目的 探讨蛇床子素对蛙坐骨神经复合动作电位的作用以及离子机制.方法 通过细胞外空气间隔法诱导蛙坐骨神经复合动作电位,观察蛇床子素作用及其机制.结果 蛇床子素剂量依赖降低蛙坐骨神经复合动作电位幅度.胞外0钙能够减小蛇床子素的抑制效应.广谱钙通道阻断剂氯化镉,氯化镧阻断蛇床子素的抑制效应.L型钙通道阻断剂地尔硫卓、维拉帕米,P/T型钙通道阻断剂氯化镍都能阻断蛇床子素的抑制效应.结论 蛇床子素通过抑制钙通道降低蛙的坐骨神经复合动作电位幅度.

恐惧记忆在经过多次提取之后，会被暂时抑制，这种现象称为记忆消退。如何减少甚至消除恐惧记忆是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)等恐惧相关疾病治疗的关键。基于巴甫洛夫恐惧调节任务的单一消退训练只能够抑制条件性恐惧记忆的表达，并不能消除已获得的条件性恐惧记忆。而基于记忆的再巩固理论所提出提取-消退范式，对恐惧记忆的擦除和改写具有更持久的效果，并且能够有效阻止恐惧记忆的返回。研究表明，提取-消退与多种神经递质受体如谷氨酸受体(glutamate receptor，GluR)、多巴胺受体(dopamine receptor，DAR)、L型电压门控钙通道(L-type voltage-gated calcium channels，LVGCCs)以及大麻素等密切相关，并且其效果也与提取-消退记忆阶段等因素有密切关联。目前对于提取的边界条件的研究大多只停留在行为学层面，分子机制等层面探究较少。文章从分子神经生物学层面出发，以记忆的不同阶段，不同类型的受体及分子机制为切入点，整理近年来与提取-消退相关的机制研究，为PTSD等恐惧相关疾病的治疗提供有价值的信号通路、分子靶点，并为更深入的研究提供科学依据。

