目的:探讨龟鹿二仙胶(Guilu Erxian Jiao，GEJ)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴负反馈功能影响及其可能机制。方法:采用单一延长应激(single prolonged stress，SPS)的方法制备PTSD大鼠模型。96只SD大鼠按照随机数字表分为正常组(Control)、模型组(SPS)、龟鹿二仙胶组(GEJ)和帕罗西汀组(paroxetine，PRX)，每组24只。除正常组外，其余大鼠均进行造模。造模后第8天开始，龟鹿二仙胶组(3.6 g/kg)和帕罗西汀组(10 mg/ kg)大鼠分别灌胃给药，连续21 d；正常组和模型组大鼠则给予等量纯水灌胃，1次/d。连续灌胃21 d后，每组随机选取12只大鼠用于地塞米松抑制实验(dexamethasone suppression test，DST)，6只大鼠用于RT-PCR实验，6只大鼠用于免疫组化实验。采用Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)含量，RT-PCR和免疫组化法检测海马和杏仁核中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)、盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor，MR)、促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(corticotropin releasing factor 1 receptor，CRF1R)和促肾上腺皮质激素释放因子Ⅱ型受体(corticotropin releasing factor 2 receptor，CRF2R)的表达。结果:(1)在DST中，模型组血浆ACTH含量较正常组明显下降[(145.89±19.41)μg/L，(203.59±35.78)μg/L， t＝3.16， P<0.01]；帕罗西汀组和龟鹿二仙胶组较模型组则显著升高[(218.47±37.55)μg/L， t＝3.98， P<0.01；(205.33±66.54)μg/L， t＝3.26， P<0.01]。(2)在RT-PCR实验中，模型组海马GR mRNA、MR mRNA表达较正常组明显升高[(1.29±0.02)，(1.00±0.06); t＝6.88， P<0.01; (1.38±0.02)，(1.00±0.05)， t＝7.97， P<0.01]；龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(0.96±0.07)， t＝7.87， P<0.01; (0.86±0.13)， t＝11.03， P<0.01]。(3)免疫组化实验结果显示，模型组海马GR、MR阳性细胞表达较正常组明显升高[(84.33±12.82)，(69.33±8.19)， t＝2.50， P<0.05; (77.33±6.65)，(56.33±11.79)， t＝2.25， P<0.05]；龟鹿二仙胶组较模型组则显著下降[(68.33±4.55)， t＝2.67， P<0.05; (59.50±4.18 )， t＝2.25， P<0.05]。杏仁核中，模型组GR、MR和CRF1R阳性细胞表达较正常组均明显下降[(62.67±6.89)，(77.17±10.70)， t＝3.10， P<0.05; (60.50±11.66)，(91.83±15.63)， t＝3.43， P<0.05；(54.50±19.96)，(88.17±22.43)， t＝2.31， P<0.05]，龟鹿二仙胶组较模型组则显著上升[(74.33±5.85)， t＝2.11， P<0.05; (83.67±12.55 )， t＝2.53， P<0.05; (88.67±16.28)， t＝2.35， P<0.05]。 结论:龟鹿二仙胶能抑制SPS引起的HPA轴负反馈功能增强，其作用机制可能和龟鹿二仙胶调节海马和杏仁核中GR、MR和CRF1R的表达有关。

目的:探讨参苓白术散合龟鹿二仙汤加减对原发性骨质疏松症脾肾两虚证患者骨代谢及炎症反应的影响。方法:将符合入选标准的2018年6月-2019年10月本院82例原发性骨质疏松症脾肾两虚证患者采用随机数字表法分为2组，每组41例。对照组口服碳酸钙D3片与阿仑膦酸钠，观察组在对照组基础上服用参苓白术散合龟鹿二仙汤加减。2组均治疗6个月。分别于治疗前后进行中医症状评分，采用双能X线骨密度分析仪检测腰椎L 2~4及股骨颈和桡骨远端1/3处骨密度值，采用电化学发光分析仪检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平，采用放射免疫法检测骨钙素(BGP)水平，采用全自动生化分析仪检测IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平。观察治疗期间的不良反应，评价临床疗效。 结果:观察组总有效率为95.1%(39/41)、对照组为78.0%(32/41)，2组比较差异有统计学意义( χ2=5.145， P=0.023)。观察组治疗后腰背疼痛、胫膝酸软、肢体倦怠、神疲乏力、头晕耳鸣、夜尿频数、纳少便溏、面色不华评分均低于对照组( t值分别为14.268、10.732、20.720、7.564、9.055、15.975、10.826、6.552， P值均<0.001)。治疗后，观察组腰椎L 2~4[(0.89±0.06)g/cm 3比(0.81±0.04)g/cm 3， t=7.104]、股骨颈[(0.80±0.08)g/cm 3比(0.72±0.06)g/cm 3， t=5.122]、桡骨远端1/3处[(0.65±0.12)g/cm 3比(0.56±0.14)g/cm 3， t=3.125]骨密度值高于对照组( P<0.01)。治疗后，观察组血清BGP及IL-10水平高于对照组( t值分别为3.875、3.714， P<0.01)，TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平及IL-6、TNF-α、CRP水平低于对照组( t值分别为3.169、5.849、9.412、4.606、5.430， P值均<0.01)。 结论:参苓白术散合龟鹿二仙汤加减可有效改善原发性骨质疏松症脾肾两虚证患者临床症状，增加骨密度，调节骨代谢，减轻炎症反应，提高临床疗效。

