目的:探讨山莨菪碱是否可以调节复苏后动物辅助性T细胞/调节性T细胞比值（Th17/Treg比值）及其对机体的保护作用。方法:将24只北京白小型猪随机分为假手术组（Sham组）、心室颤动（室颤）除颤+生理盐水组（SA组）、室颤除颤+氢溴酸山莨菪碱组（AH组），每组8只。SA组和AH组通过心室内电极持续刺激诱发室颤8 min并复苏制备缺血/再灌注（I/R）模型，其中SA组心肺复苏（CPR）后仅给予生理盐水静脉滴注（静滴），AH组CPR后给予生理盐水+氢溴酸山莨菪碱静滴。分别于心搏骤停（CA）前及自主循环恢复（ROSC）后0、1、2、4、6 h记录各组猪的血流动力学指标和动脉血气分析指标、静脉血白细胞介素（IL-17、IL-10）水平及IL-17/IL-10比值。ROSC后6 h处死动物，留取肠道淋巴组织，光镜下观察病理学改变，同时检测组织匀浆中IL-17和IL-10水平（以IL-17/IL-10比值代表Th17/Treg比值）评估复苏猪的免疫状态，并对组织进行培养以评估细菌移位情况。结果:随ROSC时间延长，SA组和AH组静脉血IL-17及IL-17/IL-10比值均呈明显降低趋势，IL-10水平呈明显升高趋势；且从ROSC后2 h开始，AH组IL-17/IL-10比值均明显高于SA组，持续至ROSC后6 h（0.79±0.05比0.49±0.08， P<0.05）。光镜下显示，与SA组相比，AH组肠淋巴组织皮质区淋巴小结数量较少、体积较小。ROSC后6 h，与Sham组比较，SA组和AH组猪肠道淋巴组织内IL-17及IL-17/IL-10比值均明显降低〔IL-17（ng/L）：155.23±0.92、178.76±7.25比209.21±19.82，IL-17/IL-10比值：1.43±0.13、1.92±0.18比3.30±0.31，均 P<0.05〕，IL-10均明显升高（ng/L：109.85±11.60、93.55±81.83比63.45±0.62，均 P<0.05）；而AH组IL-17/IL-10比值明显高于SA组（1.92±0.18比1.43±0.13， P<0.05）。细菌培养结果显示，SA组和AH组猪复苏后均出现肠道细菌移位，提示复苏后动物出现免疫抑制，肠源性继发感染风险升高；而AH组肠道淋巴组织细菌培养率明显低于SA组〔62.5%（5/8）比87.5%（7/8）， P<0.05〕，提示山莨菪碱可降低细菌移位风险。 结论:山莨菪碱可以通过影响复苏动物Th17/Treg细胞因子平衡来发挥免疫调节作用，以减少肠源性继发感染的风险，具有器官保护作用。

Background::Ischemic acute kidney injury (AKI) is a common syndrome associated with considerable mortality and healthcare costs. Up to now, the underlying pathogenesis of ischemic AKI remains incompletely understood, and specific strategies for early diagnosis and treatment of ischemic AKI are still lacking. Here, this study aimed to define the transcriptomic landscape of AKI patients through single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis in kidneys.Methods::In this study, scRNA-seq technology was applied to kidneys from two ischemic AKI patients, and three human public scRNA-seq datasets were collected as controls. Differentially expressed genes (DEGs) and cell clusters of kidneys were determined. Gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis, as well as the ligand-receptor interaction between cells, were performed. We also validated several DEGs expression in kidneys from human ischemic AKI and ischemia/reperfusion (I/R) injury induced AKI mice through immunohistochemistry staining.Results::15 distinct cell clusters were determined in kidney from subjects of ischemic AKI and control. The injured proximal tubules (PT) displayed a proapoptotic and proinflammatory phenotype. PT cells of ischemic AKI had up-regulation of novel pro-apoptotic genes including USP47, RASSF4, EBAG9, IER3, SASH1, SEPTIN7, and NUB1, which have not been reported in ischemic AKI previously. Several hub genes were validated in kidneys from human AKI and renal I/R injury mice, respectively. Furthermore, PT highly expressed DEGs enriched in endoplasmic reticulum stress, autophagy, and retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) signaling. DEGs overexpressed in other tubular cells were primarily enriched in nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptor signaling, estrogen signaling, interleukin (IL) -12 signaling, and IL-17 signaling. Overexpressed genes in kidney-resident immune cells including macrophages, natural killer T (NKT) cells, monocytes, and dendritic cells were associated with leukocyte activation, chemotaxis, cell adhesion, and complement activation. In addition, the ligand-receptor interactions analysis revealed prominent communications between macrophages and monocytes with other cells in the process of ischemic AKI. Conclusion::Together, this study reveals distinct cell-specific transcriptomic atlas of kidney in ischemic AKI patients, altered signaling pathways, and potential cell-cell crosstalk in the development of AKI. These data reveal new insights into the pathogenesis and potential therapeutic strategies in ischemic AKI.

