目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法:32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空白对照组(NC组)，每组8只。Stattic 7 d组和Stattic 14 d组分别给予Stattic 15 mg/(kg·d)腹腔注射7 d和14 d，Sham组给予同等容量生理盐水腹腔注射14 d；NC组不做预处理。预处理后4组小鼠单次腹腔注射脂多糖(LPS)，12 h后观察存活情况并取材，比较各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)及二胺氧化酶(DAO)水平、小肠Chiu’s评分、肠组织STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、MMP-9及闭合蛋白Occludin表达情况。组间比较采用 χ2/ F检验。 结果:Sham组和NC组血清DAO高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(125.71±31.10)、(125.91±40.54)、(62.86±14.79)、(58.95±22.35) ng/ml， F＝18.329， P<0.01]，差异有统计学意义；Sham组和NC组Chiu’s评分高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(2.54±0.53)、(2.24±0.38)、(1.10±0.38)、(0.89±0.30)分， F＝32.303， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组免疫组织化学阳性面积高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(10.34±2.55)、(18.60±2.61)；(17.34±2.86)、(19.84±3.50)；(9.48±2.64)、(8.53±4.04)；(10.34±2.55)、(9.71±3.37)%， F＝29.025、23.656， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组蛋白相对表达量高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组(0.35±0.06、0.74±0.13；0.32±0.07、0.73±0.11；0.19±0.02、0.36±0.11；0.20±0.04、0.40±0.09)，差异有统计学意义( F＝21.852、27.125， P<0.01)，Stattic 7 d组和Stattic 14 d组Occludin高于Sham组和NC组(0.39±0.09、0.46±0.10、0.21±0.06、0.21±0.16， F＝23.504， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:IL-6/JAK2/STAT3通路参与肠黏膜中MMP-9的表达调控，并影响肠屏障功能。

目的:评价电针对急性术后痛大鼠背根神经节(DRG)程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/程序性细胞死亡受体(PD-1)/含Src-同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)信号通路的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠39只，体质量220~250 g，6~8周龄，采用随机数字表法分为3组( n＝13)：对照组(C组)、腹部手术组(S组)和腹部手术+电针组(S+EA组)。S组和S+EA组在异氟烷麻醉下行腹部手术。S+EA组于术毕即刻和术后2 h时，选取双侧足三里和三阴交穴进行电针刺激30 min，频率为10 Hz连续波，电流为1 mA。每组取7只大鼠，分别于造模前1 d(T 0)和造模后3、5、7、9、11、24 h时(T 1~6)，依次测定机械缩足反应阈(MWT)、机械缩腹反应阈(ACT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷缩足潜伏期(CWL)。于造模后5 h每组处死6只大鼠，取出T 12~L 4 DRG，分别采用Western blot法检测IL-6、PD-L1、PD-1和SHP-1的表达，采用免疫荧光法观察PD-L1在各类神经元的表达情况。 结果:3组不同时点TWL和CWL比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，S组T 1~5时MWT降低，T 1~6时ACT降低，DRG IL-6表达上调，PD-L1、PD-1和SHP-1表达下调( P<0.05)；与S组比较，S+EA组T 1，2时MWT和ACT升高，DRG IL-6表达下调，PD-L1、PD-1和SHP-1表达上调( P<0.05)。免疫荧光结果显示，PD-L1在小直径神经元(CGRP +神经元和IB4 +神经元)和大直径神经元(NF200 +神经元)上均存在表达，且主要表达在CGRP +神经元和IB4 +神经元上。3组间PD-L1在DRG各类神经元的表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:电针减轻大鼠急性术后痛的机制可能与激活PD-L1/PD-1/SHP-1信号通路有关。

目的:基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因( PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。 方法:回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶( IDH)突变状态、O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶( MGMT)启动子甲基化状态的患者 PTPN12表达量的差异。根据 PTPN12的表达量将患者分为 PTPN12高表达组和 PTPN12低表达组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断 PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。 结果:两数据库中， PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均 P<0.01)；与 IDH突变型比较， IDH野生型中 PTPN12表达量升高(均 P<0.01)； MGMT启动子非甲基化者 PTPN12表达量高于 MGMT启动子甲基化者(均 P<0.01)； PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义，间质型中表达量最高(均 P<0.01)。两数据库中， PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均 P<0.01)。两个数据库中，多因素Cox回归分析结果均显示， PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中， HR＝1.433，95% CI：1.094～1.876， P＝0.009；TCGA数据库中， HR＝1.588，95% CI：1.018～2.477， P＝0.042)。GO分析结果显示， PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G 2/M期的转化、肿瘤细胞G 1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示，与 PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤相关通路、PI3K-Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、肿瘤坏死因子通路、缺氧诱导因子1通路、p53通路、凋亡通路以及细胞周期通路上。 结论:不同WHO肿瘤级别的脑胶质瘤患者 PTPN12表达量不同， PTPN12表达量可独立用于脑胶质瘤患者的预后判断，且与多个脑胶质瘤恶性进展相关的功能和通路有关。

