目的:探讨复发急性髓细胞白血病(AML)老年患者的临床特征及诊治方法，并且进行相关文献复习。方法:选择2019年4月15日，中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科收治的1例66岁女性复发AML患者为研究对象。根据患者血常规、外周血和骨髓细胞形态学、流式细胞术免疫分型、细胞遗传学，以及分子生物学等检查结果，对其进行诊断。患者经多种化疗方案治疗病情未获得缓解，遂采取维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)方案治疗6个疗程。具体给药方案为VEN起始剂量为100 mg/d，每周加量100 mg，直至最大剂量为400 mg/d；AZA 75 mg/(m 2·d)，d1~7；28 d为1个疗程。本研究对患者随访截至2020年11月24日。采用回顾性分析方法，对患者的临床表现与诊治过程进行分析。以"维奈克拉""阿扎胞苷""急性髓细胞白血病""急性髓系白血病""老年"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中检索与本研究AML老年患者治疗方案相似的文献。文献检索时间为数据库建库至2020年11月20日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①病史采集：本例患者因"受凉后乏力1周，原始粒细胞增高3 d"入院。②本次入院骨髓细胞形态学检查结果显示，原始粒细胞比例为80%，Auer小体较易见，原始单核细胞比例为7.6%，提示AML-M4骨髓象。免疫分型结果显示，表达CD117part，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-DR，CD36part，CD34，CD38，CD33，CD13；不表达CD19、CD10、CD16、CD20、CD4、CD56、CD11b、CD14和CD64，约64.7%的细胞为恶性原始幼稚髓系细胞，考虑为AML-M4型。对患者进行56种白血病相关基因筛查结果显示， WT1基因呈阳性、 AML1/ ETO和 CBFβ/ MYH11融合基因呈阴性。染色体核型检查结果为46，XX[20]。二代测序结果显示， IDH1和 DNMT3A基因突变比例分别为36.32%和42.97%。根据实验室检查结果，患者被诊断为AML-M4型，伴 WT1、 IDH1、 DNMT3A基因突变，高危组。③患者先后接受地西他滨(DAC)联合半量CAG(阿糖胞苷+阿柔比星+粒细胞集落刺激因子)方案化疗10次，TA(吡柔比星+阿糖胞苷)方案巩固治疗1次。2020年3月16日患者病情复发，遂予AZA联合IA(伊达比星+阿糖胞苷)方案、AZA联合CAG方案联合化疗，病情均未缓解。5月22日，患者接受VEN联合AZA方案化疗后，截至随访结束，患者骨髓细胞形态学结果提示患者呈持续缓解状态达6个月，病情稳定。患者对VEN联合AZA方案化疗的耐受良好，整个治疗过程中无不良反应发生。④根据本研究设定的文献检索及筛选策略，共计纳入4篇相关文献。其中，3篇英文文献报道241例年龄>65岁AML老年患者接受VEN联合AZA或DAC方案治疗后，其CR及CR伴血细胞计数不完全恢复(CRi)率为61%~76%，常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、食欲减退、腹泻、肺炎、疲劳等。1篇中文文献报道2例年龄>75岁初治AML老年患者接受VEN联合AZA方案治疗后，均获得CR，并且耐受性良好。 结论:VEN联合AZA方案治疗复发AML老年患者的缓解率高，不良反应少。该方案为临床治疗复发AML老年患者的可供选择方案之一。

