假肥大型肌营养不良是抗肌萎缩蛋白基因突变引起的X连锁隐性遗传性肌肉病，包括Duchenne及Becker肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy ，DMD/BMD)两种不同临床类型，迄今为止尚无治愈方法，随着近年来对精准医疗研究的积极响应和发展，基因测序技术等精准诊断的方法在这一单基因遗传病的诊断中起着越来越重要的作用。该文就假肥大型肌营养不良在当前精准医学背景下的诊断发展进行综述。

目的:了解杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）患者群体的DMD基因变异特点。方法:横断面研究，选取2005年1月至2022年2月于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的2 690例无亲缘关系的DMD和BMD 0~18岁患儿为研究对象，收集其性别、年龄、临床表现以及地区来源等基本信息并应用多重连接依赖探针扩增、二代测序Panel、Sanger测序及PCR扩增相结合的方法检测其DMD基因的变异情况，对其临床资料及基因检测结果进行描述性分析。结果:2 690例患儿中男2 648例、女42例，年龄6.0（4.0，9.0）岁。所有患儿的血清肌酸激酶值均有异常增高。检测到致病性DMD基因变异的2 618例患儿中DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为1 875例（71.6%）、231例（8.8%）和512例（19.6%）。缺失变异中，以3个外显子的缺失最为常见［15.4%（288/1 875）］，第45~50外显子是最常见的缺失区域［6.3%（119/1 875）］，第2外显子是最常见的重复区域［13.0%（30/231）］。微小变异在DMD基因的79个外显子上均有分布，无变异热点。此外还检测到46种新发现的微小变异。结论:外显子缺失是最常见的DMD基因变异类型，然后依次是微小变异和外显子重复。

Becker型肌营养不良是一类因抗肌萎缩蛋白基因突变导致骨骼肌进行性萎缩为特征的X连锁隐性遗传性疾病。该病较为罕见，在新生男婴中发病率约为1∶19 000。该文报道一家族中2例Becker型肌营养不良症导致的扩张型心肌病。

目的:分析同患两种罕见遗传病患儿的临床特征。方法:回顾性分析2021年1月至2022年2月北京大学第一医院确诊的同患两种罕见遗传病的患儿病例资料，总结其临床及遗传学特征。结果:9例患儿中男6例、女3例，末次就诊或随访年龄为5.0（2.7，6.8）岁，主要临床表现包括运动发育落后、智力发育落后、表观畸形、骨骼异常等。例1~4均为男性，表现为步态异常、跑跳差，血清肌酸激酶明显增高，遗传学分析证实为DMD基因致病性变异所致的Duchenne型或Becker型肌营养不良，同患另1种遗传病，分别为原发性肥大性骨关节病、脊髓性肌萎缩症、脆性X综合征、脑海绵状血管瘤3型。例5~9分别为COL9A1基因相关多发性骨骺发育不良6型和NF1基因相关神经纤维瘤病Ⅰ型，COL6A3基因相关Bethlem肌病和WNT1基因相关成骨不全症ⅩⅤ型，Turner综合征（45，X0/46，XX嵌合体）和TH基因相关Segawa综合征，22q11.2微重复综合征和DYNC1H1基因相关常染色体显性遗传下肢受累脊髓性肌萎缩症1型，ANKRD11基因相关KBG综合征与IRF2BPL基因相关神经发育障碍伴倒退、运动异常、语言丧失和癫痫。Duchenne型肌营养不良最多见，6种常染色体显性遗传病为新生杂合致病性变异所致。结论:存在两种罕见遗传病的患儿临床表型复杂，当患儿临床特征及病情变化不能用一种罕见遗传病解释时，需考虑可能同时存在其他罕见遗传病，并注意新生致病性变异所致的常染色体显性遗传病。基于核心家系的全外显子组测序联合多种分子遗传学检测有助于遗传病的精准诊断。