中医名方龟鹿二仙胶具有温肾益精、补气养血功效，主治久病肾虚、腰酸膝软、精血不足，遗精阳痿，在后世典籍收录中方药剂量、制法及功效等多有变革与拓展。药理研究表明，该方可健骨、抗肿瘤、减轻骨髓抑制、改善精子质量、缓解创伤后应激障碍等。该方现代临床应用范围得到拓展，可用于化疗后不良反应、肝硬化低蛋白血症、骨质疏松症、骨性关节炎、AD等病症的治疗，多与其他药物或治疗手段联合应用，常获佳效。

男性不育症是男科的常见病和多发病,属中医学"无子"范畴.近年来,随着人们生活水平的提高,饮食不节、房事无度等导致男性不育症的患病率逐年增长.基于叶天士"甘守津还"理论,认为男性精室赖一身之阴津滋养,精室得阴津濡润则生殖之精生化有源,故津液亏耗、阴精亏虚为男性不育症的基本病机.甘味药物可滋阴荣精,补益男性生殖之精,且无滋腻助痰生湿之弊.因此,在治疗男性不育症时重视甘味药物的使用,谨遵"津液盛满则肾阴得养、肾阴充沛则精液生化有源"的原则,泻火保津,方用增液汤化裁;滋阴荣精,方用龟鹿二仙胶化裁;益气生津,方用补中益气汤化裁;温阳行津,方用仙附摄子方化裁,并结合具体病因、病机及相关症状调整药物及用量,以提高男性精子质量,增加受孕率.

少弱精子症是导致男性不育的主要原因,目前临床上治疗少弱精子症多以经验性药物为主.中医治疗少弱精子症经验丰富,中医药在改善男性生殖功能方面效果显著,是临床上治疗本病的重要手段之一.北京中医药大学东直门医院男科团队基于"肾主生殖"理论,结合现代相关研究,在传统补肾治疗的基础上,创新性提出"以肾精亏虚为本,补肾益精为法,微调阴阳为则"的理念治疗少弱精子症.龟鹿育麟汤是基于这一理念而创立治疗少弱精子症的协定方,为经典方剂龟鹿二仙胶和五子衍宗丸的组合化裁而成,具有补肾益精、温阳不燥、滋阴不寒、微调阴阳等特点,并取得了良好的临床疗效,以期为中医药治疗少弱精子症提供更为直观的参考.

多系统萎缩是一组原因未明的神经系统变性疾病,目前西医尚无特异性治疗方法.王宝亮教授认为该病为本虚标实沉疴之疾,本为脏腑亏虚,标为风动、痰瘀、湿热,久之表现为气血、阴阳虚损,主张分期论治.早期以风痰、瘀热为主要病机,责之于少阳,胆气不舒,痰瘀阻络,肝风内动,治当和解少阳、宣畅三焦,予柴胡加龙骨牡蛎汤加减;中期以阴(血)液亏虚为主要病机,责之于肝肾,痰瘀积留,久之伤阴,筋脉失养,肝阳上亢,变生内风,治当滋阴填精、养血活血,予镇肝熄风汤合龟鹿二仙胶加减;后期阴损及阳,阴阳两虚,责之于脾肾,正虚积损,肾之精气不足,阳气难以化生,加之脾胃虚衰,筋骨、肌肉皆无气以生,则形体不足,肌肉萎缩不用,治当健脾补肾、温阳益气,予补中益气汤或地黄饮子加减.

