目的:进行去甲肾上腺素转运蛋白(NET)显像剂 18F－间氟苄胍(mFBG)的自动化合成，并研究其对嗜铬细胞瘤的显像效果。 方法:根据mFBG化学结构，设计并合成作为标记前体的叔丁氧羰基保护的金刚烷螺环间碘叶立德苄胍1(1种高价碘叶立德)，在AllinOne自动化模块上完成 18F标记、脱保护、中和三步反应，经高效液相色谱(HPLC)分离纯化，制剂化后得 18F－mFBG产品，再进行质量控制检测。对1例嗜铬细胞瘤术后患者(男，30岁)行 18F－mFBG PET/CT显像。 结果:18F－mFBG合成时间约为70 min，连续5次合成非校正标记产率为(17.8±2.4)%，产品放化纯大于97%，比活度大于59.2 GMBq/μmol，溶剂残留、无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测结果均符合《中华人民共和国药典(2020年版四部)》要求。PET/CT显像结果示，嗜铬细胞瘤呈高显像剂摄取表现，病灶定位明确。 结论:实现了NET显像剂 18F－mFBG的自动化标记。自主生成的 18F－mFBG质量符合临床要求，在嗜铬细胞瘤的诊断方面具有潜在的临床价值。

目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定新生儿微量血浆中苯巴比妥(PHB)的浓度.方法 用有机溶剂沉淀蛋白进行前处理,以PHB-D5为内标,反相色谱柱,流动相:0.05％甲酸-1 mmoL·L-1乙酸铵-水(A)和甲醇(B),梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为50℃,进样量为2μL.用负离子电喷雾离子源负,多反应监测(MRM)模式扫描.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、残留和稀释效应、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中PHB的线性方程式为y=109.38 x10-3x+19.57x10-3(r=0.999 6),PHB在1～75μg·mL-1线性关系良好,定量下限为1 μg·mL-1.批内和批间精密度相对标准偏差≤ 5.74％,准确度为91.29％～103.31％,提取回收率为102.83％～111.22％,稳定性良好,不受血浆基质的影响.结论 本方法快速、简便、灵敏且专属性强,适用于新生儿血浆中PHB的治疗药物监测和药代动力学-药效学研究.

目的 建立反相高效液相色谱(reversed-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC)法测定人干扰素α2b(human interferon alpha 2b,hIFNα2b)原液中三氟乙酸(trifluoroacetic acid,TFA)的残留量,并进行验证及初步应用.方法 液相色谱条件为:ZORBAX 300SB-C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm);流动相0.08％磷酸(pH 3.0)+5.0％甲醇溶液;检测时间6 min;流速0.8mL/min;柱温35 ℃;紫外检测器波长210 nm;上样量20μL;等度洗脱.对方法进行系统适应性、线性、专属性、准确性、精密性、定量限与检测限及耐用性验证.同时采用建立的方法和复合型色谱柱Comixsil ACRP(100 mm × 4.6 mm,5 μm)测定3批hIFNα2b原液样品的TFA残留量.结果 TFA在10～300 μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.998 4);平均加标回收率为101.8％,RSD为2.68％;重复性和中间精密度验证的RSD分别为0.46％和0.45％;定量限为10μg/mL,检测限为2 μg/mL;有机溶剂、缓冲盐pH与柱温箱温度在规定条件下轻微上下浮动对检测结果无明显影响,检测波长变化时峰面积会受到影响.采用2种方法检测3批hIFNα2b原液中TFA残留量,结果均未检出.结论 建立的RP-HPLC法具有较好的系统适应性、专属性、准确性、精密性及耐用性,可用于hIFNα2b原液中TFA残留量的测定.

目的 建立顶空气相色谱法定量分析盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留量方法.方法 采用Agilent DB-624色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0 μm),程序升温,FID检测器,进样口温度200℃,检测器温度250℃,载气为氮气(N2),流速2.5 mL/min,分流比5∶1,顶空平衡温度80℃,平衡时间30 min.结果 有机溶剂浓度与峰面积相关性系数大于0.999 3;加样回收率97.78%～101.03%,相对标准偏差(RSD)1.27%～2.26%.结论 该分析方法高效快捷、重复性与稳定性好,准确度高,有望为盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留溶剂的定量分析控制提供扎实的试验依据.

目的 建立直接进样测定头孢曲松钠中10种残留溶剂的气质联用方法,对不同企业的样品进行质量评价研究.方法 采用Agilent J&W DB-624UI色谱柱(60 m×0.250 mm,1.4μm);进样口温度为235 ℃,初始温度30 ℃,保持12 min,以5 ℃·min-1速率升至100 ℃,保持1 min,再以50 ℃·min-1速率升至235 ℃,保持10 min;流速3mL·min-1;不分流进样;进样体积0.2 μL;在选择性离子检测模式下,以正丁醇为溶剂直接进样检测,外标法定量.采用Plackett-Burman试验设计结合Pareto图对方法耐用性影响因素进行考察,并对51家企业的51批样品的残留溶剂进行考察.结果 10种残留溶剂分别在各自浓度范围内与峰面积线性关系良好(r均大于0.999);回收率为99.7％～103.9％,RSD均小于2％;检测限范围为0.006～67.750 μg·g-1;方法耐用性良好.51批样品中丙酮均有检出,甲醇、乙腈及异丙醇3种残留溶剂部分企业有检出.结论 该方法操作简便、准确可靠、样品用量少,试剂来源广、易得,适用于头孢曲松钠残留溶剂的含量测定及质量控制.

