与精神心理应激、饮食行为和微生物等环境因素相关的胃肠道疾病(如胃肠功能性疾病、炎症性肠病等)的发病率逐年攀升。难治性胃食管反流病、难治性功能性胃肠病(如难治性功能性消化不良和肠易激综合征)与疑难胃肠动力紊乱性疾病(如胃轻瘫和反复发作的非器质性不完全肠梗阻、炎症性肠病)等疾病的治疗日益成为临床实践中难以突破的瓶颈。肠脑互动、胃肠道本身病理生理学机制相关的基础和临床研究进展，揭示出若干有望提升疗效的新靶点。现针对这些新靶点，叙述针对肠脑互动紊乱的神经调节剂的应用和针对胃肠病理生理学机制新靶点的药物疗效。

患者 男性，42岁，因“反复消化性溃疡原因待查”于2020年11月17日入院。患者反复腹痛、反酸，诊断十二指肠溃疡4年，长期口服抑酸药物。曾于外院行3次手术治疗：2019年9月，因明显腹痛、呕吐，胃镜示十二指肠球降交界处瘢痕样狭窄，萎缩性胃炎伴糜烂，行腹腔镜下远端胃切除+迷走神经切断术，术后病理学检查结果示胃窦部固有腺体减少，少量炎症细胞浸润，胃体部灶状淋巴细胞浸润；术后2个月患者再次出现腹痛、呕吐，复查胃镜示吻合口溃疡，保守治疗后好转；2020年2月10日因剧烈上腹痛，急诊CT检查结果示腹盆腔大量积液积气行手术探查，术中见胃大弯前壁大小1 cm×1 cm破口，行穿孔修补术；2020年9月9日因剧烈上腹痛、呕吐咖啡色物质，考虑消化道穿孔、上消化道出血，急诊行胃大部切除术，术后吻合口狭窄梗阻，无法经口进食，置鼻空肠营养管及鼻胃减压管；术后1个月复查胃镜示吻合口溃疡并狭窄，血胃泌素63 pmol/L（正常值范围：2~10 pmol/L）。入院体检：体重41 kg，体重指数15.8 kg/m 2。患者无法经口进食，经鼻饲营养管鼻饲蛋白型肠内营养制剂，强烈希望恢复经口进食。入院主要诊断：难治性消化性溃疡、胃大部切除术后吻合口梗阻、高胃泌素血症病因待查、重度营养不良。

目的:探讨国产硼替佐米治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2019年6月山东大学齐鲁医院、山东省菏泽市立医院、山东省潍坊市人民医院、山东省滨州医学院附属医院、山东省淄博市中心医院5家医疗中心采用国产硼替佐米为基础化疗方案治疗的60例MM患者资料，其中52例为初治患者，8例为复发难治患者。患者接受至少2个疗程以国产硼替佐米为基础的联合化疗方案，每2个疗程进行疗效评估。结果:随访至2019年6月30日，部分患者未能返院规律治疗。全部患者均完成了至少2个疗程的治疗，总有效率（ORR）为76.7%（46/60）；42例患者完成了4个疗程的治疗，ORR为78.6%（33/42）；30例患者完成了6个疗程的治疗，ORR为86.7%（26/30）；2、4、6个疗程的ORR差异无统计学意义（ P>0.05）。2、4、6个疗程的完全缓解+非常好的部分缓解率分别为16.7%（10/60）、47.6%（20/42）和66.7%（20/30），差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗过程出现的不良事件主要包括感染、周围神经病变、疱疹、消化道症状、血液学毒性等，多为轻度、中度，大多可逆转。2、4、6个疗程总的不良事件发生率分别为91.7%（55/60）、66.7%（28/42）和36.7%（11/30）。 结论:以国产硼替佐米为基础的化疗方案治疗MM效果较好，不良事件发生率与原研药类似，患者可耐受。

