目的:探讨不同复诊频率对在互联网+共同照护门诊就诊超过2年的2型糖尿病患者自我管理能力及代谢指标的影响。方法:选择所有于2018年第一季度、第四季度及2019年第四季度均在北京大学第一医院糖尿病共同照护门诊完成季度或年度复诊的2型糖尿病患者496例进行回顾性研究。按2018年1月至12月期间实际复诊次数将受试者分为随访≥4次组（330例）、随访3次组（128例）和随访≤2次组（38例）。采用《糖尿病自我管理行为量表6》（SDSCA-6）评价糖尿病患者自我管理行为。以年龄、性别、糖尿病病程、基线代谢指标［体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压、舒张压］、基线胰岛素使用情况、基线自我管理能力评分为协变量用R 3.4.4及TWANG程序包进行三组倾向性评分加权法分析，采用方差分析或非参数检验比较各组随访1年时各项自我管理能力评分的人群平均治疗效果（ATE）及各组随访1年及2年末代谢指标的ATE差异。 结果:经三组倾向性评分加权法分析，与随访≤2次组相比，随访≥4次组1年末随访时运动（+1.16分， P<0.01）、自我监测血糖（+0.82分， P=0.04）及足部检查（+0.99分， P<0.05）评分方面显著改善，随访3次组1年末随访时在运动（+1.50分， P<0.01）及自我监测血糖（+1.10分， P=0.02）评分方面显著改善；随访≥4次组在1年随访时HbA 1c有降低趋势（与随访3次组相比-0.25%， P=0.05；与随访≤2次组相比-0.34%， P=0.06）；而在2年随访时随访≥4次组HbA 1c降低有统计学意义（与随访3次组相比-0.34%， P=0.01；与随访≤2次组相比-0.55%， P<0.01）。各组间随访1年末在其他自我管理能力的差异及随访1年或2年末 BMI、LDL-C或其他代谢指标的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在北京大学第一医院互联网+糖尿病共同照护门诊背景下规律随访的2型糖尿病患者，维持每年3~4次复诊频率可显著改善其运动及自我监测血糖的自我管理能力；维持每年4次复诊频率可显著改善其足部检查的自我管理能力水平，并可持续显著改善血糖控制状况。

目的:研制创面温度与压力无线传感模块(下称无线传感模块)并进行相关特征性检验和生物安全性评价。方法:(1)设计无线传感模块结构及工作模式；在柔性排线一端焊接温湿度传感器，和压力传感器同时与焊接了蓝牙发射器、微处理器和电源接口的印制电路板相连，建立无线传感模块；开发移动端数据接收应用程序，在智能手机上，通过蓝牙功能读取无线传感模块暴露在空气中的检测数值。(2)同时用无线传感模块和红外线测温仪测量35～42 ℃热水袋温度，对比30对数据并进行相关分析。(3)于第2作者手臂贴负压封闭引流材料，将无线传感模块置于负压条件下，同时记录无线传感模块测得负压值和负压表数值，对比14对数据并进行相关分析。(4)按压力传感器、焊接温湿度传感器柔性排线每3平方厘米表面积加入1 mL生理盐水，分别配置相应材料浸提液。取20只6～8周龄雌性C57BL/6小鼠，称量实验前体质量，采用随机数字表法分为压力传感器浸提液组、柔性排线浸提液组、混合浸提液组和生理盐水组(每组5只)，分别腹腔注射压力传感器浸提液、焊接温湿度传感器柔性排线浸提液、压力传感器浸提液与焊接温湿度传感器柔性排线浸提液1∶1混合浸提液、生理盐水50 mL/kg，观察小鼠有无异常毒性反应，并称量注射后24、48、72 h小鼠体质量，综合评估材料毒性。(5)取4只3～6个月龄、雌雄不限日本大耳白兔，脊柱左侧2个区域敷贴无菌纱布设为无菌纱布组，脊柱右侧2个区域敷贴无线传感模块设为无线传感模块组，评估各区域敷贴后1、12、24、48 h皮肤状态，按照皮肤刺激性评分标准记录评分。(6)按压力传感器、焊接温湿度传感器柔性排线每1平方厘米表面积加入1 mL无血清DMEM培养基，分别配制相应材料浸提液。取L－929成纤维细胞株，分为压力传感器浸提液组、柔性排线浸提液组、苯酚对照组、培养基对照组，前2组分别加入对应浸提液，苯酚对照组加入64 g/L苯酚，培养基对照组加入不含血清的DMEM培养基培养，体积均为100 μL。噻唑蓝法检测培养2、4、7 d吸光度值以计算细胞增殖率(各时间点样本数为6)，进行细胞毒性分级。对数据行配对样本 t检验、Wilcoxon符号秩检验、Pearson相关分析、Spearman相关分析、Mann－Whitney U检验、重复测量方差分析、析因设计方差分析、单因素方差分析、Bonferroni校正。 结果:(1)智能手机通过蓝牙功能成功接收无线传感模块检测的空气温度、湿度与压力信息。(2)无线传感模块测量的热水袋温度为(37.7±1.7)℃，与红外线测温仪的(37.7±1.7)℃相近( t＝－0.112， P>0.05)，且二者存在明显正相关( r＝0.996， P<0.01)。(3)无线传感模块测量的手臂负压材料下负压为－36.7(－38.8，－27.4)kPa，明显低于负压表的－22.7(－32.7，－12.5)kPa( Z＝－3.235， P<0.01)，但二者绝对值存在明显正相关( ρ＝1.000， P<0.01)。(4)各组小鼠均无异常毒性反应。4组小鼠体质量总体比较，差异无统计学意义( F＝3.132， P>0.05)。(5)敷贴后1、12、24、48 h，2组兔敷贴区域皮肤刺激性评分均相近( Z＝－1.000、<0.001、－0.620、<0.001， P>0.05)。(6)培养各时间点，与培养基对照组比较，压力传感器浸提液组和柔性排线浸提液组细胞增殖率均明显升高( P<0.01)，苯酚对照组细胞增殖率均明显降低( P<0.01)。培养2、4、7 d，苯酚对照组细胞毒性分级分别为1、1、2级，各浸提液组细胞毒性分级均为0级。 结论:无线传感模块集成了温湿度与压力传感器，可监测局部温度与压力，并能在移动端应用程序上实现参数的可视化，其测量温度准确，压力测量结果与负压表负压值变化趋势一致，且生物安全性良好，具有较大的临床应用价值和发展前景。

