目的:探讨成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植治疗肝细胞癌的应用价值。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月四川大学华西医院收治的1例行成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植受者的临床病理资料；男性肝细胞癌受者，年龄为46岁，体质量为66 kg，身高为171 cm，血型为A型Rh阳性。移植物1来自女性活体供者，年龄为23岁，体质量为50 kg，身高为150 cm，血型为A型Rh阳性。移植物2来自男性脑死亡捐献者，年龄为44岁，血型为A型Rh阳性。手术在3个手术间施行，2个手术间同时施行移植物1和移植物2的切取手术，第3个手术间施行受者肝脏游离，当移植物的体外拼接接近完成时，完整取出受者肝脏，并施行肝移植。观察指标：(1)活体供者及受者的手术及术后恢复情况。(2)受者病肝术后病理学检查情况。(3)随访情况。采用门诊方式进行随访，随访内容包括肝细胞癌复发监测、移植肝功能监测、免疫抑制剂监测调整、胆道血管并发症监测、排斥反应及药物不良反应等。受者需终生定期随访，最近一次随访时间为2019年12月4日。计数资料采用绝对数或百分比表示。结果:(1)活体供者及受者的手术及术后恢复情况：活体供者手术时间为315 min，术中出血量约200 mL，术中输入自体回收血量约200 mL，术后第6天出院，无并发症发生。受者顺利完成改良背驼式肝移植。移植物1取自活体供者不含肝中静脉的肝右叶，质量410 g。移植物2取自脑死亡捐献者肝左外叶，质量400 g，拼接后的供者移植物质量与受者体质量比为1.2%。受者手术时间为815 min，无肝期时间为60 min，术中出血量约1 500 mL，术中输血量为1 800 mL。住院期间受者体温正常。术后第1天受者白细胞(WBC)和中性粒细胞百分比达到峰值(分别为17.15×10 9/L和91.7%)，后逐渐降低，采用哌拉西林钠舒巴坦钠抗感染，术后第7天WBC和中性粒细胞百分比均降至正常范围(分别为7.90×10 9/L和70.9%)，停用抗菌药物。住院期间，受者白蛋白(Alb)为31.0～41.4 g/L，受者总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原时间、国际标准化比值肝功能指标均逐渐下降至正常范围，肌酐和肾小球滤过率肾功能指标均在正常范围。术后第10天受者全身状况良好，康复出院。(2)受者病肝术后病理学检查情况：①中分化肝细胞癌，肿瘤包膜欠完整，未侵及肝被膜，周围肝组织呈乙型病毒性肝炎后结节性肝硬化改变，肝门断端未见肿瘤累及；②慢性胆囊炎伴胆固醇沉积；③腹腔淋巴结1枚，呈反应性增生。免疫组织化学染色检测提示乙型肝炎表面抗原(10%细胞为阳性)、乙型肝炎核心抗原阴性。(3)随访情况：受者2019年11月19日复查肿瘤标志物，甲胎蛋白2.92 μg/L、异常凝血酶原16 AU/L，结合腹部彩色多普勒超声检查的阴性结果提示肿瘤无复发。受者2019年12月3日复查肝功能：TBil 8.6 μmol/L，ALT 23 IU/L，AST 28 IU/L，Alb 44.0 g/L；他克莫司血药浓度4.2 μg/L，调整吗替麦考酚酯至250 mg 2次/d，其余治疗不变(他克莫司2 mg 1次/d，西罗莫司1 mg 1次/d)；无症状、体征及检查结果提示胆道血管并发症、排斥反应及药物不良反应等。 结论:成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植安全、有效，可以作为治疗超出米兰标准肝细胞癌患者的次优方案。

目的·研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)患者卵巢颗粒细胞瘦素基因(leptin,Lep)启动子甲基化及瘦素分泌特征.方法·选取2016年9—12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖医学中心因输卵管因素进行体外受精助孕的患者20例,单纯PCOS患者(PCOS组)及PCOS合并MS患者(PCOS-MS组)各10例.化学发光法检测血清性激素和糖代谢指标,甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法检测脂代谢指标,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清及卵泡液瘦素水平,联合亚硫酸氢钠的限制性内切酶分析法检测颗粒细胞瘦素基因启动子甲基化程度,并采用Wilcoxon秩和检验和χ2检验对结果进行统计分析.结果·2组患者年龄及基础性激素水平并无差异.与PCOS组相比,PCOS-MS组胰岛素抵抗指数、三酰甘油水平显著升高(P=0.045,P=0.044),高密度脂蛋白水平有所下降(P=0.048),血清及卵泡液中瘦素水平明显升高(P=0.031,P=0.042),黄素化颗粒细胞瘦素DNA启动子转录起始位点上游299～556序列CpG岛甲基化位点明显减少(P=0.026),优质胚胎率也有所下降(P=0.043).结论·血清及卵泡液中瘦素水平的升高,黄素化颗粒细胞瘦素DNA启动子甲基化程度的降低及优质胚胎比例的下降,可能是导致PCOS合并MS患者生育力下降的部分原因.

