目的 探讨西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗对晚期结直肠癌(CRC)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和上皮型黏附素(E-cadherin)水平的影响.方法 回顾性分析2019年10月至2021年2月于四川省成都市第六人民医院救治的118例CRC患者资料,根据患者用药方案不同,分为FOLFIRI组(FOLFIRI方案,n=56)和联合组(西妥昔单抗联合FOLFIRI方案,n=62).对比两组患者临床疗效,记录对比两组肿瘤标志物和血清相关因子水平,并分析其安全性和生存结果.结果 联合组患者客观缓解率、疾病控制率均高于FOLFIRI组(P<0.05);治疗后,联合组患者肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)]和血清相关因子[MMP-9、TIMP-1、E-cadherin]水平低于FOLFIRI组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者毒副反应皮疹、腹泻等发生率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者4、8个月的累计生存率(OS)及无进展生存率(PFS)差异无统计学意义(P>0.05),联合组12、16、24个月OS、PFS均高于FOLFIRI组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 西妥昔单抗与FOLFIRI方案的联合治疗在对晚期CRC的疗效改善方面显现优势,可改善肿瘤标志物的表达,降低血清MMP-9、TIMP-1、E-cadherin水平,同时可改善预后,安全性良好.

目的:探讨新辅助化疗在局部进展期直肠癌中的应用效果。方法:收集临床上初始诊断为cT3-4N0-2M0分期的直肠癌患者180例，分为新辅助化疗组、新辅助放化疗组、对照组各60例，新辅助化疗采用一线化疗方案CAPEOX，对不敏感的患者术后采用二线化疗方案FOLFIRI，对照组辅助化疗方案采用CAPEOX，放疗采用长程方案，总剂量45～50Gy，观察3组患者对方案的依从性、吻合口瘘、感染、肛门功能不良发生率以及新辅助治疗的有效率和降期率。结果:患者对新辅助治疗的依从性高于对照组(90%比85%比73%，χ 2＝6.16， P<0.05)，新辅助放化疗组不良反应发生率高于新辅助化疗组、对照组(28%比6%比12%，χ 2＝10.57， P<0.05)。新辅助放化疗的吻合口瘘(17%比6%比5%，χ 2＝6.95， P<0.05)、感染(16%比5%比3%，χ 2＝6.89， P<0.05)、肛门功能不良发生率(21%比9%比7%，χ 2＝6.42， P<0.05)均高于新辅助化疗组、对照组，而新辅助化疗与对照组之间差异均无统计学意义(均 P>0.05)。新辅助化疗有效率为40%，新辅助放化疗有效率为66%。 结论:局部进展期直肠癌患者对新辅助化疗有更好的依从性，更低的不良反应，可以安全有效地应用于局部进展期结直肠癌患者。

通过化疗联合或不联合靶向药物进行转化治疗，使潜在可切除的结直肠癌肝转移患者获得手术治疗或其他局部治疗达到R 0切除或无疾病状态。RAS/BRAF基因野生型左半结肠癌和直肠癌，奥沙利铂联合氟尿嘧啶(FOLFOX)或伊立替康联合氟尿嘧啶类(FOLFIRI)联合西妥昔单抗选择更佳；RAS/BRAF基因野生型右半结肠癌患者、RAS或BRAF基因突变的结直肠癌患者，选择相对复杂些。对于年轻、体力状态好的患者应首选奥沙利铂联合伊立替康联合氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗，FOLFOX/奥沙利铂联合卡培他滨/FOLFIRI联合贝伐珠单抗可作为次选方案。转化治疗过程中通常要求多学科团队每2个月评估1次疗效，一旦判断转化成功，即安排落实后续手术治疗方案。

目的:比较贝伐珠单抗和西妥昔单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌的疗效和药物经济学价值。方法:回顾性分析包头市肿瘤医院2018年1月至2020年12月68例晚期结直肠癌患者的临床资料。其中，采用贝伐珠单抗联合化学疗法治疗40例（贝伐珠单抗组），西妥昔单抗联合化学疗法治疗28例（西妥昔单抗组），化学疗法均为FOLFOX/FOLFIRI方案。分别比较两组患者的近期疗效、不良反应和药物经济学评价结果。结果:贝伐珠单抗组和西妥昔单抗组有效率和疾病控制率比较差异无统计学意义[30.00%（12/40）比28.57%（8/28）和67.5%（27/40）比60.71%（17/28）， P>0.05]。贝伐珠单抗组Ⅲ~Ⅳ度皮疹发生率明显低于西妥昔单抗组[2.50% （1/40）比71.43%（20/28）]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害和腹泻发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。药物经济学评价结果显示，贝伐珠单抗组单抗药物费用和总成本明显低于西妥昔单抗组[（9 009 ± 1 500）元比（27 840 ± 2 202）元和（11 242 ± 1 731）元比（29 867 ± 3 002）元]，差异有统计学意义（ P<0.01）；贝伐珠单抗组成本-效果比为37 473.3，西妥昔单抗组为104 430.1，两种方案增量成本-效果比为11 640.6。 结论:贝伐珠单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌与西妥昔单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌疗效相近，但贝伐珠单抗联合化学疗法费用更低，不良反应更少，所以贝伐珠单抗更加经济适用。