目的 建立鉴定活血消痛酊中挥发性成分及测定其中 5 种指标性成分含量的气相色谱-质谱联用(GC-MS)法.方法 色谱柱为Agilent PEG20M毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),程序升温,进样口温度为 230℃,载气为高纯氦气,流速为 1.0 mL/min,分流比为 5∶1(V/V),进样量为 1 μL;采用电子轰击离子源(成分鉴定)或选择性离子监测模式(含量测定),质量扫描范围为m/z 40～500.结果 共鉴定出 37 种挥发性成分.3-蒈烯、桉油精、β-石竹烯、丁香酚、对甲氧基肉桂酸乙酯的质量浓度分别在0.200 2～40.04 μg/mL、0.202 6～40.52 μg/mL、0.299 2～59.84 μg/mL、0.601 0～120.20 μg/mL、0.302 2～60.44 μg/mL范围内与待测成分离子强度线性关系良好(R2>0.999 0,n=7);检测限分别为 3.11,2.94,3.29,7.58,4.35 ng/mL,定量限分别为 10.31,9.75,10.90,25.03,14.49 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 5%(n=6);平均加样回收率分别为 93.01%,91.90%,94.69%,93.42%,92.70%,RSD分别为 4.98%,5.53%,5.04%,4.29%,4.83%(n=9).20 批样品中,上述 5 种成分的平均含量分别为1.48,2.07,3.26,8.80,3.59 μg/mL.结论 该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于活血消痛酊挥发性成分的鉴定及含量测定.

目的 了解中国中老年人慢性病共病的流行趋势及其聚集模式的变化情况,为慢性病共病防治措施的改善和医疗资源配置的优化提供依据.方法 数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011年和2020年数据,选取参与两次调查的≥45岁的12 149名中老年人为研究对象,对其进行问卷调查,内容包括一般情况、慢性病及共病患病情况.采用R 4.3.1统计软件进行Wilcoxon秩和检验、x2检验和多因素logistic回归分析.利用R语言的stats包实现系统聚类,用R语言的arules程序包挖掘慢性病共病模式.结果 2011年研究对象平均年龄为(57.7±8.6)岁.2011年研究对象14种慢性病的中位患病数为1个(P25～P75:0～2个),2020年调查对象的中位患病数增至2个(P25～P75:1～4个),差异有统计学意义(P＜0.01).2020年研究对象共病率为63.0％,高于2011年(35.0％),差异有统计学意义(P＜0.01).多因素logistic回归分析结果显示,无论是2011年基线调查时还是2020年随访调查时,女性(2011年OR=1.25,2020年OR=1.25)、年龄≥60岁(2011年 OR6=1.56,2020 年 OR=1.51)、戒烟(2011 年 OR=1.71,2020 年 OR=1.70)以及不饮酒(2011 年 OR=1.23,2020 年OR=1.40)与慢性病共病高风险相关;居住在城镇地区(OR=1.18)在2011年基线调查时与慢性病共病高风险相关;饮酒情况＜1次/月(OR=1.38)在2020年随访调查时与慢性病共病高风险相关;体力活动水平为中等(OR=0.86)或高(OR=0.76)、已婚(OR=0.88)在2020年随访调查时与慢性病共病低风险相关,均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).2011年的共病模式分别为高血压共病模式(高血压+血脂异常或心脏病或糖尿病或脑卒中)、关节炎或风湿病共病模式(关节炎或风湿病+消化系统疾病或肾脏疾病)和慢性肺部疾病共病模式(慢性肺部疾病+哮喘);2020年的共病模式分别为高血压共病模式(高血压+血脂异常或心脏病或糖尿病或脑卒中)、关节炎或风湿病共病模式(关节炎或风湿病+消化系统疾病或肾脏疾病或肝脏疾病或情感及精神疾病)、慢性肺部疾病共病模式(慢性肺部疾病+哮喘)和消化系统疾病共病模式(消化系统疾病+情感及精神疾病或肝脏疾病或肾脏疾病).结论 中国中老年人群共病率较高且增长较快,应重点关注女性、年龄≥60岁、戒烟和不饮酒人群,降低其慢性病共病的风险.

