目的:研究粪菌移植对阿霉素诱导的肾病综合征小鼠模型的作用。方法:将27只SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为3组，分别为空白对照组、阿霉素模型组（Dox组）、阿霉素+粪菌移植（FMT组），其中后两组使用阿霉素尾静脉注射构建肾病综合征小鼠模型，并分别给予PBS或粪菌溶液灌胃，最后分别收集粪便标本以及24 h尿液标本，考马斯亮蓝法-蛋白定量检测24 h尿蛋白，16 s微生物组学测序和生物信息学分析各组小鼠肠道菌群的变化情况和分布特征。结果:与空白对照组相比，Dox组小鼠24 h尿蛋白定量（0.48±0.61 vs 1.71±0.63， P<0.001）明显升高，肠道菌群多样性Shannon指数（7.15±0.29 vs 6.98±0.49）呈减少趋势，肠道菌群紊乱；与Dox组小鼠相比，FMT组24 h尿蛋白定量（1.71±0.63 vs 0.91±0.48， P<0.05）和血肌酐水平（12.47±4.16 vs 7.77±0.75， P<0.05）显著下降，肠道菌群多样性Shannon指数（6.98±0.49 vs 7.09±0.28）呈现增加趋势，肠道菌群紊乱明显改善，产短链脂肪酸细菌富集增加。 结论:粪菌移植可减少阿霉素诱导的肾病小鼠的尿蛋白，改善肠道菌群的紊乱。

目的:观察大黄素联合泼尼松干预下阿霉素诱导的肾病综合征大鼠尿蛋白定量变化、肾组织病理改变及肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的改变，探讨大黄素联合泼尼松对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法:SD雄性大鼠随机分成4组：对照组(CTR组)、阿霉素肾病组(ADR组)、激素治疗组[GC组、泼尼松12 mg/(kg·d)]、大黄素联合泼尼松治疗组[EMD组、大黄素100 mg/(kg·d)+泼尼松12 mg/(kg·d)]。采用一次性尾静脉注射阿霉素(6 mg/kg)建立阿霉素肾病大鼠模型。观察大鼠造模前1 d，造模后第7、14、21、28天时24 h尿蛋白定量变化。造模后28 d处死大鼠，测血生化指标，取肾组织观察肾脏病理改变，免疫组织化学染色检测肾组织中TGF-β1的表达水平。方差齐时组间比较采用One-way ANOVA检验，组间两两比较采用SNK法。方差不齐时采用Welch法和Brown-forsythe法。结果:造模前1 d，4组大鼠之间24 h尿蛋白定量无明显差异( F＝0.016， P>0.05)；14 d时24 h尿蛋白定量：ADR组[(87.82±20.83) mg]、GC组[(88.05±22.41) mg]和EMD组[(84.67±31.35) mg]均高于CTR组[(9.34±2.92) mg]，差异有统计学意义( F＝31.200， P<0.05)；造模后28 d时24 h尿蛋白定量：ADR组[(281.38±36.14) mg]、GC组[(182.39±45.85) mg]和EMD组[(141.26±35.72) mg]均高于14 d时，但GC组和EMD组均低于ADR组( F＝108.699， P<0.05)，EMD组又低于GC组( F＝98.312， P<0.05)。造模后28 d血清白蛋白：GC组[(21.02±2.08) g/L]和EMD组[(20.46±2.24) g/L]均高于ADR组[(15.22±2.91) g/L， F＝17.907， P<0.05]；血总胆固醇：GC组[(3.57±0.31) mmol/L]和EMD组[(3.72±0.16) mmol/L]均低于ADR组[(5.07±0.19) mmol/L， F＝4.124， P<0.05]；EMD组与GC组血清白蛋白、血总胆固醇差异无统计学意义( F＝159.166， P>0.05)；4组间血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义( F＝0.188， P>0.05)。大鼠肾脏病理改变：4组大鼠光镜下肾小球基本正常；ADR组可见肾组织系膜细胞增多，系膜基质扩张，部分球囊粘连；肾小管上皮细胞肿胀，可见空泡变性，管腔闭塞，管腔内可见蛋白管型，间质有炎性细胞浸润；GC、EMD组大鼠系膜基质扩张，球囊粘连等肾组织病变较ADR组明显减轻。免疫组织化学结果：大鼠肾组织TGF-β1的表达GC组(54.69±5.54)、EMD组(48.55±6.10)和ADR组(80.38±8.04)均较CTR组(23.23±7.03)增强，而GC、EMD组均低于ADR组，差异有统计学意义( F＝121.066， P<0.05)；EMD组又低于GC组，差异有统计学意义( F＝121.066， P<0.05)。 结论:大黄素和泼尼松联合应用能显著减少ADR诱导肾病大鼠尿蛋白的排泄量，肾功能及肾脏病理损伤程度亦较单用泼尼松明显改善。大黄素联合泼尼松对ADR诱导肾病大鼠肾脏保护作用的机制可能与下调肾组织中TGF-β1的表达有关。

