目的:分析轻中度阿尔茨海默病（AD）患者肌肉力量与认知功能、内侧颞叶萎缩（MTA）间的相关性。方法:选取2021年1—12月在苏州大学附属第二医院神经内科记忆障碍门诊确诊的80例AD患者（轻度41例，中度39例）和同期体检中心体检的43名对照者（NC），收集一般资料、肌少症相关指标、神经心理学测试与MTA评分。肌少症相关指标中四肢骨骼肌量指数（ASMI）评估肌肉量，握力与5次起坐时间评估肌肉力量，6 m步速评估躯体功能。认知功能量表为简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、记忆与执行功能筛查量表（MES）、数字符号转换测验（DSST）、数字广度测试（DST）、词语流畅性试验（VFT），DST包括顺序（FDST）和倒序（BDST）。受试者均行3.0 T颅脑冠状位三维梯度回波序列磁共振检查，MTA量表评估内侧颞叶萎缩程度。分析三组肌少症相关指标、认知评分、MTA评分间的差异，并且两两之间进行偏相关分析。结果:80例AD患者，男24例、女56例，年龄（72±7）岁，其中轻度AD患者41例，中度AD患者39例；43名NC，男19名、女24名，年龄（70±6）岁。中度AD组病程长于轻度AD组［34.0（25.0，43.5）个月比24.0（11.0，34.0）个月， P<0.001］。三组肌少症相关指标及MTA评分比较，组间差异均有统计学意义（均 P<0.001），如5次起坐时间［（13.6±1.8）s比（11.5±1.7）s比（10.3±1.9）s， P<0.001］，MTA评分［2.0（2.0，3.0）分比1.0（1.0，2.0）分比0（0，0）分， P<0.001］。神经心理学测试中，轻、中度AD组MMSE、MoCA、MES、VFT得分均低于NC组，且中度AD组低于轻度AD组（均 P<0.001）。AD组肌少症相关指标中，尤其是肌肉力量，与多个认知功能领域和MTA评分相关。握力与MMSE、MoCA、MES、FDST（ r=0.387、0.418、0.522、0.484，均 P<0.001）、DSST（ r=0.327， P=0.006）、VFT得分（ r=0.354， P=0.003）呈正相关，与MTA评分（ r=-0.631， P<0.001）呈负相关；5次起坐时间与MMSE、MoCA、MES、DSST、FDST、VFT（ r=-0.583、-0.587、-0.814、-0.591、-0.552、-0.485，均 P<0.001）、BDST（ r=-0.355， P=0.003）得分呈负相关，与MTA评分（ r=0.836， P<0.001）呈正相关；ASMI与MMSE、MoCA、MES、DSST、FDST得分（ r=0.257、0.238、0.428、0.282、0.364，均 P<0.05）呈正相关，与MTA评分（ r=-0. 377， P=0.001）呈负相关；6 m步速与MMSE、MoCA、MES、DSST、FDST（ r=0.419、0.486、0.699、0.559、0.500，均 P<0.001）、BDST和VFT得分（ r=0.384、0.377，均 P=0.001）呈正相关，与MTA评分（ r=-0.803， P<0.001）呈负相关。 结论:轻中度AD患者认知功能广泛性受损，肌肉量、肌肉力量、躯体功能均明显减退。相较肌肉量与躯体功能，肌肉力量下降与广泛性认知功能减退和MTA程度增加显著相关。