通过分析卫气与白细胞在功能、发挥作用部位、昼夜节律方面的相似性,提出白细胞减少症的中医病机为卫气不足.基于对历代经典中卫气生成输布相关论述的梳理,认为下焦元气为卫气之源,中焦水谷之气充实卫气,上焦输布卫气至周身.故而临床中医治疗化疗后白细胞减少症可以龟鹿二仙胶、右归丸等补肾填精,结合艾灸关元、气海等穴位,补下焦元气以实卫气之源;以归脾汤、补中益气汤、参苓白术散、四君子汤等健脾益气,结合艾灸中脘、足三里等穴位,运中焦脾胃以充实卫气;以桂枝汤加减调和营卫,结合艾灸大椎、肺俞等穴位或刮痧,通上焦腠理以促进卫气输布.从卫气生成输布的全过程考虑,灵活选择内治法与外治法相结合,以期为肿瘤患者白细胞减少症的治疗提供思路.

目的 通过网络药理学和体内外实验研究,探讨铁死亡在龟鹿二仙胶治疗少弱精子症中的作用.方法 通过TCMSP数据库、HERB数据库、PubChem数据库和Swiss数据库获取龟鹿二仙胶的活性成分和作用靶点,Genecard数据库和FerrDb数据库检索铁死亡基因,GEO数据库获取少弱精子症差异基因,三者取交集构建蛋白互作网络,进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.使用H2O2刺激小鼠睾丸支持细胞构建氧化应激损伤模型,并用龟鹿二仙胶含药血清干预损伤模型细胞,观察细胞形态,检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、总铁和亚铁离子含量,透射电镜观察细胞超微结构,qRT-PCR和Western blotting检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的mRNA和蛋白表达.使用环磷酰胺构建小鼠少弱精子症模型,ELISA检测小鼠性激素水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠睾丸组织病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸组织GPX4和ACSL4蛋白表达.结果 共获取龟鹿二仙胶81个活性成分和190个作用靶点,686个铁死亡基因和4777个少弱精子症差异基因,龟鹿二仙胶干预少弱精子症铁死亡靶点共11个,GO富集分析共检测到869个条目,KEGG共有35条.体外实验显示,龟鹿二仙胶含药血清能显著降低细胞内ROS、LDH、总铁和亚铁离子含量(P＜0.05、0.01),修复损伤线粒体,显著降低ACSL4的mRNA和蛋白表达(P＜0.01),显著促进GPX4的mRNA和蛋白表达(P＜0.01).体内实验发现,龟鹿二仙胶能改善少弱精子症小鼠血清中性激素水平和睾丸组织病理损伤,显著降低小鼠睾丸组织中ACSL4蛋白表达(P＜0.01),显著促进睾丸组织中GPX4蛋白表达(P＜0.01).结论 龟鹿二仙胶能有效治疗少弱精子症,拮抗铁死亡的发生可能是龟鹿二仙胶治疗少弱精子症潜在的作用机制.

骨关节炎是常见病、多发病,同时是难治性疾病.中医将本病病机归纳为“肝肾亏虚为本,气滞、血瘀、痰湿凝聚为标”,通过运用“补肝肾、强筋骨、活血、祛瘀、止痛”等中药来治疗骨关节炎,龟鹿二仙胶切中本病肝肾亏虚之本,已经在临床实践中取得肯定的疗效.文章将对龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的实验研究情况作出概述,以便为中医治疗骨关节炎临床用药提供借鉴和思路.

肺癌的发生发展及疾病的终点事件始终处于一个恒动的的变化过程中,即不同时间段的机体及疾病处于不同阶段.依据肺癌的病程特点可将其分为围手术期、围放化疗期、康复期和姑息期等4个不同的病理阶段以进行辨证论治.围手术期分为术前及术后两个阶段,术前阶段宜“肝胃同治”,以疏肝和胃为法,运用丹栀逍遥散、黄连温胆汤等加减;术后阶段,元气损伤,脏腑气机不畅,气滞血瘀,故当予以调补元气、理气化瘀等,常用血府逐瘀汤、复元活血汤等加减.围放化疗期主要以放、化疗的不良反应为主,故此阶段配合中药的目的在于减毒增效、恢复正气,用香砂六君子汤、龟鹿二仙胶合当归补血汤、桂屏合方(桂枝汤合玉屏风散)、沙参麦冬汤、竹叶石膏汤、左归饮、益胃汤、天王补心丹等加减.康复期的病理特点是“无瘤”且正气基本趋于恢复直至正常,治疗目标为抗肿瘤复发转移.其治疗应根据机体正气恢复的情况,平衡好攻邪与扶正的关系,方用“肺金生方”加减.姑息期的患者大部分属于晚期,以正虚为主,标实为次,此阶段的治疗目标是缓解症状,提高生活质量,延长生存时间,可用异功散、参苓白术散等加减.