目的 旨在探究微RNA(miR)-181a-5p对肾病综合征大鼠细胞凋亡的调控机制.方法 该研究起止年限为2021年1月至2022年12月.使用阿霉素(ADR)构建肾病综合征大鼠模型及体外肾病综合征损伤模型,转染miR-181a-5p inhibitor/NC至体外细胞模型.使用生化分析仪分析血清肌酐、血尿素氮、血清白蛋白和尿蛋白,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织及大鼠肾足细胞miR-181a-5p表达水平,通过TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_72/)预测miR-181a-5p的下游靶基因,双萤光素酶报告实验来验证miR-181a-5p与沉默信息调节因子1(Sirt1)靶向结合关系.使用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,通过蛋白质印迹法检测Sirt1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白水平.结果 肾病综合征大鼠miR-181a-5p相对表达水平为3.50±0.30,敲低miR-181a-5p,使得Sirt1蛋白表达水平从0.36±0.02上调至0.87±0.06,PPARγ蛋白表达水平从0.26±0.02上调至0.78±0.05.结论 miR-181a-5p通过抑制Sirt1/PPARγ信号通路活性促进肾足细胞凋亡.

目的 观察并比较五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型大鼠的干预效应,并研究其作用机制.方法 50 只SD大鼠随机分成 5 组,即空白对照组、模型组、贝那普利组、五苓散组、麻黄五苓散组.除空白对照组外,所有大鼠采用尾静脉注射盐酸阿霉素方法复制大鼠肾病模型.各给药组分别灌胃相应药物,给药期间监测大鼠每周体质量;5 周后检测 24h尿量和尿蛋白;检测血清中肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量;Western blot检测肾组织中肾病蛋白(nephrin)、足突蛋白(podocin)表达水平;HE染色观察大鼠肾组织病理变化.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠平均体质量显著下降(P＜0.01),尿量减少(P＜0.05),24 h尿蛋白显著增加(P＜0.01),SCr、SUA及BUN水平均显著升高(P＜0.01),HE染色显示肾组织细胞形态不规则,胞核变形,染色质边集,nephrin、podocin蛋白表达显著下降(P＜0.01).与模型组比较,麻黄五苓散组大鼠平均体质量增加(P＜0.01),尿量增加(P＜0.05),24 h 尿蛋白含量明显降低(P＜0.05),SUA和BUN水平显著下降(P＜0.01),大鼠肾组织微观病理损伤明显减轻,nephrin、podocin蛋白表达显著升高(P＜0.01).与五苓散组比较,麻黄五苓散组大鼠尿量显著增加(P＜0.01),24 h尿蛋白含量明显减少(P＜0.05),nephrin蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 麻黄五苓散可有效抑制阿霉素肾病大鼠肾组织损伤,降低尿蛋白,改善肾功能.与五苓散比较,麻黄五苓散具有更明显的利尿和抑制尿蛋白作用.

目的 探讨淫羊藿苷(ICA)联合醋酸泼尼松片(PAT)对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)模型大鼠的干预作用.方法 雄性SD大鼠用2次注射阿霉素(ADR)法构建SRNS模型.待建模成功后,随机分为模型组、PAT组、ICA组、联合组,每组10只;另取10只大鼠为空白组.空白组和模型组均给予0.9％NaCl;PAT 组给予 6.3 mg·kg-1·d-1 PAT;ICA 组给予 50 mg·kg-1·d-1 ICA;联合组给予6.3 mg·kg-1·d-1 PAT+50 mg·kg-1·d-1 ICA.5 组大鼠灌胃体积均为1 mL·100 g-1,每天给药1次,共给药6周.比较各组大鼠的肾功能、血脂水平,用蛋白质印迹法检测钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱα(CaMK Ⅱ α)、丝切蛋白-1(Cofilin-1)和F-肌动蛋白(F-actin)的表达情况.结果 空白组、模型组、PAT组、ICA组和联合组的第8周末尿蛋白定量分别为(6.66±1.48)、(178.38±8.96)、(161.56±5.49)、(157.13±8.32)和(96.90±5.05)mg·24 h-1,血清肌酸酐分别为(30.90±1.79)、(41.10±2.77)、(34.90±2.03)、(35.10±2.18)和(31.90±2.47)μmol·L-1,三酰甘油分别为(0.87±0.14)、(2.30±0.41)、(1.94±0.44)、(1.17±0.59)和(0.89±0.30)mmol·L-1,总胆固醇分别为(1.54±0.08)、(2.53±0.22)、(2.14±0.59)、(2.27±0.31)和(1.93±0.32)mmol·L-1,CaMK Ⅱ α 蛋白相对表达水平分别为 0.88±0.09、0.65±0.06、0.71±0.08、0.76±0.07 和 0.88±0.08,p-Cofilin-1/Cofilin-1 比值分别为 0.56±0.27、2.52±0.04、0.75±0.02、0.91±0.20 和 0.53±0.05,F-actin 蛋白相对表达水平分别为 0.93±0.01、0.64±0.01、0.75±0.02、0.80±0.01和0.85±0.00.模型组的上述指标与空白组和联合组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 ICA联合PAT可通过调控CaMK Ⅱ α/Cofilin-1/F-actin通路改善SRNS大鼠的肾功能、血脂水平,改善肾组织病理结构,促进骨架蛋白重构.

