系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限.近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效.生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物.传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制.CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物.输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效.输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感.输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制.CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syn-drome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)].高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值.此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险.CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性.在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准.

目的:探讨CD137-CD137L信号（简称CD137信号）是否通过调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生。方法:将3%巯基乙酸盐肉汤诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞分3组，即对照组、CD137信号激动组和CD137信号抑制组，通过检测M1和M2型巨噬细胞的相关特异性标志物观察巨噬细胞表型的变化，采用流式细胞术（FCM）检测巨噬细胞表面CD137、CD86及CD206的表达，Western blot和RT-PCR检测巨噬细胞诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、Ⅰ型精氨酸酶（Arg-1）的蛋白和mRNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测巨噬细胞培养上清中白细胞介素（IL）-12和IL-10分泌水平。将巨噬细胞和内皮细胞（bEnd.3）共培养，上室种植巨噬细胞，下室基质胶种植内皮细胞，实验分为3组，即对照组、CD137信号激动组和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）抑制组，检测各组内皮细胞的管腔形成能力。结果:（1）分离的小鼠腹腔原代巨噬细胞纯度为（97.93±1.31）%，巨噬细胞表面CD137表达为（97.40±2.70）%。（2）与对照组比较，CD137信号激动组Arg-1 mRNA和蛋白表达水平较高（ P<0.05），iNOS mRNA和蛋白表达水平较低（ P<0.05）；与CD137信号激动组比较，CD137信号抑制组Arg-1 mRNA和蛋白表达水平较低（ P<0.05），iNOS mRNA和蛋白表达水平较高（ P<0.05）。流式细胞术显示，CD137信号激动组CD206平均荧光强度高于对照组（ P<0.05），而CD86平均荧光强度低于对照组（ P<0.01）；CD137信号抑制组CD206表达明显低于CD137信号激动组（ P<0.05），CD86表达高于CD137信号激动组（ P<0.01）。ELISA显示，CD137信号激动组IL-10分泌高于对照组（ P<0.01），IL-12分泌明显低于对照组（ P<0.01）；而与CD137信号激动组比较，CD137信号抑制组IL-10分泌较低（ P<0.05），IL-12分泌较高（ P<0.05）。（3）内皮管腔形成实验显示，CD137信号激动组内皮细胞小管长度大于对照组，分支数量多于对照组（ P<0.05）；PPAR-γ抑制组的内皮细胞小管长度及分支数量的形成明显被抑制（ P<0.05）。 结论:CD137信号可能通过调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生。

目的:分析上海市收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者的临床和流行病学特点及其变化趋势。方法:收集2014年1月1日至2021年12月31日复旦大学附属公共卫生临床中心收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者的临床及实验室检查资料，包括年龄、性别、籍贯、临床症状、影像学表现、血常规、CD4 +T淋巴细胞计数等。统计学分析采用 χ2检验或Fisher确切概率法。使用单因素logistic回归分析影响患者死亡的危险因素。 结果:2014年至2021年共收治艾滋病患者12 165例，其中合并马尔尼菲篮状菌病患者169例(1.4%)；各年份艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者在AIDS住院患者中的占比总体变化不大，分别为1.8%(21/1 149)、1.1%(14/1 307)、1.3%(19/1 446)、0.9%(15/1 610)、1.2%(20/1 626)、1.2%(22/1 778)、1.7%(28/1 624)和1.8%(30/1 625)，差异无统计学意义( χ2＝9.50， P＝0.218)。169例患者中，男157例(92.9%)，年龄为(37.9±12.2)岁，户籍为江西省者35例，上海市31例，浙江省29例，安徽省17例，福建省14例，江苏省11例，湖南省8例，黑龙江省4例，广西壮族自治区、贵州省、河南省各3例，湖北省、山东省、山西省、云南省、广东省各2例，重庆市1例，来自非马尔尼菲篮状菌传统流行区的患者未查询到明确的传统流行区的旅居史。整个病程中出现发热、呼吸道症状、皮疹的患者分别为143例(84.6%)、73例(43.2%)和26例(15.4%)；有肺部影像学表现者147例(87.0%)；合并其他病原体感染者94例(55.6%)，肝脾肿大者44例(26.0%)；137例(81.1%)CD4 +T淋巴细胞计数<50/μL。23例患者死亡，总病死率为13.6%，病死率总体呈逐年下降趋势，不同年份患者病死率差异有统计学意义(Fisher确切概率法， P＝0.046)。单因素logistic回归分析显示入院首次血小板计数<50×10 9/L的患者死亡风险增加[比值比( OR)＝3.33, 95%可信区间(95% CI)1.13~9.81, P＝0.029)。 结论:上海市收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的总体变化不大，近两年患病率上升，病死率呈逐年下降趋势。其主要临床表现为多系统受损，无传统流行区旅居史和不以皮疹为首发表现的患者占比高。血小板计数<50×10 9/L的患者死亡风险增加。