目的 建立同时测定十滴水中樟脑、桉油精、桂皮醛、反式茴香脑等4种挥发性成分质量浓度的GC-MS/M法.方法 色谱柱采用Agilent HP-5MS UI柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm);程序升温:初始温度65℃,保持2 min,以每分钟6℃的速率升至150℃,保持10 min;采用标准电子电离(EI),多反应监测(MRM)模式进行检测.结果 桉油精、樟脑、桂皮醛、反式茴香脑分别在1.03～51.34、5.85～292.26、0.98～48.86、0.99～49.85 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,相关系数r分别为0.999 2、0.999 8、0.999 8、0.999 9;平均加样回收率分别为97.76%、96.94%、106.21%、102.50%,RSD分别为2.86%、2.54%、2.04%、2.92%;精密度、重复性试验RSD值在1.27%～1.90%之间.结论 该方法操作简便,结果准确且重现性好,可为十滴水的质量控制和质量评价提供依据.

中国梧桐属(Firmiana)在世界梧桐属中占比较大,且除梧桐外其余种均为中国特有且分布范围狭窄的植物种,灭绝风险大,研究气候变化对中国梧桐属树种的影响对于维护生物多样性具有重要的意义.结合多时期第六次国际气候耦合模式比较计划(CMIP6)气候变量数据和中国八种梧桐属树种的分布数据,基于R语言kuenm程序包优化的最大熵(Maxent)模型模拟分析中国八种梧桐属树种在多尺度下的潜在适生区,得出梧桐属最适宜的模拟尺度、潜在适生区的面积变化和迁移方向、梧桐属多样性保护关键区域及保护空缺.结果表明:(1)梧桐属最适宜的模拟尺度为亚洲;(2)Maxent模型的接收者操作特征曲线下面积(AUC)值均大于0.9,表明模型对梧桐属潜在适生区预测结果具有较高准确度;(3)气候变化影响下除云南梧桐(Firmiana major)外其它树种的潜在适生区都将在未来有所扩大;(4)中国八种梧桐属树种潜在适生区迁移方向主要为东西向,南北向大跨度迁移较少,纬度变化不大;(5)丹霞梧桐(Firmiana danxiaensis)的稳定潜在适生区最小;(6)中国梧桐属多样性保护关键区域主要分布于广西壮族自治区及云南、广东、海南等省区;(7)中国梧桐属多样性保护空缺区域主要分布于广西壮族自治区中部及海南省北部;(8)梧桐属多样性保护关键区域正在为人造地表所侵蚀.研究分析气候变化对中国八种梧桐属树种的影响及其潜在适生区变化、中国梧桐属多样性保护状态,可为中国梧桐属建立多样性保护廊道提供相关建议,为制定多样性保护规划及相应措施提供参考.

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法.方法 采用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二苯胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量.色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱;采用程序升温;进样口温度为250℃;进样量为1 μL;载气为氦气,流速为1 mL/min.离子源为电子轰击源,离子源温度为250℃;溶剂延迟时间为3.1 min;采集模式为多反应监测模式.结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好,分离度均大于3.8;其线性范围分别为4.9～486.0、4.9～488.5、4.5～451.5、6.8～683.5、5.2～525.0、5.2～520.0 ng/mL(r≥0.999 8),定量限分别为4.86、4.88、4.52、6.84、5.25、5.20 ng/mL,检测限分别为0.97、0.98、0.90、1.37、1.05、1.04 ng/mL,重复性试验的RSD为2.2%～5.6%(n=6),精密度试验的RSD为0.5%～1.4%(n=6),稳定性试验的RSD为1.5%～3.4%(n=5),低、中、高质量浓度回收率溶液的平均加样回收率为83.4%～103.0%(RSD为1.2%～6.3%,n=3).在氯沙坦钾原料药及其制剂中均未检出6种N-亚硝胺类基因毒性杂质.结论 该法分离效果好、准确性高、灵敏、简便,可用于氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测.

