目的:探讨1例嵌合型18号染色体结构异常患者的核型。方法:选取2019年10月因"结婚4年，未避孕未育2 ＋年"就诊于北医三院生殖中心的1例不育症男性患者作为研究对象，收集其临床资料。取患者外周血样进行染色体核型分析、拷贝数变异(CNV)分析、荧光原位杂交(FISH)检测，同时取患者的精液样本进行单精子CNV分析。 结果:经检测，确定患者核型为mos 47，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23)[84]/46，XY，del(18)(q21q23)[9]/48，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23)×2[6]/47，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23×2)[1]．ish 47，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23)[84]/46，XY，del(18)(q21q23)[9]/48，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23)×2[6]/47，XY，del(18)(q21q23)，＋r(18)(q21q23×2)[1]del(18)(q21q23)( D18Z1＋，18p＋，18q＋，WCP18＋)，r(18)(q21q23)(WCP18＋)，r(18)(q21q23×2)(WCP18＋)，CNV分析结果未见异常。单精子测序分析发现18条精子中9条为del(18q)(9/20)，7条为dup(18q)×2(7/20)，2条为dup(18q)×3(2/20)，重复或缺失片段大小均为33 Mb。 结论:该患者携带的18号染色体结构合并数目异常临床比较罕见，尤其是在表型正常的携带者中检测到。通过细胞和分子遗传学的精准诊断，结合单精子拷贝数变异分析，可以进一步评估异常核型对配子生成的影响，从而对生育策略进行精准咨询。

目的:报告1例特殊的8号染色体复杂结构重排的产前诊断病例。方法:选取2021年5月18日于绍兴市妇幼保健院就诊的1例孕妇为研究对象。对颈后透明带(NT)增厚的胎儿进行羊水染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)以及荧光原位杂交(FISH)检测。结果:羊水核型检查发现胎儿8号染色体短臂增长，FISH检测发现其8号短臂末端存在着丝粒信号，但未见亚端粒信号。CMA检测证实8号染色体短臂存在部分缺失[8p23.3(208049_2256732)×1]以及部分重复[8p23.3p23.2(2259519_3016818)×3],长臂存在部分重复[8q11.1q12.2(45951900_60989083)×3]。结论:本研究胎儿8号染色体复杂结构重排与常见的inv dup del(8p)形成机制有所不同。

目的:探讨1例全面发育迟滞伴智力障碍患儿的遗传学病因。方法:采用染色体G显带核型分析、拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)以及染色体高分辨技术对患儿及其父母进行变异筛查，并明确其亲代来源。结果:患儿及其父亲的染色体核型均为46，XY，del(18)(q21.1q21.3)，母亲为46，XX。CNV-seq提示患儿为arr[19]18q21.2-q21.32(chr18：48 422 190-58 039 582)×1，即存在约10.58 Mb缺失，涉及 TCF4基因，而父母均未发现相同缺失。经染色体高分辨技术发现患儿父亲18号染色体长臂的部分片段(18q21.1q21.3)插入到了5号短臂(5p13.1)。 结论:染色体G显带核型分析与CNV-seq技术能有效诊断Pitt-Hopkins综合征，染色体高分辨技术有助于明确染色体异常的亲代起源。

报道1例22q12.1-q12.2微缺失相关神经纤维瘤病Ⅱ型（NF-2）患者经迷路入路同期肿瘤切除并人工耳蜗植入的患者。患者男，40岁，汉族，主因双耳渐进性听力下降8年余入院。纯音测听示右耳全聋，左耳重度聋；言语识别率右耳0，左耳88%；听性脑干反应（ABR）右耳最大给声强度未引出反应，左耳波形分化差，Ⅰ~Ⅴ间期延长；畸变产物耳声发射双耳各频率均未引出反应。前庭功能检查提示右侧前庭功能明显减低。颞骨CT检查提示双侧内听道轻度扩大；MR检查提示双侧桥小脑角区见结节状稍长T1稍长T2信号，增强扫描双侧病变均呈结节状明显强化。基因检测发现第22号染色体长臂部分22q12.1-q12.2片段缺失1个拷贝，长约2.338 5 Mb，该区域覆盖了NF-2的致病基因 NF2基因。该患者不伴有其他颅神经症状，无眼部及皮肤病变，诊断为NF-2，临床分型为Gardner型。完善检查后于全身麻醉下经迷路进路行右侧听神经瘤切除术，同期右侧经圆窗人工耳蜗植入术。术后10个月复查，听力评估提示右耳有较好的助听听阈。术后18个月随访，患者诉耳蜗效果较前明显提高，听觉能力分级（CAP）为6级，言语可懂度分级（SIR）为4级。

