目的:观察吞噬和运动蛋白3(ELMO3)在胰腺癌组织中的表达及与预后的关系，探讨ELMO3对胰腺癌细胞增殖及迁移侵袭能力的影响。方法:选取郑州大学附属洛阳中心医院病理科2011年3月至2019年2月存档的蜡块，免疫组织化学法测定ELMO3在49例胰腺癌及相应癌旁组织中表达，分析其与胰腺癌临床病理特征及预后间的关系。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测胰腺癌细胞株PANC-1、SW1990、BXPC-3及正常胰腺导管上皮细胞株HPDE6c-7中ELMO3 mRNA表达。胰腺癌细胞株PANC-1重组腺病毒转染ELMO3短发卡RNA(shRNA)沉默基因，RT-qPCR检测转染。细胞计数试剂盒(CCK-8)法及平板克隆实验检测PANC-1细胞增殖能力及克隆形成能力，细胞划痕试验及Transwell实验检测细胞体外迁移及侵袭能力。蛋白质印迹法(Western blot)检测PANC-1细胞株中细胞核增殖抗原(Ki-67)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达。采用单因素方差分析，组内比较采用LSD- t检验，组间比较采用配对或成组 χ2检验。 结果:ELMO3在胰腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(73.5%比26.5%， χ2＝6.773， P<0.05)，其阳性表达与胰腺癌患者性别、年龄及肿瘤部位无相关( χ性别2＝0.131， χ年龄2＝1.838， χ肿瘤部位2＝0.490， P值均>0.05)，而与胰腺癌TNM分期、分化程度及肿瘤大小明显相关( χTNM分期2＝4.410， χ分化程度2＝11.769， χ肿瘤大小2＝7.762， P值均<0.05)。ELMO3阳性表达的胰腺癌患者中位生存期(MST)明显低于阴性表达者(8.203个月比19.337个月， χ2＝10.253， P<0.05)。3种胰腺癌细胞株中ELMO3表达水平分别为21.33±0.67、17.65±0.31、16.28±0.47，均高于HPDE6c-7细胞株中的2.01±0.10( FPANC-1＝45.069， FSW1990＝22.824， FBXPC-3＝19.477， P值均<0.05)，转染后PANC-1细胞内ELMO3表达量显著下降，细胞增殖能力、克隆形成能力及迁移侵袭能力均明显下降( P值均<0.05)，且Ki-67、PCNA蛋白表达水平显著降低，而Caspase-3表达量却明显增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:ELMO3在胰腺癌中表达上调，其高表达提示胰腺癌患者预后不良。沉默ELMO3可抑制胰腺癌细胞增殖、克隆形成及迁移、侵袭。

目的:评价局部晚期食管鳞癌术前同期放化疗治疗效果和影响预后的因素。方法:回顾分析2007－2017年郑州大学附属肿瘤医院收治的148例经术前同期放化疗并手术治疗的局部晚期食管鳞癌患者资料，化疗采用氟尿嘧啶＋顺铂或紫杉醇＋顺铂方案，放疗剂量为36～40Gy，常规分割。 Kaplan- Meier法计算生存率并 Logrank检验及单因素分析， Cox模型多因素分析。 结果:全组1、3、5年总生存率分别为74%、51%、51%，无瘤生存率分别为60%、51%、45%；中位生存期为72.4个月，无瘤生存期为60.1个月。pCR与非pCR的1、3、5年总生存率分别为86%、70%、70%与70%、44%、43%( P＝0.002)，无瘤生存率分别为76%、71%、68%与53%、43%、37%( P＝0.002)。pN(－)与pN(＋)的1、3、5年总生存率分别为83%、56%、55%与50%、38%、38%( P＝0.004)，无瘤生存率分别为66%、56%、51%与43%、38%、31%( P＝0.006)。多因素分析显示是否pCR和pN状态是影响总生存和无瘤生存的因素( P＝0.012、0.011和 P＝0.025、0.033)。 结论:术前同期放化疗治疗局部晚期食管鳞癌疗效显著，是否pCR和pN状态是预后影响因素。