目的:初步探讨嗜酸乳杆菌改善创伤性脑损伤(TBI)小鼠肠道平滑肌收缩功能的作用及可能机制。方法:按照随机数字表法将90只C57BL/6雄性小鼠分为假伤组、TBI组、TBI＋嗜酸乳杆菌组，每组30次。TBI组、TBI＋嗜酸乳杆菌组采用改良的Feeney自由落体撞击法建立TBI后肠动力不足模型，假伤组只开颅骨骨窗不进行打击。假伤组及TBI组灌胃0.5 ml嗜酸乳杆菌培养基，TBI＋嗜酸乳杆菌组灌胃0.5 ml嗜酸乳杆菌混悬液(约含菌1×10 10CFU)。各组每天灌胃1次，其余时间自由饮食水。分别在伤后1，3，7 d取末端回肠组织(距离盲肠1.5 cm)，免疫组化染色检测磷酸化20 kDa肌球蛋白轻链(p-MLC20)水平，ELISA法检测肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性及L型电压依赖性钙离子通道α1C亚基(Cav1.2)、三磷酸肌醇受体(IP3R)、兰尼碱受体3(RyR3)蛋白表达。 结果:(1)TBI组1，3，7 d的p-MLC20水平为(530.6±101.5)ng/ml、(566.8±86.9)ng/ml、(635.2±129.6)ng/ml,较假伤组的(813.7±148.9)ng/ml、(802.6±151.2)ng/ml、(805.5±139.9)ng/ml显著降低( P均<0.05)；而TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的p-MLC20水平为(790.7±59.4)ng/ml、(769.8±85.4)ng/ml、(731.8±82.9)ng/ml，显著高于TBI组( P均<0.05)。(2)TBI组1, 3, 7 d的MLCK活性为(29.4±5.0)U/L、(31.2±3.4)U/L、(30.7±2.4)U/L，明显弱于假伤组的(44.9±6.1)U/L、(44.6±1.7)U/L、(45.1±3.7)U/L( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的MLCK活性为(35.2±3.1)U/L、(38.7±3.9)U/L、(34.7±2.9)U/L，较TBI组明显增强( P均<0.05)。(3)TBI组1, 3, 7 d的Cav1.2表达量为(1.7±0.4)ng/L、(2.3±0.4)ng/L、(2.9±0.5)ng/L，明显低于假伤组的(5.8±0.6)ng/L、(5.6±0.6)ng/L、(5.7±0.7)ng/L ( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的Cav1.2水平为(2.8±0.6)ng/L、(4.7±0.6)ng/L、(4.9±0.5)ng/L，较TBI组明显升高( P均<0.05)。TBI组1, 3, 7 d的IP3R表达量为(12.4±2.5)μg/L、(15.7±3.0)μg/L、(16.3±3.1)μg/L，明显低于假伤组的(30.3±3.0)μg/L、(31.9±2.6)μg/L、(32.1±1.7)μg/L( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1 d的IP3R表达量为(13.1±1.9)μg/L，与TBI组的(12.4±2.5)μg/L比较，差异无统计学意义( P>0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组3 d和7 d的IP3R表达量为(18.4±2.4)μg/L、(22.9±2.8)μg/L，较TBI组明显升高( P均<0.05)。TBI组1，3，7 d的RyR3表达量为(30.8±4.4)pg/ml、(29.1±3.6)pg/ml、(27.9±2.9)pg/ml，明显低于假伤组的(43.5±3.2)pg/ml、(44.9±2.9)pg/ml、(44.2±2.0)pg/ml ( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的RyR3表达量为(33.3±2.5)pg/ml、(30.4±2.3)pg/ml、(30.2±2.4)pg/ml，与TBI组比较，差异无统计学意义( P均>0.05)。 结论:嗜酸乳杆菌可提高TBI小鼠肠道平滑肌p-MLC20水平，增强MLCK活性，促进Cav1.2、IP3R、RyR3表达，从而保证钙依赖性通路信号的正常传导，可能是其改善TBI小鼠肠道平滑肌收缩的机制之一。

目的:探讨一氧化氮（NO）在外源性硫化氢（H 2S）抑制大鼠结肠动力中的作用。 方法:免疫组化检测H 2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和胱硫醚-β-合成酶（CBS）在成年Wistar大鼠近端结肠的分布；制备近端结肠纵行肌（LM）和环形肌条（CM），通过恒温浴槽实验观察NO相关工具药干预后外源性H 2S供体硫氢化钠（NaHS）对LM和CM收缩活动的影响；通过膜片钳实验检测不同浓度NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流（I Ca，L）的影响。 结果:H 2S合成酶CBS和CSE在近端结肠肌间神经丛、黏膜层及环纵平滑肌细胞均表达。河豚毒素孵育肌条后NaHS以浓度依赖的方式抑制LM和CM自发性收缩活动，LM最大抑制的半数有效浓度（IC 50）为917.6 μmol/L（95% CI：776.3~1 085 μmol/L， n=6），CM的IC 50为730.4 μmol/L（95% CI：592.2~900.8 μmol/L， n=6）。NO供体硝普钠（SNP）预处理肌条后加入NaHS（3×10 -4~6×10 -4mol/L），LM及CM收缩幅度呈现双向变化，其中低浓度NaHS使LM收缩幅度从（0.679±0.181）g增加至（0.840±0.400）g（ n=8， P<0.01），使CM收缩幅度从（0.378±0.140）g增加至（1.176.±0.056）g（ n=8， P<0.01）。sGC抑制剂可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂（sGC）ODQ孵育组NaHS的IC 50高于对照组（ P<0.05），而NO合成酶抑制剂L-NNA、NO前体L-精氨酸、环磷酸鸟苷（cGMP）竞争性拮抗剂PET-cGMP预处理肌条前后NaHS的IC 50差异无统计学意义（ P>0.05）。NaHS（100 μmol/L）使L型钙通道峰电流密度增加[（-4.29±0.29）比（-3.77±0.27）pA/pF， P<0.01]；而NaHS（300 μmol/L）使峰电流降低至（-2.96±0.34）pA/pF（ P<0.05），并使电流-电压曲线右移。 结论:外源性H 2S对大鼠结肠动力可能具有双重调节作用，其中对结肠平滑肌的抑制作用不依赖NO；L型钙通道在H 2S对结肠动力的双重调节作用中发挥重要作用。

