目的：:探讨先天性晶状体脱位（CEL）患者角膜曲率、散光和像差的特征，为术前人工晶状体（IOL）的选择提供参考。方法：:病例对照研究。收集2018年7月至2021年7月就诊于中山大学中山眼科中心的双眼CEL患者55例(55眼)作为CEL组，同时纳入年龄、性别匹配的健康门诊体检者54例（54眼）作为对照组。采用Pentacam测量2组角膜前、后表面及总角膜曲率、散光及像差。采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验等对组间角膜参数的差异进行统计分析。采用卡方检验及Fisher确切概率法分析2组及各亚组间的散光类型分布。CEL组角膜参数与年龄之间的相关性采用Spearman相关分析。 结果：:CEL组角膜前、后表面曲率及总角膜曲率小于对照组，差异均有统计学意义（ U=-5.62、-6.25、-5.66， P<0.001）。CEL组角膜前表面散光、总角膜散光高于对照组，差异有统计学意义（ U=2.20， P=0.028； U=3.06， P=0.002）；2组间的角膜后表面散光差异无统计学意义；2组间散光类型分布差异有统计学意义（ P=0.001、0.028、0.001）。CEL组总角膜像差、高阶像差及低阶像差高于对照组（ U=3.95， P<0.001； U=2.24， P=0.025； U=3.87， P<0.001），而球差低于对照组（ U=-3.70， P<0.001），差异均有统计学意义。角膜前表面水平彗差与年龄呈负相关（ r=-0.31， P=0.032）。 结论：:与健康者相比，CEL患者角膜曲率更小，角膜散光程度更高，角膜像差更大，角膜球差更小。CEL术前选择IOL时应参考总角膜散光情况，建议选择零球差或者球面IOL。

目的:了解brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）相关的神经系统不良事件（AE）及其发生风险。方法:收集美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中2020年7月1日至2022年9月31日报告的有关brexu-cel的神经系统AE报告，采用国际医学用语词典（MedDRA）24.1版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类统计，采用信息成分（ IC）法及报告比值比（ ROR）法进行信号挖掘。报告数≥3， IC的95%置信区间（ CI）下限>0或 ROR的95% CI下限>1的AE被定义为阳性风险信号。统计分析发生brexu-cel相关神经系统AE后出现死亡不良结局的患者比例。 结果:共收集到1 960例brexu-cel相关神经系统AE报告，涉及559例患者，22个PT。采用 IC法和 ROR法进行信号挖掘，共检测出15个阳性信号（PT）。AE报告数排前5位的PT为免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（153例）、意识模糊状态（32例）、脑病（29例）、震颤（27例）、失语（25例）；信号强度居前5位的为免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ IC=7.81， ROR=235.74）、脑病（ IC=4.74， ROR=26.96）、失语（ IC=4.28， ROR=19.58）、脑水肿（ IC=3.35， ROR=10.24）、失禁（ IC=3.04， ROR=8.22）。失禁（报告数6， IC=3.04， ROR=8.22）在说明书中未见记载。22个PT中有17个PT所涉及的患者出现死亡不良结局，其中，免疫效应细胞相关性神经毒性综合征的死亡比例为18%（28/153）；死亡结局患者比例>50%的PT为刺激反应消失（80%，4/5）、脑水肿（75%，6/8）、脑血管意外（67%，2/3）、困倦（60%，3/5）、惊厥发作（57%，4/7）。 结论:CAR-T细胞疗法brexu-cel相关的神经系统AE较常见，其中失禁尚未被说明书记载；部分AE（刺激反应消失，脑水肿，困倦）临床结局较差，应提高警惕，并采取早期干预措施。