目的:探讨硼替佐米联合常规化疗方案治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的有效性和安全性。方法:选取2021年9月至2022年6月新乡医学院附属焦作市人民医院、焦作煤业集团中央医院、焦作市第二人民医院收治的20例接受硼替佐米联合化疗治疗的复发难治B-ALL患者，回顾性分析其治疗反应和预后。结果:20例患者中位年龄49.5岁（25.0~58.5岁）；男性12例，女性8例；复发12例，难治8例。所有患者均完成1个疗程硼替佐米（1.6 mg/m 2，第2、16天皮下注射）联合化疗。20例患者硼替佐米治疗前完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）7例，未缓解（NR）13例，客观缓解率（ORR）35%（7/20），微小残留病（MRD）均阳性；治疗后CR 13例，PR 3例，NR 4例，ORR 80%（16/20），MRD均下降，其中13例（65%）转阴；硼替佐米治疗前后CR率、ORR、MRD转阴率比较，差异均有统计学意义（ χ2值分别为65.41、8.83、19.30，均 P<0.05）。20例患者中4例虽骨髓缓解，但出现中枢神经系统浸润，1例因化疗后感染死亡。所有患者均发生骨髓抑制，感染发生率为90%（18/20），消化系统不良反应发生率为75%（15/20）。 结论:硼替佐米联合常规化疗方案治疗复发难治ALL有效且耐受性良好，有可能使多重耐药复发的患者克服耐药，从而达到深度缓解。

目的:探讨双靶向生物制剂疗法（DTT）治疗儿童难治性炎症性肠病（IBD）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2022年4月至2024年5月于首都医科大学附属北京儿童医院消化科使用DTT治疗的难治性IBD患儿的诊治过程，总结其临床特点。结果:共纳入10例难治性IBD患儿，男5例、女5例，中位发病年龄12.58（5.25，13.33）岁，克罗恩病（CD）7例、溃疡性结肠炎（UC）3例，中位病程1.25（0.91，4.00）年，使用DTT治疗中位时间6.08（6.00，13.40）个月。CD患儿中2例（2/7）使用英夫利西单克隆抗体（IFX）治疗部分有效，5例（5/7）使用IFX及硫唑嘌呤联合治疗部分有效，后均采用在IFX基础上加用乌司奴单克隆抗体（UST）的DTT治疗。7例CD患儿在DTT治疗4周、12周、24周时，临床缓解率分别为42.9%（3/7）、71.4%（5/7）、100.0%（7/7）；儿童CD疾病活动指数评分逐渐下降，均显著低于治疗前（ P<0.05）；粪便钙卫蛋白、C-反应蛋白、红细胞沉降率、血白细胞计数均逐渐下降，低于治疗前，血红蛋白、血清白蛋白均高于治疗前。3例UC患儿均为糖皮质激素抵抗，1例使用阿达木单克隆抗体治疗部分有效，1例IFX联合免疫抑制剂部分有效，1例使用维多珠单克隆抗体部分有效，后均采用在原有生物制剂基础上加用UST的DTT治疗。3例UC患儿DTT治疗4周、12周时，1例临床缓解，1例临床应答，1例临床无应答；DTT治疗24周时，2例获得临床缓解，1例临床无应答；复查结肠镜显示，临床缓解患儿1例镜下黏膜愈合、1例疾病轻度活动，临床无应答患儿镜下疾病活动度较DTT治疗前略有改善。DTT治疗期间10例患儿均未发生不良事件。 结论:DTT对儿童难治性IBD有良好的疗效，且相对安全，可作为IBD患儿对一种生物制剂部分有效时的尝试之一。

功能性消化不良(FD)是消化系统常见疾病，全球人口患病率>10%。2016年罗马Ⅳ标准对FD的定义、诊断标准和分型进行了更新，近几年我国FD的基础、临床研究也取得很大进展。为及时更新对FD的认识，规范临床诊疗，中华医学会消化病学分会组织相关领域专家，在2015年我国FD诊治共识意见的基础上，根据国际最新进展和我国研究证据，制定了2022中国FD诊治专家共识。本专家共识涉及FD的定义、发病机制、诊断和评估、药物和非药物治疗，以及难治性FD等方面内容。