目的 报告1例18q21杂合缺失致ATP8B1缺陷病(婴儿肝内胆汁淤积症)合并皮特-霍普金斯综合征(PHS).方法 总结患儿的临床特征、染色体芯片和基因检查结果.结果 男,3个月2d,因皮肤巩膜黄染2月余就诊.体重4 kg(＜P3).颜面、躯干和四肢皮肤轻中度黄染,巩膜中度黄染,手心和足心无黄染.血清总胆红素明显升高,以直接胆红素升高为主,ALT、AST、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)升高,谷氨酰转肽酶(GGT)和白蛋白(ALB)正常,提示为低GGT胆汁淤积症.染色体芯片分析发现,患儿18号染色体长臂(18q21.2-q21.33)缺失11.6 Mb,8号染色体短臂(8023.2)缺失961 kb.18号染色体缺失区域包含ATP8B1及TCF4基因,可分别解释肝内胆汁淤积症和PHS表现.ATP8B1基因测序发现两个SNP,经Mutationtaster软件预测为非致病性.口服熊去氧胆酸及补充脂溶维生素,1岁龄黄疸消退,肝功能指标恢复正常.随访至2岁10个月,身高90 cm(P3～P10),体重12 kg(P3～P10),头围42.5 cm(＜P3),呈特殊面容(嘴宽大,唇厚,鼻梁宽而高,鼻尖突出,下颌略微前突),有明显的智力发育落后,便秘严重.结论 采用染色体芯片技术和基因测序确诊了1例婴儿期肝内胆汁淤积症合并PHS病例,提示原因不明的胆汁淤积,应重视分子学诊断,常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例,应联合使用染色体芯片技术.

目的 应用单核苷酸多态性微阵列技术对一例不明原因的孤独症患儿进行全基因组拷贝数变异分析.方法 对患儿及其父母进行拷贝数变异分析,用定量PCR进行验证,并分析缺失片段所包含的基因的功能与临床表型的关系.结果 微阵列检测发现患儿18号染色体长臂末端(18q22.3q23区)存在7.1 Mb的缺失(hg39:70 650 318-78 014 582),涉及FBXO15、ZNF407、ZADH2、TSHZ1、MBP、ADNP2等26个基因,其父母未见同样的异常.将患儿与文献报道的其他有孤独症表型的18q缺失的病例进行比较,提示ZNF407可能是引起孤独症表型的关键基因.结论 本例患儿的孤独症表型与18号染色体微缺失有关,该区域内的ZNF407可能是导致孤独症表型的关键基因.全基因组拷贝数变异分析对明确孤独症的遗传学病因具有重要的价值.

患者 女,35岁,既往自然流产1次,胚胎停育1次.本次妊娠孕早期因“牙齿正畸”于院外行全景牙片检查1次,无其他毒物、药物及射线接触史.孕12周B超检查示:胎儿顶臀长5.33 cm,NT增厚达6.1 mm(正常参考值＜2.5 mm);胎盘附着子宫前壁,厚1.9 cm,0级,羊水深度为3.6 cm,有胎心胎动,胎心率为170次/分.孕中期签署产前诊断知情同意书后,行羊水染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),结果为arr[hg19]8p23.3p12(158 048-29 816 429)×3(29 658 kb),arr[hg19]18q23(74 694 541-78 013 728)×1(3319kb),提示8号染色体短臂末端重复以及18号染色体长臂末端缺失(图1).

