目的:探讨因成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变而导致卡尔曼综合征(KS)患者的临床特点以及治疗转归，加深对疾病认识。方法:对30例KS或嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退(nIHH)患者行靶向二代测序，发现因FGFR1突变致KS患者4例，对其临床资料、实验室及影像学检查以及治疗转归等进行回顾性研究。结果:4例患者均为男性，就诊年龄为11岁至22岁，均表现为小阴茎，伴嗅觉缺陷。其中2例有隐睾手术史；3例有唇腭裂手术史；较为严重的1例患者除唇腭裂、隐睾外，合并有身材矮小、耳畸形及牙齿发育不全。4例患者均存在FGFR1杂合突变，其中2例为点突变(p.Y374X; p．E670K)，2例为移码突变(p.S346Yfs*61; p．S723*fs*1)。1例青年期就诊的患者GnRH脉冲泵治疗后可成功生育。结论:因FGFR1突变导致KS的患者临床表现复杂，除嗅觉障碍外，在男性患者中主要表现为小阴茎、小睾丸和青春期发育延迟。唇腭裂等特征有助于早期识别，而明确诊断依赖于基因检测。脉冲式GnRH泵可使患者取得满意疗效，但起始治疗的年龄应根据患者的情况慎重考虑。

目的:探讨成年发生的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(AIHH)的诊疗特点并提供诊疗思路。方法:收集就诊于南方医科大学南方医院内分泌代谢科的3例男性AIHH患者的临床、实验室、影像学及完整随访资料。结果:3例患者均为男性，平均年龄39(22～40)岁，2例以"乳房增大，性功能下降"为主诉入院，1例以"性功能下降"为主诉入院。体格检查：阴茎长度6(5～6)cm，双侧睾丸体积7.96(4.70～8.82)mL；基础性激素水平：睾酮0.32(0.24～2.96)ng/mL、卵泡刺激素0.56(0.1～0.75)mIU/mL、黄体生成素0.69(0.1～1.03)mIU/mL；垂体前叶分泌的其他激素水平未见异常；下丘脑-垂体区域磁共振成像(MRI)提示其中1例患者存在垂体微腺瘤。3例患者选择促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵或促性腺激素序贯治疗，1例患者在使用GnRH脉冲泵治疗后下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴功能逆转并持续1年，但随后仍不可逆性降低。结论:AIHH同时具有成年起病及特发性低促性腺激素的特点，生育力改善仍是此类患者的重要需求，GnRH脉冲泵或促性腺激素治疗对AIHH患者具有良好的治疗效果但疗效具有波动性，应及时进行生育力保存。

Kallmann综合征是先天性低性腺激素性性腺功能减退症的一种类型，女性多表现为原发性闭经、青春期不发育、嗅觉减退、不孕等。本文报道1例青年女性Kallmann综合征患者，患者2009年因“原发性闭经”就诊于北京协和医院内分泌科，促性腺激素及雌激素水平减低，曲普瑞林兴奋试验激发后黄体生成素无明显升高，超声提示小子宫，嗅神经MRI提示嗅球、嗅束未发育，垂体MRI未见肿瘤、炎症表现，其他垂体前叶激素未见异常，Kallmann综合征诊断明确，给予规律雌、孕激素替代治疗。2022年因有生育要求应用促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗成功受孕并分娩。通过分析总结本例的诊治经过，提示临床工作中对于以原发性闭经起病伴嗅觉减退的患者需考虑Kallmann综合征可能性，正确诊断及早期治疗有助于患者成功生育。

目的:通过观察促性腺激素释放激素(GnRH)泵皮下脉冲输注治疗男性卡尔曼综合征(Kallmann syndrome, KS)患者治疗前后的第二性征发育情况、激素水平变化及不良反应，探讨戈那瑞林皮下脉冲治疗的有效性和安全性。方法:纳入20例2012年3月至2019年6月解放军总医院第一医学中心确诊并自愿接受GnRH泵治疗的KS患者作为研究对象，观察治疗前、试戴期末(戴泵后第7天)、3个月、6个月及1年以上随访中促性腺激素、睾酮、睾丸超声、体征及自我体验的不同。结果:所有患者均进行了GnRH兴奋试验，60 min黄体生成素(LH)均值为(3.00±2.96) U/L。戴泵治疗1周时，LH[(12.30±11.95) U/L比(0.27±0.24)U/L， P<0.05]和卵泡刺激素[(4.99±2.84) U/L比(0.92±0.69) U/L， P<0.05]水平较基线水平显著升高。治疗半年和末次随诊时睾酮水平分别为(7.06±5.22) mmol/L和(9.78±8.10) mmol/L，均较基线水平[(1.46±1.40) mmol/L]显著升高( P均<0.01)。睾丸容积逐渐增大，治疗半年后，双侧睾丸容积之和(BTV)从(3.03±3.54) ml增加至(4.94±1.34) ml( P<0.05)，末次随诊时，BTV达到(16.20±8.37) ml。所有患者的第二性征均有不同程度的改善，3例患者报告注射部位红肿不适，经对症处理后好转。 结论:GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林治疗KS患者安全有效。

