目的:从医疗保健和经济学的角度，通过内镜手术对比再程放疗治疗局部复发性鼻咽癌（recurrent nasopharyhgeal carcinoma，rNPC）的成本-效果分析，为临床选择rNPC的治疗方案提供参考。方法:纳入2011年9月30日至2017年1月16日于中山大学附属第一医院、佛山市第一人民医院、中山大学肿瘤防治中心接受治疗的200例患者，经组织病理学检查诊断为局部rT1-rT3期rNPC，并按1︰1随机分配至内镜手术组和再程放疗组。内镜手术组中男性69例，女性31例，年龄38~55岁；再程放疗组中男性72例，女性28例，年龄41~54岁。使用马尔可夫模型对队列进行回顾性成本效益分析。采用不同治疗方式的生存数据、质量生命调整年（quality-adjusted life year，QALY）以及相应治疗的费用数据用于建立模型。通过Weibull拟合原始数据，计算时间依赖的状态转移概率，并使用β回归将欧洲癌症治疗与研究组织生活质量量表-C30转化为不同状态的效用值。通过马尔可夫模型得出增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER），并进行敏感性分析。结果:内镜手术总费用为29 611.88元，调强放疗总费用为110 082.51元，手术对比放疗治疗局部rNPC的ICER为-85 555.88元/QALY，小于3倍我国人均国内生产总值，在居民可接受的支付意愿内。敏感性分析显示再程放疗的费用对ICER的影响最大，在参数波动范围内ICER稳定。结论:内镜手术对比放疗治疗局部rNPC具有经济性。

目的:对寡糖类敷料与非寡糖敷料治疗糖尿病足溃疡（DFU）进行成本效果分析。方法:基于DFU的发生、发展路径，构建经济学评价的成本效果模型Markov模型。假定初始有10 000例DFU患者，分别进入寡糖类敷料组与非寡糖敷料组，以评价模型进行20年（40个周期）推算，将通过文献检索与临床专家咨询获得的两种敷料技术的疗效、成本和效用参数输入模型，计算两种敷料技术治疗后的长期成本效果，进行经济学评价［生存队列分析、成本-效果分析、敏感性分析（单因素敏感性分析、亚组分析和概率敏感性分析）］。结果:20年后非寡糖敷料组的生存率为24.59%，寡糖类敷料组的患者生存率为27.42%。寡糖类敷料组人均总成本更低（非寡糖敷料组为168 069.56元，寡糖类敷料组为156 881.90元，后者降低11 187.66元），健康收益更多（非寡糖敷料组质量调整生命年为4.220年，寡糖类敷料组为4.471年，后者提高0.251年），经济性更优（增量成本效果比为-44 520.838元/质量调整生命年）。敏感性分析结果显示，愈合状态效用值、寡糖类敷料价格、寡糖类敷料组DFU到愈合状态转移概率、非寡糖敷料价格、小截肢状态效用值等参数对增量成本效果比（ICER）结果影响较大，截肢状态的误工损失和DFU的健康效用值对研究结果影响较小。结论:在目前价格水平下，与非寡糖敷料对比，寡糖类敷料治疗DFU具有卫生经济性。

目的:对 H.pylori自然人群筛查和伺机性检测策略用于预防 H.pylori相关疾病进行卫生经济学评价。 方法:建立 H.pylori感染、非溃疡性消化不良、消化性溃疡(PU)、胃癌等状态的马尔可夫模型，模拟计算在我国10万自然人群中实施自然人群筛查、伺机性检测和无干预策略的成本和效果，对自然人群筛查和伺机性检测策略进行卫生经济学评价。统计学方法采用Wilcoxon符号秩检验。采用单因素敏感性分析单个参数不确定性对成本-效果的影响，采用概率敏感性分析所有参数的共同不确定性对成本-效果的影响。 结果:与伺机性检测策略和无干预策略相比，自然人群筛查策略的总成本分别减少了0.43百万元(-6.63百万元，7.19百万元)和4.45百万元(-8.60百万元，27.93百万元)，质量调整生命年(QALY)生命年和无症状月分别延长了888.00个(479.86个，1 574.10个)和3 032.78个(1 756.04个，5 007.84个)、651.82个(294.73个，1 211.94个)和1 868.64个(1 045.88个，3 148.34个)、28 381.91个(19 109.54个，43 736.72个)和102 537.13个(58 649.18个，176 868.77个)，胃癌发生、胃癌死亡、PU死亡和全因死亡分别减少了115例(52例，232例)和464例(266例，803例)、74例(33例，148例)和260例(149例，453例)、46例(25例，72例)和369例(210例，710例)、80例(42例，126例)和501例(331例，772例)，差异均有统计学意义( Z＝1.99、10.54、27.39、27.39、27.37、27.39、27.39、27.39、27.21、27.28、27.22、27.28、27.38、27.39、27.39、27.39， P均<0.05)。与无干预策略相比，伺机性检测策略的总成本减少了3.89百万元(-2.79百万元，18.18百万元)，QALY、生命年和无症状月分别延长了1 764.77个(888.70个，3 406.62个)、1 044.16个 (524.46个，1 912.75个)和62 568.69个(30 054.07个，129 892.76个)，胃癌发生、胃癌死亡、PU死亡和全因死亡分别减少了311例(164例，563例)、164例(87例，301例)、325例(162例，644例)和399例(234例，684例)，差异均有统计学意义( Z＝14.20、27.39、27.38、27.39、27.25、27.25、27.39、27.39， P均<0.01)。单因素敏感性分析结果显示，任一参数的不确定性均不会影响3种策略成本-效果分析结果；概率敏感性分析结果显示，自然人群筛查策略具有成本-效果优势的概率为100%，所有参数的共同不确定性对成本-效果无影响。 结论:在预防 H.pylori相关疾病上，自然人群筛查策略的平均成本最低、平均效果最佳，无干预策略的平均成本最高、平均效果最差。自然人群筛查策略值得在全中国推广，而伺机性检测策略具有更高的临床实用价值。