目的 通过开展安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学试验,为安乃近原料药及其制剂的质量控制及临床用药安全提供实验依据.方法 对4-甲氨基安替比林进行了急性毒性试验、亚急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及细胞毒性试验研究.结果 4-甲氨基安替比林LD50为509.6 mg·kg-1,95％的可信限为471.0 ～551.4 mg·kg-1;亚急毒试验小鼠剖检主要脏器肉眼观察及组织病理学检查均无异常;4-甲氨基安替比林250 mg· kg-1以下剂量对小鼠无骨髓抑制作用,对小鼠骨髓细胞染色体无致畸变作用;4-甲氨基安替比林0.125 g·L-1剂量组细胞毒性为4级.结论 4-甲氨基安替比林的急性全身毒性是安乃近的7.0倍,细胞毒性较明显.提示安乃近制剂中5％的水解产物杂质限度要求对用药安全是否有影响还需进一步实验证明.

目的 建立重组人干扰素α2b(recombinant human interferon α2b,rhIFNα2b)注射液中间甲酚含量高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)检测方法,并对方法进行验证.方法 采用RP-HPLC法,选用ZORBAX 300SB-C18(4.6 mm×250 mm 5-Micron)色谱柱,流动相为水∶甲醇(50∶50),柱温45℃,上样量20 μL,流速0.5 mL/min,检测波长270 nm.对方法进行线性、专属性、准确性、精密性、定量限及耐用性验证.分别采用建立的方法及《中国药典》四部(2015版)4-氨基安替比林分光光度法测定3批rhIFNα2b注射液中的间甲酚含量,比较两种方法的测定结果.结果 该方法在间甲酚含量为1 000～0.1 μg/mL范围内线性良好,R2为0.999 3;药用辅料与IFN蛋白对间甲酚含量检测无干扰;该方法检测高、中、低3种浓度样品的平均回收率分别为97.10％、99.00％和103.94％,总的平均回收率为100.01％;重复性验证中RSD为0.105％,中间精密性验证中RSD为0.26％;该方法的定量限为0.1 μg/mL;同一色谱柱条件下,不同设备与不同时间配制的流动相对检测结果无明显影响;而使用不同程度色谱柱理论塔板数有明显差异.结论 建立的HPLC检测方法专属性、精密性、耐用性良好,准确性高,可用于检测rhIFNα2b注射液中的间甲酚含量.

目的 探讨流动注射仪法能否适用于水中挥发酚的测定.方法 采用北京吉天FIA-6000+多通道全自动流动注射分析仪进行水中挥发酚的实验分析,并与国家标准经典法4-氨基安替比林三氯甲烷萃取分光光度法进行比较.结果 在2 μg/L～100 μμg/L浓度内,流动注射仪法具有良好的线性(r=0.999 7),方法 检出限为0.50 μg/L,准确度和精密度好,在低、中、高3个不同加标浓度下,水样的回收率在96.0％～ 102.5％,满足实验要求.结论 国家标准法是手工测定水中挥发酚的经典方法,操作过程繁琐耗时,工作效率不高.流动注射仪法与国家标准经典法相比较,测定结果无明显差异,且具有分析速度快,操作简便,安全可靠等优势,适用于生活饮用水中挥发酚的测定以及大批量样品的检测.