目的:探讨中医超声定向药透电疗对于脾虚湿阻型5-氟尿嘧啶(5-FU)相关腹泻的应用效果.方法:在2019年2月至2021年6月期间,本院收治的结直肠癌患者中,有100例接受了5-FU联合化疗,并出现了脾虚湿阻型腹泻的症状,我们采用随机数字表法将这些患者分为对照组和观察组,每组各有50例.对照组进行常规治疗,化疗方案采用FOLFOX方案(5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂)、FOLFIRI方案(5-FU+亚叶酸钙+伊立替康),对于重度腹泻患者予蒙脱石散治疗.观察组采用中医超声定向药透电疗,化疗方案同对照组.比较两组患者的人体成分分析指标、生化指标,使用日常生活自理能力(BI)评分量表评定治疗前后患者日常生活功能,再统计分析两组在上述指标方面的差异.结果:对照组和观察组均无失访病例,干预前两组患者的一般资料差异无统计学意义.脾虚湿阻型5-FU相关腹泻患者经中医超声定向药透电疗后人体脂肪含量、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、血红蛋白(HB)存在显著性差异(P＜0.05).结论:中医超声定向药透电疗在脾虚湿阻型5-FU相关腹泻的应用效果显著,腹泻的发病率大幅度减少,而且还能够显著改善患者的人体组织学和生物学检测指标,从而极大地提升患者住院期间的生活质量.

目的 探讨健脾消癌汤联合FOLFIRI方案化疗治疗脾肾亏虚证晚期结肠癌患者的临床效果及对其血清Friend白血病整合素1转录因子(Friend leukemia integration 1,FLI-1)/Klotho信号通路的影响.方法 选取2019年10月-2021年10月期间上海中医药大学附属市中医医院肿瘤三科收治的晚期结肠癌患者140例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各70例.对照组给予FOLFIRI方案化疗,观察组在对照组基础上加服健脾消癌汤治疗.以14 d为1个周期,治疗3个周期.观察比较两组患者近期疗效、不良反应情况,治疗前后中医症状评分、生活质量[卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)和生活质量评分(Quality of life,QOL)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(Carbohydrate antigen,CA)199和细胞角蛋白 19 片段(Cytokeratin19 fragmentantigen 21-1,CYFRA21-1)]、血管生成因子[血管内皮生长因子(Vascular endo-thelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)和血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor,PDGF)]、FLI-1 和 Klotho mRNA 表达量及无进展生存期(Progression free survival,PFS).结果 治疗后观察组客观有效率42.86％(30/70)、疾病控制81.43％(57/70)均明显高于对照组17.14％(12/70)、51.43％(36/70),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者中医症状评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组中医症状评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者KPS和QOL评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组KPS和QOL评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清CEA、CA199和CYFRA21-1均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血清CEA、CA199和CYFRA21-1均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清VEGF、bFGF和PDGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血清VEGF、bFGF和PDGF水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清FLI-1和Klotho mRNA表达量均较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血清FLI-1和Klotho mRNA表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,观察组Ⅰ～Ⅱ级白细胞减少、肝肾功能损伤和恶心呕吐发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);血小板减少和神经毒性组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组PFS中位数5.27个月明显优于对照组3.20个月,差异有统计学意义(Log-rank=20.216,P＜0.05).结论 健脾消癌汤联合FOLFIRI方案化疗治疗可提升晚期结肠癌近期疗效,减轻临床症状,改善生活质量,降低肿瘤标志物水平,减少肿瘤负荷,延长PFS,其机制可能与抑制血管生成因子表达,并调节FLI-1/Klotho信号通路的活化有关.

目的:评价雷替曲塞联合伊立替康方案对比 5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法:计算机检索建库至 2023 年 7 月的PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、维普数据库,查找雷替曲塞联合伊立替康方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的临床随机对照试验,按纳入与排除标准筛选文献、评价文献质量、提取数据,应用RevMan 5.4 软件进行Meta分析,应用Stata 13.1 MP软件分析发表偏倚.结果:共纳入 7 篇文献,涉及 449 例患者.在客观缓解率(OR=3.06,95%CI=1.96～4.80,P<0.000 01)和疾病控制率(OR=2.19,95%CI=1.42～3.38,P=0.000 4)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均高于FOLFIRI组,差异均有统计学意义.Ⅰ—Ⅳ级不良反应中,在中性粒细胞减少发生率(OR=0.22,95%CI=0.05～0.89,P=0.03)及黏膜炎发生率(OR=0.30,95%CI=0.17～0.54,P<0.000 1)方面,雷替曲塞联合伊立替康组均低于FOLFIRI组,而在肝功能损伤发生率(OR=2.81,95%CI=1.45～5.43,P= 0.002)方面,雷替曲塞联合伊立替康组高于FOLFIRI组,上述差异均有统计学意义.在其余Ⅰ—Ⅳ级不良反应发生率及Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率方面,两组的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:雷替曲塞联合伊立替康方案在二线治疗晚期结直肠癌的应用中,客观缓解率、疾病控制率均优于FOLFIRI方案,不良反应方面仅肝功能异常发生率高于FOLFIRI方案,雷替曲塞联合伊立替康方案有望成为晚期结直肠癌二线治疗的理想方案.