目的:观察并分析初诊急性白血病患者骨髓及外周血形态学特点。方法:收集2015年10月1日至2021年12月31日在徐州医科大学附属医院血液科1 151例初诊急性白血病患者，年龄47（26，62）岁，男602例，女549例，观察骨髓及外周血涂片形态学特点，综合形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学诊断结果，在急性髓系白血病（AML）与急性淋巴细胞白血病（ALL）之间，AML伴RUNX1-RUNXITI基因、AML伴CBFβ/MYH11基因、急性早幼粒细胞白血病（APL）伴PML/RARA基因、AML伴NPM1基因、其余AML之间以及Ph+ALL与Ph-ALL之间进行比较，采用卡方检验，统计柴捆细胞、假Chediak-Higashi（PCH）包涵体、胞浆细小颗粒、核切迹、白血病细胞有杯口样改变（杯口细胞）比例差异；微小巨核、早期幼稚粒细胞、浆细胞、高嗜酸粒细胞等伴随细胞出现差异及“葡萄状”聚集分布差异。总结不同类型急性白血病细胞自身形态学特点、伴随细胞出现情况及排布方式之间的变化差异。结果:AML与ALL之间，胞浆Auer小体［（45.5%比0）， χ 2=211.400］、PCH包涵体［（28.9%比0）， χ 2=114.100］、胞浆细小颗粒［（20.7%比2.9%）， χ 2=53.798］、核切迹［（0.7%比6.1%）， χ 2=30.906］、杯口细胞［（4.9%比0.3%）， χ 2=13.495］比例差异均有统计学意义（ P均<0.01）。微小巨核［（22.4%比0.3%）， χ 2=80.398］、浆细胞［（87.6%比10.6%）， χ 2=604.241］、高嗜酸粒细胞［（15.3%比1.0%）， χ 2=46.116］等伴随细胞出现以及“葡萄状”聚集分布上差异均有统计学意义（ P均<0.01）。AML伴RUNX1-RUNXITI基因以空泡与PCH包涵体变化较为明显、AML伴CBFβ/MYH11基因以高嗜酸粒细胞出现增多较为明显、APL伴PML/RARA基因以柴捆细胞增多较为明显、AML伴NPM1基因以杯口细胞增多较为明显。各组之间细胞核染色质、核仁、空泡形态也不相同；Ph+ALL与Ph-ALL之间比较，Ph+ALL更容易出现早期幼稚粒细胞与浆细胞（ P均<0.05）。 结论:AML与ALL之间在白血病自身细胞特点，伴随细胞出现规律，聚集分布方式等方面存在显著差异。AML伴特定遗传学异常各亚型之间在出现空泡、PCH包涵体、高嗜酸粒细胞、柴捆细胞、杯口细胞变化等方面各具特点。Ph+ALL更容易出现早期幼稚粒细胞与浆细胞。

目的:探讨CBFβ-MYH11融合基因阳性的慢性粒细胞白血病（CML）急变期患者的诊治方法。方法:回顾性分析吉林大学第一医院2015年12月收治的1例CBFβ-MYH11融合基因阳性的CML急变期患者的诊治经过，并进行文献复习。结果:该例患者因发热伴腹胀就诊，查体提示脾大，行血常规、骨髓穿刺、染色体及融合基因筛查等，诊断为CML（急髓变）伴CBFβ-MYH11阳性。单用达沙替尼诱导治疗1.5个月后患者回到慢性期，治疗3个月后行单倍体造血干细胞移植，截至随访结束（移植后30个月），患者处于持续完全缓解状态。结论:伴CBFβ-MYH11阳性的CML急变期患者移植前单用达沙替尼不良反应小且诱导效果较好。

目的:探讨骨髓增生异常肿瘤(MDS)进展为伴嗜酸性粒细胞增多继发性急性髓细胞白血病(s-AML-Eo)患者的克隆演变，并进行相关文献复习。方法:选择2017年9月24日于南京医科大学附属常州第二人民医院就诊的1例MDS进展为s-AML-Eo的70岁男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者的病史、实验室检查结果、诊疗过程进行分析，对骨髓活组织病理学及细胞形态学检查结果、染色体核型分析和免疫分型、基因检测结果等进行克隆演变分析。本研究以"骨髓增生异常肿瘤""嗜酸性粒细胞""急性髓细胞白血病""克隆演变""myelodysplastic tumor""eosinophils""acute myeloid leukemia""clonal evolution"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中，检索s-AML-Eo克隆演变相关文献，并进行文献复习。检索时间设定为以上数据库建库至2022年1月31日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》的要求，并且取得患者知情同意。结果:①本例患者因"反复乏力2周"入院，初诊时嗜酸性粒细胞百分比为0.5%。②骨髓细胞形态学检查结果示，由MDS期的骨髓有核细胞增生活跃、原粒细胞比例为7.5%，进展为s-AML-Eo期的骨髓有核细胞增生极度活跃，原粒细胞比例为30%，嗜酸性粒细胞比例为32.5%。③ MDS期 PDGFRA/ B、 FGFR1、 CBFβ、 MLL基因重排均为阴性，进展为s-AML-Eo期后，在计数200个细胞中检出，42个 PDGFRB基因重排信号，100个 CBFβ基因缺失信号。常见融合基因检测结果均为阴性。 TP53p.I255S突变负荷由MDS期的16.1%，提高到s-AML-Eo期的47.5%。④根据本研究设定的文献检索策略，仅检索到1篇相关文献，报道1例18岁AML-M2型女性患者化疗后1年复发，出现嗜酸性粒细胞增多及 PDGFRB基因重排的克隆演变。 结论:MDS患者可进展为s-AML-Eo，并出现嗜酸性粒细胞增多，以及 PDGFRB基因重排、 CBFβ基因缺失的克隆演变。