目的:探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合虚拟现实(VR)技术训练在脑卒中偏瘫患者中的应用效果.方法:选取108例脑卒中偏瘫患者,随机分为rTMS、VR组、联合组,每组各36例.3组均采取常规综合治疗,在此基础上,rTMS组给予低频rTMS,VR组给予VR技术训练,联合组给予rTMS联合VR技术训练,干预时间均为4周.比较3组干预前后身体压力中心摆动指标(身体摆动长度、摆动面积、平均速度)、稳定极限(LOS)、Fugl-Meyer运动功能评价量表(FMA)和Barthel指数评定量表(BI)、患肢身体成分相关指标(浮肿指数、肌肉力量、骨骼肌指数)、脑血流量(CBF)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、里弗米德行为记忆试验评价表(RBMT)评分变化情况.结果:治疗4周后,3组患者睁眼时、闭眼时身体摆动长度、摆动面积、平均速度较前均降低,且联合组低于VR组,VR组低于rTMS组(均P＜0.05);3组LOS结果均升高,且联合组高于VR组,VR组高于rTMS组(均P＜0.05);3组FMA、BI评分均升高,且联合组高于VR组,VR组高于rTMS组(均P＜0.05);3组浮肿指数均降低,且联合组、VR组均低于rTMS组(均P＜0.05),3组上肢肌肉力量、骨骼肌指数均升高,且联合组、VR组高于rTMS组(均P＜0.05);3组CBF均升高,且联合组高于rTMS组,rTMS组高于VR组(均P＜0.05);3组NIHSS评分均降低,且联合组低于rTMS组,rTMS组低于VR组;3组MoCA、RBMT评分均升高,且联合组高于rTMS组,rTMS组高于VR组(均P＜0.05).结论:rTMS联合VR技术训练能改善脑卒中偏瘫患者运动功能,提高身体稳定性,恢复神经认知功能及脑血流量,提高患者生活自理能力.

背景:不习惯的运动使骨骼肌损伤,但可以产生一种减轻肌肉再损伤减轻疼痛的特定训练效果-肌肉记忆.目的:基于延迟性肌肉酸痛的病因,综述延迟性肌肉酸痛中骨骼肌记忆的存在及其可能机制,提出防治延迟性肌肉酸痛的新见解.方法:第一作者以"DOMS,Skeletal muscle memory,Exercise Skeletal muscle adaptation,Repeat turn effect,exercise and autophagy,Autophagy and inflammation"为英文检索词,"延迟性肌肉酸痛,骨骼肌记忆,运动性骨骼肌适应,重复回合效应,运动与自噬,自噬与炎症"为中文检索词,检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网及万方数据库1990年1月至2022年12月发表的相关文献,最终纳入102篇文献进行综述.结果与结论:目前认为延迟性肌肉酸痛是由于代谢紊乱、机械损伤和氧化应激所致的急性期炎症反应,而运动性骨骼肌记忆具有减轻延迟性肌肉酸痛、减轻运动再损伤的作用,当离心训练的持续时间、频率和强度逐渐增加时,损伤症状可以被最小化,甚至可以避免.因此基于运动性骨骼肌记忆机制,寻找防治或减轻延迟性肌肉酸痛及运动性肌肉损伤的方法是未来的研究方向.综述的主要目的:①明确运动性骨骼肌记忆的存在;②探讨运动性骨骼肌记忆的可能机制,并提出该记忆与骨骼肌自噬的关系;③通过改善骨骼肌自噬水平为延迟性肌肉酸痛的防治提供新策略.