目的:观察温阳扶正方在晚期结肠癌脾肾阳虚证患者中的治疗效果.方法:将 96 例晚期结肠癌脾肾阳虚证患者以随机数字表法分为观察组和对照组各 48 例.对照组采用 FOLFIRI化疗方案,观察组在对照组的基础上接受温阳扶正方治疗.两组均治疗 6 周.比较两组中医证候评分、血清因子、免疫功能、肝肾功能、生活质量、不良反应及临床疗效.结果:治疗后,两组中医证候评分均降低,且观察组更低(P<0.05).治疗后,两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖链抗原 50(CA50)、胸腺激酶 1(TK1)水平均降低,且观察组更低(P<0.05).治疗后,两组CD3+、CD4+、自然杀伤细胞(NK)水平均降低,但观察组 CD3+、CD4+、NK 水平更高(P<0.05);两组治疗后的CD8+水平均升高(P<0.05),观察组 CD8+水平低于对照组(P<0.05).两组治疗前后的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比较差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗后的血清 ALT、AST、SCr、BUN水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05).观察组临床缓解率高于对照组(P<0.05).结论:FOLFIRI化疗方案联合温阳扶正方治疗晚期结肠癌脾肾阳虚证疗效确切,可提高患者免疫功能,降低 VEGF、CA50、TK1 表达.

目的 探讨西妥昔单抗联合伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案对结肠癌患者炎性因子、免疫功能及预后的影响.方法 根据化疗方案的不同将84例结肠癌患者分为对照组(n=41)和观察组(n=43),对照组患者给予FOLFIRI方案化疗,观察组患者给予西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗.比较两组患者炎性因子[白细胞介素(IL)-4、IL-8、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8)水平、不良反应及生存率.结果 治疗后,两组患者IL-4、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于本组治疗前,观察组患者IL-4、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组患者的不良反应总发生率为63.41％,与观察组患者的69.77％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组患者1、2年生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 西妥昔单抗联合FOLFIRI方案能够改善Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)野生型结肠癌患者的炎性因子及T淋巴细胞亚群水平,提高患者的生存率,安全性较高.

CA1RO5是一项开放标签、多中心、随机、对照Ⅲ期研究,旨在比较对于初始不可切除的结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases,CRLM)患者,目前临床常用的一线全身治疗策略的疗效及安全性.该研究在2014年11月13日 至2022年1月31日期间在荷兰46个和比利时1个二/三级医疗中心进行.根据原发部位及基因状态进行分层随机分组,右侧原发性肿瘤部位或RAS或者BRAFV600E突变肿瘤患者随机分配(1:1)接受FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐单抗(A组)或者FOLFOXIRI联合贝伐单抗(B组).左侧肿瘤且RAS和BRAFV600E野生型肿瘤患者随机分配(1∶1)接受FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐单抗(C组)或者FOLFOX或FOLFIRI联合帕尼单抗(D组).主要研究终点是ITT人群的无进展生存期.本研究共纳入530例初始不可切除的CRLM患者,其中A组148例(28％),B组146例(28％),C组118例(22％),D组118例(22％).C组和D组因研究失败而提前关闭.右侧原发性肿瘤部位或者RAS或BRAFV600E突变肿瘤患者中,与FOLFOX或FOLFIRI加贝伐单抗治疗组相比较,FOLFOXIRI联合贝伐单抗治疗组可以延长中位无进展生存期(10.6个月vs9.0个月,P=0.032),降低CRLM患者的疾病进展或死亡风险23％.而在左侧肿瘤且RAS和BRAFV600E野生型肿瘤患者中,FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐单抗治疗组和FOLFOX或FOLFIRI联合帕尼单抗治疗组之间中位无进展生存期无统计学差异(10.8个月vs 10.4个月,P=0.46).在安全性方面,FOLFOXIRI联合贝伐单抗治疗组严重不良事件(≥3级)明显高于FOLFOX或FOLFIRI加贝伐单抗治疗组(52％vs 31％),其中最常见的是中性粒细胞减少症,同时FOL-FOXIRI联合贝伐单抗治疗组报告了 7例与治疗相关死亡病例,显著高于其他治疗组.在左侧肿瘤且RAS和BRAFV600E野生型肿瘤患者中,FOLFOX或FOLFIRI中加入帕尼单抗,相比较于贝伐单抗,并未显示临床获益,但与更高的严重不良事件(≥3级)发生率相关.CAIRO5研究结果提示,对于右半结肠或者RAS或BRAV600E突变型初始不可切除CRLM患者,FOLFOXIRI联合贝伐单抗是首选治疗方案;而对于左半结肠RAS和BRAFV600E野生型患者,在FOLFOX或FOLFIRI的基础上联合帕尼单抗对比贝伐单抗并未能获得更好的临床疗效,且将增加治疗相关毒性.