第一时相胰岛素分泌下降或缺失是2型糖尿病β细胞功能障碍的病理生理学特点，基因变异及表观遗传学改变影响第一时相胰岛素分泌。β细胞膜上ATP敏感钾通道(K ATP+)、L型钙通道及胰岛素胞吐基因变异降低第一时相胰岛素分泌。K ATP+通道调节蛋白基因变异一方面通过降低K ATP+亚基磺酰脲类受体1(SUR1)或内向整流钾通道(Kir6.2)水平，另一方面使K ATP+关闭障碍降低第一时相胰岛素分泌；β细胞膜L型钙通道调节蛋白基因变异通过降低L型钙通道活性或数量使第一时相胰岛素分泌下降；胞吐相关基因突变通过降低质膜停靠的胰岛素颗粒数量，减少囊泡融合及释放，进而降低第一时相胰岛素分泌。此外，DNA甲基化改变、组蛋白乙酰化修饰及miRNA表达异常等表观遗传学改变通过影响胰岛素胞吐蛋白表达减少第一时相胰岛素分泌。

目的 观察IGT伴或不伴高甘油三酯血症(HTG)患者硫氧还原蛋白相互作用蛋白(TX-NIP)与胰岛功能的关系. 方法 选取 IGT 患者90例(IGT 组),IGT 合并 HTG患者87例(IGT +HTG组)以及正常对照组(NGT 组)90名.检测各组血浆 TXNIP水平,静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价第一时相胰岛素分泌(FPIR),HOMA-β用于评价基础胰岛功能. 结果 IGT组血TXNIP水平高于NGT组(P＜0.05),而IGT+ HTG组 TXNIP水平进一步升高,与IGT 组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和FPIR在NGT组、IGT组、IGT+ HTG组逐渐下降,各组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示,HOMA-β和 FPIR与 TXNIP呈负相关(P＜0.05). 结论 IGT患者血浆 TXNIP升高,合并 HTG患者升高更明显;基础胰岛功能及早时相胰岛素分泌功能均与血浆TXNIP相关.

目的 观察初诊2型糖尿病病人体内血清25-羟维生素D(25-OH-D)和晚期糖基化终末产物(AGEs)含量变化,分析其变化与胰岛素抵抗和胰岛β细胞早相分泌功能的关系.方法 选取初诊2型糖尿病病人60例为观察组,另选择同期参加门诊体检的40名健康人作为正常对照组.分别测定两组血清25-OH-D、AGEs、白细胞介素-1β(IL-1β)、空腹血糖、血脂和糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,并同期进行精氨酸试验.两因素间关系采用Pearson相关分析,多个变量间的分析采用多元逐步回归分析.结果 与对照组比较,观察组25-OH-D含量明显降低,而AGEs、IL-1β明显增高,差异均有统计学意义(t=-9.276～4.430,P＜0.01).相关分析显示,25-OH-D与胰岛素第一时相峰值倍数呈正相关(r=0.453,P＜0.01),而与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、AGEs和IL-1β呈负相关(r=-0.425～-0.315,P＜0.01).多元逐步回归分析显示,校正性别、年龄、血脂、血压、HbA1c和IL-1β后,胰岛素第一时相峰值倍数与25-OH-D呈显著正相关(t=5.028,P＜0.01),与AGEs呈显著负相关(t=-2.933,P＜0.01);HOMA-IR与25-OH-D呈显著负相关(t=-2.234,P＜0.05),与AGEs呈显著正相关(t=11.513,P＜0.01).结论 初诊2型糖尿病病人体内维生素D水平降低,而AGEs水平升高,可能与胰岛素抵抗和胰岛β细胞早相分泌功能下降相关.

将143例痛风及高尿酸血症患者分为2型糖尿病组(n=43)、糖调节受损组(n=45)、糖耐量正常组(n=55).以1h血糖8.6 mmol/L为切点,再将糖耐量正常组分为1 h血糖≥8.6 mmol/L组(n=30)及1 h血糖<8.6 mmol/L组(n=25),比较4组间胰岛素第一时相及第二时相分泌功能指数.结果显示,糖调节受损、1 h血糖≥8.6 mmol/L、1 h血糖<8.6 mmol/L 3组间胰岛素第二时相分泌指标差异无统计学意义(P>0.05).糖调节受损组、1 h血糖≥8.6 mmol/L组的胰岛素第一时相分泌指标无显著差异(P>0.05),但均较1 h血糖<8.6 mmol/L组显著降低(P<0.05).修正的胰岛β细胞功能指数在1 h血糖<8.6 mmol/L、1 h血糖≥8.6 mmol/L、糖调节受损三组间依次降低(P<0.05).提示糖耐量正常的痛风及高尿酸血症患者1 h血糖≥8.6 mmol/L时已出现胰岛素第一时相分泌功能异常.