目的 建立测定达托霉素中 3 种有机溶剂残留量的顶空进样-气相色谱法.方法 色谱柱为Agilent DB-624 毛细管柱(60m×0.53mm,3.0μm),载气为氮气(流速为 5.0 mL/min),程序升温,氢火焰离子化检测器(FID)检测,进样口温度为 200℃,检测器温度为 230℃,分流比为 5∶1(V/V),顶空瓶平衡温度为 85℃,平衡时间为 30 min,进样量为 1 μL.结果 乙醇、异丙醇和正丁醇质量浓度均在 10～200 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=1.000 0);检测限分别为 0.75,0.30,0.75 μg/mL,定量限分别为2.50,1.01,2.50 μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均回收率分别为 101.85%,101.65%,102.33%,RSD分别为 0.59%,0.77%,0.78%(n=9).结论 该方法专属性强,灵敏度高,精密度好,可用于达托霉素中前述 3 种有机溶剂残留量的测定.3 批样品中检出的有机溶剂残留量远低于国家标准限度.

目的 建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法.方法 采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值.参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证.用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定.结果 采用C18色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25 ℃;检测波长220 nm.供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029 μg,最低定量限约0.12 μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为少=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93％,96％和99％;方法 的重复性和中间精密度分别为2.37％和2.11％;在3根不同C18色谱柱上的耐用性良好.19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸.结论 所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据.

目的 建立顶空-气相色谱法测定中药到手香提取物中苯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯、甲苯、1,2-二氯乙烷、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、氯苯、苯乙烯和二乙烯苯11种溶剂残留的分析方法.方法 供试品经顶空进样器85℃平衡45 min,分流比10∶1(V∶V),采用DB-WAX聚乙二醇为固定相的弹性石英毛细管柱(长 30 m,内径 0.32 mm,膜厚 0.5 μm),FID氢火焰离子化检测器进行分析.结果 11种挥发性有机物分离效果较好,在0.22～23.86 μg·mL-1 的浓度范围内线性关系良好(r≥0.99);方法 定量限为0.008 4 μg·mL-1≤LOQ≤0.543 2 μg·mL-1;低、中、高水平下各成分的平均回收率为84%～103%之间;相对标准偏差≤10%(n=6),经方法学验证后该方法符合实验要求.3批样品中甲苯、间二甲苯、邻二甲苯及二乙烯基苯有检出,低于定量限,均未超标.结论 该方法易于操作,结果可靠,可用于中药到手香提取物中的残留溶剂检测,亦为其他中药提取物中残留溶剂分析提供方法参考,确保用药安全.

目的:建立水溶性样品SHR0410原料药中3种水溶性差的残留溶剂二氯甲烷、异丙醚、三异丙基硅烷的测定方法,为SHR0410原料药中这3种残留溶剂风险评估打下基础.方法:采用顶空气相色谱外标法,色谱柱为CP-Volamine(30 m×0.32 mm)型毛细管柱,载气为氮气,氢火焰离子化检测器,柱温程序升温.结果:3种残留溶剂二氯甲烷、异丙醚和三异丙基硅烷,在此条件下能有效分离,线性范围分别为16.58～99.50 μg·mL-1(r=0.999)、2.47～14.83 μg·mL-1(r=0.999)、123.24～739.46 μg·mL-1(r= 0.998),平均回收率分别为97.2%(RSD=2.3%,n=6)、95.5%(RSD=2.0%,n=6)、99.6%(RSD=1.4%,n=6),检测限(LOD)分别为0.07 μg·mL-1、0.01 μg·mL-1、0.005 μg·mL-1.对3批样品进行检验,均未检出以上3种残留溶剂.结论:该方法适用于测定水溶性SHR0410原料药样品中水溶性差的残留溶剂.

目的 考察现行法定质量标准的科学性,结合探索性研究,评价注射用头孢曲松钠的质量现状,为生产、监管提供参考.方法 采用现行法定质量标准检验方法对250批次样品进行法定检验;探索性研究中利用新建或完善的金属元素、溶剂残留、钠含量、有关物质、亚晶型、结晶水含量等多种检测方法对样品进行质量考察.结果 法定检验结果显示,合格率100％;探索性研究结果显示,样品虽均不同程度检出金属元素杂质和溶剂残留,但均在安全范围;但未通过一致性评价的产品有关物质较原研地产化产品仍存在差距,其成盐率偏低的问题仍未明显改善.结论 目前通过一致性评价的产品综合质量"较好",而未进行一致性评价的产品质量为"一般".建议相关政府部门鼓励企业积极参与药品一致性评价工作,进一步改善我国仿制药的整体产品质量.