目的:分析一个Meckel-Gruber综合征家系的致病性变异位点，为家系的遗传咨询及产前诊断提供指导。方法:应用全外显子测序的方法对先证者进行基因测序分析，检出的可疑致病变异经PCR扩增后进行Sanger测序家系验证，确定致病性变异后抽取胎盘绒毛组织进行产前诊断。结果:先证者携带 CEP290基因c.2743G>T(p.E915X)和c.2587-2A>T复合杂合变异，均为未报道的新突变，先证者父母均为杂合携带者，胎儿未携带上述复合杂合突变。 结论:CEP290基因变异是Meckel-Gruber综合征家系的遗传学病因，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据，同时丰富了 CEP290基因变异谱。

目的:对1例Meckel综合征(MKS)胎儿进行产前诊断，明确其致病原因。方法:选取2018年2月就诊于苏州市立医院的1例孕妇作为研究对象，收集其临床信息。采集引产胎儿肌肉组织标本以及孕妇夫妇的外周血样，进行染色体微阵列分析(CMA)和全外显子组测序，并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果:孕18周超声提示胎儿存在小头畸形、小脑香蕉征、多囊肾和羊水过少。引产后观察到胎儿脑膨出、多指和肾脏囊形结构。胎儿CMA检测未见异常。基因测序提示引产胎儿 TMEM67基因存在母源c.296delA(p.Lys99SerfsTer6)和父源c.1243G>A(p.Val415Met)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，c.296del被评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)，c.1243G>A被评级为可能致病性变异(PM2_Supporting＋PM3＋PP3_Moderate＋PP4)。 结论:TMEM67基因c.296delA和c.1243G>A变异可能是该MKS胎儿的遗传学病因。

目的:探讨1个疑似麦克尔综合征家系的遗传学病因。方法:选取2017年8月31日因"连续3次不良妊娠史"就诊于郑州大学第一附属医院的1个家系作为研究对象，收集家系相关临床资料。对该家系第3个引产胎儿组织通过高通量测序进行纤毛病相关致病基因变异筛选并用Sanger测序进行家系验证。结果:该家系第1个胎儿妊娠过程中出现胚胎停育，第2个胎儿临床疑诊为纤毛病，后引产但未行进一步的病因检测，第3个胎儿疑诊为纤毛病且经高通量测序及Sanger测序检测，结果提示胎儿 TMEM67基因存在父源的c.978＋1G>A和母源的c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异指南与标准，c.978＋1G>A评级为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP5)，c.1288G>C(p.D430H)评级为可能致病性变异(PM2_Supporting＋PM3＋PM5＋PP3)。 结论:TMEM67基因c.978＋1G>A和c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异应为该家系3次疑似纤毛病不良妊娠的遗传学病因。 TMEM67基因c.1288G>C(p.D430H)变异的发现拓宽了 TMEM67基因致病变异谱。

食物过敏的症状呈现非特异性,其中60%的儿童表现为消化系统症状,如便血、腹泻、便秘等,临床上极易误诊和漏诊,导致过度治疗和延误治疗,加重病情,影响患儿生长发育.食物过敏相关消化系统疾病的诊断需遵循3个标准:①有临床症状;②实验室检查(口服食物激发试验)明确过敏原;③食物与症状之间有明确关系.便血在食物蛋白诱导的直肠结肠炎中较为常见,新生儿期需要与感染性腹泻、坏死性小肠结肠炎相鉴别,婴儿期需要与肛裂、肠息肉、肠套叠、梅克尔憩室、肠血管畸形、极早发炎症性肠病、先天免疫缺陷病相关腹泻等鉴别.腹泻在食物蛋白诱导的肠病、食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征中多见,需要和乳糖不耐受、乳糜泻、其他原因引起的腹泻鉴别.食物过敏是否可导致便秘,目前仍存在争论,需要与先天性巨结肠等先天性疾病以及功能性便秘相鉴别.