目的:分析华南地区儿童核心结合因子（CBF）相关急性髓系白血病（AML）的临床特征及预后相关因素。方法:回顾性队列研究。分析2015年1月至2020年12月华南急性髓系白血病协作组的9个医学中心确诊的584例初诊AML患儿的临床资料，根据融合基因结果分为CBF-AML组（189例）与非CBF-AML组（395例），其中CBF-AML组患儿分为AML1-ETO亚组（154例）与CBFβ-MYH11亚组（35例），根据诱导方案非随机选择结果分为A组［FLAG-IDA（氟达拉滨+去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）方案，134例］及B组［DAE方案（柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷），55例］，分析各组患儿的年龄、性别、缓解率、复发率、病死率、分子遗传特征等临床资料并进行组间比较，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，Cox回归模型进行预后因素分析。结果:584例AML患儿中男346例、女238例，其中CBF-AML患儿共189例，男117例、女72例，诊断年龄为7.3（4.5，10.0）岁，初诊时白细胞计数为21.4（9.7，47.7）×10 9/L，CBF-AML患儿第1个疗程诱导治疗完全缓解率、复发率及病死率与非CBF-AML组相比，差异均有统计学意义［91.0%（172/189）比78.0%（308/395），10.1%（19/189）比18.7%（74/395），13.2%（25/189）比25.6%（101/395），均 P<0.05］。CBF-AML患儿中CBFβ-MYH11亚组与AML1-ETO亚组相比，初发白细胞计数≥50×10 9/L的比例更高，髓外浸润比例更低，差异均有统计学意义［65.7%（23/35）比14.9%（23/154），2.9%（1/35）比16.9%（26/154），均 P<0.05］，AML1-ETO亚组容易发生附加染色体异常（75/154），其中性染色体缺失最常见（53/154）。与B组相比，A组附加染色体异常及使用减瘤方案的比例更高，差异均有统计学意义［50.0%（67/134）比29.1%（16/55），34.3%（46/134）比18.2%（10/55），均 P<0.05］。CBF-AML组5年无事件生存率（EFS）、5年总生存率（OS）均优于非CBF-AML组［（77.0±6.4）%比（61.9±6.7）%，（83.7±9.0）%比（67.3±7.2）%，均 P<0.05］。CBF-AML患儿中AML1-ETO亚组与CBFβ-MYH11亚组的EFS及OS差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AML1-ETO亚组患儿多因素分析显示第1次完全缓解率和初始白细胞计数高（≥50×10 9/L）均是影响EFS［ HR=0.24，95% CI 0.07~0.85； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］及OS［ HR=0.24，95% CI 0.06~0.87； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］的独立危险因素。 结论:儿童CBF-AML以AML1-ETO为主，有更高的髓外浸润，容易发生附加染色体异常，尤其是性染色体缺失，AML1-ETO与CBFβ-MYH11患儿预后相当。针对白细胞计数高及附加染色体异常患儿，选择诱导方案FLAG-IDA可改善预后。

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)治疗复发/难治性急性髓细胞白血病(R/R AML)患者的疗效和安全性。方法:选择2020年4月14日至2022年3月4日于成都市第三人民医院血液科住院的7例接受VEN联合AZA治疗R/R AML患者为研究对象。其中，男性患者为4例，女性为3例；患者中位年龄为45岁(37，46岁)。采用回顾性研究方法，收集所有患者年龄、性别、血常规、染色体、融合基因、基因突变及预后分层等临床资料。1个疗程VEN联合AZA治疗结束后，对患者进行疗效及安全性评价。采用Kaplan-Meier法绘制患者的总体生存(OS)和无病生存(DFS)曲线。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①本组患者中，染色体异常核型者为4例[3例为复杂核型和1例为46，XX，inv(16)(p13q22)]，融合基因阳性者为1例( CBFβ- MYH11融合基因)，伴基因突变者为6例( TP53、 IDH1/2和 FLT3突变等)，预后良好、中等、不良者分别为2、2、3例。②本组患者总体反应率(ORR)为85.7%(6/7)，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)者分别为5例和1例。治疗前预后分层系预后良好、中等与不良患者中，获得CR者分别为2、1、2例；获得CR后进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)者为3例，未移植者为4例；再复发患者为4例。③本组患者均发生≥3级血液学不良反应，5例发生非血液学不良反应，无一例患者因不良反应而停药。④本组患者6个月、1年OS和DFS率分别为71.4%和57.1%、42.9%和14.3%。3例CR后接受allo-HSCT患者的OS期分别为13、13、14个月。 结论:VEN联合AZA方案治疗R/R AML患者，特别是伴 TP53、 IDH1/2和 FLT3突变者的疗效显著，或可作为其具有临床前景的治疗选择。