[背景]药品和个人护理品(PPCPs)作为一类新型的污染物,种类繁多,且广泛存在于自然水体中.近年来PPCPs受到广大群众和科研工作者的关注.上海作为国际化大都市,饮用水安全是一项重要的民生问题.[目的]本研究分析上海市水源中PPCPs的污染特征,并对其进行生态风险评价.[方法]采集上海市2017年丰水季4个水源地水样,采用全自动固相萃取对水样中的33种PPCPs进行富集浓缩后,经超高效液相色谱-三重四级杆质谱进行定量分析.利用熵值法对质量浓度较高的PPCPs进行生态风险评估.[结果] 33种PPCPs中,未检出、部分检出和100％检出的PPCPs各约占1/3.其中安乃近的代谢产物4-乙酰氨基安替比林(4-AMP)和磺胺类抗生素等兽药为主要污染物,检出率均为100％,质量浓度分别为30.44～344.35、7.38～65.39ng/L,占PPCPs总量的79.69％～97.69％.被检出的磺胺类药物主要为磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺二甲嘧啶和磺胺甲恶唑,其最高质量浓度分析别为22.18、3.70、28.45、8.67ng/L.喹诺酮类抗生素的检出率及检出质量浓度均较低,除氧氟沙星和沙拉沙星外,质量浓度均低于1ng/L.人用药物中,高血压及抗抑郁药美托洛尔和卡马西平也在所有水源中被检出,但相对含量较低,最高质量浓度分别仅为3.44、5.69 ng/L. 4个水源中PPCPs的组成特征存在一定的异同点.4-AMP均为各水源中主要污染物.地处长江支流的水源D中PPCPs含量是其他3个水源的2.55～10.35倍;污染物质量浓度普遍高于其他水源,尤其是4-AMP和甲氰咪胍,质量浓度分别344.35、88.49ng/L.其他水源中PPCPs的总量差异主要来源于4-AMP.生态风险评价结果表明,4-AMP尽管质量浓度较大,但生态毒性较低,风险熵值为2.77x103～3.13x10-2,风险较低.磺胺甲恶唑为主要的风险来源,为优先污染物.水源D中,总磺胺所致风险熵值为0.51,其余3个水源为0.18～0.33.[结论]上海市水源中存在一定的PPCPs污染,主要以磺胺类抗生素及4-AMP等兽药为主.其中地处长江支流的水源受PPCPs污染最为严重.初步风险评估结果表明个别抗生素具有一定的潜在生态风险,应加强优先污染物的管控.

目的 建立连续流动分析仪同时测定饮用水中挥发酚、氰化物、阴离子合成洗涤剂、氨氮的方法.方法 采用连续流动分析技术在线蒸馏,4-氨基安替比林分光光度法测定饮用水中挥发酚的含量,在线蒸馏,异烟酸及吡唑啉酮分光光度法测定氰化物的含量,在线萃取,亚甲蓝分光光度法测定阴离子合成洗涤剂的含量,在线蒸馏,水杨酸盐分光光度法测定氨氮含量.结果 挥发酚在质量浓度为2 μg/L～100 μg/L时,线性相关系数为0.999 7,检出限为1μg/L,相对标准偏差为2.47％～5.00％,加标回收率为97.0％～ 97.2％.氰化物在质量浓度为2μg/L～100 μg/L时,线性相关系数为0.9999,检出限为0.5 μg/L,相对偏差为3.29％～4.03％,加标回收率为98.5％～ 102.0％.阴离子合成洗涤剂在质量浓度为20μg/L～1 000 μg/L时,线性相关系数为0.999 7,检出限为5μg/L,相对标准偏差为2.59％ ～3.18％,加标回收率为97.0％～102.0％.氨氮在质量浓度为20 μg/L～1 000 μg/L时,线性相关系数为0.999 8,检出限为7 μg/L,相对标准偏差为2.46％～3.04％,加标回收率为99.5％～ 102.0％.与国家标准方法相比,差异无统计学意义.结论 该方法简便快速,检出限低,精密度和准确度好,污染小,适合于大批量样品的分析测定.

目的 建立连续流动分析仪同时测定生活饮用水中挥发酚、氰化物、阴离子合成洗涤剂和硫化物的方法.方法 采用在线蒸馏,馏出物在碱性铁氰化钾存在下与4-氨基安替比林反应,利用分光光度法测定挥发酚的含量,采用在线蒸馏,馏出物与氯胺-T反应,再与异烟酸-吡唑酮反应生成蓝色化合物,利用分光光度法测定氰化物的含量,在线萃取,利用亚甲蓝分光光度法测定阴离子合成洗涤剂的含量,利用硫离子与N,N-二甲基对苯二胺二盐酸盐反应生成蓝色化合物进行测定硫化物含量.结果 挥发酚与氰化物在质量浓度为2～100 μg/L时,线性相关系数r≥0.999 9,检出限分别为0.2和0.4μg/L,相对标准偏差分别为0.75％～2.80％和0.36％～2.26％,加标回收率为98.0％～103.6％和101.0％～102.0％.阴离子合成洗涤剂与硫化物在质量浓度为20～1 000μg/L时,线性相关系数为0.999 5和0.999 9,检出限分别为4.4和1.6 μg/L,相对标准偏差为0.55％～1.08％和0.33％～1.97％,加标回收率为93.6％～95.8％和99.0％～101.9％.与国家标准方法相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 所建立的方法比国标法省时省力、检出限更低、精密度与准确度更好、污染更小,更适于大批量样品的分析测定.