先天性睑裂狭小综合征(BPES)是一种罕见的先天性眼睑及颜面部发育异常，典型的眼睑发育异常主要表现为睑裂狭小、逆向内眦赘皮、上睑下垂和内眦间距过宽。BPES分为两型，Ⅰ型表现为眼睑畸形及女性患者不孕，男性患者生育功能正常；Ⅱ型BPES患者临床表现为眼睑发育不良同时男女患者均可生育。通过对BPES患者行遗传学分析发现 FOXL2基因是首位致病基因，并且 FOXL2基因突变与2种表型BPES发病均有关。随着研究的深入， FOXL2基因型与表型的关系越来越受到关注，而且有研究发现 FOXL2基因的同一突变在不同家系，甚至同一家系可能出现不同表型。就 FOXL2基因突变与BPES之间的关系进行综述。

目的:探寻小睑裂综合征(BPES)的FOXL2基因突变情况。方法:2018年1月至2021年1月河南省立眼科医院对4个BPES患病家系进行了FOXL2基因检测分析。采用荧光定量PCR、Sanger测序或多重连接探针扩增技术(MLPA)检测先证者和其他家系成员的FOXL2基因突变情况。结果:4个家系共有8例BPES患者，男4例，女4例，年龄4~52岁，平均24岁。各家系符合常染色体显性的遗传模式。家系1先证者的FOXL2基因在染色体Chr3∶138，944，224-138，947，137区域存在杂合缺失；家系2先证者的FOXL2基因在5’端上游存在一段杂合性缺失；家系3先证者及患病母亲FOXL2基因存在c.241 T>C(p.Y81 H)的错义突变；家系4的先证者及患病母亲存在c.672_701dup(p.A224_A234dup)重复突变。结论:FOXL2基因c.241 T>C(p.Y81 H)和c.672_701dup(p.A224_A234dup)突变为既往已在不同人种中报道的热点突变。FOXL2基因Chr3∶138，944，224-138，947，137区域杂合缺失和5’端上游的杂合缺失为未曾报道的新突变，为遗传咨询和生育指导提供了新依据，丰富了FOXL2基因突变谱。

目的:分析先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis，ptosis and epicanthus inversus syndrome，BPES)患者的临床表现和基因变异，为临床诊断确诊提供依据。方法:收集7个BPES家系的临床资料，采集患者及其家系成员的外周血样，提取基因组DNA。应用Sanger测序筛查 FOXL2基因的全部外显子区域，对结果为阴性的家系进行二代测序和基因组拷贝数变异检测。查询相关数据库和PubMed检索相关变异的致病性，利用蛋白质预测软件阐释其功能。结合患者的眼部外观、病史和基因变异进行分析。 结果:在6个家系中找到了致病变异，其中4个为已知变异、1个为既往未见报道的 FOXL2基因c.299dupA(p.Asn100Lysfs*2)变异、1个为涉及 FOXL2基因的染色体3q22.3q23区杂合缺失。 FOXL2基因c.299dupA移码变异可能导致蛋白质翻译提前终止，为致病性变异。 结论:综合运用Sanger测序、二代测序及微阵列芯片检测，明确了6个BPES家系的致病变异，为相关家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

先天性小睑裂综合征是一种少见的遗传性疾病,特征性的临床表现严重影响了外貌,导致患者的心理障碍.因多种畸形并存,修复面临很大挑战.近年来,虽然对小睑裂的认识及修复技术有了一定的发展,但尚缺乏统一的适应证和重建技术.该文就近年来对该病在病因、临床表现和手术治疗等方面的研究进展作了详细的综述,并提出了新的发展方向.

先天性小睑裂综合征是一种少见的常染色体显性遗传疾病,典型的临床表现为睑裂狭窄、上睑下垂、逆向性内眦赘皮和内眦间距增宽四联症.其致病基因为FOXL2,定位于3q23.由于多种畸形存在,小睑裂综合征的手术治疗比较复杂.本文就近年来该病在病因、临床表现和手术治疗等方面的研究进展做一综述.