目的 分析2例疑似Meckel-Gruber综合征(MKS)胎儿及其父母的临床资料,探讨其基因突变特点.方法 2021年3月河南省人民医院进行遗传咨询的2次孕育疑似MKS胎儿的夫妇,收集胎儿母亲孕育史及孕期2个胎儿的超声声像资料,记录胎儿肾囊肿、颅脑结构异常、颜面部结构异常、羊水量等情况.采集父母外周血及2个胎儿皮肤组织,提取基因组DNA,采用染色体微阵列分析法检测100 kb以上的微重复/微缺失,与人类基因组结构变异数据库、DECIPHER等数据库进行比对;采用高通量测序法对胎儿2进行全外显子组测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法对胎儿1及其父母进行验证.应用生物信息学软件预测突变位点的致病性,并对突变位点的保守性进行分析.依据ACMG指南对突变位点进行分级.结果 胎儿母亲孕4产0,2次孕育MKS胎儿,2次胎儿停止发育.胎儿1、2均有颅脑结构异常、双侧多囊肾的MKS典型特征,胎儿1伴颜面部结构异常、羊水过少.胎儿1、2及其父母均未检出100 kb以上的染色体微重复/微缺失.胎儿1、2均存在TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)杂合突变,其中c.978+1G＞A均来源于胎儿父亲,为剪接位点突变,ACMG分级为致病;c.1175C＞G均来源于胎儿母亲,为错义突变,ACMG分级为可能致病.Unipro UGENE软件分析结果显示TMEM67基因c.1175位点在6个物种中均高度保守,SIFT、Polyphen、Mutationtaster软件分析结果显示c.1175C＞G突变有致病性.结论 TMEM67基因(NM_153704)c.978+1G＞A及c.1175C＞G(p.Pro392Arg)复合杂合突变是该夫妇反复孕育MKS胎儿的遗传学病因.

孕妇,32岁,孕3产0,孕12+4周,曾于湖北医药学院附属人民医院实施体外受精-胚胎移植手术,移植胚胎2枚,移植后常规行药物保胎.孕早期超声:宫腔内见两胎儿回声,中间见一膜状分隔.F1颅骨不规整,颅骨环不连续,枕部见范围约21 mm×13 mm低回声包块突出,边缘见皮肤包绕,内可见脑组织凸入,见图1a;双肾增大,左右肾大小分别为18 mm× 11 mm、17 mm×10 mm,实质回声增强,内见多发细小囊性结构,见图1b.F2未见明显异常.超声提示:F1脑膜脑膨出;双肾囊性病变.

Wdpcp作为平面细胞极性的效应基因,在胚胎时期主要通过影响细胞运动和初级纤毛生长参与多种器官和组织的发生和发育过程.WDPCP突变与临床上Bardet-Biedl综合征和Meckel-Gruber综合征相关.该文主要揭示了Wdpcp基因调节小鼠冠状动脉发育的新功能和机制,丰富了该基因的致病类型,为临床上诊断冠状动脉疾病的发病原因提供了重要的遗传学依据.

目的 探讨影响儿童肠套叠空气灌肠复位成功率的相关因素.方法 回顾性分析2017年1—10月收治的1223例肠套叠患儿的临床资料,总结空气灌肠复位失败患儿的临床特征.结果 1 223例肠套叠患儿中,经空气灌肠复位成功1 140例,复位失败83例,复位成功率为93.2%(1 140/1 223).83例复位失败患儿中,64例有不同程度血便,5例发病以来未排便,51例患儿精神萎靡、嗜睡,病程6 h至5 d;回结型51例,回回结型15例,回回型6例,回回结结型3例,回盲型8例.其中,回结型肠套叠复位失败患儿中,套头位于乙状结肠2例,结肠肝区6例,横结肠中段23例,升结肠中段15例,回盲部5例.套叠长度均大于5 cm,其中5～10 cm 51例,11～20 cm 27例,21～30 cm 5例.套头直径4～8 cm,平均5 cm.肠套叠空气灌肠复位失败后经手术治疗,术中发现肠重复畸形2例,梅克尔憩室13例,幼年性息肉2例,Peutz-Jeghers综合征2例,肠系膜淋巴结反应性增生5例,炎性肌纤维母细胞瘤2例.结论 病程长、年龄大、全身状况较差、复杂型肠套叠以及继发型肠套叠患儿空气灌肠复位成功率较低.正确判断手术指征,才能提高肠套叠空气灌肠复位成功率.