目的:探索小鼠心肌细胞中哺乳动物不育系20样激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1，Mst-1）调控缺氧复氧（hypoxia reoxygenation，HR）诱导的心肌细胞自噬及凋亡机制。方法:采用酶消化法结合差速贴壁的方法培养小鼠乳鼠心肌细胞，通过缺氧24 h复氧6 h的方法建立HR模型。实验分组：对照组：正常培养的心肌细胞；Mst-1空病毒组：用重组慢病毒空载体转染心肌细胞48 h；Mst-1敲低组：用携带Mst-1小干扰RNA（siRNA）的重组慢病毒转染心肌细胞48 h；Mst-1过表达组：用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞48 h；HR组：建立心肌细胞HR模型；Mst-1敲低+HR组：用携带Mst-1 siRNA的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型；Mst-1过表达+HR组：用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型。采用实时荧光定量RCR（qPCR）以及Western blot检测细胞中Mst-1 mRNA及蛋白相对表达量，免疫荧光染色检测心肌细胞标志物心肌肌钙蛋白T（cTnT），及细胞自噬体与自噬溶酶体变化，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡水平，Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ，P62及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶剪切体（cleaved-caspase）9、半胱氨酸天冬氨酸酶前体（pro-caspase）9、cleaved-caspase-3、pro-caspase-3，以及髓细胞白血病1基因（MCL-1）的表达情况达。予以MCL-1抑制剂A1210477做回复实验，验证Mst-1通过调控MCL-1参与心肌细胞凋亡及自噬。结果:免疫荧光检测发现培养细胞表达心肌细胞特异性标志物cTnT；HR情况下心肌细胞中Mst-1表达增加，慢病毒转染可有效抑制或过表达细胞中Mst-1。HR组与Mst-1过表达+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量低于对照组，而Mst-1敲低+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量高于HR组（ P均<0.05）。TUNEL结果显示，HR组及Mst-1过表达+HR组中TUNEL阳性细胞比例高于对照组，而Mst-1敲低组+HR组中TUNEL阳性细胞比例低于HR组（ P均<0.05）。Western blot结果显示，与对照组比较，HR组及Mst-1过表达+HR组细胞中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ值较低，P62与 cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较高（ P均<0.05）；与HR组比较，Mst-1敲低+HR组中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ值较高，P62与cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较低（ P均<0.05）。HR与Mst-1过表达+HR组心肌细胞中磷酸化（P）MCL-1蛋白表达水平低于对照组，Mst-1敲低+HR组的P-MCL-1蛋白表达水平高于HR组（ P均<0.05）。回复实验显示抑制细胞中MCL-1可阻断Mst-1 siRNA 对细胞自噬及凋亡的调节作用。 结论:抑制心肌细胞中Mst-1的表达，可促进HR诱导的心肌细胞自噬，改善心肌细胞凋亡，该作用可能与其调控MCL-1表达相关。

目的:评价高浓度氢气对脓毒症小鼠心肌损伤及哺乳动物不育系20-样激酶1(Mst1)表达的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠105只，6~8周龄，体质量20~25 g，采用随机数字表法分为3组( n＝35)：假手术组(Sham组)、脓毒症组(SEP组)和脓毒症+高浓度氢气组(SEP+HCH组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠心肌损伤模型。SEP+HCH组术后1和6 h时分别吸入高浓度(66.7%)氢气1 h。每组随机取20只小鼠，观察术后7 d生存情况。于术后24 h时深麻醉后取内眦血样，采用ELISA法测定TNF-α和IL-6浓度，随后处死取心脏组织，光镜下观察病理学结果，TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况，Western blot法检测Mst1、动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。 结果:与Sham组比较，SEP组术后7 d生存率降低，心肌病理学损伤评分、心肌细胞凋亡指数、TNF-α和IL-6浓度升高，Mst1和Drp1表达上调，Mfn2表达下调( P<0.05)；与SEP组比较，SEP+HCH组术后7 d生存率升高，心肌病理学损伤评分、心肌细胞凋亡指数、TNF-α和IL-6浓度降低，Mst1和Drp1表达下调，Mfn2表达上调( P<0.05)。 结论:吸入高浓度氢气可减轻脓毒症小鼠心肌损伤，其机制可能与下调Mst1表达，改善线粒体动力学，抑制心肌细胞凋亡有关。