目的:探讨小肠原发性髓系肉瘤（MS）的临床病理特点以及CBFβ基因重排（断裂）的临床意义。方法:回顾性分析上海健康医学院附属嘉定区中心医院2021年8月收治的1例伴有CBFβ基因断裂小肠原发性MS患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者，38岁，男性，以小肠梗阻症状起病，小肠肿瘤切除术后，组织病理提示MS，免疫组织化学提示肿瘤细胞MPO和CD117阳性表达。荧光原位杂交（FISH）提示CBFβ基因断裂阳性，阳性细胞比例46%。急性髓系白血病（AML）相关基因下一代基因测序（NGS）：NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、RUNX1、ASXL1、C-KIT、TP53基因突变均阴性。骨髓穿刺活组织检查排除AML。给予标准剂量IA（伊达比星联合阿糖胞苷）方案诱导化疗以及大剂量阿糖胞苷巩固治疗，疾病稳定。结论:原发性MS的诊断主要依据未成熟粒细胞和（或）单核细胞的免疫表型，伴有CBFβ基因断裂及CBFβ-MYH11融合的MS具有显著的腹部受累倾向。

目的:评价基于二代测序（NGS）检测技术下的克隆性基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF-AML）预后的影响。方法:回顾性分析2011年7月至2017年8月在苏州大学附属第一医院血液科诊治的195例成人初治CBF-AML患者，其中诱导化疗达完全缓解的患者190例，包括134例RUNX1-RUNXIT1 + AML和56例CBFβ-MYH11 +AML，年龄15~64岁，中位随访时间43.6个月。采用Log-rank检验和Cox回归模型分析临床因素和基因突变对患者总生存（OS）和无病生存（DFS）的影响。 结果:在195例患者中，KIT基因突变发生率最高（47.6%），其次为NRAS（20.0%）、FLT3（18.4%）、ASXL2（14.3%）、KRAS（10.7%）、ASXL1（9.7%）。按基因功能分类，酪氨酸激酶信号通路基因突变发生率最高（76.4%），其次为染色质修饰相关基因（29.7%）。在接受强化巩固治疗的患者中，CBFβ-MYH11 +AML患者的OS有优于RUNX1-RUNXIT1 +AML患者的趋势（ P＝0.062）。染色质修饰相关基因突变仅在RUNX1-RUNXIT1 +AML中检出，但对患者的DFS无明显影响（ P＝0.557）。染色质修饰相关基因突变阳性且接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者预后最好。多因素分析显示KIT exon17突变为影响RUNX1-RUNXIT1 +AML患者DFS的独立危险因素（ P<0.001），allo-HSCT能明显改善RUNX1-RUNXIT1 +AML患者的DFS（ P＝0.010）。 结论:合并KIT exon17突变的RUNX1-RUNXIT1 +AML患者预后差，allo-HSCT可改善这部分患者的预后，allo-HSCT也能使染色质修饰相关基因突变阳性患者的预后得到改善。

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征.方法:回顾性分析 2017年 7月至 2023年 5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院 256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(poly-merase chain reaction,PCR)结合一代测序技术检测,统计TP53基因突变频率,分析TP53基因突变患者临床、实验室特征、分子学特征、核型特征及总生存期.结果:TP53基因突变频率为 7.8%;TP53基因突变组年龄、世界卫生组织(WHO)分型,白细胞(white blood cell,WBC)计数和骨髓原始细胞与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因突变组中检测出BCR-ABL、NPM1突变、CEBPA突变、RUNX1-RUNX1T1、MLL相关融合基因、FLT3-ITD突变及CBFβ-MYH11突变分子学异常发生率与TP53基因无突变组无显著性差异(P>0.05);TP53基因突变组中单体核型、复杂核型、异常核型、-17/17p-、-7/7q-和-3/3q-检出率与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因无突变组总生存期显著优于TP53基因突变组患者(P<0.05);单因素和多因素Cox回归分析结果显示,WBC和TP53基因突变均为AML患者的独立影响因素(均P<0.05).TP53基因突变AML患者具有一定临床及分子生物学特征,伴有TP53基因突变患者生存预后不佳.