目的:分析闭塞性细支气管炎(BO)患儿血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与肺功能指标潮气量(VT)、达峰容积比(VPEF/VE)、达峰时间比(TPTEF/TE)的关系。方法:本研究为病例对照研究，采用非随机抽样方法选取2018年12月至2021年12月湖南省儿童医院收治的160例BO患儿的临床资料，根据BO患儿病情严重程度分为轻度组53例、中度组65例和重度组42例。比较3组患儿血清IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、TNF-α水平，分析3组患儿VT、VPEF/VE、TPTEF/TE情况。采用Pearson相关性分析上述血清炎症因子水平与肺功能指标的相关性。结果:3组BO患儿血清炎症因子IL-6、IL-8、IL-12、IL-17和TNF-α水平中度组高于轻度组，重度组高于中度组和轻度组，差异有统计学意义( F值分别为22.23、15.56、11.01、497.04、15.39， P值均<0.01)。3组VPEF/VE和TPTEF/TE差异均有统计学意义( F值分别为12.87、22.02， P值均<0.01)，轻度组、中度组和重度组VPEF/VE分别为(24.78±4.12)%、(22.57±4.30)%、(20.30±4.46)%；TPTEF/TE分别为(23.69±4.23)%、(21.05±3.85)%、(18.37±3.48)%；Pearson相关性分析结果显示，IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、TNF-α与VPEF/VE、TPTEF/TE均呈负相关( r值分别为－0.53、－0.59、－0.44、－0.61、－0.56；－0.50、－0.52、－0.42、－0.55、－0.51， P值均<0.01)。 结论:血清IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、TNF-α参与BO的发生，且与BO严重程度及肺功能均有较好的相关性，可为患儿气道炎症及肺功能评估提供帮助。

目的:探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系，初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法:横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85例鼻咽癌患者。按照美国肿瘤放疗协作组（RTOG）急性放射性损伤评价标准评估放疗期间放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎和口干发生的最高等级不良反应，以其≥3级为重度。采用Olink蛋白质组学技术，检测患者首次放疗前血浆中92种炎性细胞因子水平（标准化的蛋白表达值）。采用单因素方差分析和独立样本 t检验分析炎性细胞因子与临床因素及与放疗期间3种急性不良反应的关系。基于炎性细胞因子和（或）临床因素，采用二元logistic回归构建重度急性放疗不良反应发生风险的预测模型。以美国RTOG急性放射性损伤评价标准评定的放疗期间最严重等级的不良反应是否重度为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析依据构建的各模型判断重度急性放疗不良反应发生的效能。 结果:85例患者中，男性68例，女性17例；中位年龄[ M（ Q1， Q3）]49岁（43岁，60岁）；所有患者均接受根治性放疗，其中64例联合化疗或靶向治疗。19例（22.1%）出现重度急性放疗不良反应。1、2、3级急性放射性口腔黏膜炎患者放疗前血浆白细胞介素22受体A1（IL-22RA1）、白细胞介素18受体1（IL-18R1）、嗜酸性粒细胞趋化因子（CCL11）、肿瘤坏死因子超家族成员14（TNFSF14）、酪氨酸激酶受体3配体（Flt3L）和单核细胞趋化蛋白2（MCP-2）水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）；1、2、3级急性放射性皮炎患者放疗前血浆CD244、CC趋化因子配体20（CCL20）、白血病抑制因子受体（LIF-R）和白细胞介素（IL）-4水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）；1级和2级口干患者放疗前血浆IL-12B、CXC型趋化因子配体11（CXCL11）、LIF-R和IL-33水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）。单因素方差分析中，各临床因素与严重急性放疗不良反应均不相关（均 P>0.05），根据文献选取年龄、T分期、N分期、临床分期、是否接受化疗、是否患有糖尿病6个临床因素建立二元logistic回归模型M1。根据细胞因子功能和既往文献，在差异细胞因子中选取IL-22RA1、IL-18R1、MCP-2、CCL11、CD244、CCL20和IL-33建立二元logistic回归模型M2。结合上述临床因素和细胞因子建立二元logistic回归模型M3。ROC曲线分析显示，预测模型M1、M2和M3判断重度急性放疗不良反应发生的曲线下面积分别为0.787、0.841、0.868。 结论:不同等级急性放疗不良反应鼻咽癌患者间放疗前血浆中多种炎性细胞因子表达水平有差异，基于患者首次放疗前血浆炎性细胞因子水平结合临床因素构建模型能较好地预测重度急性放疗不良反应发生风险。