假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD)是一种进行性、破坏性神经肌肉病，由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变所致，基因突变形式多样，疾病表现轻重不一。该病起病隐匿，病初仅表现为血清酶学异常，随着疾病进展，骨骼肌及心肌等横纹肌细胞被进一步破坏，逐渐出现步态异常和心肌损害，最终患儿多死于扩张型心肌病所致心力衰竭，目前尚无有效根治方法，现有的治疗方法包括口服糖皮质激素和恢复抗肌萎缩蛋白疗法多局限于缓解骨骼肌症状，对于改善心脏症状十分有限，该文综述了DMD/BMD患儿心肌损害的诊治进展，以期为临床研究和基因治疗提供参考。

目的:探讨染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）联合多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技术在Becker肌营养不良（Becker muscular dystrophy，BMD）/Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）产前诊断中的临床应用价值。方法:回顾性选择2017年1月1日至2022年12月31日，无BMD/DMD家族史，因产前筛查高风险、胎儿超声软指标或结构异常等在石家庄市第四医院产前诊断中心行羊膜腔穿刺产前诊断，常规CMA提示胎儿Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数变异的孕妇13例（均为单胎妊娠），运用MLPA技术进行胎儿 DMD基因的缺失/重复变异检测。经MLPA证实携带 DMD基因外显子缺失/重复的胎儿，采用MLPA技术进行孕妇 DMD基因缺失/重复变异验证，明确胎儿变异来源。总结CMA联合MLPA技术在无BMD/DMD家族史的BMD/DMD产前诊断中的应用价值。采用描述性统计分析。 结果:（1）11例CMA检出Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数缺失变异病例中，6例为新发变异，5例为母源性变异（含2例致病性变异）；2例为致病性变异，9例为可能致病变异。经MLPA验证，2例 DMD基因外显子半合子缺失（影响阅读框），考虑为致病性变异，孕妇选择终止妊娠；另外9例变异位点为杂合子缺失，均不影响阅读框，均选择继续妊娠至分娩。（2）2例CMA检出Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数重复变异，考虑为致病性变异且为母源，经MLPA证实为外显子半合子重复（影响阅读框），孕妇均选择终止妊娠。 结论:对于无BMD/DMD家族史及表型非特异但因其他指征需进行介入性产前诊断的胎儿，CMA联合MLPA有助于检出 DMD基因外显子缺失/重复变异的胎儿，同时有利于孕妇 DMD致病基因携带者的检出，可有效避免BMD/DMD患儿的出生。

目的:评估产前诊断中采用低深度高通量全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）技术对胎儿DMD基因缺失或重复的诊断效能。方法:对2018年1月至2023年7月于云南省第一人民医院行产前诊断的34 544例胎儿的CNV-seq检测结果进行回顾性分析，共纳入156例胎儿，包括：有假性肥大型进行性肌营养不良［DMD；包括表型较轻的贝氏肌营养不良（BMD）］生育史或家族史的胎儿125例；无DMD/BMD生育史或家族史但因其他指征行产前诊断检出DMD基因缺失或重复的胎儿31例。采用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术对胎儿样本进行检测验证，对CNV-seq和MLPA结果进行一致性检验，获得CNV-seq对胎儿DMD基因缺失或重复的检测效能。结果:与MLPA相比，CNV-seq对胎儿DMD基因缺失或重复的检出总符合率为92.3%（144/156），敏感度和阳性预测值均为88.2%，特异度和阴性预测值均为94.3%，漏检率为3.8%，Kappa系数为0.839。有DMD/BMD生育史或家族史的胎儿中，MLPA共检出20例缺失和6例重复，其中4例缺失和2例重复因变异片段<100 Kb被CNV-seq漏检。无DMD/BMD生育史或家族史的胎儿中，CNV-seq检出缺失占42%（13/31），重复占58%（18/31），重复占比高于有DMD/BMD生育史或家族史的胎儿，其中3例位于第42~67号外显子（可能致病），9例覆盖DMD基因5’或3’末端，均包含第1或第79号外显子（临床意义未明），其余6例CNV-seq检出重复片段位于chrX：32650635_32910000（临床意义未明），但MLPA检测结果均为阴性。结论:CNV-seq可有效检出胎儿DMD基因缺失或重复，但存在少量漏检风险，结果需MLPA验证。CNV-seq检测到chrX：32650635_32910000区域重复及检出覆盖DMD基因5′端或3′端重复的变异可能并不致病。

