目的:对炆何首乌乌发的药效进行评价,并对其作用机制进行研究.方法:构建小鼠白发模型,通过白发面积在新生毛发区域占比、苏木精-伊红(HE)染色及血浆中酪氨酸酶(TYR)的含量来评价炆何首乌的乌发作用;并利用网络药理学及免疫荧光探讨其作用机制.结果:与假手术组比较,模型组小鼠背部白发面积明显升高,皮肤组织中含黑色素的毛囊数量明显降低,血浆中TYR含量明显降低.与模型组比较,阳性药、制何首乌(中剂量、高剂量)及炆何首乌(低剂量、中剂量、高剂量)均能明显降低小鼠白发面积;制/炆何首乌低剂量、中剂量、高剂量能够明显增加小鼠皮肤组织中黑色素毛囊数量;制/炆何首乌高剂量可以明显提高小鼠血浆中TYR含量.在生药量相同的条件下,与制何首乌比较,炆何首乌中剂量能明显增加黑色素毛囊数量;炆何首乌低剂量、高剂量能明显增加小鼠血浆中TYR含量.网络药理学分析发现,炆何首乌的乌发作用涉及黑色素生成和Wnt信号通路等.免疫荧光结果表明,与假手术组比较,模型组小鼠皮肤组织中淋巴增强结合因子1(LEF1)及TYR表达水平明显降低;炆何首乌组小鼠皮肤组织中LEF1及TYR表达水平均明显增高.结论:炆何首乌对小鼠白发模型具有一定的改善作用,其作用机制可能与上调LEF1及TYR的表达水平有关.

克莱恩费尔特综合征(KS)是一种男性常见的性染色体异常疾病,是先天性男性性腺功能减退症的最常见原因.本文报道1例KS合并抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者.该患者为44岁男性,临床表现为双侧肩关节、膝关节肿痛伴四肢乏力,双眼眶周围紫红色皮疹,阴毛稀疏,阴茎短小,无喉结,睾酮水平低,卵泡刺激素和黄体生成素水平升高,血清乳酸脱氢酶升高,抗MDA5抗体阳性,染色体核型为47,XXY,诊断为KS合并抗MDA5抗体阳性皮肌炎,同时该患者合并双侧股骨头坏死、骨质疏松症.本文对患者的诊疗过程进行回顾,着重探讨该类患者潜在的骨代谢疾病风险,提醒首诊医师预防及监测骨代谢疾病的发生,做到"未病先防、已病防变",这对提高患者生活质量至关重要.

人体皮肤颜色主要取决于表皮层的黑色素含量。黑色素细胞通过黑色素小体合成两种不同类型的黑色素：不可溶、呈棕黑色的真黑色素和碱溶性、呈红黄色的褐黑色素，二者来自于共同的前体多巴醌，多巴醌则由酪氨酸在酪氨酸酶的作用下产生。黑色素小体中半胱氨酸的有无决定了形成的黑色素种类：当半胱氨酸存在时，多巴醌可与其快速反应，以5.3∶1的比例生成5-S-半胱氨酰多巴和2-S-半胱氨酰多巴，随后多巴醌进一步氧化半胱氨酰多巴生成含苯并噻嗪（BT）结构的中间体，最终聚合形成含有苯并噻唑（BZ）结构的褐黑色素；当黑色素小体中的半胱氨酸耗尽时，多巴醌发生自发反应，通过多巴色素进一步生成5，6-二羟基吲哚（DHI）和5，6-二羟基吲哚-2-羧酸（DHICA），在多巴色素互变异构酶和铜离子的催化下主要产生DHICA，最终DHI和DHICA氧化形成真黑色素聚合物。

多粘菌素B主要用于治疗严重耐药革兰阴性菌感染，近年来关于该药致皮肤色素沉着的报道逐渐增多。婴儿多粘菌素B相关皮肤色素沉着发生率高于成人。多粘菌素导致色素沉着的机制尚不明确，很可能与多粘菌素B可诱导组胺释放、诱导皮肤炎症反应、促进黑色素生成增多有关。皮肤色素沉着虽然对患者的治疗和预后无明显影响，但可能给患者心理造成负担，影响患者的生活质量，应引起临床关注和进一步研究。

抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体阳性DM（MDA5-DM）为特发性炎性肌病中易合并快速进展型间质性肺病（RP-ILD）的临床亚型，部分患者3~6个月内死亡，预后差，临床关注度高。抗MDA5抗体阳性为炎性肌病患者中预后不良血清标记物之一。许多证据表明，抗MDA5-DM患者中多种细胞因子（CK）生成增多。抗MDA5阳性DM合并RP-ILD与未合并RP-ILD患者体内CK水平表达存在差异，因此CK在DM及DM合并RP-LID的发生发展中发挥重要作用。本文从IFN家族、TNF家族、IL、趋化因子家族等CK在抗MDA5阳性DM的研究进展进行综述，进一步探寻CK在MDA5-DM中的作用。

皮肤衰老是一种自然发展的过程，长期紫外线照射，会加速皮肤衰老，引起光老化。外泌体是一种具有双层磷脂膜结构，包含蛋白质、DNA、RNA、脂质等多种生物活性成分的囊泡，这些生物活性成分作用于皮肤组织可发挥抗皮肤衰老作用。概述来源不同外泌体通过抑制氧化应激、细胞凋亡、DNA损伤、炎症反应，下调MAPK/AP-1信号通路，上调TGF-β/Smad信号通路，促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和迁移，减少黑色素过度生成，增强血管再生能力等方面抗皮肤衰老的研究进展。