目的:探讨血清微小RNA(microRNA，miR)-322-5p、白细胞介素(interleukin，IL)-1β诊断不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)的临床价值及与辅助性T细胞(helper T cell，Th)17/调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)平衡的关系。方法:选取2020年9月至2022年9月海安市人民医院收治的103例URSA患者作为URSA组。另外选取同时期来院产检的120例健康孕妇作对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-322-5p水平；采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β水平；采用流式细胞仪检测Th17、Treg细胞，计算两者比值。采用Pearson相关分析探讨miR-322-5p、IL-1β与Th17/Treg的关系，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估miR-322-5p、IL-1β对URSA的诊断价值。结果:与对照组相比，URSA组血清miR-322-5p表达水平明显降低，IL-1β表达水平明显升高，差异有统计学意义[(3.17±1.24)比(1.05±0.43)，(62.14±7.53)pg/L比(81.42±9.16)pg/L， t值分别为16.52，17.25， P值均<0.05]。与对照组相比，URSA组血清Th17水平及Th17/Treg值明显升高，Treg水平明显降低，差异有统计学意义[(1.52±0.42)%比(2.57±0.74)%，(0.28±0.08)比(0.65±0.12)，(6.15±1.52)%比(4.02±1.03)%， t值分别为13.26，27.42，12.04， P值均<0.05]。Pearson相关分析结果显示，URSA患者血清miR-322-5p与Th17、Th17/Treg呈负相关，与Treg呈正相关( r＝－0.41、－0.37、0.50， P值均<0.05)；血清IL-1β与Th17、Th17/Treg呈正相关，与Treg呈负相关( r＝0.37、0.49、－0.42， P值均<0.05)。miR-322-5p、IL-1β预测URSA特异度分别为61.17%、66.02%，敏感度分别为92.50%、83.33%；两者联合预测的特异度为85.44%，敏感度为85.83%。两者联合的诊断价值高于单独检测( Z＝4.102， P＝0.015)。 结论:URSA患者血清miR-322-5p水平明显降低、IL-1β水平明显升高，两者可作为辅助诊断URSA的生物学指标，且与Th17/Treg平衡密切相关。

目的:初步探讨白细胞介素（IL）-23受体（IL-23R）过表达对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型小鼠辅助性T细胞17 （Th17细胞）/调节性T细胞（Treg细胞）平衡的影响。方法:8周龄雌性C57BL/6J小鼠12只，随机分为LV-Ctrl组、LV-IL-23R组，每组各6只。两组小鼠经尾静脉分别注射LV-Ctrl、LV-IL-23R慢病毒；注射后7 d采用光感受器间维生素A类结合蛋白 1-20主动免疫构建EAU小鼠模型。免疫后13 d开始，每2天使用间接检眼镜观察小鼠眼底并进行临床评分。免疫后30 d，苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜组织病理学改变。酶联免疫吸附测定检测两组小鼠血清中IL-17水平；流式细胞仪检测Th17细胞和Treg细胞比例；实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-23R、IL-17、维甲酸相关孤儿受体γt （RORγt）、IL-10和叉头状转录因子p3 (Foxp3） mRNA相对表达量。组间比较采用重复测量方差分析、独立样本Mann-Whitney U检验和独立样本 t检验。 结果:与LV-Ctrl组比较，LV-IL-23R组小鼠视网膜炎症反应更重。免疫后13 d，LV-IL-23R组、LV-Ctrl组小鼠眼底炎症评分差异无统计学意义（ t=-2.001， P=0.058 ）；免疫后15~ 29 d，LV-IL-23R组小鼠眼底炎症评分均高于LV-Ctrl组，差异有统计学意义（ t=-4.429、-6.578、-7.768、-10.183、-6.325、-7.304、-4.841、-6.872， P<0.001）。组织病理学检查显示，与LV-Ctrl组比较，LV-IL-23R组眼底炎性细胞浸润增多，视网膜结构破坏更为严重，组织病理学评分显著升高，差异有统计学意义（ t=-4.339， P=0.001）。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠脾脏中IL-23R mRNA相对表达量显著升高，差异有统计学意义（ Z=2.087， P=0.037）；T细胞中IL-17、RORγt mRNA相对表达量增加，IL-10、Foxp3 mRNA相对表达量降低，差异均有统计学意义（ t=-6.313、-5.922、4.844、7.572， P=0.003、0.004、0.008、0.002 ）。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠血清中IL-17水平明显升高，差异有统计学意义（ t=-5.423 ， P=0.002）；脾脏和淋巴结中Th17细胞比例明显升高，Treg细胞比例显著降低，差异有统计学意义（ t=-4.290、3.700， P=0.002、0.006）。 结论:IL-23R过表达可促使EAU小鼠的Th17/Treg失衡，加重EAU临床及病理表现。