目的:对1例以肌痛为主要临床表现的Becker肌营养不良症(Becker muscular dystrophy，BMD)的家系进行遗传学分析，并回顾分析以肌痛为主要症状的BMD患者的 DMD基因变异，以期为疾病的早期诊断提供依据。 方法:对患者进行临床资料采集并完善肌酶、肌电图等辅助检查，利用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)和高通量技术进行基因检测，Sanger测序法进行验证；分析已报道的以肌痛为主要症状的BMD患者的基因变异特征。结果:先证者的主要临床表现为肌痛和血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)升高，家系中另1例患者的临床表现类似；基因测序显示先证者和患病的舅舅 DMD基因存在第10~29外显子半合子缺失，其母亲为杂合缺失携带者，父亲为野生型；根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异判定为致病变异(PVS1+PM2+PP1)。 结论:肌痛伴血清CK升高可以是BMD的不典型临床表现，BMD的肌痛症状可能与 DMD基因中央棒状结构域外显子缺失变异相关， DMD基因第10~29外显子缺失可能为该家系患者的致病原因，基因检测结果可以为临床诊断提供依据。

探讨CNVPLUS ?微阵列芯片（CNVPLUS ?-array）在 DMD基因诊断中的应用价值。选取2014年1月至2023年3月在上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科就诊、临床诊断Duchenne/Becker肌营养不良（DMD/BMD）的96例儿童纳入回顾性分析，分别采用CNVPLUS ?-array技术和多重连接探针扩增（MLPA）—二代测序（NGS）—Sanger测序序贯法检测患儿外周血 DMD基因。序贯法中，MLPA检出的单外显子缺失运用聚合酶链式反应（PCR）验证，PCR结果正常的样本再行Sanger测序；MLPA阴性的样本行NGS检测并用Sanger测序验证。结果显示，96例样本中，CNVPLUS ?-array检出 DMD基因致病性变异91例，其中大片段缺失/重复即拷贝数变异（CNV）76例、微小变异即单核苷酸变异/小插入缺失（SNV/Indel）15例，5 d完成所有样本的实验和诊断；序贯法则检出致病性CNV 76例、SNV/Indel 20例，48 d完成全部实验和诊断。5例CNVPLUS ?-array漏诊的SNV/Indel样本优化运算模式后致病位点可以正确聚类。综上，CNVPLUS ?-array由于集CNV和SNV探针为一体，能同步检测 DMD基因的CNV和SNV/Indel，但对CNV的诊断性能优于SNV/Indel，有待优化运算模式必要时需补充其他检测以减少漏诊风险。

目的:明确一个疑似生殖腺嵌合Becker型肌营养不良症（BMD）家系致病特点，为类似家系妊娠选择提供依据。方法:系统回顾2012年6月至2019年9月于湖南家辉遗传专科医院收治的1个BMD家系，查阅先证者病史与家族史，应用多重连接探针扩增技术检测先证者、胎儿、父母Duchenne型肌营养不良症（DMD）基因79个外显子缺失/重复变异，并结合PCR扩增、短核苷酸串连重复多态性连锁分析以及实时荧光定量PCR等技术对检测结果进行验证。经胚胎植入前遗传学检测，筛选优质胚胎进行移植，于孕中期采集羊水进行产前诊断验证。结果:根据先证者表型分析，临床初诊为BMD，检测到DMD基因45~50号外显子缺失。其母亲外周血中未检测到该突变，再次妊娠时，产前诊断结果示胎儿与先证者存在相同的缺失突变。胚胎植入前遗传学检测的2枚胚胎均未携带该缺失，进行单胚移植并成功妊娠，孕期产前诊断确认后，足月剖宫产分娩1名健康女婴。结论:该BMD家系为连续发生2次BMD同种缺失型突变妊娠家系，且先证者母亲外周血和2枚胚胎细胞中未检测到DMD基因该缺失，提示其母亲可能为该缺失突变生殖腺嵌合携带者，产前诊断和胚胎植入前遗传学检测技术的联合应用为有效避免类似患儿出生提供了参考途径。