近年来，靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效，而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一，其靶向药物治疗研究进展缓慢，法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果，使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关，通过与三磷酸鸟苷结合而被激活，引发系列级联反应，在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差，预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入，研究者发现了KRAS潜在的治疗位点，进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物，尤其是KRAS G12C抑制剂，如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib)，其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上，重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。

目的 探讨可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)患者的预测价值.方法 选取2018年1月至2022年12月在南阳市第一人民医院神经科治疗的aSAH患者100例,根据DCI发生情况分为DCI组31例和非DCI组69例.检测患者血清sFlt-1、YKL-40、Lp-PLA2水平;ROC曲线分析血清sFlt-1、YKL-40、Lp-PLA2水平对aSAH 后 DCI 的预测价值.结果 DCI 组 sFlt-1、YKL-40、Lp-PLA2 表达水平高于非 DCI 组[(0.13±0.02)g/L vs(0.07±0.01)g/L,(292.65±78.60)μg/L vs(206.33±59.28)μg/L,(396.59±41.12)μg/L vs(281.19±66.02)μg/L,P＜0.01];多因素logistic回归分析显示,sFlt-1、YKL-40、Lp-PLA2水平升高及Hunt-Hess分级≥3级、改良Fisher分级≥3级、WFNS分级≥3级是aSAH后DCI的危险因素;血清sFlt-1、YKL-40、Lp-PLA2水平预测aSAH后DCI曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.789和0.893,三者联合预测aSAH后DCI的AUC为0.950.结论 sFlt-1、Lp-PLA2、YKL-40在aSAH患者发生DCI血清中水平升高,三者联合检测有助于诊断aSAH后DCI的发生.

目的 探讨非受体蛋白酪氨酸磷酸酶12(PTPN12)在肝癌组织与其癌旁组织中的表达并研究其表达与原发性肝细胞癌预后的关系.方法 以肝癌组织与其癌旁组织为研究对象,用免疫组化法检测肝癌组织及癌旁肝组织的PTPN12蛋白的表达.用等级相关和Cox比例风险回归模型等评估PTPN12蛋白的表达与原发性肝细胞癌预后的关系.结果 与癌旁肝组织相比,在肝癌组织中的PTPN12蛋白表达明显下调(55.83％ vs.43.12％,P＜0.005).进一步的相关分析表明PTPN12蛋白表达降低与肿瘤复发密切相关(x2=4.346,P=0.015);单因素分析结果表明肝癌PTPN12表达降低与肝癌肿瘤特异生存率和肝癌复发相关(x2 =5.687,P＜0.001);多变量Cox比例风险回归模型分析发现PTPN12表达是肝癌患者预后的独立因素(x2 =6.687,P＜0.05).结论 PTPN12蛋白在人肝癌组织中表达下降或缺失,PTPN12表达可能作为肝细胞癌患者复发和预后的生物标志物.

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中蛋白酪氨酸磷酸酶受体J(PTPRJ)的水平及临床意义.方法 收集本院2015年1月至2017年12月手术切除的NSCLC患者癌组织112例,采用实时定量PCR(QPCR)以104例癌旁组织为对照检测癌组织的PTPRJ mRNA水平,根据癌组织PTPRJ mRNA水平的均数分为低表达组(＜均数)和高表达组(≥均数),分析不同临床病理特征(性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、病理类型和PS评分)对应癌组织的PTPRJ mRNA水平和表达分布情况,根据随访资料比较不同PTPRJ mRNA水平的中位总生存期(OS).结果 QPCR结果 显示NSCLC组织的PTPRJ mRNA水平为0.313±0.149,低于癌旁组织的1.028±0.286,差异有统计学意义(P＜0.05).将112例NSCLC组织分为低表达60例和高表达52例;PTPRJ mRNA水平与NSCLC的性别、年龄、病理类型和PS评分均无关,而与吸烟史、淋巴结转移、肿瘤大小和TNM分期有关.有吸烟史、淋巴结转移、肿瘤较大(≥3 cm)和分期较晚(Ⅲ期)的PTPRJ mRNA水平和高表达率分别为0.290±0.128和38.0％(30/79)、0.282±0.158和28.6％(20/70)、0.244±0.099和26.2％(17/65)及0.266±0.106和29.7％(11/37),均低于无吸烟史、淋巴结无转移、肿瘤较小(＜3 cm)和分期较早(Ⅰ～Ⅱ期)的0.367±0.182和66.7％(22/33)、0.364±0.119和76.2％(32/42)、0.407±0.156和74.5％(35/47)及0.336±0.162和54.7％(41/75).全组随访时间9～36个月,中位随访25个月,中位OS为34.0个月,其中PTPRJ mRNA高表达者的中位OS超过36.0个月,长于低表达者的24.0个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低表达的PTPRJ参与了NSCLC的发生发展,发挥类似抑癌基因的作用且低表达者的预后较差,该因子有望成为诊断和判断NSCLC预后的潜在因子.