目的:探讨冠心病(CHD)患者血清白细胞介素17A(IL-17A)、血管内皮生长因子(VEGF)、25-羟维生素D 3[25(OH)D 3]水平变化及其与冠状动脉狭窄程度的相关性。 方法:选取临汾市人民医院2017年6月至2018年6月收治的CHD患者40例为观察组，选取该院同期体检健康者60例为对照组。记录两组一般资料，采用全自动生化检测仪检测受试者生化指标，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清IL-17A、VEGF、25(OH)D 3水平，采用Gensini积分评价冠状动脉狭窄程度，采用SPASS Pearson软件分析冠心病患者血清IL-17A、VEGF、25(OH)D 3水平与冠状动脉狭窄程度的关系。 结果:观察组收缩压、舒张压、糖尿病比例、高血压比例、高脂血症比例、饮酒比例、吸烟史比例及Gensini积分分别为(140.64±17.65)mmHg、(98.31±9.37)mmHg、20例(50.0%)、31例(77.5%)、26例(65.0%)、22例(55.0%)、20例(50.0%)、(27.43±3.26)分，对照组分别为(128.15±15.60)mmHg、(79.52±10.44)mmHg、17例(28.3%)、34例(56.6%)、27例(45.0%)、21例(35.0%)、18例(30.0%)、(3.10±1.02)分，两组差异均有统计学意义( t＝3.629、9.382，χ 2＝4.833、4.579、3.854、3.917、4.074， t＝45.730，均 P<0.05)；观察组脂蛋白α、血糖分别为(1.46±0.41)g/L、(5.60±1.17)mmol/L，均显著高于对照组的(1.31±0.27)g/L、(5.20±0.56)mmol/L( t＝2.038、2.014，均 P<0.05)；观察组血清IL-17A、VEGF分别为(43.82±5.18)ng/L、(83.77±17.80)ng/L，均显著高于对照组的(37.28±4.37)ng/L、(56.62±16.48)ng/L( t＝6.576、7.695，均 P<0.05)，25(OH)D 3为(15.15±8.67)pg/L，显著低于对照组的(37.34±16.20)pg/L( t＝8.874， P<0.05)。经SPASS Pearson软件分析，冠心病患者血清IL-17A、VEGF与Gensini积分呈正相关( r＝0.567、0.633，均 P<0.05)，25(OH)D 3水平与Gensini积分呈负相关( r＝－0.618， P<0.05)。 结论:CHD患者血清IL-17A、VEGF显著升高，其与冠状动脉狭窄程度呈正相关；血清25(OH)D 3水平显著降低，其与冠状动脉狭窄程度呈负相关。

目的:探讨分析重度颅脑损伤患者外周血lncRNA-17A表达与机体Th1/Th2平衡及患者预后相关性。方法:选择2017年1月至2019年12月诸暨市人民医院收治的重度颅脑损伤患者85例作为病例组，再选择同期在本院健康体检的健康志愿者50例作为对照组，检测两组受试者外周血lncRNA-17A、Th1/Th2平衡相关因子(IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4)表达情况，进行相关性分析。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同预后患者lncRNA-17A水平差异，应用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA-17A对患者不良预后的预测价值。结果:病例组患者外周血lncRNA-17A相对表达量显著高于对照组( P<0.05)。病例组患者IFN-γ以及IFN-γ/IL-4比值显著低于对照组( P<0.05)，而IL-4显著高于对照组( P<0.05)。重度颅脑损伤患者外周血lncRNA-17A水平与GCS评分、IFN-γ/IL-4呈负相关( r＝-0.336，-0.325， P<0.05)，与IL-4水平呈正相关( r＝0.375， P<0.05)，与IFN-γ水平无明显相关性( P>0.05)。死亡组患者外周血lncRNA-17A相对表达量显著高于存活组( P<0.05)。采用ROC曲线分析患者外周血lncRNA-17A水平对患者不良预后的预测价值，ROC曲线下面积为0.946。 结论:重度颅脑损伤患者外周血lncRNA-17A异常升高，且lncRNA-17A表达与患者病情严重程度及Th/1Th2漂移程度有关，可作为预测患者不良预后的潜在指标，值得临床关注。