眼内肿瘤是一种严重的致盲性眼病，其不仅损害患者视力，甚至还可危及患者生命。目前主要的治疗方法包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、激光治疗或多种治疗方法联合。近年来随着抗血管内皮生长因子（VEGF）药物在眼科疾病治疗中的广泛应用，已有较多研究证实抗VEGF药物在眼内肿瘤及其并发症的治疗中发挥重要的辅助作用。在治疗眼内肿瘤的疗效方面，抗VEGF药物联合其他方法治疗脉络膜转移癌和视网膜母细胞瘤预后较好，而对葡萄膜黑色素瘤的治疗效果仍存在一定争议；在治疗眼内肿瘤并发症方面，抗VEGF药物对脉络膜骨瘤继发性病变及放射性视网膜病变也具有良好的治疗效果。在药物安全性上，抗VEGF药物局部给药可显著降低全身化学药物治疗的毒副作用。但目前研究中对抗VEGF药物治疗眼内肿瘤及其并发症的药物剂量和用药方案尚未统一，未来仍需进一步行基础与临床试验进行探索。

目的:探讨生物化疗联合抗血管生成治疗模式在晚期肢端黑色素瘤（AM）中的应用价值。方法:回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2019年9月收治的1例合并盆腔软组织、淋巴结转移的右足AM患者的临床资料，并进行文献复习。结果:患者72岁，确诊为右足恶性黑色素瘤伴盆腔软组织及淋巴结转移。经恩度+替莫唑胺+顺铂序贯白细胞介素（IL）-2、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和干扰素（IFN）-α三因子转化治疗6个周期后，患者于2020年6月12日行肿瘤病灶手术切除。术后病理检查结果显示肿瘤病灶沉积黑色素，并包含大量坏死细胞，提示术前转化治疗获益明显。目前随访27个月，未见肿瘤进展。结论:对于缺乏手术指征且不耐受免疫或靶向治疗的晚期AM患者，生物化疗联合抗血管生成治疗有临床价值。明确诊断和评估疗效关键依靠病理结果，且手术仍是晚期AM患者实现肿瘤根除的关键手段，因此，患者在成功减瘤达到手术指征时应及时行肿瘤切除。

目的：:研究黑色素瘤细胞黏附分子（CD146）在视网膜血管内皮细胞中的功能及机制。方法：:实验研究。于2021年1—6月构建氧诱导视网膜病变模型（OIR）小鼠16只作为实验组，以同日龄正常饲养小鼠16只作为对照组。采用免疫磁珠法分离视网膜血管内皮细胞；定量PCR分别检测2组小鼠mRNA的表达水平；免疫荧光染色检测小鼠视网膜上CD146的定位和表达。取人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）在1% O 2环境中培养，Western blot检测HRMEC细胞和小鼠视网膜中CD146的蛋白表达水平。CD146小干扰RNA（siCD146）转染HRMEC作为siCD146转染组，无义小干扰RNA转染作为转染对照组（NC）。采用细胞活力测定实验（MTS）、细胞增殖实验（EDU）、流式细胞术分别检测siCD146转染组和NC细胞活力、细胞增殖和细胞周期；Transwell和划痕实验检测HRMEC的迁移能力；血管生成实验检测HRMEC的血管形成能力。OIR小鼠右眼玻璃体腔注射siCD146作为siCD146注射组，左眼注射无义小干扰RNA作为阴性注射对照组（NC），采用血管免疫荧光染色观察注射后OIR小鼠眼底新生血管的情况。采用独立样本 t检验进行实验数据分析。 结果：:免疫荧光染色显示，CD146在小鼠视网膜血管上特异性表达。OIR小鼠视网膜血管内皮细胞中CD146 mRNA表达水平是正常小鼠的2倍（ t=6.57， P=0.003）。与21% O 2处理相比，1% O 2处理的HRMEC中CD146蛋白表达升高（ t=5.79， P=0.010）。与NC组细胞相比，siCD146转染组细胞迁移和血管生成能力均受到明显抑制（Transwell：siCD146-1： t=6.15， P=0.003；siCD146-2： t=3.88， P=0.005。划痕：siCD146-1： t=2.73， P=0.041；siCD146-2： t=4.10， P=0.006。血管生成：siCD146-1： t=2.81， P=0.048；siCD146-2： t=3.10， P=0.036）。Western blot结果显示：与NC相比，siCD146转染组的Ras同源家族成员A（RHOA） （siCD146-1： t=3.60， P=0.023；siCD146-2： t=4.12， P=0.015）、磷酸化p38蛋白（siCD146-1： t=2.89， P=0.044；siCD146-2： t=3.07， P=0.038）表达均下调。视网膜铺片结果显示：与NC相比，siCD146注射组小鼠视网膜上的新生血管、无血管区面积均减少（ t=8.94， P=0.001； t=11.24， P=0.001）。视网膜Western blot结果显示：相较于NC，siCD146注射组中CD146 （ t=5.62， P=0.030）、磷酸化p38蛋白（ t=6.87， P=0.021）、RHOA（ t=5.06， P=0.037）表达均下调。 结论：:敲减CD146可以通过下调p38和RHOA的表达从而抑制视网膜血管内皮细胞的迁移和血管生成。

炎症小体是一种细胞内多聚蛋白复合物，其组装可导致半胱氨酸天冬蛋白酶-1（caspase-1）自我剪切，后者不仅通过促进白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-18（IL-18）等细胞因子的成熟和分泌，还通过诱发细胞焦亡，对病原体或危险相关分子产生应答。皮肤恶性肿瘤发生与炎症的关系尚未完全明确，作为炎症反应的关键介质，炎症小体（如NLRP1、NLRP3、AIM2）及其相关细胞因子（如ASC、caspases、IL-1β、IL-18）通过调节炎症反应、免疫反应、细胞周期、血管生成等参与皮肤恶性肿瘤的发生发展。本文就炎症小体结构及其对皮肤黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌发生的作用等研究进展作一综述。