Background::Dual regimen dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) has demonstrated non-inferior efficacy compared to DTG-based three-drug regimens (3DRs), yet directly comparative data regarding the efficacy and safety of DTG + 3TC and bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) for therapy-na?ve people with human immunodeficiency virus (HIV)-1 (PWH) are still limited. We aimed to assess the antiviral potency and safety profiles of DTG + 3TC vs. B/F/TAF based on antiretroviral therapy (ART)-na?ve PWH in China. Methods::This retrospective multicenter study enrolled PWH initiating ART with DTG + 3TC or B/F/TAF from 2020 to 2022 in Guangdong and Guangxi. We analyzed response rates based on target not detected (TND) status using intention-to-treat (ITT) analysis. Subgroups were formed based on baseline viral load (VL) (<100,000 vs. ≥100,000 copies/mL) and CD4 + cell count (<200 vs. ≥200 cell/μL). Median time to TND VL was assessed by Kaplan–Meier method. We also measured changes from baseline in CD4 + cell counts, CD4/CD8 ratio, lipid parameters, weight, creatinine (Cr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and drug-related adverse effects (DRAEs). Results::We enrolled 280 participants, including 137 (48.9%) on DTG + 3TC and 143 (51.1%) on B/F/TAF. At week 48, 96.4% (132/137) on DTG+3TC and 100% (143/143) on B/F/TAF achieved TND ( P = 0.064). At week 12, TND responses were higher with B/F/TAF (78.3% [112/143]) than DTG+3TC (30.7% [42/137]) ( P <0.001). This trend held across subgroups. B/F/TAF achieved TND faster (12 weeks) than DTG+3TC (24 weeks) ( P <0.001). No differences were seen in CD4 + cell count and CD4/CD8 ratio, except in the high-VL subgroup, where B/F/TAF showed better recovery. DRAEs were significantly lower with B/F/TAF (4.9% [7/143]) than with DTG + 3TC (13.1% [18/137]) ( P = 0.016). Lipid parameters, body weight, and Cr increased in both groups over 48 weeks, with DTG+3TC showing a more favorable effect on triglycerides, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, and weight gain. Conclusions::In this real-life study, B/F/TAF led to a faster viral decline and fewer DRAEs compared to DTG+3TC. No significant difference was observed in the TND rate at week 48, regardless of baseline VL and CD4 + cell count. CD4 + recovery was superior for B/F/TAF in participants with high VL. The DTG + 3TC regimen had less impact on metabolic changes than B/F/TAF.

目的:构建并制备表达人CD137L蛋白的5型重组腺病毒（Ad5-CD137L），并初步研究其在小鼠中的抗肿瘤免疫效果。方法:将密码子优化CD137L蛋白的表达基因插入pDC316穿梭质粒,并与pBH-GloxΔE1,3Cre腺病毒骨架质粒，共同转染HEK293细胞，构建Ad5-CD137L种子。扩增并纯化后，对所得Ad5-CD137L重组腺病毒的插入目的基因与蛋白表达情况进行鉴定。检测Ad5-CD137L在C57BL/6小鼠体内的特异性细胞免疫和抗肿瘤免疫水平。结果:成功地构建了Ad5-CD137L，PCR和测序结果表明插入目的基因与构建理论值相符。免疫荧光法鉴定Ad5-CD137L能在HEK293细胞中表达目的蛋白，经Western印迹法鉴定该目的蛋白的相对分子质量约为25 000，与理论值相符。与空腺病毒相比，Ad5-CD137L能显著诱导小鼠特异性IFN-γ（ t=6.315， P=0.003），抗肿瘤免疫效果更显著（ t21 d=8.275， t29 d=4.492； t39 d=5.101， P均<0.001）。 结论:成功构建了Ad5-CD137L，该重组病毒具有特异性细胞免疫原性和抗肿瘤免疫效果。