目的:制备转染治疗基因早期生长反应蛋白1(Egr1)-钠碘同向转运体(NIS)并携带金纳米颗粒(AuNPs)的骨髓间充质干细胞(BMSCs)，探讨Egr1对NIS表达的促进和AuNPs的辐射增敏作用。方法:采用慢病毒(Lv)-Egr1-NIS-巨细胞病毒(CMV)-绿色荧光蛋白(GFP)及Lv-Egr1-GFP颗粒对BMSCs进行基因转染，制备BMSCs-Egr1-NIS及BMSCs-Egr1-GFP(对照)。通过摄碘实验验证在不同放射性浓度碘诱导下NIS基因的表达；用激光共聚焦显微镜观察BMSCs吞噬AuNPs的最佳温育时间、质量浓度；进行细胞毒性实验，分析AuNPs对BMSCs-Egr1-NIS细胞活性的影响；通过摄碘实验研究BMSCs-Egr1-NIS吞噬和未吞噬AuNPs对基因表达的影响；用细胞迁移实验验证BMSCs-Egr1-NIS在吞噬和未吞噬AuNPs的情况下对乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外靶向性；探索不同质量浓度AuNPs对 131I杀伤乳腺癌细胞MDA-MB-231的辐射增敏作用。采用单因素方差分析及Dunnett t检验比较多组间数据差异。 结果:成功制备转染治疗基因Egr1-NIS的BMSCs(非稳转)，即BMSCs-Egr1-NIS。在辐射诱导下Egr1可以增加NIS的表达，BMSCs-Egr1-NIS较BMSCs-Egr1-GFP摄碘能力提高2.5～5倍或更高；BMSCs吞噬AuNPs的最佳温育条件是AuNPs 0.20 g/L温育24 h或者0.10 g/L温育48 h；AuNPs的细胞毒性非常低，对细胞的摄碘能力和体外靶向性没有影响；BMSCs-Egr1-NIS对乳腺癌细胞MDA-MB-231具有体外靶向性；AuNPs对 131I的辐射增敏实验示，各 131I杀伤组与无 131I的空白对照组活细胞染色吸光度( A) 570差异有统计学意义( F＝60.670， P<0.01)，AuNPs质量浓度为0.20和0.40 g/L的实验组 131I对MDA-MB-231细胞的杀伤作用高于0 g/L组， A570 nm值分别为0.87±0.05、0.41±0.07和1.39±0.11(均 P<0.01)。 结论:BMSCs可转染治疗基因Egr1-NIS并携带AuNPs，作为靶向乳腺癌的载体，在放射性碘的作用下增强NIS基因表达，同时AuNPs可作为 131I治疗的辐射增敏剂。

内质网应激在慢性胰腺炎发生中具有重要作用。包括 PRSS1、 SPINK1、 CPA1、 CEL等易感基因可能通过蛋白质错误折叠引起内质网应激，从而介导慢性胰腺炎的发生。本文围绕基因突变通过该途径介导慢性胰腺炎的发生进行综述。

高危儿大多数可以发育为正常儿童，部分可能发展为脑性瘫痪(脑瘫)高危儿和孤独症谱系障碍高危儿等特异性高危儿，以及发育指标延迟和神经发育障碍性疾病。应用贝利婴幼儿发展量表(BSID)、全身运动质量评估(GMA)和Hammersmith婴幼儿神经系统检查(HINE)等神经发育评估量表进行定期随访筛查，早期发现，尽早干预，可大大提高预后。母亲-婴儿事务处理课程、反应性及语前环境教学和家庭为中心的积极应对和照护特殊需要婴儿方案等以家庭为中心的干预模式已成国际共识，即培训家长，让家长掌握新生儿和婴幼儿神经心理发育规律、亲子互动技巧、早期干预方法和婴儿护理等基本技能。医师定期与家长互动可不断提高家长的早期发现和干预能力。目标-强化运动-丰富环境刺激方法对脑瘫高危儿预后效果好，早期强化行为干预和孤独症婴幼儿早期介入丹佛模式对孤独症谱系障碍高危儿预后效果最佳。脐血干细胞移植对28周前极早产儿进行神经保护和神经修复的临床前和临床研究已经开始。

自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）作为一种具有前景的免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，JWCAR029）是一种靶向CD19的自体CAR-T治疗产品，于2021年9月1日在我国获批上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤成年患者。目前，relma-cel在临床实践中的应用数据尚待完善，为了进一步规范其临床应用，专家组成员结合CAR-T的应用现状及已经公布的relma-cel相关研究数据，制定了该临床应用指导原则，供临床医生参考使用。

目的:探讨miR-195调控FOXK1基因及PI3K/Akt通路对胃癌细胞增殖侵袭和迁移能力的影响及机制。方法:采用公共数据库样本对胃腺癌中miR-195的表达差异和预后意义进行分析。研究分为MGC803和AGS两种细胞系中过表达miR-195-5p实验组和cel-miR-67-3p mimic和cel-miR-239b-5p mimic两组阴性对照组。通过阿尔玛蓝、细胞划痕和Transwell实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变。通过starbase v3.0对miR-195潜在的靶基因及结合位点进行预测。采用Western blot检测过表达miR-195-5p后靶基因FOXK1和PI3K/Akt通路磷酸化位点的表达水平，并采用双荧光素酶报告验证miR-195-5p和FOXK1的关系。统计分析采用IBM SPSS 22软件和R 4.0.3软件。结果:miR-195在胃腺癌肿瘤标本中的表达水平相比于癌旁正常组织的表达显著降低（ P<0.001），并与患者生存显著相关（HR: 1.853, P=0.011）。多种表型实验证明miR-195表达水平的上调可明显抑制胃腺癌细胞的增殖和侵袭能力（MGC803侵袭： P<0.001，MGC803迁移： P<0.001；AGS侵袭： P<0.001，AGS迁移： P<0.001）（划痕：MGC803迁移： P<0.010，AGS迁移： P<0.010）。进一步研究证实FOXK1基因可能受到miR-195的调控，是miR-195的潜在靶点之一。而miR-195在调控FOXK1的同时能明显降低PI3K/Akt信号通路的激活程度，过表达miR-195之后，PI3K/Akt通路中的磷酸化Akt（S473位点）表达明显下降。 结论:本研究说明miR-195调控FOXK1抑制PI3K/Akt通路，从而抑制胃癌细胞增殖侵袭能力，进一步说明miR-195在胃癌的诊断和治疗中潜在的重要作用，对胃癌发生发展的分子机制及新靶点的发现具有重要的临床意义。