目的 探究不同糖耐量状态下循环血裂缝诱导配体2(slit2)的表达,及其与糖尿病前期和2型糖尿病的相关性及潜在的影响因素.方法 纳入2017年6月至12月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科就诊者143名为研究对象,其中新诊断2型糖尿病患者51例(T2DM组,男27例,女24例),糖尿病前期患者39例(pre-DM组,男15例,女24例),正常糖耐量对照组53名(NGT组,男18例,女35例).收集临床资料,行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA法测定空腹血浆slit2水平.计算急性胰岛素分泌反应(AIR)、第一时相(0~10 min)胰岛素分泌曲线下面积(AUC)、葡萄糖处置指数(GDI)、稳态模型胰岛β细胞功能指数及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用Spearman相关、偏相关及多元逻辑回归分析进行统计学分析.结果 (1)T2DM组和pre-DM组血浆slit2水平显著高于NGT组[分别为(2.9±2.2)、(3.0±2.8)比(1.6±1.3)μg/L,t=3.45、3.35,均P<0.01];(2)slit2与体质指数、腰围、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯呈显著正相关(r=0.174~0.389,均P<0.05),与AUC、AIR、GDI呈显著负相关(r=-0.485~-0.438,P<0.01);(3)多元逻辑回归分析显示,分别校正HOMA-IR、AUC、AIR和GDI后,slit2与2型糖尿病之间的关系消失(OR=0.857~4.482,P>0.05).结论 循环血slit2水平在糖尿病前期及2型糖尿病患者中显著升高,其与2型糖尿病的关系受胰岛素抵抗和第一时相胰岛β细胞分泌功能的影响.Slit2有望成为预测糖耐量状态的指标,并可能参与2型糖尿病的病理生理过程.

目的 探讨胰岛素联合二甲双胍短期强化降糖序贯胰升血糖素样肽1(GLP-1)对新诊断T2DM 患者胰岛β细胞功能第一时相分泌的影响.方法 60例新诊断T2DM 患者予胰岛素联合二甲双胍强化降糖,使血糖短期内达标(FPG＜6.1 mmol/L,2 hPG＜8.0 mmol/L).继续巩固2周后随机分为饮食运动组(n=30)和利拉鲁肽组(n=30).经过10周的饮食运动及利拉鲁肽干预,比较干预前后胰岛β细胞功能第一时相分泌的变化.结果 与饮食运动组比较,利拉鲁肽组 FPG 水平下降( P＜0.05);两组胰岛素、C-P分泌水平升高(P＜0.05),但利拉鲁肽组升高更明显,且于4～6 min出现峰值(P＜0.05);两组胰岛素曲线下面积(AUCIns0～10min)、C-P曲线下面积(AUCC-P0～10min)均增加(P＜0.05).结论 胰岛素联合二甲双胍短期强化降糖序贯 GLP-1可改善 T2DM 患者胰岛β细胞功能第一时相分泌.

目的 检测不同糖耐量人群血清adipsin水平,并探讨其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系.方法 选取2015年12月至2016年10月重庆医科大学附属第一医院内分泌科及体检中心就诊者共137例,其中新诊断2型糖尿病(T2DM)患者56例(T2DM组),糖调节受损(IGR)组36例,正常糖耐量者(NGT)组45例.所有研究对象均行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),计算急性胰岛素分泌反应(AIR)、第一时相(0～10 min)胰岛素分泌曲线下面积(AUC)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),酶联免疫吸附试验法检测血清adipsin、白细胞介素1β(IL-1β)水平.探讨adipsin与AIR、AUC、HOMA-β、HOMA-IR及相关代谢指标之间的关系.正态分布资料组间比较采用单因素方差分析,非正态分布资料组间比较采用非参数检验.双变量分析采用Pearson相关分析,多因素分析采用多元逐步回归分析.结果 T2DM组和IGR组的血清adipsin浓度显著低于NGT组[3201(2542～4070)、5159(2775～6501)比6833(5587～10126)μg/L,H=24.372,P<0.05];adipsin与腰臀比、游离脂肪酸、空腹血糖、2 h空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR、IL-1β、超敏C反应蛋白之间呈负相关(r=-0.532～-0.285,均P<0.05),而与HOMA-β、高密度脂蛋白胆固醇、AUC、AIR呈正相关(r=0.325～0.577,均P<0.05);多元逐步回归分析显示,HOMA-β和AIR是血清adipsin的独立影响因素(βHOMA-β=0.332,P=0.038;βAIR=0.349,P=0.029).结论 Adipsin在T2DM及IGR个体血清中显著降低,并且与糖脂代谢紊乱密切相关;adipsin与第一时相胰岛素分泌功能密切相关,并可能经此参与T2DM的发生发展.