目的:汇总分析静脉-动脉-静脉体外膜氧合（VAV-ECMO）的临床应用经验。方法:分析首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸重症监护病房自2016年2月至2022年2月所有因危重症呼吸衰竭，同时合并或继发难治性休克而给予VAV-ECMO支持患者的临床和预后特征。结果:共15例患者纳入研究，年龄53（40，65）岁，男性11例。12例患者因呼吸衰竭建立静脉-静脉体外膜氧合（VV-ECMO），后改为VAV-ECMO的主要原因为心源性休克（7/12）和脓毒症休克（4/12）；2例因肺移植手术直接建立VAV-ECMO；1例因肺炎并发脓毒症休克入科即建立静脉-动脉体外膜氧合（VA-ECMO），后因氧合状态难以维持改为VAV-ECMO。从建立VV-ECMO或VA-ECMO到更改为VAV-ECMO的时间为3（1，5）d，VAV-ECMO支持时间为5（2，8）d。15例患者的主要并发症为出血，多为消化道和气道出血（4例），未发生颅内出血，2例出现下肢动脉灌注不良。15例患者中，8例病死于ICU，其中因合并脓毒症休克和心源性休克给予VAV-ECMO支持的患者分别为4、3例，因肺移植过渡建立VAV-ECMO支持的2例患者均存活。结论:对于经过慎重选择的危重症呼吸衰竭合并心源性休克或者终末期肺病肺移植过渡患者，VAV-ECMO可能是一种安全、有效的救治手段，但对于脓毒症休克的患者可能获益较小。

人体内肠道菌群数量庞大，功能复杂，在促进食物消化吸收、免疫调节、物质代谢、维护机体健康和疾病的防控方面发挥重要作用。儿童属特殊群体，由于其肠道发育不完善，肠道菌群容易受分娩方式、喂养方式、抗生素应用等多种外部因素的影响。肠道菌群的紊乱会阻碍肠道功能的发挥，引起儿童营养不良甚至疾病的发生。此综述主要关注近年临床上儿童难治性消化系统疾病肠道菌群的变化，总结肠道菌群参与调节肠道免疫反应的机制，以及肠道菌群之间制约消长的关系，以寻找调节免疫反应的有益菌株。

目的:探讨1例 SBDS基因变异致Shwachman-Diamond综合征(SDS)患儿的临床特点及基因变异情况。 方法:选择2022年2月因"间断腹泻、便血7月余"就诊于郑州大学附属儿童医院消化科1例SDS女性患儿作为研究对象，收集其临床资料。收集患儿、患儿父母及其姐姐的外周血样，进行全外显子组测序，并进行Sanger测序验证。结果:患儿为1岁1月龄女性，主要表现为腹泻、便血、生长发育迟缓、营养不良，血液转氨酶升高，中性粒细胞和血红蛋白降低。左手腕部正位X射线摄片显示骨龄明显落后。肠镜检查发现结直肠黏膜糜烂，肠腔内可见较多油性食物残渣附着。基因测序显示患儿 SBDS基因存在父源c.258＋2T>C和母源c.100A>G复合杂合变异。c.258＋2T>C为已报道致病性变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级指南，c.100A>G变异评级为可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting ＋PM3＋PM5＋ PP3)。 结论:c.258＋2T>C和c.100A>G复合杂合变异考虑是该SDS患儿致病原因。对于难治性腹泻、肝损害和生长迟缓的患儿，需警惕SDS，基因检测有利于明确诊断及指导治疗。

目的:探讨以伊沙佐米为基础的化疗方案治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的临床效果及相关不良反应。方法:收集2018年10月至2020年2月山东省菏泽市立医院、邹城市人民医院接受≥2个疗程以伊沙佐米为基础化疗方案治疗的RRMM患者21例，其中既往接受过含硼替佐米方案治疗患者15例，接受过含来那度胺方案治疗患者10例，接受过含以上两种药物方案治疗患者6例。采用伊沙佐米（4 mg，口服，第1、8、15天）联合其他药物（地塞米松、环磷酰胺或来那度胺）的两药或三药方案治疗。治疗第2、4个周期后评估其治疗效果及安全性。结果:21例RRMM患者治疗2个周期后评估总反应率（ORR）为38.09%（8/21），其中部分缓解（PR）6例、非常好的部分缓解（VGPR）2例；4个周期后ORR为57.14%（12/21），其中PR 7例、VGPR 4例、完全缓解（CR）1例。以伊沙佐米为基础的化疗方案3~4级不良反应发生率为23.81%（5/21），血液学不良反应包括中性粒细胞减少、血小板降低及贫血，其他常见不良反应包括消化道反应、乏力、低钾血症等，周围神经不良反应均为2级及以下。结论:以伊沙佐米为基础的化疗方案对RRMM治疗有效，安全性较好。