，具有巨噬细胞固有的吞噬功能，可用于与肿瘤细胞之间相生相克表征的研究，特别是需要示踪研究时，可通过巨噬细胞发出的绿色荧光进行识别。

稳态突触可塑性是维持神经系统功能稳定的重要负反馈调节机制，通过调整突触前神经递质释放或干预突触后受体合成发挥作用。一系列研究表明，稳态突触可塑性与各种看似不同的神经和精神疾病之间存在紧密联系，这些疾病包括自闭症谱系障碍、智力障碍、精神分裂症、脆性X综合征等。对稳态突触可塑性在细胞和分子水平上的深入了解可能有助于发现治疗相关疾病的新靶点及方法。本文围绕突触稳态调控系统在神经系统疾病中可能的作用机制综述如下。

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一组异质性的神经发育障碍性疾病，发病率逐年上升，共患睡眠障碍比率高，其发病机制未明。中枢神经系统的兴奋/抑制（excitation/inhibition，E/I）失衡、神经可塑性改变是ASD的可能发病机制，儿童早期的睡眠则是影响E/I平衡和神经可塑性的重要因素，儿童ASD与睡眠可能存在共同的发病机制。多种基因变异（如Shank3、SynGAP等）及相关染色体疾病（如16p11.2缺失），及其所致的综合征如Rett综合征、Smith-Magenis综合征、Angelman综合征等均同时具有ASD和睡眠障碍的表型。另外，褪黑激素、催产素、下丘脑泌素和血清素等均参与了睡眠异常、ASD病理和神经可塑性的神经环路，促进了ASD共患睡眠障碍的发生。一些治疗如补充褪黑素、催产素、锌、铁及膳食补充剂在治疗ASD儿童睡眠障碍的同时能改善ASD临床症状。该文就ASD儿童共患睡眠障碍的机制进行综述，以期为临床诊疗提供更多依据和思路。

孤独症谱系障碍是儿童神经精神发育性疾病领域亟需解决的重要疾病，发病率逐年增高，给家庭和社会带来了沉重负担。不同单基因突变模型的功能研究表明稳态突触可塑性受损是导致这些重叠表型的共同机制。视黄酸受体α(retinoic acid receptor α，RARα)通过谷氨酸受体亚基1翻译控制和RARα/ mTOR信号传导途径双向调控神经系统稳态突触可塑性，影响感觉信息整合和情境适应能力，同时通过树突棘生长影响学习记忆功能和神经突触信号网络。这些研究进展提示RARα可能作为调节稳态突触可塑性和改善孤独症谱系障碍症状的潜在药物靶点，有助于临床上对孤独症谱系障碍进行临床分子分型和精准诊治工作。

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚,Gleason级别较高,临床上多表现为进展期前列腺癌,已失去手术机会[1].雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手段,可显著抑制前列腺癌的进展,但是几乎所有患者在治疗12～18个月后进展为更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)[2].新一代强效雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路抑制剂,如恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿帕他胺(apalutamide)等,可有效缓解CRPC的进展并延长患者的生存期,但是部分患者会在较短时间内就发生耐药.目前研究普遍认为,CRPC患者发生的由腺癌向神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)转化是疾病进展的重要原因.

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是儿童时期常见的神经发育障碍性疾病,其特征是社交行为障碍,重复的行为和兴趣.ASD的病因尚未明确.神经调节蛋白1(neuregulin1,NRG1)参与ASD发病的过程越来越引起学者重视.NRG1在神经发育、可塑性和修复中起重要作用.NRG1通过影响γ-氨基丁酸(y-aminobutyric acid,GABA)能神经元及雪旺细胞参与ASD的发病过程,这可能与其参与调节突触可塑性、神经元兴奋性、髓鞘形成及神经系统发育与修复等作用有关.本文就近年来NRG1和GABA能神经元、雪旺细胞在ASD发病中的作用及研究进展进行归纳,以期为ASD的预防和治疗研究提供方向.

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥.大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展.PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗.PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一.目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段.本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略.

精神障碍的发病机制涉及神经炎症、突触可塑性和神经再生等过程,然而精神障碍的诊治较困难,预后也较差,因此寻找新的生物标志物及治疗方法较为重要.外泌体作为细胞自身分泌的一种纳米膜性囊泡,不仅在多种疾病的病理生理过程中发挥重要作用,也参与精神疾病的发生与发展.本文对外泌体在常见精神障碍诊治中作用的研究进展进行综述,为进一步将外泌体精准应用于精神障碍诊治中提供理论参考.

阿尔茨海默病是一种导致认知功能进行性下降的神经退行性脑疾病,突触功能障碍被看作是其病理生理学的早期特征,也是引起认知功能下降的核心要素.经颅磁刺激作为一种可调节皮质神经元活动的非侵入性脑刺激技术,可通过评估人脑皮质可塑性检测突触功能,达到识别早期阿尔茨海默病患者,预测认知功能下降以及检测治疗方案有效性的目的.本文将针对经颅磁刺激评估突触可塑性在阿尔茨海默病谱系中的应用予以综述.

目的 探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制.方法 通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre+ RBP-Jflox/flox的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre+ RBP-Jflox/+对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性60Co-γ射线电离辐照,观察辐照后第7天两组生存状态、造血重建情况.C57/B6小鼠接受全身一次性60Co-γ射线电离辐照,通过腹腔注射Notch配体重组蛋白D1R或PBS分别建立Notch信号激活小鼠(激活组)和未激活小鼠(未激活组),观察给药第7天重组蛋白D1R的体内活性、两组造血重建情况以及髓系前体细胞周期、增殖信号通路变化.另取C57/B6小鼠随机分为阴性对照组、D1R组、阳性对照组,D1R组和阳性对照组同时接受等剂量60Co-γ射线电离辐照后腹腔注射D1R和PBS,阴性对照组不予处理,停药3个月,观察重组蛋白D1R长期毒性.结果 与未敲除组比较,敲除组生存状态更差,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞形态正常,但数量明显减少(P均<0.05).与未激活组比较,激活组骨髓造血细胞Notch信号活化片段ICN1的核表达增多,Notch信号激活,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞数均明显高于对照组(P均<0.05),骨髓髓系前体细胞G0/G1期比例减少,S期比例增多,PI3K蛋白表达增加(P均<0.01).停药3个月,D1R组细胞形态、组织构架及造血谱系与阴性对照组无明显差别,但骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血髓系细胞数明显高于阳性对照组(P均<0.05).结论 Notch信号途径可正向调控放疗后造血重建,尤其髓系重塑,其机制可能与Notch信号激活髓系前体细胞PI3K增殖信号通路、加快细胞周期进程有关.