患儿 女，7月龄，因“面色苍白2 d，茶色尿1 d”于2020年11月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科，经过血液及全外显子基因检测，诊断非典型溶血尿毒综合征（aHUS），入院给予10 d新鲜冰冻血浆无反应，予依库珠单抗治疗1周后溶血缓解，肾功能正常，3个月尿蛋白转阴，连续应用6个月（共9剂），溶血持续缓解，尿蛋白及肾功能持续正常，拟延长给药间歇为3个月（即停药3个月）时出现aHUS复发，重新启动依库珠单抗治疗仍有效。CFH基因变异所致的aHUS，血浆治疗可不敏感，建议有条件尽早给予依库珠单抗治疗，有望是控制溶血和恢复肾功能的有效方法。

非典型溶血尿毒综合征(aHUS)是儿童期罕见的急危重疾病，极易导致急性肾损伤，如未得到及时诊治，具有较高的病死率及慢性肾脏病发生率。aHUS按照病因分类，可分为遗传性及获得性。抗H因子抗体相关aHUS属于获得性，主要见于5~15岁儿童。抗H因子抗体相关aHUS与补体H因子相关蛋白1/3(CFRH1/3)基因纯合缺失密切相关。近些年，对aHUS的病因学、遗传学及免疫学有了重大进展，特别是依库珠单抗的治疗，大大改善了该病的预后。但目前，业界在抗H因子抗体相关aHUS的发病机制、诊断、治疗及预后中仍存在需要解决的问题，本文将论述以上内容，并提出相应的展望，为临床和科研提供参考。

回顾分析复旦大学附属中山医院厦门医院收治的1例成人非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的诊治经过，并进行文献复习。本例患者以“腹胀、腹泻、水肿、少尿”起病，迅速进展至急性肾功能衰竭，完善相关检查明确诊断为aHUS，及时行血液透析、输注血浆、免疫球蛋白、血浆置换等治疗后血液学和肾功能指标改善；后患者1年内出现多次aHUS复发，予规律使用依库珠单抗治疗后获得长期缓解。检索万方数据知识服务平台和中国知网数据库自2000年1月至2024年1月研究对象为非妊娠且符合aHUS诊断的文献4篇，结合本例共65例患者，男女比例为1.2∶1，年龄20~86岁，平均34.8岁；常见的临床表现有发热（24例，36.9%）、肾功能不全（27例，41.5%）、神经系统症状（15例，23.1%）。40例（61.5%）合并高血压。36例（55.4%）行血液透析治疗，31例（47.7%）行血浆置换或血浆输注，29例（44.6%）使用糖皮质激素治疗，3例（4.6%）使用依库珠单抗治疗。65例患者中，19例（29.2%）治疗后肾功能完全恢复，30例（46.2%）发展为终末期肾病，4例（6.2%）死亡。总之，aHUS临床表现多样、涉及多个系统，目前治疗仍以血浆置换为主，早期正确诊断和及时有效的治疗可影响患者预后。

目的:总结儿童抗H因子抗体相关非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的临床特点，分析疾病复发和不良预后的相关危险因素。方法:对2011年11月至2021年11月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的52例抗H因子抗体相关aHUS患儿进行前瞻性队列研究，描述其遗传背景、临床和肾脏病理特征以及治疗和预后，采用生存曲线和 Cox回归模型对疾病复发和预后进行分析。 结果:52例患儿中男33例，女19例；起病年龄为2.4~12.8岁，92.3%(48/52)的患儿起病年龄集中在4~12岁。42例患儿评估了H因子相关蛋白1(CFHR1)和H因子相关蛋白3(CFHR3)基因拷贝数，42.9%(18/42)的患儿携带 CFHR1纯合缺失， CFHR1纯合缺失患儿有83.3%(15/18)合并 CFHR3纯合缺失。在血浆治疗的基础上，首次起病时免疫抑制治疗(激素和/或免疫抑制剂)的使用率为76.9%(40/52)，总病程的使用率为86.5%(45/52)，免疫抑制治疗总疗程为6~20个月。中位随访时间为58(28，91)个月，仅23.1%(12/52)的患儿出现复发。 CFHR1纯合缺失患儿较非纯合缺失患儿无复发生存率显著降低( χ2＝4.700， P＝0.030)。 CFHR1合并 CFHR3纯合缺失患儿较其他患儿无复发生存率也显著下降( χ2＝4.181， P＝0.041)。随访结束时，73.1%(38/52)的患儿肾功能正常，且无持续蛋白尿和高血压，23.1%(12/52)的患儿有持续蛋白尿和/或高血压，仅1例患儿处于慢性肾脏病3~4期，1例患儿为透析依赖。 结论:抗H因子抗体相关aHUS患儿发病年龄集中在4~12岁，对血浆疗法联合免疫抑制治疗反应良好。抗H因子抗体相关aHUS患儿合并 CFHR1、CFHR3纯合缺失患儿复发率高，早期使用免疫抑制治疗和完善 CFHR1、CFHR3基因拷贝数评估，对于预防疾病复发及改善预后具有重要意义。

