固有淋巴细胞（ILCs）是一群新型的固有免疫细胞，在维持免疫稳态方面发挥关键的作用，也是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的桥梁。目前ILCs分为5个亚群，即NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导细胞（lymphoid tissue-inducer cell，LTi细胞），其不同亚群在RA等自身免疫病中炎症与肠道免疫稳态平衡中发挥了重要作用。新近发现ILCs亚群调控RA中Th17调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）免疫稳态和炎症。阻断ILC1s和ILC3s炎症功能，诱导抗炎的ILC2s是RA治疗的新方向。本文就ILCs生物学特性及在RA中免疫稳态调控作用的最新研究进展予以综述，旨在探索重建免疫稳态的新治疗策略。

患者 男性，42岁，因“反复消化性溃疡原因待查”于2020年11月17日入院。患者反复腹痛、反酸，诊断十二指肠溃疡4年，长期口服抑酸药物。曾于外院行3次手术治疗：2019年9月，因明显腹痛、呕吐，胃镜示十二指肠球降交界处瘢痕样狭窄，萎缩性胃炎伴糜烂，行腹腔镜下远端胃切除+迷走神经切断术，术后病理学检查结果示胃窦部固有腺体减少，少量炎症细胞浸润，胃体部灶状淋巴细胞浸润；术后2个月患者再次出现腹痛、呕吐，复查胃镜示吻合口溃疡，保守治疗后好转；2020年2月10日因剧烈上腹痛，急诊CT检查结果示腹盆腔大量积液积气行手术探查，术中见胃大弯前壁大小1 cm×1 cm破口，行穿孔修补术；2020年9月9日因剧烈上腹痛、呕吐咖啡色物质，考虑消化道穿孔、上消化道出血，急诊行胃大部切除术，术后吻合口狭窄梗阻，无法经口进食，置鼻空肠营养管及鼻胃减压管；术后1个月复查胃镜示吻合口溃疡并狭窄，血胃泌素63 pmol/L（正常值范围：2~10 pmol/L）。入院体检：体重41 kg，体重指数15.8 kg/m 2。患者无法经口进食，经鼻饲营养管鼻饲蛋白型肠内营养制剂，强烈希望恢复经口进食。入院主要诊断：难治性消化性溃疡、胃大部切除术后吻合口梗阻、高胃泌素血症病因待查、重度营养不良。

Ⅱ型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells，ILC2)是新近发现的一类固有免疫细胞亚群，与支气管哮喘(以下简称哮喘)的发生发展密切相关。ILC2是在转录因子视黄酸相关孤儿受体α和GATA结合蛋白3调控下由骨髓中的淋巴祖细胞发育而来。在上皮细胞源性细胞因子IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素和脂质递质介导下可产生IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等Th2型细胞因子，激活固有免疫细胞和适应性免疫细胞参与哮喘炎症反应。ILC2可能成为哮喘的治疗靶点，为哮喘的预防及治疗提供新的可能。

固有淋巴细胞（ILCs）是一种新发现的固有免疫细胞群体，主要分布于皮肤、肠道、肺等黏膜屏障，通过其所分泌的细胞因子发挥维持上皮屏障、修复组织以及早期免疫监视和调节功能。3型固有淋巴细胞（ILC3）作为新发现的免疫细胞，属于固有淋巴细胞家族成员之一，ILC3受转录因子维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）的调节，主要产生2种细胞因子IL-17、IL-22，作用于其他免疫细胞，参与免疫应答。在多种炎症性和自身免疫病中，ILC3出现数量与功能异常，从而参与疾病的发生发展。

本文报道两例胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病（T-LPD）患者，年龄分别为41岁和44岁，均为男性。1例仅表现为轻度腹痛伴腹泻；1例因肛瘘而就诊，无其他症状。两例患者在长达3年和7年的病程内，多次内镜检查均提示回肠末段和结肠黏膜增厚、充血、水肿、糜烂、红斑和小息肉，而无明显大肿块形成。组织学形态显示肠固有膜内形态相同的小淋巴细胞非破坏性浸润，细胞较成熟，形态单一，胞核圆形至轻度不规则形，染色质细腻，未见淋巴上皮病变。免疫表型显示病变细胞CD2、CD3、CD5、CD8和TIA-1弥漫阳性，CD4、CD56、Granzyme B和Perforin均阴性，Ki-67增殖指数<10%。基因重排1例为单克隆性，另1例检测失败。原位杂交EBER阴性。其中1例在第一次活检诊断为非特殊型外周T细胞淋巴瘤后进行了8个周期的CHOP方案化疗，复查病变黏膜未见改善。胃肠道惰性T-LPD是一种罕见的交界性肿瘤，呈惰性临床经过。掌握胃肠道惰性T-LPD临床病理学特征，有助于避免将其误诊为侵袭性淋巴瘤而导致高毒性的治疗。