目的 研究钙调蛋白依赖性激酶II( Calmodulin-dependent kinase II,CaMKII) γ基因沉默对破骨细胞分化过程中活化T-细胞核因子c1(Nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)、非受体酪氨酸激酶(Cell-sarcoma re-ceptor coactivator,c-Src)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)基因表达的影响,探讨CaMKIIγ在破骨细胞分化中的作用和分子机制.方法 用慢病毒构建CaMKIIγ RNA干扰载体,转染RAW264. 7细胞,实验分为A、B、C三组,分别为对照组、阴性载体组和干扰载体组;三组细胞转染12 h后,用50 ng RANKL诱导向破骨细胞分化;诱导5 d后收获细胞,采用实时荧光定量 PCR、Western blot、免疫荧光化学检测三组细胞中NFATc1、TRAP、c-Src基因表达情况.结果C组中NFATc1、TRAP、c-Src mRNA水平较A组分别下降了49. 86% 、43. 65%和53. 57% (P<0. 001),蛋白水平分别下降了54. 22% 、46. 75%和45. 86% (P<0. 001);而B组与A组比较无统计学差异(P>0. 05).免疫荧光化学检测C组上述基因荧光强度明显弱于A、B组,且破骨细胞生成明显少于A、B组.结论 CaMKIIγ RNA干扰显著抑制了NFATc1、TRAP、c-Src基因表达,提示CaMKIIγ在破骨细胞分化中起着关键调控作用.

目的 检测非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12(protein tyrosine phosphatase,non-receptor type 12,PTPN12)及PTPN12基因mRNA在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织及相应正常组织中的表达.方法 运用免疫组化P-V染色法检测RCC组织中及相应正常组织中PTPN12蛋白的表达,采用实时定量基因扩增荧光检测系统(real-time quantitative polymerase chain reaction detecting system,RT-qPCR)检测RCC组织及相应正常组织中PTPN12基因mRNA相对表达量,并分析其与各临床病理资料之间的关系.结果 在RCC组织中PTPN12蛋白表达的阳性率及mRNA的相对表达量显著低于相应正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).RCC组织中PTPN12蛋白及mRNA表达情况与患者的发病年龄、性别、肿瘤直径及临床分期之间均无明显关联(P>0.05).结论 RCC中PTPN12的低表达可能与RCC的发生有关,但可能与患者发病年龄、性别、肿瘤直径及临床分期无关.

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型22(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22,PTPN22)在大鼠脑出血后炎症反应中的作用及其机制.方法 采用自体血注人脑内建立大鼠脑出血(intracerebral hemorrage,ICH)模型,36只SD大鼠随机分为假手术组,ICH3、6、12、24、48h组(n=6),Western blot筛选大鼠脑出血后PTPN22表达的时间窗.72只大鼠随机分为假手术组、ICH组、ICH+NC组、ICH+PTPN22干扰组(n=18).ICH24h后,对各组大鼠进行神经功能评分(mN55),脑含水量测定,Western blot检测大鼠脑出血后血肿周围NLRP3,成熟的白介素-1β(cleaved-IL-1β),成熟的白介素-18(cleaved-IL-18)以及激活的半胱天冬酶-1(cleaved-caspase-1)的表达,HE和Nissl染色观察大鼠脑组织形态学改变,免疫荧光染色检测血肿周围髓过氧化物酶(MPO)的表达.结果 大鼠脑出血后12hPTPN22的表达开始升高,24h达到峰值,48h开始降低.差异具有统计学意义(P＜0.05);与ICH+NC组相比,ICH+PTPN22干扰组神经功能评分降低,脑含水量减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);HE和Nissl染色结果可见,ICH+PTPN22干扰组脑组织损伤程度与ICH+NC组相比明显减轻;ICH+PTPN22干扰组大鼠脑出血后血肿周围NLRP3、cleaved-IL-1β、cleaved-IL-18以及 cleaved-caspase-1的表达与 ICH+NC组相比明显降低(P＜0.05);ICH+PTPN22干扰组MPO细胞与ICH+NC组相比明显减少.结论 干扰PTPN22可通过抑制NLRP3炎性体的激活从而减轻大鼠脑出血后的炎症损伤.