目的 探讨以肠套叠为首发表现的小儿原发性肠道疾病的临床特点,提高肠套叠的临床诊治水平.方法 回顾性分析2015年1月至2017年2月收治的18例以肠套叠为首发表现的患儿,临床表现及诊治特点.结果 18例患儿术中均行肠切除肠吻合术,术后病理检查证实:升结肠非霍奇金淋巴瘤,B系(伯基特淋巴瘤)1例,回盲部非霍奇金淋巴瘤,B系(伯基特淋巴瘤)1例;回肠黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)3例;回肓部幼年性息肉1例,回肠幼年性息肉1例;黑斑息肉综合征型错构瘤性息肉(空肠)1例,黑斑息肉综合征型错构瘤性息肉(回肠)1例;回盲部肠重复畸形2例,回肠肠重复畸形5例;梅克尔憩室(回肠)2例.结论 对于非典型发病年龄、病程较长、反复发作的肠套叠,应注意有无原发性肠道疾病继发肠套叠的可能性,条件允许时首选超声引导下盐水灌肠整复,该方法经济、安全,同时能发现部分肠道器质性病变,为进一步相关检查和手术探查提供依据,是基层医院无空气灌肠机的有效替代.对反复发作的肠套叠,需高度怀疑器质性病变的存在,手术探查很有必要,术中需仔细检查肠腔内病变,以免遗漏病变.

目的 回顾性分析胆道闭锁和其他原因引起的新生儿胆汁淤积患儿临床资料,总结胆道闭锁的临床特点和易引起误诊的其他疾病.方法 收集复旦大学附属儿科医院普外科2003年1月至2014年3月间收治的1 321例持续性梗阻性黄疸并高度怀疑胆道闭锁的患儿临床资料,依据术中胆管造影结果,分为胆道闭锁组(BA)和非胆道闭锁组(non-BA).统计手术年龄、性别、病理分型、接受Kasai手术比例以及伴发畸形.分析与胆道闭锁高度疑似病例的临床特点.结果 根据术中胆管造影结果,1 202例确诊为胆道闭锁,119例为非胆道闭锁.1 202例BA中,接受Kasai手术的有1 108例(92.1％),仅做探查未行Kasai手术的有94例(7.8％).BA组有611(50.8％)例男性,Non-BA组有101(84.9％)例男性,两组的性别构成差异有统计学意义(P＜0.001).BA组手术年龄为(73.4±24.6)d,non-BA组手术年龄为(74.1±24.7)d,手术年龄差异无统计学意义(P=0.93).8.3％(100例)的胆道闭锁患儿伴发畸形,包括单发和多发畸形.腹腔内畸形包括:肠旋转不良5例,肠闭锁3例,梅克尔憩室1例,幽门肥厚1例,直肠舟状窝瘘1例,内脏反位6例,多脾畸形1例,肝血管畸形2例.心脏畸形包括:房间隔缺损55例,动脉导管未闭13例,室间隔缺损11例和肺动脉狭窄5例.泌尿系统畸形:肾积水1例.其他畸形:肺囊肿1例,膈膨升1例,多指畸形1例.其中有7例伴发1个以上的畸形.胆道闭锁易误诊的疾病包括特发性新生儿肝炎、巨细胞病毒性肝炎、Alagille综合征、Citrin缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)和胆道发育不良等.结论 目前胆道闭锁的手术年龄无明显下降,早期诊断BA并且及时手术依然是个难题.BA常见的伴发畸形有先天性心脏病和消化道畸形.对高度疑似胆道闭锁的患儿,术前仍需进一步鉴别诊断,以减少不必要的手术探查.胆道闭锁常见疑似病例包括特发性新生儿肝炎和巨细胞病毒性肝炎等.