目的:探讨消化系统原发结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal natural killer/T-cell lymphoma，nasal type，ENKTCL）的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法:收集河南省人民医院2000年8月至2020年8月间13例消化系统原发ENKTCL病例，分析其临床、影像学资料及组织学特征，采用免疫组织化学EnVision法和原位杂交检测相关指标表达情况，并进行T细胞受体（TCR）基因重排检测，结合文献讨论分析此类罕见部位淋巴瘤的临床病理学特征。结果:13例原发消化系统ENKTCL中，男性11例，女性2例，年龄范围28~80岁，中位年龄53岁；结直肠7例，回肠3例，肝、胆囊、胃各1例。所有病例既往均无淋巴瘤病史，行全身CT检查未发现消化系统外病灶。临床症状主要为发热、腹痛，并常伴乏力、腹泻、便血，常见血清白蛋白降低、乳酸脱氢酶升高、外周血EB病毒DNA拷贝增加。组织形态学特点为多形性的淋巴样细胞散在或灶性分布，弥漫浸润固有腺体，多灶或片状不规则的肿瘤性坏死，可见血管侵犯或血管破坏，背景为混杂的小淋巴细胞、浆细胞或组织细胞。所有病例免疫组织化学淋巴样细胞均表达CD3，部分存在其他T细胞标志物减弱/缺失，除1例外均表达CD56，少部分为CD4 -/CD8 +的杀伤T细胞表型。13例患者EB病毒编码的RNA原位杂交检测均为阳性。7例患者进行TCR基因重排检测均阴性。11例获得随访者8例死亡，中位生存期9个月。 结论:消化系统原发ENKTCL极为少见，易合并消化道穿孔等急腹症，治疗效果不理想，预后差，临床和影像学缺乏特异性，易误诊为非特异性溃疡。了解其临床病理特征，结合免疫组织化学、原位杂交及TCR基因重排检测结果，对有效提高该病的诊断和早期治疗具有重要意义。

目的:探讨固有淋巴细胞3（ILC3）在皮肤创伤愈合中的作用机制。方法:24只5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为皮肤创伤+ ILC3抑制剂组（简称ILC3抑制剂组）、皮肤创伤组和对照组，每组8只；建立创伤模型前4 d给予ILC3抑制剂组小鼠腹腔注射1 μg ILC3抑制剂每2天1次共2次，皮肤创伤组注射等体积生理氯化钠溶液，对照组小鼠正常喂养。构建小鼠皮肤创伤模型：腹腔注射麻醉后，以背部中线中点为圆点，用环钻压切出直径0.6 cm的皮肤全层圆形切口，并经组织学证明为全层损伤。观察记录创面大小，分别于创伤第0、1、3、5、7、9天对创面拍照并计算相应的创面愈合率。术后第9天取创缘组织用流式细胞仪分析皮肤创周ILC3浸润数量，并行HE染色，观察创面皮肤组织愈合情况，qRT-PCR检测创缘组织维生素D受体（VDR）、Notch1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-17A、IL-17F、IL-22 mRNA表达水平，Western印迹法检测其蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析及 t检验。 结果:创伤后第9天，与对照组比较，皮肤创伤组创缘组织ILC3数量升高（5.31% ± 1.47%比3.10% ± 0.54%， P < 0.01），TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达水平较高（均 P < 0.05），VDR mRNA及蛋白表达水平较低（ P < 0.05），Notch1蛋白表达水平较高（ P < 0.05），但其mRNA表达水平两组间差异无统计学意义（ P > 0.05）。第1、3、5天，ILC3抑制剂组创面愈合率（45.17% ± 9.90%、61.58% ± 11.61%、75.61% ± 9.12%）均高于皮肤创伤组（25.87% ± 10.96%、47.78% ± 13.81%、64.55% ± 10.29%，均 P < 0.05），第9天创周ILC3数量（2.69% ± 0.95%）低于皮肤创伤组（ P < 0.01），创缘组织TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达均低于皮肤创伤组（均 P < 0.05），Notch1、VDR mRNA及蛋白表达均高于皮肤创伤组（均 P < 0.05）。创伤后第9天组织病理检查显示，ILC3抑制剂组上皮结构连续、完整，胶原纤维更加密集且排列整齐，毛囊、血管、皮脂腺等各组织结构更接近对照组皮肤。 结论:皮肤ILC3浸润于局部创面，通过TNF-α、IL-17A、IL-17F、IL-22等炎症因子参与皮肤创伤愈合的进程。下调ILC3数量可能通过激活VDR、Notch1并抑制TNF-α信号通路及下游炎症因子表达，促进皮肤创口愈合。