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）的女性患者由于促性腺激素缺乏，导致第二性征不发育、原发闭经、不产生卵子和不能受孕。本文报道1例有生育需求的女性患者，32岁，2019年9月因“原发性闭经”就诊于北京协和医院，其雌二醇水平低且促性腺激素水平低，无其他垂体前叶激素分泌障碍，无其他慢性系统性疾病，嗅觉正常，CHH诊断明确，经雌、孕激素生理性替代治疗后第二性征发育，促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式皮下注射后成功妊娠并分娩。通过总结分析本病例的诊治过程，提高医务工作者对CHH女性患者从青春发育到成功生育全过程的认识。

目的:探究GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的有效性和安全性.方法:回顾性分析了2013 年1 月至2023 年3 月在我中心应用GnRH脉冲治疗的45 例男性CHH患者.治疗方法:戈那瑞林7～15 μg,脉冲/90 min.患者前3 个月,每个月随访1 次,之后每3～6 个月随访1 次.每次随访记录身高、体重、Tanner分期、阴茎长度及睾丸体积,测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T),并记录不良反应.按照WHO第5 版的标准进行精液常规分析.结果:45 例患者随访时间(19.1±4.3)个月,治疗后FSH、LH、T相比治疗前均明显提高.6 例隐睾患者在整个随访期间(18.2±8.6)个月内,睾酮水平均未达到正常.治疗后,所有患者的生殖器官和第二性征均得以改善.73.3%(33/45)的患者精液中出现精子,精子浓度为(18.2±6.2)×106/ml,前向运动精子百分率为(19.7±6.5)%,精液量为(1.8±0.6)ml.目前,有 8 例患者自然生育,3 例患者通过辅助生殖技术生育.8 例患者出现轻至中度乳房发育,6 例患者出现注射部位皮下硬结,3 例患者出现过敏反应,表现为全身红疹或局部荨麻疹,未出现其他不良反应.结论:GnRH脉冲治疗是治疗男性CHH有效且安全的方法,但在实际诊疗过程中,应根据患者的实际情况选择恰当的治疗方法.

下丘脑-垂体-性腺(chypothalamic-pituitary-gonad,HPG)轴的精确调控对男性正常生殖功能至关重要.下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-re-leasing hormone,GnRH)的脉冲分泌刺激垂体促性腺激素合成和释放,诱导睾丸成熟及精子生成.

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hor-mone,GnRH)脉冲治疗是利用一个微型输入装置模拟下丘脑分泌GnRH的生理模式,脉冲式皮下注射Gn-RH 类似物,作用于垂体产生促性腺激素[黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)]分泌脉冲,进而促进性腺发育、合成分泌性激素,最终促进并维持第二性征发育、满足患者生育需求的一种治疗方案,因符合下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonad,HPG)轴生理调节机制,GnRH脉冲治疗在生殖及助孕方面具有独特优势,临床已在多种疾病模型中展开应用,如特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)、功能性下丘脑性闭经(functional hypothalamic amenorrhea,FHA)、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)、垂体柄中 断综合征(pituitary stalk interruption syndrome,PSIS)等,且均已取得满意的治疗效果.

低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元功能受损,GnRH合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足导致的一组疾病.HH造成性激素合成减少,青春期前起病的患儿表现为青春期延迟或缺失,成年生育期的患者则表现为性腺功能减退和不育.目前为恢复男性HH患者生育力常用的治疗方案是GnRH脉冲式治疗(微泵脉冲)、绒促性素(HCG)单用或联合尿促性素(HMG).

性腺发育依赖下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituilary-gonadal,HPG)轴的调节.下丘脑神经元合成和脉冲式分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-re-leasing hormone,GnRH),调控垂体分泌促性腺激素、性腺(卵巢、睾丸)分泌性激素,促进青春期发育、维持生育能力.若GnRH脉冲异常,如脉冲消失、幅度降低、数量不足等,就会导致青春期发育延迟、第二性征缺失、不孕不育等.GnRH脉冲泵通过皮下脉冲注射GnRH类似物的方式,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲分泌模式,重建HPG轴的功能,维持第二性征,提高精子生成率及质量、规律的排卵性月经周期,为人工辅助生殖技术的有效补充.经过3个阶段的发展,最新一代的垂体激素泵(凯联茵诺?泵)更加方便和智能,其配置的蓝牙数据通讯功能和云管理平台等,开拓了疾病管理的新模式.