目的 研究非诺贝特对阿霉素诱导的肾病模型大鼠血脂、肾脏功能和形态的改变以及氧化应激、炎症、凝血因子的影响,探讨非诺贝特的肾脏保护作用并分析其机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组,分别于实验第1天、第7天尾静脉注射阿霉素4 mg/kg、2 mg/kg,制备肾病综合征大鼠模型,正常对照组尾静脉注射等量0.9％氯化钠溶液.造模第8周后,治疗组大鼠给予非诺贝特(60 mg/kg)水溶液灌胃,其余2组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃.观察3组大鼠的一般状态、饮食、尿量及体重等变化.收集大鼠24 h尿液,利用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量.实验结束后留取肾组织及血液标本,HE染色观察肾组织病理改变,生化分析仪检测3组大鼠血清肌酐(CRE)、血尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,试剂盒检测3组大鼠肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平,酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)和血浆纤维蛋白原(FG)水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠一般状态差、体重逐渐减轻、24 h尿蛋白水平、血清CRE、BUN、TC、TG水平显著升高,肾小球及肾小管形态异常,表明肾病综合征大鼠模型制备成功;非诺贝特可显著改善肾病综合征模型大鼠的肾脏病理改变,治疗组大鼠体重较同期模型组普遍偏高,第8周时,2组间差异有统计学意义(P＜0.01),24h尿蛋白水平较同期模型组明显降低,第8周末更为显著(P＜0.01),血清CRE、BUN、TC、TG水平显著降低,2组间差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,治疗组大鼠肾组织中MDA含量显著降低,GSH-Px、SOD活性显著升高,血清CRP和血浆FG水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).结论 非诺贝特可能通过降低肾病综合征大鼠血脂及氧化应激、炎性因子和凝血因子的表达水平,对阿霉素诱导的肾病模型大鼠起到一定的肾脏保护作用.

目的 探究当归芍药散对肾病综合征大鼠水肿的改善作用及作用机制.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、当归芍药散组(17.2 g·kg-1·d-1)、氯沙坦组(30 mg·kg-1·d-1)、托伐普坦组(3 mg·kg-1·d-1).尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型.给药4周后,检测各组大鼠肾功能指标及24 h尿蛋白含量变化;免疫组化法检测肾组织中水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)和pS256-AQP2的分布;放射免疫法测定血浆精氨酸加压素(arginine vasopres-sin,AVP)和血管紧张素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)水平;Western blot 和 RT-PCR 法分别检测肾脏 AQP2、pS256-AQP2、血管紧张素 1 型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)、精氨酸加压素受体 2(arginine vasopressin receptor 2,V2R)蛋白及mRNA的表达.结果 3种药物均可改善肾病综合征大鼠肾功能,减轻蛋白尿,降低血浆AVP及Ang Ⅱ水平,下调AQP2、pS256-AQP2蛋白和mRNA表达.当归芍药散与托伐普坦对于降低血浆AVP水平的效果优于氯沙坦.结论 当归芍药散可能通过降低AVP及Ang Ⅱ水平,进而调节AQP2的表达,改善肾病综合征大鼠水肿.