目的:探讨2型固有淋巴细胞(ILC2)与结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis， Mtb)不同感染者外周血中Treg/Th17比值的相关性研究。 方法:选取初治肺结核患者(ATB组)30例和复治肺结核患者(RTB组)26例，潜伏 Mtb感染者(LTBI组)22例，结核菌素皮肤试验阴性者(TST－组)17例。采用流式细胞术检测各组外周血中ILC2占CD45 ＋细胞比例、Th17和Treg细胞分别占CD4 ＋T淋巴细胞比例，实时荧光定量PCR法检测Foxp3 mRNA、RORγt mRNA，Pearson法进行ATB组和RTB组患者外周血中Th17与Treg相关性、ILC2与Treg/Th17比值相关性分析。 结果:RTB组和ATB组ILC2比例明显高于LTBI组和TST－组，且RTB组中的ILC2比例明显高于ATB组( P<0.05)。RTB组中的Th17比例低于ATB组( P<0.05)，且两组均低于LTBI组和TST－组。RTB组中的Treg比例低于ATB组( P<0.05)，且接近于LTBI组和TST－组，但ATB组和RTB组中的Treg/Th17比值均高于LTBI组和TST－组，两组间差异无统计学意义( P>0.05)，Foxp3 mRNA、RORγt mRNA和Foxp3/RORγt比随之发生一样的变化。同时，发现在ATB组和RTB组中Th17与Treg均无相关性( r＝0.023, P＝0.444; r＝0.428, P＝0.150)。ATB组ILC2与Treg/Th17比值之间成正相关( r＝0.794, P＝0.000)，RTB组ILC2与Treg/Th17比值之间未发现有相关性( r＝0.197, P＝0.297)。 结论:本研究肺结核患者外周血中ILC2增高，且RTB组高于ATB组；RTB组中Th17在外周血中所占比例低，并参与炎症反应，而RTB组中的Treg未参与炎症反应，但在ATB组中可能有一定的抑制作用，进一步研究发现Th17参与的炎症反应未受到Treg的调控。ILC2参与ATB患者Treg/Th17失衡，而在RTB患者中未发现此现象。

小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络（包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统）的调控机制在多方面影响肠道活动，导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中，固有淋巴细胞（innate lymphoid cell, ILC）处于重要地位，其中3型ILC(ILC3）受肠道菌群信号影响释放白细胞介素-22，可能作为影响肠神经系统发育的新靶点，其相关通路机制可为研究肠道菌群与宿主之间信号交流、改善肠道功能、缓解便秘症状提供新思路。本文对小儿便秘肠道菌群异常改变、肠神经免疫网络以及其调控机制研究进展进行综述。

自身免疫性肠病（AIE）是一种罕见病，表现为慢性水样泻，伴吸收不良和体重下降。溃疡性结肠炎（UC）患者出现AIE样临床表现和病理特征则更为罕见。本文报道1例66岁老年男性患者，以便血起病，结合内镜下表现和病理结果，诊断为UC，初期美沙拉嗪治疗有效，但后期疗效不佳，便血反复，出现慢性大量水样泻，禁食试验无效，口服激素及积极抗感染治疗后腹泻无明显好转。入院后患者病情反复，实验室检查提示ANA胞浆型1∶80，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性；后期完善胃镜提示十二指肠球后及降段黏膜显粗糙不平，小肠绒毛短缩，降段多发白色点状改变；活检病理提示小肠黏膜绒毛钝缩，部分消失，上皮内淋巴细胞稍增多，杯状细胞减少，潘氏细胞消失，可见凋亡小体，固有膜见浆细胞及散在嗜酸粒细胞。排除其他疾病后，诊断UC合并AIE，伴肠道感染，予抗病毒及静脉滴注甲强龙（30 mg/次，1次/d）治疗后腹泻缓解，后续激素减量过程中加用他克莫司维持治疗。2024年3月随访时腹泻缓解，胃镜和病理表现均较前好转。