中医的现代化以及标准化需要中西医结合的手段来实现.然而,中医研究强调整体观,目前的生物技术却无法有效的整合由分子生物学主导的基因组学、代谢组学以及转录组学等各种分子组学所产生的信息来完整的描述组织生理.与此同时,在单细胞层面,细胞已经完成对不同时空背景的复杂蛋白网络信息的整合,并将其表现在各种细胞行为上.在此,作者提出以细胞行为组学为主的策略并简短的介绍如何运用这种策略来进行针刺启动以及中药方剂的研究.病征和病因不一定有直接可见的连结.但是,病征必定起于病因.病征是身体部分组织产生不正常生理活动的结果,源于身体特定组织的组成细胞(生命的最基本单位)受到组织微环境不正常刺激所表现出来的异常表现.有时,组织内一种细胞的失序就能导致严重的疾病反应.譬如:胰脏内β细胞的损伤造成Ⅰ型糖尿病,或是骨骼肌细胞的凋亡产生肌肉萎缩症.同时,复杂的病理反应也常是部分组织受到特定的刺激后这些组织内多种细胞彼此相互作用的结果.譬如,在肿瘤发生的过程中,微环境刺激癌相关成纤维细胞的生成.而癌相关成纤维细胞又与免疫细胞相串扰,分泌各种细胞因子、生长因子等效应分子形成免疫抑制微环境[1].这样的环境培育了癌细胞免疫逃逸的能力.因此,组织微环境能够左右其内部的细胞行为而产生不同的机体生理与病理.造成不正常生理活动的原因(病因)常是基础医学关注的核心.了解病因后,我们才能试着遏制病因对组织内部细胞所产生的不正常影响,达到治病的目的.从这个角度来看,我们必须同时掌握一个组织内各种细胞的行为,才能以组织内细胞间的互动来描述组织生理与病理.在组织微环境中的各种生物因子(由机体内部各种细胞所产生的生物分子)以及环境因子(由机体外部吸收并出现在组织内的各种物质)都可能对其内的各种细胞产生影响.这些因子有大分子也有小分子,其中,大分子可能凭借自身的构型与相匹配的细胞表面受体产生交互作用,从而影响细胞中的生物信号通路,改变所属信号传输链所调控的细胞行为;另外,小分子还可能直接进入细胞,干扰细胞内蛋白的活性,据此改变细胞行为.因此,这些因子的出现决定了细胞行为.当一个外部刺激改变了组织微环境,组织内部细胞的行为也会随之改变.而这些细胞行为的变化本身又会成为组织微环境中的新刺激源.这些细胞行为的变化有物理性的、化学性的以及生物性的.物理性的包含细胞与细胞间的接触力、细胞对细胞间充质蛋白(细胞分泌到胞体外的蛋白)的粘附力、细胞散发出的热量等.化学性的包含细胞直接或是经由外泌体、微囊泡、以及凋亡小体等分泌出来的各种生物因子.生物性的则是生长、迁移、侵袭、凋亡等.这些变化在组织内成为新的刺激并以级联反应的方式在一段时间内持续改变组织内细胞的行为.组织内的各种细胞都适应了微环境的改变后,最终达成新的稳态,组织生理也就展现出新的样态(图1).如若外部刺激超过了常规水平而致使组织内部的细胞行为发生不正常的改变,组织可能就会处于病理发展的初始状态.以脑组织的生物力学为例,Segel等[2]发现脑组织硬度会随着衰老逐渐增加,进而影响中枢神经系统中少突胶质前体细胞的功能,而改变细胞外基质硬度可以逆转这一衰老表型.此外,脑组织硬度也介导诸如力传导、力敏蛋白的产生、以及细胞骨架重塑等细胞行为,从而诱发或加剧神经退行性疾病[3-4].而机体遭遇这些病理变化时的应变方式常是适应性的改变自身.例如在阿尔兹海默症中,小胶质细胞会感受到脑组织机械性质变化而定向迁移,施行包括对细胞外基质进行重塑、促进突触塑性、调控免疫响应等一系列复杂的细胞行为调适[5-7].由此可知,如若我们能够掌握组织微环境的改变对一个细胞行为的影响,并且在考虑它们的时空顺序后将这些改变叠加起来,我们就能了解组织生理与病理.而研究细胞微环境的改变对各种细胞行为影响的总成就是细胞行为组学[8].