目的:探讨人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染/艾滋病患者接受抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy，ART)后发生低病毒血症(low level viremia，LLV)对其治疗预后的影响。方法:纳入2015年1月至12月在广州医科大学附属市八医院感染门诊接受ART≥1年且存在LLV的HIV感染/艾滋病患者(LLV组)，根据性别、年龄、传播途径1∶1匹配血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的患者为对照组(抑制组)。根据病毒载量将LLV组分成3个亚组，其中LLV-1亚组指HIV-1 RNA为50～200拷贝/mL，LLV-2亚组指HIV-1 RNA为201～400拷贝/mL，LLV-3亚组指HIV-1 RNA为401～1 000拷贝/mL。分析LLV对后续3年抗病毒治疗应答的影响。统计学分析采用威尔科克森符号秩检验、Kruskal-Wallis检验和 χ2检验。 结果:LLV组共纳入137例患者，其中男111例，女26例，年龄为(39.5±13.5)岁。同时抑制组纳入137例患者。LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组分别为93、25和19例。LLV组和抑制组ART前CD4 +T淋巴细胞计数与CD4 +T淋巴细胞计数/CD8 +T淋巴细胞计数比值差异均无统计学意义(均 P>0.05)。随访3年，LLV组累计发生病毒学失败患者比例[7.3%(10/137)]高于抑制组[1.5%(2/137)]，差异有统计学意义( χ2＝5.578， P＝0.018)；LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组分别有8例(8.6%)、2例(8.0%)和0例发生病毒学失败，各亚组病毒学失败发生率差异无统计学意义( P>0.05)。LLV组和抑制组在随访1、2、3年时的CD4 +T淋巴细胞计数差异均无统计学意义(均 P>0.05)，LLV组在随访1、2、3年时的CD4 +T淋巴细胞计数/CD8 +T淋巴细胞计数比值均低于抑制组，差异均有统计学意义( Z＝-3.183、-2.094、-2.312，均 P<0.05)。LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组的CD4 +T淋巴细胞计数/CD8 +T淋巴细胞计数比值在随访1、2、3年时的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:ART超过1年存在LLV的HIV感染者/艾滋病患者更易发生病毒学失败，且免疫功能恢复减慢，提示需对其尽早给予干预。

目的:探讨CD137-CD137L信号（简称CD137信号）是否通过调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生。方法:将3%巯基乙酸盐肉汤诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞分3组，即对照组、CD137信号激动组和CD137信号抑制组，通过检测M1和M2型巨噬细胞的相关特异性标志物观察巨噬细胞表型的变化，采用流式细胞术（FCM）检测巨噬细胞表面CD137、CD86及CD206的表达，Western blot和RT-PCR检测巨噬细胞诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、Ⅰ型精氨酸酶（Arg-1）的蛋白和mRNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测巨噬细胞培养上清中白细胞介素（IL）-12和IL-10分泌水平。将巨噬细胞和内皮细胞（bEnd.3）共培养，上室种植巨噬细胞，下室基质胶种植内皮细胞，实验分为3组，即对照组、CD137信号激动组和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）抑制组，检测各组内皮细胞的管腔形成能力。结果:（1）分离的小鼠腹腔原代巨噬细胞纯度为（97.93±1.31）%，巨噬细胞表面CD137表达为（97.40±2.70）%。（2）与对照组比较，CD137信号激动组Arg-1 mRNA和蛋白表达水平较高（ P<0.05），iNOS mRNA和蛋白表达水平较低（ P<0.05）；与CD137信号激动组比较，CD137信号抑制组Arg-1 mRNA和蛋白表达水平较低（ P<0.05），iNOS mRNA和蛋白表达水平较高（ P<0.05）。流式细胞术显示，CD137信号激动组CD206平均荧光强度高于对照组（ P<0.05），而CD86平均荧光强度低于对照组（ P<0.01）；CD137信号抑制组CD206表达明显低于CD137信号激动组（ P<0.05），CD86表达高于CD137信号激动组（ P<0.01）。ELISA显示，CD137信号激动组IL-10分泌高于对照组（ P<0.01），IL-12分泌明显低于对照组（ P<0.01）；而与CD137信号激动组比较，CD137信号抑制组IL-10分泌较低（ P<0.05），IL-12分泌较高（ P<0.05）。（3）内皮管腔形成实验显示，CD137信号激动组内皮细胞小管长度大于对照组，分支数量多于对照组（ P<0.05）；PPAR-γ抑制组的内皮细胞小管长度及分支数量的形成明显被抑制（ P<0.05）。 结论:CD137信号可能通过调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生。