FOXL2(winged helix/forkhead transcription factor gene 2)基因是定位于3q22.3区域的单一外显子基因,属于叉头框(forkhead box,FOX)转录因子家族成员之一,与小睑裂综合征、卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)以及不孕不育相关并参与性别决定.迄今为止,围绕FOXL2展开的研究仍然是相关领域的一大热点.该文综述了FOXL2在相关领域的研究进展:FOXL2基因突变与BPES(blepharophmiosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome)在基因型-表型上的对应关系;FOXL2以何种方式参与了哪些生命进程及其时空表达;作为一个转录因子FOXL2调控的下游靶基因及其功能.该综述将为深入研究FOXL2基因功能及作用机制提供理论依据.

目的 探讨提上睑肌缩短术联合 Mustarde 双 Z 形切除术矫正儿童小睑裂综合征(blepharo-phimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)的疗效.方法 2015 年 3 月—2017 年 6 月,采用提上睑肌缩短术联合 Mustarde 双 Z 形切除术一期矫正 26 例儿童双眼 BPES.其中,男 16 例,女 10 例;年龄 4～14 岁,平均7 岁.均有典型的小睑裂四联征.7 例伴有鼻梁低平,20 例伴有弱视和斜视.睑裂长度(19.5±4.5)mm,睑裂宽度(2.5±1.6)mm,内眦间距(42.1±6.5)mm,提上睑肌肌力(5.5±1.3)mm.结果 术后切口均Ⅰ期愈合.23 例获随访,随访时间 2～12 个月,平均 10 个月.其中 2 例矫正不足、3 例过度矫正,6 例眼睑线弧度欠佳,均无眼睑内外翻和角膜炎发生.其余患儿均成功矫正上睑下垂和内眦赘皮,眼睑线弧度自然.术后 7 d 测量睑裂长度(27.2±1.9)mm,睑裂宽度(12.5±1.3)mm,内眦间距(29.4±2.6)mm;以上指标均较术前显著改善,差异有统计学意义(t=0.127,P=0.042;t=0.341,P=0.029;t=0.258,P=0.038).术后无因睑裂宽度、长度回退导致的成角畸形发生.结论 提上睑肌缩短术联合 Mustarde 双 Z 形切除术能达到一期矫正儿童 BPES 目的,可获得较好临床疗效.

目的 明确1个中国人睑裂狭小综合征Ⅰ型(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)患者家系FOXL2基因突变.方法 应用聚合酶链反应和DNA测序技术对家系22名成员的FOXL2基因的外显子和邻近区进行突变筛查.结果 家系中3例患者均检测到FOXL2 c.843859dup17移码突变,19名正常家系成员均未检测到该突变.结论 FOXL2基因c.843_859dup17移码突变为该BPES家系的致病原因,其表型可表现为Ⅰ型,也可表现为Ⅱ型.

目的 研究循环细胞外miR-185、miR-134、miR-22对肺癌相关的恶性胸腔积液的诊断价值.方法 采用实时荧光定量PCR方法 (RT-q PCR) 检测58例肺癌恶性胸腔积液 (MPE) 和40例良性胸腔积液 (BPE) 中胸液3个游离miRNA的相对表达水平.曲线下面积 (AUC) 用来评估3个miRNAs和CEA的诊断价值.结果 肺癌恶性胸腔积液中miR-185、miR-134和miR-22的表达水平较BPE减少, 差异有统计学意义 (P＜0.01).miR-185、miR-134和miR-22的AUC分别为0.861 (95％CI:0.776～0.922) 、0.818 (95％CI:0.727～0.888) 和0.827 (95％CI:0.738～0.896).当3个miRNAs和CEA联合检测时, 敏感度增高到91.9％, 特异度为92.5％, AUC升高到0.942 (95％CI:0.864～0.982).结论 胸液游离miR-185、miR-134和miR-22可作为肺癌恶性胸腔积液诊断的分子标志物.

To the Editor:Blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES;OMIM#110100) is featured by malformation of the eyelid,including ptosis,epicanthus inversus,telecanthus,and reduction of the horizontal fissure length with a prevalence of 1 in 50,000.[1-3] If not well treated,BPES could result in strabismus and amblyopia.[4] So far,BPES has been divided into two categories:Type Ⅰ is characterized by ocular symptoms with premature ovarian failure (POF),while POF is absent in Type Ⅱ.