值得注意的是:细胞行为组学研究必须把对各种细胞行为的量化分析当成主要的手段,而传统分子生物学或是生物化学所衍生的各种分子组学则为背景知识.原因如下:医学研究的对象是生物体,不是物质.然而,基因或是蛋白都是物质,没有生命.所以它们不应是医学研究的首要对象.同时,从中医科学化的角度来看,中医的研究是整体性的,不能用以还原论为指导原则的分子生物学来主导,必须要从可以掌握整体组织生理活动的研究手段来实现.目前,针灸与方剂是中医施治的两种主要手段,所以在此就以如何运用细胞行为组学来研究针灸与方剂进行论述.在针灸研究方面:针灸经过两千多年的验证,其临床疗效有目共睹.而针刺作为最具影响力的中医外治疗法,被世界范围内认可.同时,近年来针刺的优势病种已经从疼痛类疾病逐渐扩展至消化系统疾病、泌尿系统疾病、妇科病、内分泌疾病、以及神经系统疾病等.从动物实验中表明针刺可以提高血管性痴呆大鼠脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素、多巴胺和乙酰胆碱的表达,改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,抑制神经凋亡[9].此外,针刺还可以调节脑内5-HT、脑源性神经营养因子等神经递质水平,抑制炎症,缓解焦虑、抑郁情绪[10].然而,以手针为例,手针仅通过一枚金属针作用于穴位,便可以调节脑内各种神经递质的作用,可是我们却无法了解手针针刺启动的明确机制.由于从进针、行针和留针,整个针刺过程中穴区所受到的刺激仅仅是由金属针施予的机械力,所以穴区细胞必定具备了由机械力向神经信号转化的能力[11].目前大部分的研究都指向穴区主要是由结缔组织构成的.结缔组织由独立的成纤维细胞、肥大细胞、树突状细胞、巨噬细胞、特洛细胞等及其分泌的胶原纤维蛋白、糖蛋白、蛋白多糖等外基质所组成.在针刺入穴位并施行提插、捻转等手法过程中,针体会与胶原纤维发生交联、并对其进行牵拉.然而胶原纤维自身无法产生生物反应,所以它的作用应仅是将机械力传递给粘附于胶原纤维上的细胞.如此,对于针刺启动的研究首要就在于判定哪种穴区细胞对机械力刺激敏感(力敏细胞),并且能粘附于胶原纤维之上.接着,必须探讨这些力敏细胞在感受到由胶原纤维传来的拉伸力后,能够分泌哪些由拉伸力引发的细胞因子(力敏因子).与此同时,这些力敏因子必须能够成为一种新的刺激源影响穴区周围的其他细胞行为,如肥大细胞脱颗粒、巨噬细胞极化等,并且引发针刺启动效应.如此,我们仅需要从单种细胞对其微环境的简单变化着手,并根据此细胞分泌的力敏因子研究这些因子对穴区非力敏细胞的效应,表明细胞间的级联反应,便可了解针刺启动过程中机械力信号向生物信号的转化的机制,这样的策略是细胞行为组学的完美体现(图2).在中药方剂研究方面:目前药理研究的手段是以分子生物学以及生物化学等技术为核心,这样的方法足以对于单靶点(仅对一种生物分子进行干预)分子药在细胞层面的药理进行研究.然而,中药方剂是以多种生物分子构成的多靶点(复方)药,以目前盛行的生物技术无法把它们的药理解释清楚.尽管近年来以分子组学分析为主的系统生物学逐渐成为中药方剂药理研究的主流,希冀从各种分子浓度的变化来描述受测中药对病理状态细胞干预的效果,但是这种方式产生的结果难以被定量评估,而且结论也仅局限于特定的细胞,难以扩展到组织层面.如前所述,在面对多病因的复杂类疾病时,现有的生命科学技术无法体现系统论的精神,遑论探讨复方中药与生命活动之间的联结讯息.另一方面,细胞最终展现的行为是组织微环境和细胞行为平衡的结果,在微环境中出现中药复方内千百种不同的单体时,不论这些单体如何以不同的时空关系对细胞内的蛋白网络进行干预,细胞最终会将其整合成明确的细胞行为.