目的:建立一种检测HIV-1特异性CD4 +T细胞亚群功能的活化诱导标记法(activation-induced markers，AIM)，从而更有效地评价HIV-1抗原特异性CD4 +T细胞免疫应答水平。 方法:选取12例未经抗病毒治疗的HIV-1慢性感染者及6例未感染HIV-1的健康人，分别以基于多色流式细胞术的AIM法和细胞内因子染色法(intracellular cytokine staining，ICS)检测抗原特异性T淋巴细胞功能，并探讨两种方法用于评价HIV-1感染者抗原特异性T细胞免疫应答的能力。结果:AIM法检测HIV-1慢性感染者中HIV-1抗原特异性PD-1 +CD25 +CD4 +T、CD69 +CD200 +CD4 +T、CD69 +ICOS + CD4 +T细胞阳性的比例为11/12、8/12和7/12，检测CD69 +ICOS +CD8 +T、CD137 +CD69 +CD8 +T、PD-1 +CD25 +CD8 +、OX40 +PD-1 +CD8 +T细胞阳性的比例为8/12、8/12、7/12、7/12。ICS法检测HIV-1抗原特异性IL-2 +CD4 +T、IFN-γ +CD4 +T、TNF-α +CD4 +T细胞阳性的占比为2/12、2/12、0；IFN-γ +CD8 +T、TNF-α +CD8 +T、IL-2 +CD8 +T细胞阳性的占比为12/12、10/12、5/12。 结论:AIM法在评价CD4 +T细胞功能方面更为敏感，可作为ICS法的补充，两种方法联合使用可更全面地评估抗原特异性T淋巴细胞反应。

目的:利用人骨髓瘤细胞系ARP1、MM.1S和NCI-H929建立异种移植模型，并对三种细胞移植后生长周期、肿瘤负荷和生物学特点进行比较。方法:将ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞分别由皮下或尾静脉植入经 137Cs照射后的NOD/SCID小鼠，每周观察小鼠的生存情况，监测肿瘤负荷。应用流式细胞术检测小鼠肿瘤组织或骨髓中CD138 +细胞的比例。采用免疫荧光检测肿瘤组织细胞的CD138和免疫球蛋白轻链表达。ELISA法检测骨髓和外周血中的免疫球蛋白轻链，micro-CT评价骨病变。 结果:皮下移植ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞的小鼠在两周内均可形成局部肿瘤，免疫荧光检测支持浆细胞肿瘤。尾静脉移植后第20天时可在ARP1组小鼠外周血中检测出κ轻链[（8.2±1.0）ng/ml]。尾静脉移植6周左右，ARP1组小鼠出现体重下降、精神萎靡、下肢逐渐瘫痪等表现，骨髓中能检测到人CD138 +CD38 +细胞群，予硼替佐米治疗可显著降低肿瘤负荷[（5.7±0.2）%对（21.3±2.1）%， P<0.01]。MM.1S和NCI-H929组小鼠骨髓中未检测到人CD138 +CD38 +细胞群。 结论:ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞系构建的小鼠模型可作为MM发病机制及临床研究的良好模型。