目的 明确1例发育落后、矮小合并多发先天异常患儿的遗传学病因,并分析基因型与临床表型的关系.方法 应用常规染色体G显带技术分析患者的核型后,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)微阵列芯片技术检测潜在的染色体微缺失或微重复,同时应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术验证芯片检测结果.结果 常规G显带核型分析显示患儿的核型为46,XY,der(18);父母的核型结果正常.染色体芯片结果显示患儿的染色体存在18p11.32-pter(chr18:136 227-1 370 501,hg19)区域1.23 Mb缺失和18q21.1-qter (chr18:44 250 359-78 013 728,hg19)区域33.76 Mb重复.双色FISH检测结果显示患儿的1条正常18号染色体短臂末端为橙色信号,长臂末端为绿色信号,而另1条重组的18号染色体长臂和短臂末端均为绿色信号,提示为18p末端缺失/18q末端重复.患儿临床表现符合18p末端缺失和18q末端重复的一些共同特征,如精神发育迟滞和生长发育落后,同时表现18p末端缺失的一些典型表现,如漏斗胸,矮小、生长激素缺乏,对生长激素的治疗有效,身高明显提高.携带18p缺失/18q重复病例的临床表型具有明显异质性,从表型正常到严重均有报道,缺乏一致性改变.结论 同一条染色体两个末端同时存在缺失和重复往往提示存在臂间倒位重组;同时存在两条染色体片段异常的病例临床表现通常存在变异性,因此很难进行基因型-表型关联分析.

孕妇30岁,孕1产0,非近亲结婚,否认家族遗传病史,无有害物质接触史.孕11+5周超声示NT=0.10 cm.孕18+2周血清学筛查提示21三体高风险(1/235).在征得患者知情同意[伦理审查批准号:(2018)临审(2018-379)号]后,于18+6周行羊膜腔穿刺术,采集两份羊水细胞标本,一份行人类全基因组SNP分型芯片(Human CytoSNP-12 DNA Analysis BeadChip,美国Illumina公司)检查,结果显示arr[hg19]11q24.2q25 (125 281 236-134 944 006)×1,提示胎儿染色体11q24.2q25区存在约9.66 Mb缺失(图1).另一份常规进行羊水细胞培养,收获,制备染色体,G显带,计数50个分裂相,参照人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2016)进行染色体核型描述,胎儿染色体核型为46,XN,del(11) (q24.2q25)(图2).孕妇及其配偶染色体核型均未见异常.孕妇签署知情同意书,并经过医院伦理委员会批准(临审第2018-379号).

目的 伴有第11号染色体长臂(11q)异常的Burkitt样淋巴瘤(BLL-11q)是最近新报道的罕见肿瘤,目前病例报道以西方人群为主,鲜有亚洲人群病例资料.本研究旨在探讨中国BLL-11q的临床病理特征及预后.方法收集2016-08-2020-04北京友谊医院病理科诊断的19例BLL-11q,对其病变行HE染色、免疫组化染色、EBER原位杂交和FISH检测,进行随访和文献复习;同时与75例Burkitt淋巴瘤(BL)病例的免疫表型进行对比研究.结果19例BLL-11q患者中男女比为13:6,中位年龄11岁;8例以头颈部无痛性淋巴结肿大为主要表现,11例发生于淋巴结外,表现为鼻咽部异物感5例,腹痛和咽痛各2例,乳腺肿痛和肩胛骨疼痛各1例.形态学几乎以弥漫浸润为主,肿瘤细胞形态多样,BL样10例,高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)样9例.免疫组化显示肿瘤细胞一致性表达CD20、CD10和Bcl-6,与BL病例的免疫表型对比发现,BLL-11q病例常表达LMO2(57.89％vs 1.33％,P＜0.001),不表达CD38(57 89％vs 1.33％,P＜0.001).EBER检测所有病例均为阴性.19例MYC基因断裂均阴性并伴有11q基因异常,其中9例做了 Bcl-2和Bcl-6基因断裂检测均为阴性.18例患者行化疗伴或不伴利妥昔单抗治疗,1例患者未行放化疗;除1例哺乳期患者外,所有患者均无病生存.结论BLL-11q是一种罕见、预后较好的生发中心B细胞淋巴瘤,各年龄段均可发病,儿童和青少年更为多见,结外相对高发;形态学表现为BL样和HGBL样;BL样形态的BLL-11q病例出现CD38阴性和LMO2阳性的概率高.