目的:预测不同干预效果下我国6~18岁学生未来10年近视眼患病率。方法:将近视眼的发生简化为非近视眼和近视眼2个离散状态的转换，并将6~18岁儿童青少年根据年龄对应到幼儿园大班、小学（一年级至六年级）、初中（初一至初三）及高中（高一至高三），构建多状态马尔可夫（Markov）模型。模型参数主要来自2018年全国近视眼调查数据和已发表的文献，其中干预效果通过调整状态转换概率来模拟，同时对预测结果进行敏感性分析。结果:根据模型预测结果，我国6~18岁学生在不同学段毕业时的累积近视眼风险不断上升，到高中毕业时累积近视眼发病风险为91.3%（83.7%~96.7%）。如果未采取有效干预措施，我国6~18岁学生至2030年近视眼患病率将为61.8%（55.4%~69.5%），其中小学45.6%（40.2%~54.3%），初中81.3%（72.6%~91.0%），高中90.5%（82.4%~96.7%）。当干预效果达到70%或以上，各学段预测的近视眼患病率最大值可低于我国2030年近视眼防控目标。结论:若无有效干预措施，未来10年我国近视眼患病率将持续上升；为实现我国2030年近视眼防控目标，目前干预措施需取得理想效果，并且亟待探索且推广效果更优的近视眼干预措施 。（中华眼科杂志，2021， 57：261-267）

提高林业碳汇效率是缓解气候变化、实现碳中和的重要路径.客观评价我国林业碳汇效率及其时空演化特征,有助于加快国土空间绿化进程.采用三阶段超效率SBM-DEA模型对中国30个省(市、区)2008-2021年林业碳汇效率进行测度,并运用GML指数、Moran's I指数和空间马尔科夫链等方法对林业碳汇效率的变化规律及时空演化特征进行分析.研究发现:(1)中国林业碳汇效率总体水平不高,不同地区间差异明显;四大林区林业碳汇效率呈现"西南林区＞东北林区＞南方林区＞北方林区"的空间分异格局;剔除外部环境和随机误差的影响后,低效率地区呈现出"追赶"高效率地区的趋势.(2)林业碳汇效率变化呈上升趋势,其中GML指数最高的地区为东北林区、最低的为北方林区;技术进步对林业碳汇效率提升的贡献较大,不同地区对综合效率的依赖程度不同.(3)林业碳汇效率具有空间非均衡性,高效率地区与低效率地区间呈现"包围状"分布,且该特征在时间上保持稳定;2015年后林业碳汇效率存在显著空间正相关性,空间分布存在聚集效应;考虑空间滞后项的空间马尔可夫链结果表明,邻域类型对林业碳汇效率状态转移影响显著,空间分布上具有较强的近邻效应,呈现"高高趋同,低低趋同,高带动低,低抑制高"的空间演化特征.研究对提升生态系统碳汇能力与建设人与自然和谐共生的现代化具有重要现实意义.

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种异质性神经发育障碍,由人类大脑系统中的信息流受损所致,具有高度遗传性,并与动态功能连接(ynamic functional connectivity,DFC)受损相关.ASD患者是影响较为深远的儿童精神疾病之一,确诊患儿的家庭也将面临来自财务、精神和社会的多重压力和挑战.既往关于ASD的研究多基于静息态功能连接(static functional connectivity,SFC),但SFC在很大程度上没有考虑到时间变异性的存在和潜力对大脑功能的影响.近年来,由于DFC可以准确捕捉功能连接(functional connectivity,FC)随时间的波动,揭示不同FC状态之间的转换,在ASD的研究中广泛使用.本文对DFC一些常见及较新方法,如滑动窗口法(sliding-window,SW)、隐马尔可夫模型(hidden markov model,HMM)、主特征向量动力学分析(leading eigenvector dynamics analysis,LEiDA),以及这些方法在ASD中的应用和最新研究进展进行综述,并对这些方法优势及不足之处进行总结、比较.本综述期望通过对DFC方法及其应用进行总结为ASD的早期诊断和个性化治疗提供了新途径.通过分析DFC模式,研究者能够识别出与ASD相关的特定连接特征,有望开发出基于DFC的生物标志物,提高ASD的诊断准确性和可靠性.