目的:探索慢性淋巴细胞白血病患者CD49d表达模式与分子遗传学和热点突变基因的相关性。方法:流式细胞术检测CD49d表达模式，以单峰与双峰、阴性与阳性为分组依据。采用组合探针荧光原位杂交（FISH）进行分子遗传学分析，二代测序（NGS）进行基因突变检测。结果:CD49d阳性患者43例（23.89%），CD49d阴性患者137例（76.11%），CD49d单峰表达患者96例（53.33%），CD49d双峰表达患者84例（46.67%）。与CD49d阴性组患者相比，CD49d阳性组患者Rai分期高（ P＝0.048），脾脏增大比例高（ P＝0.030）。与CD49d单峰患者相比，CD49d双峰患者脾脏增大比例高（ P＝0.009）。CD49d双峰阴性组11q22-发生率显著高于单峰阴性组（24.29%对10.45%， P＝0.043）。CD49d单峰组+12发生率高于双峰组（16.67%对5.95%， P＝0.035），单峰阳性组+12发生率高于双峰阴性组（17.24%对4.29%， P＝0.045），单峰阴性组+12发生率高于双峰阴性组（16.42%对4.29%， P＝0.024）。CD49d阳性组BIRC3突变率高于CD49d阴性组（11.63%对2.92%， P＝0.037）。 结论:CD49d与11q22－、+12和BIRC3基因突变有显著的相关性，CD49d呈双峰表达与预后较差指标相关。

目的:构建并制备表达人CD137L蛋白的5型重组腺病毒（Ad5-CD137L），并初步研究其在小鼠中的抗肿瘤免疫效果。方法:将密码子优化CD137L蛋白的表达基因插入pDC316穿梭质粒,并与pBH-GloxΔE1,3Cre腺病毒骨架质粒，共同转染HEK293细胞，构建Ad5-CD137L种子。扩增并纯化后，对所得Ad5-CD137L重组腺病毒的插入目的基因与蛋白表达情况进行鉴定。检测Ad5-CD137L在C57BL/6小鼠体内的特异性细胞免疫和抗肿瘤免疫水平。结果:成功地构建了Ad5-CD137L，PCR和测序结果表明插入目的基因与构建理论值相符。免疫荧光法鉴定Ad5-CD137L能在HEK293细胞中表达目的蛋白，经Western印迹法鉴定该目的蛋白的相对分子质量约为25 000，与理论值相符。与空腺病毒相比，Ad5-CD137L能显著诱导小鼠特异性IFN-γ（ t=6.315， P=0.003），抗肿瘤免疫效果更显著（ t21 d=8.275， t29 d=4.492； t39 d=5.101， P均<0.001）。 结论:成功构建了Ad5-CD137L，该重组病毒具有特异性细胞免疫原性和抗肿瘤免疫效果。

目的:分析上海市收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者的临床和流行病学特点及其变化趋势。方法:收集2014年1月1日至2021年12月31日复旦大学附属公共卫生临床中心收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者的临床及实验室检查资料，包括年龄、性别、籍贯、临床症状、影像学表现、血常规、CD4 +T淋巴细胞计数等。统计学分析采用 χ2检验或Fisher确切概率法。使用单因素logistic回归分析影响患者死亡的危险因素。 结果:2014年至2021年共收治艾滋病患者12 165例，其中合并马尔尼菲篮状菌病患者169例(1.4%)；各年份艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者在AIDS住院患者中的占比总体变化不大，分别为1.8%(21/1 149)、1.1%(14/1 307)、1.3%(19/1 446)、0.9%(15/1 610)、1.2%(20/1 626)、1.2%(22/1 778)、1.7%(28/1 624)和1.8%(30/1 625)，差异无统计学意义( χ2＝9.50， P＝0.218)。169例患者中，男157例(92.9%)，年龄为(37.9±12.2)岁，户籍为江西省者35例，上海市31例，浙江省29例，安徽省17例，福建省14例，江苏省11例，湖南省8例，黑龙江省4例，广西壮族自治区、贵州省、河南省各3例，湖北省、山东省、山西省、云南省、广东省各2例，重庆市1例，来自非马尔尼菲篮状菌传统流行区的患者未查询到明确的传统流行区的旅居史。整个病程中出现发热、呼吸道症状、皮疹的患者分别为143例(84.6%)、73例(43.2%)和26例(15.4%)；有肺部影像学表现者147例(87.0%)；合并其他病原体感染者94例(55.6%)，肝脾肿大者44例(26.0%)；137例(81.1%)CD4 +T淋巴细胞计数<50/μL。23例患者死亡，总病死率为13.6%，病死率总体呈逐年下降趋势，不同年份患者病死率差异有统计学意义(Fisher确切概率法， P＝0.046)。单因素logistic回归分析显示入院首次血小板计数<50×10 9/L的患者死亡风险增加[比值比( OR)＝3.33, 95%可信区间(95% CI)1.13~9.81, P＝0.029)。 结论:上海市收治的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的总体变化不大，近两年患病率上升，病死率呈逐年下降趋势。其主要临床表现为多系统受损，无传统流行区旅居史和不以皮疹为首发表现的患者占比高。血小板计数<50×10 9/L的患者死亡风险增加。