目的:总结和分析中国儿童非典型溶血尿毒综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）的临床表型和基因型特征。方法:该研究为回顾性研究。收集和分析2016年5月至2022年10月首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科收治的6例aHUS患儿的临床资料及基因检测结果。检索万方、中国知网、PubMed等数据库，复习和分析有完善基因筛查资料的中国儿童aHUS的文献。通过文献检索，按照基因检测结果分为基因变异组和非基因变异组，比较两组临床表型、实验室检查、随访和转归的差异。采用Logistic回归分析法分析基因变异组和非基因变异组患儿复发、终末期肾病、死亡风险的差异。结果:本中心纳入的6例aHUS患儿中，男性1例，女性5例，发病年龄7个月～10岁。4例检测出有致病意义的基因变异，分别为补体因子H（ CFH）基因变异1例、 C3基因变异1例及 CFHR1联合 CFHR3基因变异2例。6例患儿均有肉眼血尿、大量蛋白尿、高血压和补体C3下降。4例基因变异和2例非基因变异患儿血肌酐平均值分别为153.9、214.3 μmol/L，估算肾小球滤过率平均值分别为26.4、28.9 ml·min -1·（1.73 m 2） -1，血红蛋白平均值分别为81、57 g/L，血小板平均值分别为46×10 9/L、71×10 9/L，乳酸脱氢酶分别为2 408、2 106 U/L，CFH抗体阳性者分别为1例和2例，合并神经系统并发症各1例。共检索出包括本中心报道病例在内的中国aHUS患儿97例，男60例，女37例，中位发病年龄5岁；基因变异阳性检出率为58.8%（57/97）；基因变异类型以 CFHR基因变异为主（43.9%，25/57），其次为 CFH基因变异（33.3%，19/57）。基因变异组和非基因变异组患儿在发病年龄、性别分布、肉眼血尿比例、大量蛋白尿比例、高血压比例、补体C3下降比例、CFH抗体阳性比例、治疗方式比例、血小板、乳酸脱氢酶等项目上的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；与基因变异组比较，非基因变异组患儿血肌酐较高（ Z=2.311， P=0.021），血红蛋白较低（ Z=-2.636， P=0.008）。基因变异组和非基因变异组中位随访时间分别为1年和2年，基因变异组未缓解比例和复发比例均显著高于非基因变异组（ χ2=12.016， P=0.002； χ2=4.689， P=0.030）。Logistic回归分析结果显示，基因变异组患儿aHUS的复发风险高于非基因变异组（ OR=2.807，95% CI 1.014～7.772）。 结论:中国儿童aHUS基因变异类型以 CFHR基因变异为主，存在基因变异患儿预后较差，且易复发。

非典型溶血尿毒综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）是一组以非免疫性微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤三联征为典型特征的疾病。IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是常见的原发性肾小球疾病。aHUS同时合并IgAN罕见，以往相关病例报道较少。本文报道1例临床表现符合aHUS，后经肾活检病理诊断为IgAN的儿童病例。急性期予血浆疗法、糖皮质激素等治疗后病情缓解，缓解后予糖皮质激素联合免疫抑制剂等治疗。随访期内患儿aHUS无复发，肾功能正常，尿蛋白降至弱阳性。