目的:了解四川省人间布鲁氏菌病（简称布病）分离菌株的分型情况。方法:66株菌株分离自2014 - 2020年四川省人间布病确诊病例，分别应用BCSP31-PCR、AMOS-PCR方法对分离菌株进行属、生物型鉴定；选用多位点序列分型（MLST）-9方法对分离菌株进行分型实验，通过在线全球MLST数据库对比序列型（ST）；并通过BioNumerics 7.6软件，使用最小生成树（MST）对新发现和已知ST序列进行聚类分析。结果:2014 - 2020年四川省自人间布病确诊病例分离的66株菌株均为布鲁氏菌属，其中羊种布鲁氏菌65株，牛种布鲁氏菌1株。存在3个已知ST（ST-8、ST-39、ST-2）和1个新发现型别（ST-101）。其中，ST-8为四川省主要ST（90.91%，60/66），另有4株羊种布鲁氏菌为ST-39，1株牛种布鲁氏菌为ST-2。新发现型别ST-101于2019年分离自乐山市，属羊种布鲁氏菌克隆群，与ST-8进化关系紧密。结论:四川省布鲁氏菌主要流行株为羊种布鲁氏菌，主要基因型为ST-8，同时存在少量ST-39、ST-101、ST-2。

目的:探讨胃癌术后腹膜复发转移腹腔镜诊断的价值和腹腔内联合全身双向化疗（BIPS）的临床疗效。方法:采用描述性病例系列研究的方法。病例纳入标准：（1）既往接受胃癌D 2根治术，无同时性远处转移；（2）胃癌手术后接受辅助化疗；（3）除腹膜复发转移外，无其他远处转移征象；（4）年龄18~75岁；（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态评分≤2分；（6）治疗前评估认为可耐受手术和化疗。上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科2015年9月至2016年9月间，连续收治且符合上述标准的8例胃癌术后腹膜复发转移患者纳入研究。其中男性6例，女性2例；中位年龄52（38~68）岁。8例患者先接受腹腔镜或者剖腹探查，参照Sugarbaker腹膜癌指数（PCI）和日本胃癌研究会制定的胃癌腹膜转移分级进行评估，于下腹部皮下埋置腹腔化疗泵，接受21 d为1疗程的化疗。化疗第1和第8天，经化疗泵向腹腔内输注紫杉醇（20 mg/m 2），并经静脉输注紫杉醇（50 mg/m 2）；同时，连续14 d每日口服替吉奥（80 mg/m 2），休息7 d。随访截止日期为2019年12月15日。 结果:8例胃癌术后腹膜复发转移患者中，1例由于存在完全性结肠梗阻，接受剖腹探查+末端回肠袢式造口术，其余7例均成功行腹腔镜探查并明确诊断腹膜复发转移；2例同时伴有卵巢转移者接受腹腔镜下双侧附件切除术。中位随访时间为17.5（1.5~39.0）个月，BIPS中位疗程数为11（1~30）个疗程，BIPS治疗后的中位生存时间为17.0个月。BIPS治疗的严重不良反应主要是骨髓抑制，其中3~4级白细胞减少症和中性粒细胞减少症分别为1例和2例。所有病例均未发生BIPS治疗相关的死亡。胃癌术后的总体生存的中位时间为40.0个月。结论:腹腔镜探查用于胃癌术后腹膜复发转移的诊断安全、可行；BIPS对胃癌腹膜复发转移的治疗有效且安全。