目的 本研究旨在探究生活方式与心血管代谢性共病发生发展轨迹的关联.方法 基于中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)2011-2020 年数据库中 8 202 名≥45 岁的中老年人群,应用多状态马尔可夫模型(Multi-state Markov model,MSM模型)分析生活方式(体型、吸烟、饮酒、饮食、体力活动、睡眠)对心血管代谢性共病发生发展轨迹的影响.结果 疾病进展轨迹主要涉及从健康到首发心血管代谢性疾病(first cardiometabolic disease,FCMD)、健康到心血管代谢性共病(cardiometabolic multimorbidity,CMM)、FCMD 到 CMM.在随访过程中,2 962人出现FCMD,687人发生CMM,699人死亡.在健康向FCMD过渡中,超重或肥胖(HR=1.40,95％CI:1.30～1.52)、夜间睡眠时间过长(HR=1.16,95％CI:1.02～1.32)、无午睡习惯(HR=1.21,95％CI:1.06～1.39)人群的FCMD发病风险更高.健康向CMM过渡中,超重或肥胖与CMM发病呈正相关(HR=1.42,95％CI:1.06～1.90).FCMD向CMM的过渡中,超重或肥胖为危险因素(HR=1.44,95％CI:1.17～1.78).结论 不良生活方式增加CMM的风险,因此要重视生活方式预防在健康管理中的应用.

目的:该研究拟从国家医疗体系角度出发,评估度伐利尤单抗对比阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC)的成本-效果.方法:根据临床试验中的Kaplan-Meier曲线建立三状态马尔可夫模型模拟临床疗效和成本耗费.模型中仅计算直接医疗成本,效用值来自文献.以增量-成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)作为结果指标.进行敏感性分析判断参数不确定性对模型稳定性的影响.结果:基础分析结果显示,与阿替利珠单抗组相比,度伐利尤单抗组的成本更高(292 619元vs.436 738元),但同时产出的质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs)(0.79 vs.0.88)也更多,ICER为1 595 446元/QALY.敏感性分析结果显示无进展生存期效用值、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗价格以及贴现率对模型影响最大.结论:从国家医疗体系视角看,相比于阿替利珠单抗方案,度伐利尤单抗方案一线治疗ES-SCLC不具有成本-效果优势.

目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制.方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(GaMD)体系,模拟PF06882961与GLP-1R结合的动力学轨迹.使用工具包Pyemma读取PF06882961与GLP-1R结合的GaMD动力学轨迹,构建马尔可夫模型.然后分别从一级结构[关键氨基酸残基间的αC间距(Glu247-His180;Glu364-Arg190)]和二级结构[关键α螺旋间扭转角(Val365-Pro358-Ala350;Arg380-Phe390-Met397)]两个层面对构建的马尔可夫模型中PF-06882961与GLP-1R复合物若干构象进行聚类分析,得出5个结构具有差异的PF-06882961与GLP-1R复合物宏观态构象(S1、2、3、4、5),将其可视化后分析各个宏观态构象之间的结构差异,以明确PF-06882961激活GLP-1R的结构基础.结果 从二级结构层面进行聚类分析时,PF06882961与GLP-1R结合后,GLP-1R细胞外结构域部分与跨膜结构域间距离减小,GLP-1R下游的G蛋白发生了重要构象转变.从一级结构及二级结构层面进行聚类分析时,PF-06882961结合GLP-1R后,GLP-1R的跨膜结构域内关键氨基酸残基重排出新的极性网络(Glu364-Tyr241-His180-Glu247),细胞外结构域内由Phe385-Tyr203-Tyr148组成π-π堆叠网络.结论 PF-06882961与GLP-1R结合后,通过由Phe385-Tyr203-Tyr148组成的π-π堆叠网络、由Glu364-Tyr241-His180-Glu247重排而成的新极性网络分别稳定GLP-1R的细胞外结构域及跨膜结构域,从而激活 GLP-1R.

数据分析模型可辅助中医药经验的传承和临床诊疗,以胃癌前状态为例探索"数据-知识"双驱动模式构建的可能性.数据驱动是围绕数据分析开展临床决策,其辨证决策研究依托隐结构模型、部分可观察马尔可夫决策过程以确认疾病病因、证候要素、病机演变和辨证方案;知识驱动是利用数据和信息推动决策和行动的过程,其辨证决策研究依托卷积神经网络以提高局部辨病辨证准确性."数据-知识"双驱动模式可弥补单一驱动数字模拟准确性的短板,达到局部辨病与宏观辨证的平衡.在既往研究基础上探索胃癌前状态病证诊断辅助决策平台的构建方法,认为可通过机器与算法辅助来延伸医生诊断和决策能力,整合相关研究方法并获取胃癌前状态中医辨证和内镜病理诊断预测核心特征,探索疾病中医辨证内镜病理识别要素,为数据分析前沿技术在中医辨证智能化领域的深入研究和创新应用提供思路.