目的 探讨具有恶性肿瘤病史的2型糖尿病患者的糖脂代谢及胰岛功能的变化特点,为临床防治提供依据.方法 随机入选2014年3月至2016年7月于我院住院的2型糖尿病且既往具有恶性肿瘤病史的190例患者为病例组,选取同期与其年龄、性别和病程相匹配的704例糖尿病患者作为对照组.检测两组的糖脂代谢、口服75 g葡萄糖后血糖、胰岛素及C肽水平.组间比较采用t检验、秩和检验或χ2检验.结果 (1)合并恶性肿瘤的患者其糖化血红蛋白(HbA1c)高于对照组(9.0％±1.9％比8.4％±1.9％,t=-3.197,P<0.05),而总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组.此外,合并肿瘤患者的C肽曲线下面积[(12.1±5.1)比(9.4±4.2)mU,t=-3.490,P<0.05]高于对照组,而外源性胰岛素剂量低于对照组[(24±14)比(31±16)U,t=4.795,P<0.05].两组胰岛素抵抗指数、胰岛功能指数及第一时相胰岛素分泌差异无统计学意义(均P>0.05).(2)逻辑回归分析显示,C肽曲线下面积(OR=1.189,95％CI 1.056～1.339,P=0.004)及HDL-C(OR=0.031,95％CI 0.002～0.474,P=0.013)与恶性肿瘤独立相关.结论 有恶性肿瘤病史的2型糖尿病患者其内源性胰岛素水平升高,HDL-C水平下降,而HbA1c控制不达标.

目的 建立妊娠期胰岛素分泌模式,探讨不同胰岛素分泌模式与胰岛功能的关系.方法 回顾性分析从2010年12月至2017年1月在上海交通大学附属上海市第六人民医院正规产检并住院分娩的2432例孕妇资料,按75g葡萄糖耐量试验(0GTT)及胰岛素分泌试验结果分为两组:妊娠期糖尿病(GDM)组及糖耐量正常(NGT)组;据胰岛素分泌试验结果建立胰岛素分泌模式曲线.利用稳态模型计算胰岛素抵抗指标:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、混合胰岛素敏感度(ISIcomp)及胰岛素分泌指标:即刻胰岛B细胞功能(HOMA-β)、修正的胰岛B细胞功能指数(MBCI)、第一时相胰岛素分泌指数(Stumvoll1)、第二时相胰岛素分泌指数(Stumvoll2)、即刻胰岛素分泌指数(△I30/AG30)进行统计学分析.结果 (1)建立了P1～P66种胰岛素分泌模式曲线.(2)NGT组胰岛素分泌模式主要表现为P3(51.45％),而GDM组为P4(51.83％).GDM为P4、P5模式时,主要表现为服糖后1h及2h血糖均异常.(3)NGT中,P3、P4、P5的ISIcomp、MBCI均较P1降低(P＜0.05),不同胰岛素分泌模式下HOMA-β差异无统计学意义.GDM中,P3、P4和P5的MBCI、Stumvoll1、Stumvoll2均小于P1和P2模式(P＜0.05),各分泌模式的ISIcomp差异无统计学意义.结论 GDM患者的胰岛素分泌模式主要表现为峰值延迟至服糖后2h.随着胰岛素分泌延迟,胰岛素分泌功能降低,餐后血糖异常增加.

在硬骨鱼类中,发育完全的未成熟的卵母细胞被阻滞在第一次减数分裂前期,这一时期也称为生发泡期.性成熟后,当卵母细胞受到促黄体生成素及其他内分泌、自分泌/旁分泌因子的调节,可突破第一次减数分裂阻滞,发生生发泡破裂,这标志着卵母细胞恢复了第一次减数分裂.这一过程被既复杂又严格精密的机制所调控,对产生可受精的雌配子尤为关键.明确卵母细胞成熟分裂进程中的调控因子及各因子之间直接或间接地相互作用是目前研究的热门领域,但是关于这些机制的研究主要集中于哺乳动物,在硬骨鱼类中的研究相对较少且分散.因此,本研究综述了近年来国内外硬骨鱼类卵母细胞最终成熟过程调控机制及研究进展;以第一次减数分裂的阻滞和第一次减数分裂的恢复两条主线,重点分析总结了17β-雌二醇、环磷酸腺苷、胰岛素样生长因子、丝裂原活化蛋白激酶等调控因子及它们与上游调节因子和下游作用底物构成的信号网络对此过程的调控.本综述为研究硬骨鱼类卵母细胞的最终成熟机制提供理论支持与参考.