基于此,中药方剂的药理药效可以从细胞行为的角度有效整合现有的生物多组学体系,来解决系统生物学遭遇的难点.如此,我们可以绕过系统生物学在学术性面临的复杂预测手段,并了解复方分子对细胞的干预后细胞行为的改变结果.基于组织工程学及高通量的显微影像捕捉,细胞行为学运用精细的细胞行为表征快速实现时空连续的单细胞行为定量分析,通过包括卷积神经网络等深度机械学习算法对图像进行优化、切割、特征捕捉及分类.同时,对于方剂内不同药物组成的加减,我们也可以了解被加减药物对细胞行为的偏性,并了解中医用药的思想理论.通过这样的努力,中医药才能建立起一个以系统观为内涵的全新研究体系,以联结多种分子组学与细胞行为学的手段,架设链接微观到宏观的桥梁,辅助中药的创新以及现代化(图3).中医一直认为生命的本质不能仅从物质或能量层面去研究,必须兼顾物质、能量与信息.细胞行为组学基于生命的基本单位为研究核心,由细胞来体现物质与能量的变化.而蛋白网络中信息的传递则由细胞的动态行为来表征.细胞的蛋白网络变化才是生命的表现,而专注于特定蛋白或是特定基因在特殊微环境下的改变无法描述生命.生命科学讲求对生命的了解,中西医结合在于用现代生命科学技术去注解传统中医药的智慧,这两者都必须恪守不离开探索生命的本源.细胞行为组学立于生命科学之内,又能体现中西医结合的精神,是执行中医药现代化、科学化以及标准化进程的一种合适策略.

在老龄化过程中,老年人四肢的灵活性会不断下降,其骨骼疏松、肌肉衰退、记忆力下降,很难实现较长时间的独自行走,甚至独立移位,生理减退给老年人的生活带来极大不便.其中由于下肢肌力不足,很多老年人不能像正常人一样站立和坐下[1],如果站立/坐下时采用上肢辅助的方法,则会对上肢的力量有较高要求.如果长期使用上肢辅助站立,由于上肢要承受几乎全身的重量,很容易导致上肢肌肉拉伤,以及给上肢各关节造成负担,引起各关节的并发症[2-3].

WHO将婴儿的粗大运动发育概括为获得6个里程碑,最后2个里程碑是独自站立与独立行走.约86%的儿童可以达到所有里程碑,尽管顺序可能不同,有时甚至跳过某个里程碑而直接进入下一个.通常婴儿在站立的情况下逐渐可以支撑越来越多的体重,最终约在12月龄时随着神经、骨骼肌肉系统的逐渐完善,开始促发行走.达到最后这个里程碑的年龄一般在8~18个月,取决于各种环境因素,包括感官与运动刺激等[1].不能独立行走或行走的时间晚,不仅会对肌肉和骨骼系统产生影响[2],会影响社会互动、空间记忆和语言发展等认知和情感表达等方面的能力,这也侧面表明,婴儿通过独立运动能够更好地发展空间认知并了解周围的世界,能够独立行走的儿童对环境会表现出积极的探索[3~5].Anderson等[6]发现,前期运动发育的质量可影响后续发育,无效或低效率的运动会限制婴儿在环境探索上的注意力和精力,早期的运动经验对大脑发育的影响可能比后期类似的行为更为重要,因大脑在出生后的前几年可塑性最强[7].早期的发展里程碑,特别是独立行走,也与成年后智力的表现有关[8].

形状记忆聚合物是由固定相和可逆相构成的具有在外界刺激条件下诱导形状改变特性的一类高分子智能材料.相较于传统的形状记忆合金与陶瓷,其具有特定的生物可降解性、更高的机械性能调控空间、更强的形变恢复能力及更优良的生物相容性.凭借材料特性,近阶段针对形状记忆聚合物在组织工程领域的应用研究愈发广泛,包括血管组织、骨骼肌组织、神经组织与骨组织等方面.综述近年来形状记忆聚合物在多种组织工程领域研究中的实验创新、技术突破与应用拓展,例如将其作为新型多孔血管支架、骨骼肌修复支架、神经修复导管与骨缺损填充物等.可预见随着技术和材料的不断发展,形状记忆聚合物在组织工程领域的应用将更加成熟.