目的 探讨中国城乡老年人慢性病共病模式及其影响因素的差异,为制定城乡慢性病管理策略提供科学依据.方法 利用 2018 年中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)中 11 005 名 ≥60岁老年人的数据,分析老年人慢性病共病患病现状.采用R 4.0.0统计软件进行Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis H检验和x2检验;利用R语言的arules程序包进行关联规则的Apriori算法挖掘城乡老年人慢性病共病的常见模式;采用多分类logistic回归分别探讨城乡老年人共病相关影响因素.结果 中国城乡老年人64.9％处于共病状态,城镇老年人慢性病共病患病率为69.4％,农村老年人慢性病共病患病率为63.3％.关联规则的Apriori算法共筛选出14条较强关联的慢性疾病共病模式,城镇老年人最常见的3种共病模式为血脂异常和高血压、心脏病和高血压、糖尿病或血糖升高和高血压,农村老年人最常见的3种共病模式为胃部疾病或消化系统疾病和关节炎或风湿病、血脂异常和高血压、心脏病和高血压.多分类logistic回归分析结果显示,无论城镇还是农村,年龄70～＜80岁(农村OR=1.64,95％CI:1.40～1.92;城镇OR=1.48,95％CI:1.13～1.94)、患有残疾(农村 OR=2.33,95％CI:2.03～2.67;城镇 OR=2.70,95％CI:2.07～3.54)与慢性病共病高风险相关;睡眠时间在 6～＜8h(农村 OR=0.63,95％CI:0.67～0.97;城镇 OR=0.64,95％CI:0.49～0.84)及≥8h(农村 OR=0.52,95％CI:0.44～0.61;城镇 OR=0.57,95％CI:0.42～0.77)与慢性病共病低风险相关;农村女性(OR=1.71,95％CI:1.40～2.08)与慢性病共病高风险相关.结论 慢性病共病在老年人中普遍存在,慢性病共病模式和相关影响因素在城镇和农村地区存在差异.慢性病的预防和控制需转变为共病管理模式,根据城乡老年人慢性病共病的特点制定有针对性的慢性病管理策略,提高慢性病防治及管理的成效.

建立顶空气相色谱法,测定selexipag中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯的残留量,为其质量控制提供试验依据.色谱柱为Kromat PC-624(V)(30.0 m×0.32 mm,1.8 μm)毛细管柱,采用程序升温模式:初始柱温40 ℃,维持5 min,以20 ℃/min升至180 ℃,维持5 min;氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度为200 ℃,检测器温度为250 ℃,分流比为20:1.在该色谱条件下,6种残留溶剂均完全分离,峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9982~1.000);精密度、重复性、稳定性试验结果符合要求,各被测组分的平均回收率在96.67％ ~101.7％之间.该气相色谱法操作简单,准确度、灵敏度高,可用于检测selexipag原料药中残留的有机溶剂.

目的 依托广东省临床病理质量控制中心分子病理组对广东省内医院开展的荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测HER-2基因进行室间质控,全面了解HER-2基因检测的标准操作程序(standard operating procedure,SOP)的关键节点,以更好地指导乳腺癌靶向治疗.方法 选择HER-2不同阳性模式的石蜡切片作为质控片,同一表达模式病例采取连续切片,首尾2张各做FISH检测以确保质控片质量的一致性.各参加实验室采用各自的荧光原位杂交法,根据实际情况选择相应的探针和消化酶等.质控结果由质控小组成员采取双盲形式进行结果判读. 结果 从我省参与HER-2基因检测质控的26家实验室汇报的结果来看,各实验室使用的试剂均为国家食品药品监督管理总局批准的试剂,3种试剂探针本身对质控结果的影响无明显差异;个别实验室仍存在一些细节操作及判读的问题,其中标本①结果吻合率96.15%,一家单位误判为簇状扩增,标本②结果吻合率84.62%,标本③结果吻合率100%;消化液使用了胃蛋白酶和蛋白酶K,2种酶的消化效果无特别明显差异,对质控片进行镜下观察发现有2家单位4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)通道下轮廓显示不清,提示存在消化过度的问题. 结论 各实验室应严格按照各实验室操作流程,保证染色过程中的温度、缓冲液及清洗液的浓度和pH值、探针的配置等参数准确.只有通过不断健全室间质控系统,科学设计基础与临床实验流程步骤和评价标准,配合孰知各项实验内容的检测团队,定期进行监查活动,才能确保提高我省HER-2检测的准确性和一致性.