目的:探讨血浆白细胞介素9（IL9）对生物制剂治疗后的炎性肠病（IBD）患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法:随访研究。前瞻性选取2019年9月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院（苏州市立医院）就诊的137例IBD患者，分别使用生物制剂英夫利昔单抗（IFX，56例）、阿达木单抗（ADA，20例）、乌司奴单抗（UST，18例）和维得利珠单抗（VDZ，43例）治疗；根据治疗药物不同，分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次（包括临床症状、炎症指标、影像学检查等），第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时（W 0）和生物制剂治疗8周（W 8）后血浆IL9的表达量。受试者工作特征（ROC）曲线评估IL9对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9与克罗恩病简化内镜评分（SES-CD评分）、梅奥内镜评分（MES评分）间的相关性，以评估W 0和W 8时IL9对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果:137例患者中，有97例克罗恩病（CD）患者，男53例，女44例，年龄（31.6±10.3）岁（18~60岁）；有40例溃疡性结肠炎（UC）患者，男22例，女18例，年龄（37.5±14.7）岁（18~67岁）。CD患者中，42例患者（43.3%）第54周内镜检查提示黏膜愈合；60例（61.9%）获得临床缓解。UC患者中，22例（55.0%）达到黏膜愈合；30例（75.0%）获得临床缓解。W 0时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者［ xˉ±s，分别为（127.42±34.43）比（146.82±45.64）ng/L，（113.01±44.88）比（146.12±48.66）ng/L，均 P<0.05］。W 8时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者（均 P<0.05）。IFX治疗后黏膜愈合的患者的IL9相对表达量低于未达到黏膜愈合的患者（ P<0.05）；其他治疗组患者黏膜愈合与未愈合间的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。W 8时IL9对预测IBD黏膜愈合具有较高的预测价值［CD患者：ROC曲线下面积（AUC）=0.716（95% CI：0.616~0.817， P<0.001），灵敏度和特异度分别为80.77%（95% CI：67.64%~88.45%）和48.89%（95% CI：35.53%~64.47%）；UC患者：AUC=0.821，灵敏度和特异度分别为77.78%和72.73%］，CD和UC患者的cut off值分别为IL9>80.77 ng/L、IL9>77.78 ng/L。W 8时，IL9与内镜下黏膜愈合参数［ M（ Q1， Q3），SES-CD评分：3.0（8.5，18.5）；MES评分：2.0（1.0，3.0）］均呈正相关（分别 r=0.55、0.72，均 P<0.001）。 结论:生物制剂治疗第8周时的血浆IL9可用于诊断和评估IBD患者的黏膜愈合情况。

目的:探讨纤维支气管镜早期介入治疗对炎症浸润型（Ⅰ型）气管支气管结核（TBTB）患者的作用。方法:采用前瞻性研究的方法，选取2019年1月至2022年4月昆明市第三人民医院经纤维支气管镜检查确诊的Ⅰ型TBTB患者306例，按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组153例。对照组给予常规抗结核化疗，观察组给予常规抗结核化疗联合纤维支气管镜早期介入治疗。治疗1、3和6个月末进行痰涂片检查和结核杆菌培养，记录痰菌阴转情况；治疗1、3、6个月末进行胸部X线片、肺功能和纤维支气管镜等检查，评价临床症状好转率、病灶有效吸收率和阻塞性肺炎有效吸收率；治疗前和治疗后检测CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）。进行免疫炎症的随机行走模型评价。 结果:观察组治疗1、3和6个月末痰菌转阴率明显高于对照组[64.71%（99/153）比52.29%（80/153）、80.39%（123/153）比62.09%（95/153）和91.50%（140/153）比73.86%（113/153）]，差异有统计学意义（ P<0.05或<0.01）。观察组治疗1个月末临床症状好转率明显高于对照组[94.77%（145/153）比66.67%（102/153）]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两组治疗3和6个月末临床症状均消失。观察组治疗1和3个月末有效吸收率明显高于对照组[73.20%（112/153）比51.63%（79/153）和96.73%（148/153）比85.62%（131/153）]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两组治疗6个月末病灶全部吸收。观察组治疗1和3个月末阻塞性肺炎有效吸收率明显高于对照组[78.43%（120/153）比39.87%（61/153）和89.54%（137/153）比79.08%（121/153）]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）；两组治疗6个月末阻塞性肺炎全部吸收。两组治疗前CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+、IL-6、IFN-γ和CRP比较差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组治疗后CD 4+、CD 4+/CD 8+和IFN-γ明显高于对照组[0.343 ± 0.032比0.311 ± 0.023、1.37 ± 0.18比1.12 ± 0.16和（38.47 ± 3.50）ng/L比（20.52 ± 2.96）ng/L]，CD 8+、IL-6和CRP明显低于对照组[0.251 ± 0.020比0.268 ± 0.021、（19.40 ± 3.31）ng/L比（34.58 ± 5.82）ng/L和（10.41 ± 2.87）mg/L比（17.47 ± 3.14）mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。随机行走模型评价结果显示，观察组CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+、IL-6、IFN-γ和CRP在随机波动最大值、行走步数、步行正增长率、随机波动幂律值、综合改善率、综合评价指标记录次数和期望改善值方面均优于对照组。 结论:经纤维支气管镜早期介入治疗可有效辅助Ⅰ型TBTB患者全身药物治疗，该方式可加速病灶吸收，促进痰菌转阴，增强机体细胞免疫，有效抑制炎性反应。