羧基酯脂肪酶(CEL)通常由胰腺分泌并转移到十二指肠参与水解消化脂肪、胆固醇酯和脂溶性维生素，是人体内重要的消化酶。近年来，研究发现该基因在胰腺疾病的发病中起重要作用，尤其是慢性胰腺炎和青少年发病的成人型糖尿病。该基因致病的相关变异主要包括两类：可变数量串联重复区(VNTR)数量的改变及内部突变；与CEL高度同源的假基因(CELP)发生重组形成CEL-HYB杂合变异。CEL相关变异通过胞内自噬和内质网应激等机制参与胰腺疾病的发生。

该文报道了2例需要与单基因糖尿病进行鉴别的糖尿病患者。患者起病年龄较早，有明确三代遗传家族史，起病初期不使用胰岛素控制血糖，胰岛功能提示基础和刺激后C肽水平尚可，胰岛素自身抗体阴性。高通量测序发现位于羧基酯脂肪酶（ CEL）基因的造成蛋白质截短型的移码突变，按照美国医学遗传学与基因组学学会指南属于疑似致病性突变，拟诊断青少年起病的成人型糖尿病8型（MODY8）。笔者对 CEL基因的特点和MODY8的临床特征进行了详细分析，发现目前证据表明只有位于 CEL基因可变数量串联重复序列近端的碱基缺失型突变可以导致MODY，而报道的2例患者为可变数量串联重复序列远端的碱基缺失型和近端的碱基插入型突变，不是明确导致MODY8糖尿病的基因突变类型，更为重要的是，2例患者的临床表现也不符合MODY8糖尿病的临床特点，从而最终排除了MODY8的诊断。该文提示临床医师既需要在糖尿病人群中对MODY等单基因糖尿病进行鉴别，又不能盲目依靠基因检测结果来进行诊断，要通过对基因型和临床表现的仔细分析进行糖尿病的分型甄别。

目的:探讨雷公藤红素（CEL）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型自噬及内质网应激介导的凋亡的影响。方法:将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（NC， n=6）、高脂饮食组（HFD， n=6）和CEL组（HFD+CEL， n=6）。正常对照组给予普通饲料喂养，高脂饮食组和CEL组给予高脂饲料喂养12周。造模成功后，CEL组给予100 μg·kg -1·d -1的CEL溶液腹腔注射4周，NC组和HFD组给予等剂量的等渗盐水腹腔注射。4周干预结束后，检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量。HE染色和油红O染色观察肝脏病理学形态改变及脂滴沉积，并根据NAFLD活动度积分（NAS）评分。蛋白质印迹法检测肝脏微管相关蛋白1轻链3（LC3）、P62、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）、激活转录因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）及Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平。TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况。组间比较采用单因素方差分析。 结果:CEL组小鼠血清ALT（68.71±8.57）U/L、AST（209.63±28.64）U/L、TG（0.97±0.14）mmol/L、TC（4.12±0.64）mmol/L、LDL-C（0.40±0.06）mmol/L水平均低于HFD组［（110.19±10.79）U/L、（399.72±73.47）U/L、（1.44±0.13）mmol/L、（5.65±0.54）mmol/L、（0.61±0.07）mmol/L］（ P＜0.05）；CEL组血清HDL-C（1.29±0.17）mmol/L水平高于HFD组的（0.72±0.13）mmol/L（ P＜0.05）。苏木精-伊红染色及油红O染色显示HFD组小鼠肝组织内出现脂质沉积及小叶内炎症，NAS评分明显增加，而CEL干预后肝细胞脂肪变及小叶内炎症缓解，NAS评分明显降低（ P＜0.05）。CEL组小鼠肝脏内微管相关蛋白1轻链3（LC3）II/I比率较HFD组显著增加，P62显著降低（ P＜0.05）；同时，CEL组GRP78、p-PERK/PERK、ATF4、CHOP表达水平较HFD组明显降低（ P＜0.05）；此外，CEL组cleaved caspase-3、Bax表达较HFD组明显降低，Bcl-2表达明显增加（ P＜0.05）。同时，CEL组肝细胞凋亡率较HFD组也明显降低（ P＜0.05）。 结论:CEL可有效减轻NAFLD小鼠肝脏的脂质沉积，保护肝细胞并延缓NAFLD的进展，其作用机制可能与诱导自噬、抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路及其介导的细胞凋亡有关。