目的:探讨紧密连接蛋白1（Cla-1）对甲状腺乳头状癌（PTC）的诊断临界值及联合试验诊断效能。方法:以河南省平顶山市两家医院2015年1月至2020年6月收治的295例PTC和137例甲状腺良性病变（BTL）患者为对象，收集其临床和病理学资料。根据免疫组化检测结果计算Cla-1表达指数、高分子量细胞角蛋白（HMW-CK）阳性表达率和白细胞分化抗原56（CD56）缺失表达率；采用受试者工作特征（ROC）曲线确定PTC的Cla-1诊断临界值；分别以Cla-1+HMW-CK、Cla-1+CD56、HMW-CK+CD56和Cla-1+HMW-CK+CD56等组合进行串联试验，采用灵敏度、特异度和准确度评价其诊断效能。结果:PTC患者年龄 M（ P25， P75）为48.0（41.0，55.0）岁，其中男性230例（78.0%）。BTL患者年龄 M（ P25， P75）为53.0（46.0，61.0）岁，其中男性34例（24.8%）。PTC和BTL患者均检测了Cla-1，检测HMW-CK者分别为198和97例，检测CD56者分别为242和136例。PTC中Cla-1表达指数 M（ P25， P75）为80.0%（45.0%，90.0%），高于BTL ［0.0（0.0，2.0%）］（ P<0.001）；HMW-CK阳性表达率为93.9%（186/198），BTL中均为阴性；CD56缺失表达率为89.7%（217/242），高于 BTL［1.5%（2/136）］（ P<0.001）。Cla-1表达指数以19.0%为临界值时，诊断PTC的ROC曲线下面积（AUC）最大 ［AUC（95% CI）：0.981（0.969，0.994）］，灵敏度、特异度和准确度分别为92.2%（272/295）、98.5%（135/137）和94.2%（407/432）。各联合试验诊断PTC的灵敏度为89.3%~94.7%，特异度均为100.0%，准确度为93.1%~96.9%。 结论:可将Cla-1表达指数≥19.0%作为诊断PTC的临界值；Cla-1和 HMW-CK（CD56）串联试验可提高诊断特异性。