对2022年6月郑州大学第一附属医院收治的1例伴 BRAF V600E基因突变的儿童后肾间质瘤(MST)患儿的临床资料进行回顾性分析，并进行文献复习。患儿，女，2岁，因发现左侧腹部肿物就诊，肿瘤长径10.5 cm。行左侧肾根治性切除术，术后病理提示MST。镜下，肿瘤缺乏包膜，膨胀性生长为主，肿瘤细胞呈梭形或星状，富细胞区核分裂易见。肿瘤内部可见发育不良的血管；血管及内陷肾小管周围肿瘤细胞呈洋葱皮样排列。免疫组织化学染色CD34阳性，荧光PCR法检测到 BRAF V600E突变阳性。文献检索相关病例报道共21篇，其中英文16篇、中文5篇，结合本研究1例，共纳入58例MST患儿，年龄2 d至15岁，中位年龄为2岁。除2例性别不明外，男女比例约为1.4∶1.0。MST多数无症状，肿瘤大小平均5.3 cm。肿瘤细胞CD34呈不同程度阳性表达。8例行 BRAF V600E突变检测，均为阳性。58例患儿接受肾切除术，其中7例患儿辅助放化疗，随访0～156个月，1例死亡，1例复发。MST是临床罕见的肾脏良性间质瘤， BRAF V600E突变见于多种恶性肿瘤。本研究为国内首次对MST病例进行 BRAF V600E基因突变的报道，并指出了 BRAF突变的分子检测对MST准确诊断的重要性。

目的:分析椎管内延伸的神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特征、复发风险和预后影响因素，并监测、随访其长期健康问题。方法:回顾性分析2007年1月至2019年12月在上海交通大学医学院附属新华医院诊治的22例椎管内延伸的NB患儿的性别、初诊年龄、临床分期和危险度分组等临床资料。将22例患儿分为非复发组(17例)和复发组(5例)，采用Kaplan－Meier方法对2组患儿进行生存分析。结果:1.15例(68.2%)患儿以下肢疼痛、无力、活动受限等运动神经系统症状为首发表现，其中10例(45.5%)患儿表现为中重度神经功能受压。2.非复发组绝大多数患儿神经元烯醇化酶(NSE)<200 μg/L、乳酸脱氢酶(LDH)≤500 U/L、尿香草基苦杏仁酸(VMA)多处于正常范围或累及单部位椎体。3.复发组绝大多数患儿肿瘤未能完全切除、NSE≥200 μg/ L、LDH>500 U/L、VMA高于正常值3倍以上或存在多部位椎体转移。4.非复发组患儿中位生存期(MST)为119.4个月，复发组患儿中位MST仅25.3个月。非复发组3年总生存(OS)率为(95.5±6.4)%，复发组患儿3年OS率仅为(20.0±17.9)%( χ2＝9.387， P＝0.002)。非复发组3年无事件生存(EFS)率为(94.1±5.7)%，复发组患儿3年EFS率仅为(20.0±17.9)%( χ2＝29.700， P<0.001)。5.22例椎管内延伸的NB患儿中有11例存在长期健康问题，其中运动神经功能缺陷和脊柱侧弯最为突出。 结论:椎管内延伸的NB患儿初次诊断时多表现为运动神经系统症状，且以中重度神经功能受压为主。椎管内肿瘤残余，较高的NSE、LDH或VMA水平以及出现多部位椎体转移的椎管内延伸的NB患儿容易复发，一旦复发预后极差。椎管内延伸的NB患儿的预后与初始神经功能受损的严重程度、肿瘤的压迫持续时间以及治疗方案相关；早期诊断与干预可降低患儿长期健康问题的风险。