目的 探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿发生泌尿系感染(urinary tract infec-tion,UTI)的现状及影响因素.方法 选取2016年1月至2023年1月首都医科大学附属北京儿童医院的住院PNS患儿49例,根据是否合并UTI分为感染组和对照组,分析两组临床表现、实验室检查结果以及治疗情况,采用多因素logistic回归方程分析PNS患儿发生UTI的影响因素.结果 49例患儿中男32例,女17例;年龄10个月至14岁,平均(7.7±3.6)岁.23例(46.94%)PNS患儿发生UTI,其中19例(82.61%)患儿无发热、尿频、尿急、尿痛等症状.感染组共检出42株病原菌,其中革兰阴性杆菌18例(42.86%),以为霍氏肠杆菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌为主;革兰阳性球菌17例(40.48%),以屎肠球菌及粪肠球菌为主;真菌7例(16.67%),包括白色念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌.革兰阴性杆菌对氨苄西林、头孢呋辛和氨苄西林舒巴坦的耐药率均为100%,对氨基糖苷类和四环素类药物(阿米卡星、米诺环素和多黏菌素)的敏感率为100%.革兰阳性球菌对红霉素的耐药率为100%,对利奈唑胺、万古霉素、呋喃妥因的敏感率为100%.多因素logistic回归分析结果显示,糖皮质激素耐药(OR=18.185,95%CI:1.830～180.735,P=0.013)、联合免疫抑制剂治疗(OR=13.686,95%CI:1.387～135.064,P=0.025)、血清ALB<16.6 g/L(OR=10.650,95%CI:1.025～110.612,P=0.048)的PNS患儿发生UTI的风险越高,年龄越大的PNS患儿发生UTI的风险较小(OR=0.738,95%CI:0.554～0.983,P=0.038).结论 PNS患儿发生UTI时多无典型泌尿系感染症状,当其病情反复时需警惕是否发生UTI.UTI的耐药菌比例较高,真菌致病亦不容忽视.对于年龄小、激素耐药、联合免疫抑制剂治疗以及血清ALB明显下降的PNS患儿,建议加强外阴部护理,避免泌尿系感染的发生.

目的:观察五子衍宗丸干预肾病综合征SD大鼠对生精细胞T型Ca2+通道及顶体酶PPEF1活性的影响及作用机制.方法:按照随机数字表法将70只SD大鼠分为空白组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1灌胃)、肾病模型+五子衍宗丸组(五子衍宗丸1.07 g·kg-1·d-1灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸0.54 g·kg-1·d-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸1.07 g·kg-1·d-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸2.14 g·kg-1·d-1同时灌胃).通过鼠尾静脉注射阿霉素造成肾病综合征模型,除空白组外,其余各组于实验第1天和第8天分别鼠尾静脉注射阿霉素,第1天以4.0 mg/kg剂量注射、第8天以3.5 mg/kg剂量注射.实验各组连续灌胃干预30 d.采用膜片钳放大法记录生精细胞T型Ca2+通道电流变化情况;ELISA法测定顶体酶PPEF1活性;ELISA法测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平;荧光标记法测定顶体反应发生率.结果:与空白组比较,肾病模型组生精细胞T型Ca2+活性降低(P<0.01)、顶体酶PPEF1活性降低(P<0.05)、性激素GnRH、E2、T水平降低(P<0.05),性激素FSH、LH水平升高(P<0.05);与肾病模型组比较,肾病模型+雷公藤多苷组生精细胞T型Ca2+活性降低(P<0.01)、顶体反应发生率降低(P<0.05),性激素T水平降低(P<0.05),性激素FSH水平增高(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组T型Ca2+活性升高、顶体酶PPEF1活性升高、顶体反应发生率升高、性激素GnRH、E2、T水平升高,FSH、LH水平降低(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组T型Ca2+活性升高、性激素T水平升高(P<0.05).结论:五子衍宗丸可以提高生精细胞T型Ca2+电流、顶体酶PPEF1活性,促进顶体反应的发生,五子衍宗丸可以防治雷公藤多苷在肾病综合征治疗中的致不育副作用.

目的 基于小窝蛋白-1(Cav-1)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路,探讨越婢汤含药血清对阿霉素(ADR)损伤的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)模型的作用机制.方法 制备越婢汤含药血清及空白血清,体外培养HUVEC,采用ADR诱导建立HUVEC损伤模型,将细胞分为对照组、模型组、越婢汤组(2.5%、5%、10%、20%含药血清),给予相应药物处理24 h.细胞增殖-毒性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测Cav-1/eNOS信号通路相关蛋白表达,免疫荧光法检测细胞Cav-1表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液Cav-1的含量.结果 与对照组比较,模型组细胞增殖及迁移能力降低(P<0.05),细胞内Cav-1、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)表达下降(P<0.05),细胞上清液Cav-1含量上升(P<0.05).与对照组比较,各浓度越婢汤含药血清对HUVEC细胞活力无明显影响(P>0.05).与模型组比较,越婢汤各组能促进细胞迁移(P<0.05);2.5%浓度的含药血清对细胞Cav-1等蛋白表达无影响(P>0.05);5%、10%、20%浓度含药血清能增加细胞内Cav-1、p-eNOS、VE-cadherin蛋白的表达(P<0.05),下调细胞上清液Cav-1的含量(P<0.05).结论 越婢汤含药血清可以降低ADR对HUVEC细胞的损伤,促进HUVEC细胞的增殖、迁移,其保护作用可能与调控Cav-1/eNOS信号通路有关.