目的:探究白细胞介素(interleukin，IL)-17A骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、在老年肺结核患者中的表达及意义。方法:选取2018年7月至2019年7月合肥市第三人民医院收治的87例肺结核患者为肺结核组，同期选取50例健康体检者为对照组，比较两组人群血清IL-17A、OPN、IL-6、IL-23、IL-10、IL-12、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、干扰素诱导蛋白-10(interferon inducible protein-10，IP-10)水平，采用Pearson相关分析肺结核患者血清IL-17A与IL-6、IL-23、IL-10相关性及血清OPN与IL-12、IFN-γ、IP-10相关性。结果:肺结核组血清IL-17A、OPN水平显著高于对照组[IL-17A：(112.15±10.96)pg/mL比(21.66±1.53)pg/mL，OPN：(570.18±122.34)ng/mL比(40.13±11.16)ng/mL， t值分别为-75.737和-40.122， P值均<0.05]；肺结核组血清IL-6、IL-23水平显著高于对照组[IL-6：(58.47±6.34)pg/mL比(16.56±2.83)pg/mL；IL-23：(28.88±3.57)ng/mL比(9.46±1.28)ng/mL， t值分别为-53.132、-45.868， P值均<0.05)；肺结核组血清IL-10水平显著低于对照组[(21.27±5.68)pg/mL比40.87±11.76， t＝11.067， P<0.05]；肺结核组血清IL-12、IFN-γ、IP-10水平显著高于对照组[IL-12：(168.42±58.28)pg/mL比(40.17±17.93)pg/mL；IFN-γ：(977.45±13.09)pg/mL比(108.91±9.66)pg/mL，IP-10：(1997.41±956.63)pg/mL比(893.30±259.36)pg/mL， t值分别为-19.019、-443.466和-10.137， P值均<0.05]；肺结核患者血清IL-17A与IL-6、IL-23呈正相关( r值分别为0.549和0.602， P<0.05)；肺结核患者血清IL-17A与IL-10呈负相关( r＝-0.487， P<0.05)；肺结核患者血清OPN与IL-12、IFN-γ、IP-10呈正相关( r值分别为0.532、0.519和0.497， P值均<0.05)。 结论:结核杆菌感染引起外周血中IL-6、IL-23水平升高并诱导Th17细胞分泌IL-17A，抑制Treg细胞分泌IL-10，同时结核杆菌感染引起OPN在外周血中的水平升高并增加IL-12、IFN-γ分泌，促进IP-10表达，导致肺部免疫损伤。

目的:探讨肢体创伤后急性肌损伤炎症反应过程中肌纤维自身转化生长因子- β(TGF- β)信号对肌内炎症的影响。 方法:取野生C57BL/6小鼠（野生小鼠组）、肌纤维条件性TGF- β受体Ⅱ敲除小鼠（敲除小鼠组)各16只。肌毒素腓肠肌内注射诱导小鼠急性肌损伤。比较两组小鼠在注射后0、4、7、10 d肌内单核-巨噬细胞、巨噬细胞、M1型巨噬细胞、CD4 +T细胞、辅助性T细胞（Th）1、2、17等的渗出差异。取新生野生小鼠和敲除小鼠各2只，体外培养原代成肌细胞,分别分为两组：干扰素组（ γ-干扰素处理）和对照组（仅加入等量溶剂）。比较两组肌细胞的白细胞介素（IL）-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）、H-2K b蛋白、H2-Ea蛋白、Toll样受体(TLR)3蛋白、TLR7蛋白表达差异，以及野生小鼠和敲除小鼠干扰素组之间的差异。 结果:肌毒素注射后4、7 d，敲除小鼠组肌组织内单核-巨噬细胞比例（75.73%±3.62%、45.27%±2.32%）、巨噬细胞比例（38.67%±2.76%、24.87%±2.19%）、M1型巨噬细胞比例（43.21%±0.11%、30.43%±2.19%）、CD4 +T细胞比例（20.13%±1.62%、5.67%±0.32%）显著高于野生小鼠组（58.52%±2.43%、29.21%±2.45%，20.63%±2.32%、16.23%±1.25%，24.98%±0.35%、14.23%±1.69%，10.70%±0.43%、2.50%±0.45%），且以Th1和Th17为主，差异均有统计学意义（ P<0.05）。体外实验结果显示：与对照组比较，干扰素组IL-6、MCP-1、MIP-1α、H-2K b蛋白、H2-Ea蛋白、TLR3蛋白显著上调，且敲除小鼠干扰素组上调较野生小鼠干扰素组更显著，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:内源TGF- β信号缺失影响肌纤维免疫行为的调节，使肌内炎症加剧，肌细胞修复延迟。