抑郁症（major depressive disorder，MDD）是致残率最高的疾病之一，临床上约有1/3的MDD患者在连续服用抗抑郁药多个疗程后没有显著改善，最终转变为难治性抑郁症（treatment-resistant depression，TRD）。TRD是一种更为严重、复杂的疾病亚型，临床治疗具有挑战性。强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD）是以反复出现强迫观念和（或）强迫行为为基本特征的一类精神障碍，与其他精神疾病的高共病率已被确定为OCD的标志性特征，其中以MDD共病OCD最为常见，且症状更为严重，自杀发生概率更高。磁抽搐治疗（magnetic seizure therapy，MST）是一种新型非侵入性神经调控技术，可安全有效治疗TRD，且认知损伤更小。本文报道了1例TRD共病OCD的患者在经100 Hz快速MST治疗后症状显著改善的案例。作为一种新的治疗选择，未来仍需要更多的大型临床研究进一步探索。

目的:探讨长链非编码核糖核酸ZNRD1-AS1(lncRNA ZNRD1-AS1)在胃癌多药耐药(MDR)中的作用及机制。方法:采用24孔板体外培养胃癌MGC-803细胞株，设空白对照组、MDR组、空载质粒组、lncRNA ZNRD1-AS1过表达组、微小核糖核酸-375模拟物(miR-375 mimic)组及联合干预组。除空白对照组以外，均采用阿霉素梯度浓度法建立MDR株。建立成功以后，lncRNA ZNRD1-AS1过表达组和miR-375 mimic组分别采用慢病毒转染法转染lncRNA ZNRD1-AS1过表达质粒和miR-375 mimic，空载质粒组转染空载质粒与模拟物对照(mimic NC)。共培养48 h，采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测lncRNA ZNRD1-AS1和miR-375表达，采用蛋白质印迹法(Western blot)实验检测Yes相关蛋白1(YAP1)、哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)、大肿瘤抑制基因-1(Lats1)的蛋白表达，采用噻唑蓝(MTT)实验和流式细胞实验检测细胞的增殖活力与凋亡率，Transwell实验检测MGC-803细胞侵袭能力。结果:各组之间的lncRNA ZNRD1-AS1、miR-375、YAP1表达水平差异均有统计学意义( F＝60.465、75.695、63.441，均 P<0.05)；细胞增殖活力、凋亡率与侵袭数目差异也有统计学意义( F＝ 26.818、63.854、16.323，均 P<0.05)。MDR组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为1.736±0.084和0.825±0.135，高于对照组(1.025±0.036和0.155±0.02)，miR-375表达为0.054±0.018，低于对照组(0.128±0.028)；细胞增殖活力和迁移数目分别为0.855±0.026和152.5±20.5，高于对照组(0.652±0.015和85.0±15.5)，凋亡率为(3.85±1.02)%，低于对照组[(6.55±1.05)%， P<0.05]。lncRNA ZNRD1-AS1过表达组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为6.582±1.035和1.256±0.185，均高于MDR组，miR-375表达水平为0.015±0.011，低于MDR组；细胞增殖活力和迁移数目分别为0.987±0.030和(202.5±32.5)个，高于MDR组，凋亡率为(2.03±0.62)%，低于MDRMDR组( P<0.05)。miR-375 mimic组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为0.225±0.086和0.056±0.035，均低于MDR组，miR-375表达水平为32.524±5.254，高于MDR组；细胞增殖活力和迁移能力为0.562±0.085和(80.5±14.6)个，低于MDR组，凋亡率为(18.25±2.10)%，高于MDR组( P<0.05)。共干预组各个指标的变化水平介于lncRNA ZNRD1-AS1过表达组与miR-375 mimic组之间，与两组比较差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:lncRNA ZNRD1-AS1能够通过miR-375调节胃癌细胞的行为学特征，从而促进MDR，其机制可能与YAP1介导的Hippo信号通路有关。