目的:探讨达菲林联合知柏地黄丸治疗儿童性早熟的临床效果及对血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 、Ⅰ型前胶原氨基端肽 (P1NP) 水平的影响.方法:本研究对象为我院2014年10月-2016年10月收治的66例性早熟患儿, 依照治疗方法的不同分为达菲林治疗 (对照) 组和达菲林联合知柏地黄丸治疗 (观察) 组, 每组患儿33例, 比较两组治疗效果及患儿治疗前后血清黄体生成激素 (LH) 、卵泡生成激素 (FSH) 、雌二醇 (E2) 、Tanner分期、骨龄指数、β-胶原降解产物 (β-CTX) 、骨钙素N端中分子片段 (N-MID) 、P1NP、IGF-1等的变化情况;并统计两组不良反应发生情况.结果:观察组的治疗总有效率为93.9％, 对比于对照组的总有效率75. 8％显著较高 (P<0.05) .治疗后, 两组患儿β-CTX无明显变化 (P>0.05), 且两组间比较无显著差异 (P>0.05);两组患者的血清LH、FSH、E2、Tanner分期、骨龄指数、N-MID、P1NP及IGF-1水平均显著降低 (P<0.05), 且观察组较对照组各指标治疗后降低更加显著 (P<0.05) .两组患儿的呕吐、恶心、注意力降低、记忆力降低、情绪变化、阴毛发育、肌肉痛等不良反应发生率比较无显著差异 (P>0.05) .结论:达菲林联合知柏地黄丸治疗儿童性早熟效果显著, 能够明显改善患儿骨骼发育和体内激素水平, 且不增加不良反应.

随着老龄化社会进程加快,与年龄相关的神经退行性疾病如阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)成为影响老年人生活质量的关键问题.运动作为非药物干预手段,可改善学习和记忆行为,提高认知能力,但其具体作用机制尚不明确.骨骼肌作为运动系统的主要器官,其分泌活性因子——“肌肉因子(myokines)”,可作用于大脑,影响中枢神经系统功能.本文以“运动-肌肉因子-大脑”为主线,分析肌肉因子介导运动预防和缓解AD的潜在机制与信号通路,将为探寻治疗AD的药物靶点、相关临床方案的制定和运动疗法的施用提供理论基础.

研究味精(MSG)和高蔗糖饮食(HSD)的组合建立2 型糖尿病(T2DM)的实验动物模型的可行性,并探究谷氨酸钠与高糖饮食对2 型糖尿病患者的血管功能障碍和记忆障碍的影响.对雄性Wistar 大鼠(20～30 g)注射味精(2 或4 mg/g,腹腔注射4 d),实验组大鼠再喂食HSD,对照组则喂食淀粉饮食(SFD)150 d.定期评估各分组中大鼠的体重、饲料摄入量、血糖水平和口服葡萄糖耐量测试(OGTT)、脂质分布、肝肾功能测试、骨骼肌葡萄糖摄取、认知功能测试.用苏木精和曙红染色评估肾脏的组织学变化.结果显示,MSG 与HSD联合喂养大鼠会显著增加大鼠体重,并产生高血糖、血脂异常和高胰岛素血症等病症.动物出现了糖尿病并发症,包括骨骼肌的胰岛素抵抗、高血压、血管功能障碍、肾病和痴呆症.组织学研究表明,肾脏的肾小球数量减少,朗格罕氏岛的胰岛会出现严重的肥大和增生.试验证明通过将MSG 与HSD 结合可以成功诱导2 型糖尿病以及一些糖尿病并发症.