第一时相胰岛素分泌下降或缺失是2型糖尿病β细胞功能障碍的病理生理学特点，基因变异及表观遗传学改变影响第一时相胰岛素分泌。β细胞膜上ATP敏感钾通道(K ATP+)、L型钙通道及胰岛素胞吐基因变异降低第一时相胰岛素分泌。K ATP+通道调节蛋白基因变异一方面通过降低K ATP+亚基磺酰脲类受体1(SUR1)或内向整流钾通道(Kir6.2)水平，另一方面使K ATP+关闭障碍降低第一时相胰岛素分泌；β细胞膜L型钙通道调节蛋白基因变异通过降低L型钙通道活性或数量使第一时相胰岛素分泌下降；胞吐相关基因突变通过降低质膜停靠的胰岛素颗粒数量，减少囊泡融合及释放，进而降低第一时相胰岛素分泌。此外，DNA甲基化改变、组蛋白乙酰化修饰及miRNA表达异常等表观遗传学改变通过影响胰岛素胞吐蛋白表达减少第一时相胰岛素分泌。

目的:探讨微小RNA(microRNA，miR)-155对人胚胎干细胞(hESCs)诱导分化的心房肌细胞L-型钙通道α1c(Cav1.2)钙电流(I Ca-L)、基因及蛋白表达的影响。 方法:诱导并鉴定H7hESCs(购自中国科学院)分化获得的人心房肌细胞(分化第8～10天可获得)，向心肌细胞转染含有miR-155前体序列或反义序列的慢病毒，分为对照组、miR-155模拟物(Mimics)组、miR-155抑制子(Inhibitors)组。于72 h后，运用膜片钳、实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)以及蛋白质印迹法(Western blot)检测I Ca-L、mRNA及蛋白的变化。组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:成功获得心房肌细胞，转染miR-155模拟物后，miR-155表达高于对照组(25.52±3.63比1.00±0.00， t＝11.713， P<0.05)，差异有统计学意义。转染miR-155抑制子后，miR-155表达低于对照组(0.59±0.07比1.00±0.00， t＝10.933， P<0.05)，差异有统计学意义。膜片钳结果发现miR-155上调组I Ca-L明显低于对照组(-9.79±3.70比-14.27±3.95， t＝2.611， P<0.05)，差异有统计学意义，RT-qPCR及Western blot证实，miR-155上调组Cav1.2的mRNA表达量(0.45±0.06比1.00±0.00， t＝17.226， P<0.05)及蛋白表达量(0.71±0.07比1.00±0.00， t＝7.708， P<0.05)均低于对照组，差异均有统计学意义。 结论:对于hESCs诱导的心房肌细胞，上调miR-155可导致Cav1.2蛋白表达水平下降，I Ca-L电流减小，可能参与心房肌细胞的电重构。

目前对氨基糖苷类抗生素的致聋机制、药物预防及保护作用的探讨是听力研究领域的一个热点问题。汉方己甲素也是目前广泛临床应用及热点研究的药物。本文综述了近年来氨基糖苷类抗生素所致药物性聋的几种常见损伤机制，以及汉方己甲素在临床应用中已知的可能对氨基糖苷类抗生素引发内耳毛细胞损伤有预防和保护作用的对应机制，包括氧化应激、钙超载、FOXO3a和L型钙通道，探讨汉方己甲素对氨基糖苷类抗生素所致药物性聋的预防和保护作用前景。