目的:探讨血浆白细胞介素9（IL9）对生物制剂治疗后的炎性肠病（IBD）患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法:随访研究。前瞻性选取2019年9月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院（苏州市立医院）就诊的137例IBD患者，分别使用生物制剂英夫利昔单抗（IFX，56例）、阿达木单抗（ADA，20例）、乌司奴单抗（UST，18例）和维得利珠单抗（VDZ，43例）治疗；根据治疗药物不同，分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次（包括临床症状、炎症指标、影像学检查等），第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时（W 0）和生物制剂治疗8周（W 8）后血浆IL9的表达量。受试者工作特征（ROC）曲线评估IL9对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9与克罗恩病简化内镜评分（SES-CD评分）、梅奥内镜评分（MES评分）间的相关性，以评估W 0和W 8时IL9对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果:137例患者中，有97例克罗恩病（CD）患者，男53例，女44例，年龄（31.6±10.3）岁（18~60岁）；有40例溃疡性结肠炎（UC）患者，男22例，女18例，年龄（37.5±14.7）岁（18~67岁）。CD患者中，42例患者（43.3%）第54周内镜检查提示黏膜愈合；60例（61.9%）获得临床缓解。UC患者中，22例（55.0%）达到黏膜愈合；30例（75.0%）获得临床缓解。W 0时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者［ xˉ±s，分别为（127.42±34.43）比（146.82±45.64）ng/L，（113.01±44.88）比（146.12±48.66）ng/L，均 P<0.05］。W 8时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者（均 P<0.05）。IFX治疗后黏膜愈合的患者的IL9相对表达量低于未达到黏膜愈合的患者（ P<0.05）；其他治疗组患者黏膜愈合与未愈合间的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。W 8时IL9对预测IBD黏膜愈合具有较高的预测价值［CD患者：ROC曲线下面积（AUC）=0.716（95% CI：0.616~0.817， P<0.001），灵敏度和特异度分别为80.77%（95% CI：67.64%~88.45%）和48.89%（95% CI：35.53%~64.47%）；UC患者：AUC=0.821，灵敏度和特异度分别为77.78%和72.73%］，CD和UC患者的cut off值分别为IL9>80.77 ng/L、IL9>77.78 ng/L。W 8时，IL9与内镜下黏膜愈合参数［ M（ Q1， Q3），SES-CD评分：3.0（8.5，18.5）；MES评分：2.0（1.0，3.0）］均呈正相关（分别 r=0.55、0.72，均 P<0.001）。 结论:生物制剂治疗第8周时的血浆IL9可用于诊断和评估IBD患者的黏膜愈合情况。

Background::Dual regimen dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) has demonstrated non-inferior efficacy compared to DTG-based three-drug regimens (3DRs), yet directly comparative data regarding the efficacy and safety of DTG + 3TC and bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) for therapy-na?ve people with human immunodeficiency virus (HIV)-1 (PWH) are still limited. We aimed to assess the antiviral potency and safety profiles of DTG + 3TC vs. B/F/TAF based on antiretroviral therapy (ART)-na?ve PWH in China. Methods::This retrospective multicenter study enrolled PWH initiating ART with DTG + 3TC or B/F/TAF from 2020 to 2022 in Guangdong and Guangxi. We analyzed response rates based on target not detected (TND) status using intention-to-treat (ITT) analysis. Subgroups were formed based on baseline viral load (VL) (<100,000 vs. ≥100,000 copies/mL) and CD4 + cell count (<200 vs. ≥200 cell/μL). Median time to TND VL was assessed by Kaplan–Meier method. We also measured changes from baseline in CD4 + cell counts, CD4/CD8 ratio, lipid parameters, weight, creatinine (Cr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and drug-related adverse effects (DRAEs). Results::We enrolled 280 participants, including 137 (48.9%) on DTG + 3TC and 143 (51.1%) on B/F/TAF. At week 48, 96.4% (132/137) on DTG+3TC and 100% (143/143) on B/F/TAF achieved TND ( P = 0.064). At week 12, TND responses were higher with B/F/TAF (78.3% [112/143]) than DTG+3TC (30.7% [42/137]) ( P <0.001). This trend held across subgroups. B/F/TAF achieved TND faster (12 weeks) than DTG+3TC (24 weeks) ( P <0.001). No differences were seen in CD4 + cell count and CD4/CD8 ratio, except in the high-VL subgroup, where B/F/TAF showed better recovery. DRAEs were significantly lower with B/F/TAF (4.9% [7/143]) than with DTG + 3TC (13.1% [18/137]) ( P = 0.016). Lipid parameters, body weight, and Cr increased in both groups over 48 weeks, with DTG+3TC showing a more favorable effect on triglycerides, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, and weight gain. Conclusions::In this real-life study, B/F/TAF led to a faster viral decline and fewer DRAEs compared to DTG+3TC. No significant difference was observed in the TND rate at week 48, regardless of baseline VL and CD4 + cell count. CD4 + recovery was superior for B/F/TAF in participants with high VL. The DTG + 3TC regimen had less impact on metabolic changes than B/F/TAF.