目的:基于二氧四氢喋啶合酶（LS）多聚纳米抗体，建立一种检测血清中可溶性细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）蛋白的方法。方法:采用竞争ELISA筛选识别PD-L1不同表位的纳米抗体作为配对抗体，建立双纳米抗体夹心ELISA检测方法（Nbs-ELISA）。为了进一步提高敏感性，将纳米抗体与LS进行融合，获得多聚形式的纳米抗体作为sPD-L1蛋白的捕获分子，建立基于LS的多聚纳米抗体ELISA检测方法（LSNbs-ELISA）。结果:与Nbs-ELISA方法相比，LSNbs-ELISA方法对sPD-L1的检测敏感性提高了约11倍，Nbs-ELISA对血清中sPD-L1的检出限为2.87 ng/ml，而LSNbs-ELISA对PD-L1的检出限为0.255 ng/ml。2种检测方法对sPD-L1的检测均具有很高的特异性，与掺入血液中的PD-1、CD27、CD70、CD137和CD147蛋白均不结合。结论:建立的基于LS多聚纳米抗体检测血清中PD-L1的检测方法有较高的敏感性和特异性，对肺癌患者血清中可溶性PD-L1的检测具有潜在的临床应用价值。

目的:探讨RUNX1胚系突变导致的家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向（FPD/AML）患儿及其家族成员的临床特点及基因突变情况。方法:对2019年10月中国医学科学院血液病医院儿童血液诊疗中心收治的1例FPD/AML患儿及部分家族成员的临床资料及基因突变结果进行分析。并以"RUNX1胚系突变""家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向""RUNX1 germline mutation""FPD/AML"为检索词，检索建库至2020年9月中文数据库（中国知网数据库、万方数据库及维普数据库）及PubMed数据库进行文献复习。结果:患儿为5岁男孩，因发现血小板减少3年入院。体格检查提示存在皮肤出血点，其他无明显异常。辅助检查：外周血常规示WBC 6.38×10 9/L，HGB 113 g/L，PLT 54×10 9/L，中性粒细胞绝对计数4.03×10 9/L，血小板平均体积（MPV）9.1 fl。骨髓涂片提示巨核系发育异常。涂片免疫CD42b及CD41酶标提示存在小巨核细胞。基因检测提示RUNX1（exon3:c.520delC:p.R174Efs*10, NM_001001890）的移码突变，经口腔上皮细胞验证为胚系突变。家族史中共有5名家族成员存在血液系统疾病并相继死亡。患儿母亲及外祖父先后进行了与血液肿瘤疾病相关的137个基因热点区域的基因检测，均检测到与患儿相同位点的RUNX1移码突变，但是三人的临床症状十分不同。文献检索共检索到相关英文文献37篇，报道了70多个FPD/AML家族，未检索到相关中文文献。 结论:RUNX1胚系突变是导致FPD/AML的病因，进展为髓系恶性肿瘤的风险极高，携带相同突变的家族成员可能表现出非常不同的临床症状和严重程度。

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)是一种多因素免疫介导的与自身免疫密切相关的疾病，其发病机制尚不完全明确，近年来发现，T细胞及其细胞亚群的活化与T1DM发生密切相关，而CD137-CD137L信号通路是T细胞活化的重要协调分子。文章就CD137-CD137L共刺激通路的相互作用及在T1DM发生、发展及免疫治疗中的影响进行综述。