目前关于维生素D的研究广泛集中于钙、磷代谢等疾病中,然而,近期随着人们对维生素D研究的深入,发现它对呼吸系统、免疫系统、神经系统及心血管系统的正常运作有重要影响,维生素D缺乏对女性生殖功能作用也逐渐被关注[1].2012年Dick-en 等[2]在雌性小鼠实验中发现GnRH神经元表达维生素D受体(VDR)蛋白,维生素D缺乏时可以通过调节大脑中L型电压敏感钙通道的表达和神经生长因子的释放进而诱导GnRH神经元激活,扰乱下丘脑-垂体-性腺轴生理功能导致内源性促性腺激素的不良暴露,首次证明了青春期维生素D的充足性对于适当时机的青春期过渡起重要作用,认为维生素D缺乏影响女性生殖功能.中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴功提前启动,女童受体内性激素影响8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮,推测血清维生素D缺乏可能与女童CPP发生相关.

目的 探讨川芎嗪对铝致认知功能障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法 按随机数字表法将60只Wistar雄性大鼠分为空白对照组、模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组,每组12只.空白对照组大鼠不做任何处理;模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组大鼠首先使用100 mg·kg-1的三氯化铝溶液每日灌胃制备铝中毒模型;造模成功后,吡拉西坦组大鼠用吡拉西坦按400 mg·kg-1剂量灌胃,低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠分别给予100、200 mg·kg-1川芎嗪灌胃,空白对照组和模型组大鼠每日灌胃同体积的生理盐水;5组大鼠均每日灌胃1次,连续灌胃30 d.干预30 d后,应用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习、记忆功能;待完成水迷宫实验后,应用200 g·L-1水合氯醛对大鼠实施麻醉后,迅速断头取脑组织,应用免疫组织化学染色法观察5组大鼠海马CA1区中电压依赖性钙通道α1E亚基(CACNA1E)、钙调蛋白(CALM)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达情况,Western blot法检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF蛋白相对表达量,实时荧光定量聚合酶链反应检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF mRNA相对表达量.结果 Morris水迷宫实验第1天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组(P＜0.05);吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组、模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第3天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第5天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第3、5天,吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05).在显微镜下可见海马CA1区呈棕黄色的CACNA1E、CALM、BDNF阳性细胞表达.模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、B DNF蛋白表达强度显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 川芎嗪对铝诱导的大鼠认知损伤有明显的保护作用,可显著提高大鼠的学习记忆功能,其机制可能与川芎嗪诱导大鼠脑内CANA1E、CALM及BDNF表达上调有关.

目的 观察定颤方对交感型阵发性心房颤动(atrial fibrillation,AF)大鼠电生理和心肌细胞肾上腺素能β1 受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)信号通路的影响,探索其"脉神同调"治疗AF的潜在机制.方法 48 只SD大鼠随机分为空白组、模型组、定颤方组(10.67g/kg)和胺碘酮组(52.89mg/kg),每组12 只,连续灌胃给药14 d.实验第12 天起,除空白组,其余组大鼠每日腹腔注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)1.5mg/kg,连续3d.第14 天时,除空白组外,其余各组大鼠均行经食道心房Burst刺激进行AF 诱发,观察各组大鼠有效不应期、AF 诱发率和 AF 持续时间.采用 ELISA 测定各组大鼠血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;Western blot和RT-qPCR检测心房肌组织中β1-AR、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、L型钙通道(L-type calcium channel,Cav1.2)蛋白和 mRNA 表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠 NE,β1-AR 蛋白和 mRNA,PKA mRNA水平升高(P<0.01),Cav1.2 蛋白和mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,定颤方组和胺碘酮组大鼠AF诱发次数明显减少(P<0.01),AF持续时间显著缩短(P<0.05),β1-AR蛋白和mRNA、PKA mRNA表达显著下降(P<0.05),Cav1.2 蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01),定颤方组大鼠血清NE水平明显减少(P<0.05).结论 定颤方能够有效抑制AF的发生和维持,其机制与调节NE、β1-AR及钙离子通道有关,可能通过抑制交感神经活性、促进钙稳态发挥"脉神同调"治疗AF的作用.