目的:分析1例非典型溶血尿毒综合征(aHUS)伴肾病水平蛋白尿患儿的临床和基因变异特征，以明确其诊断和遗传学病因。方法:选取2020年6月25日于青岛大学附属医院就诊的1例aHUS伴肾病水平蛋白尿患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，应用全外显子组测序(WES)技术对患儿进行基因检测，用Sanger测序进行患儿及其父母的变异位点验证。结果:患儿为8月龄男性，主要表现为水肿、少尿、血尿、肾病水平蛋白尿、贫血、血小板减低、肌酐及尿素升高、高胆固醇血症，补体水平正常。检测发现患儿携带父源性 DGKE基因c.12_18dupGAGGCGG(p.P7fs*37)和母源性c.1042G>T(p.D348Y)复合杂合变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，分别评估为可能致病性变异和临床意义不明变异。结合临床表现和基因检测的结果，确诊患儿为aHUS伴肾病水平蛋白尿。 结论:婴幼儿期起病的aHUS伴肾病水平蛋白尿，需考虑 DGKE基因变异的可能。本研究确诊了1例aHUS伴肾病水平蛋白尿患儿，明确了其遗传学病因，并拓展了 DGKE基因的变异谱。

非典型溶血尿毒综合征(atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS)是罕见病和危重性疾病，由补体旁路调节蛋白异常所致。急性期病死率高，且病情反复，容易进展为终末期肾病。近年来，随着补体抑制剂依库珠单抗的应用，aHUS患者的预后有了较大改善。我国aHUS诊治水平在不同地区差异较大，临床医师对aHUS认识不足，会导致疾病诊断及治疗延迟。为进一步规范我国儿童aHUS的诊断、治疗和管理，由中国罕见病联盟儿童非典型溶血尿毒综合征专业委员会牵头，结合我国病例特点及临床经验，组织国内专家制定本共识。

目的:分析儿童非典型溶血尿毒综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）的临床特点，为我国aHUS患儿的诊治提供临床经验。方法:该研究为单中心回顾性研究，纳入2017年12月31日至2023年10月15日于南京医科大学附属儿童医院就诊的临床资料完整的15例aHUS患儿，分析其实验室检查、基因检测及临床表现等临床特点，并根据基因及补体因子H（complement factor H，CFH）抗体检测结果分组分析相应临床特点。结果:15例患儿中，男性8例，女性7例，发病年龄为5.1（0.7，10.8）岁。所有患儿均行基因检测，aHUS相关基因突变比例为9/15，补体因子相关基因新发突变2例。11例患儿检测了CFH抗体，CFH抗体阳性比例为6/11。14例患儿检测了C3，C3下降9例。实验室检查中，血小板计数及血红蛋白均明显降低，红细胞计数下降13例，估算肾小球滤过率降低14例，血尿素氮升高13例，血清肌酐升高9例，转氨酶升高12例，乳酸脱氢酶升高14例。临床表现方面，有发病前诱因11例，有明确相关家族史4例，表现为贫血、血小板减少、蛋白尿及血尿15例。除丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清肌酐和补体C3（均 P>0.05）外，红细胞计数（ Z=-2.84， P=0.005）、血小板计数（ Z=-6.65， P<0.001）、血红蛋白（ t=-3.71， P=0.002）、乳酸脱氢酶（ Z=3.76， P=0.002）、血尿素氮（ Z=2.71， P=0.017）及估算肾小球滤过率（ Z=-3.65， P=0.003）治疗前后差异均有统计学意义。aHUS相关基因突变组与未突变组及CFH抗体阳性组与阴性组入院时的发病年龄、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血清肌酐、血尿素氮、估算肾小球滤过率及补体C3的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:aHUS起病时病情重，临床表现异质性大。遗传性aHUS与获得性aHUS入院时的临床表现无明显差异，基因及补体因子检测对于aHUS病因诊断至关重要，家族史对aHUS诊断可起辅助作用。

妊娠相关血栓性微血管病(P-TMA)是产科的一种危急重症，致残致死率高，但部分临床医生对该病的认识仍存在一定的局限性。P-TMA以妊娠期或产后患者出现微血管病性溶血、血小板减少、脏器官功能障碍为特征，主要包括子痫前期、HELLP综合征、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和非典型溶血尿毒素综合征(aHUS)。上述疾病有着相似的临床表现，但其发病机制、诊治手段、预后转归不尽相同。本文对不同类型的P-TMA的潜在发病机制及诊治进展进行了综述。