目的:观察N-乙酰-5-羟色胺（NAS）对视网膜缺血再灌注损伤（RIRI）大鼠视网膜中肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白表达的影响，探讨其可能机制。方法:采用随机数字表法将90只健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组（10只）、RIRI组（40只）、NAS组（40只）。以右眼为实验眼。RIRI组、NAS组大鼠采用前房高眼压法建立RIRI模型。NAS组大鼠分别于建模前及建模后30 min腹腔注射10 mg/kg NAS。建模后6、12、24、72 h，苏木精-伊红染色观察各组大鼠视网膜组织病理变化，计数视网膜神经节细胞（RGC）；免疫组织化学染色、蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠视网膜中TNF-α、核因子E2相关因子2 （Nrf2 ）、血红素氧合酶-1 (HO-1）蛋白相对表达量。组间差异采用单因素方差分析。采用一般线性回归法分析NAS干预后TNF-α蛋白相对表达量变化与Nrf2、HO-1蛋白相对表达量变化的相关性。结果:光学显微镜观察发现，建模后6、12、24 h，RIRI组大鼠视网膜水肿；NAS组大鼠视网膜厚度显著薄于RIRI组，差异有统计学意义（ F=9.645、477.150、2.432， P<0.01）。建模后6、12、24、72 h，NAS组大鼠视网膜RGC计数显著高于RIRI组，差异有统计学意义（ F=12.225、12.848、117.655、306.394， P<0.05 ）。免疫组织化学染色、Western blot检测结果显示，建模后6 h，RIRI组大鼠视网膜中TNF-α蛋白相对表达量较假手术组显著增加，12 h达较高水平，24、72 h下降，但均显著高于假手术组，差异有统计学意义（免疫组织化学染色： F=105.893、1 356.076、434.026、337.351， P<0.01；Western blot： F=92.906、534.948、327.600、385.324， P<0.01 ）；建模后不同时间点，NAS组大鼠视网膜中TNF-α蛋白相对表达量显著低于RIRI组（免疫组织化学染色： F=15.408、570.482、21.070、13.767， P<0.05；Western blot： F=12.618、115.735、13.176、111.108， P<0.05），但仍高于假手术组（免疫组织化学染色： F=40.709、151.032、156.321、216.035， P<0.01；Western blot： F=33.943、79.729、74.057、64.488， P<0.01），差异均有统计学意义；建模后12 h，NAS组大鼠视网膜中Nrf2（免疫组织化学染色： F=51.122， P<0.05；Western blot： F=33.972， P<0.05 ）、HO-1（免疫组织化学染色： F=30.750， P<0.05；Western blot： F=18.283， P<0.05）蛋白相对表达量显著高于RIRI组，差异均有统计学意义。一般线性回归分析结果显示，RIRI组、NAS组大鼠视网膜TNF-α +细胞数差值与Nrf2 +、HO-1 +细胞数差值均呈负相关（ r2=0.923、0.936， P<0.01）。 结论:NAS可抑制RIRI大鼠视网膜中TNF-α蛋白表达，减轻RIRI，其机制可能与Nrf2/HO-1通路有关。

目的:探讨2 650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法:采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR)；采用2 650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露，时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布；光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化；采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变；微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化；显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果:本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃，在热安全的范围之内。在新物体识别实验中，射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比( t＝4.50、2.53， P<0.05)均显著下降；社交实验射频辐射组小鼠探索同类的次数( t ＝0.08， P<0.01)和时间( t ＝0.03， P<0.05)显著下降；旷场实验射频辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变( P>0.05)。与健康对照组相比，射频辐射组小鼠海马5-羟色胺释放增加( t ＝－2.56， P<0.05)，乙酰胆碱释放减少( t ＝2.21， P<0.05)，谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放差异无统计学意义( P>0.05)。与健康对照组相比，射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。 结论:2 650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常，上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。

目的:评价五行针灸对慢性疲劳综合征患者临床症状及脑代谢、免疫球蛋白水平的影响。方法:随机对照试验研究。选择2021年1月－2022年1月本院94例慢性疲劳综合征患者，按随机数字表法分为2组，每组47例。常规西医组给予西医常规疗法，五行针灸组在常规西医组基础上给予五行针灸治疗。2组均连续治疗4周。分别于治疗前后采用ELISA法检测血清γ-干扰素（IFN-γ）、皮质酮（CORT）、IL-2、5-羟色胺（5-HT）水平；采用流式细胞仪检测自然杀伤细胞（NK）、CD4 +、CD8 +、IgG、IgM水平；采用全身超导型MRI扫描仪扫描海马区的T2 Flair、T2WI、TlWI序列，获得N-乙酰天冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）、胆碱（Cho）的波谱曲线及峰下面积，计算峰下面积比值Cho/Cr、NAA/Cr；采用疲劳量表-14（FS-14）、疲劳严重程度量表（FSS）评估患者疲劳状态，抑郁-焦虑-压力量表中文简版（DASS-21）、贝克焦虑量表（BAI）评估患者焦虑状态，90项症状清单量表（SCL-90）、躯体和心理健康报告评分（SPHERE）评估患者生活质量；评价临床疗效。 结果:治疗后，五行针灸组IgG、CD4 +、NK水平高于常规西医组（ t值分别为4.76、3.65、6.42， P<0.01），IgM、CD8 +水平低于常规西医组（ t值分别为7.30、4.79， P<0.01）；IFN-γ、IL-2、5-HT水平高于常规西医组（ t值分别为7.60、4.05、2.79， P<0.01），CORT水平低于常规西医组（ t=6.72， P<0.01）；左侧海马区NAA/Cr［（1.10±0.04）比（1.05±0.03）， t=6.86］、右侧海马区NAA/Cr［（1.18±0.02）比（1.21±0.03）， t=8.23］水平高于常规西医组（ P<0.01），左侧海马区Cho/Cr［（1.08±0.04）比（1.03±0.03）， t=5.70］、右侧海马区Cho/Cr［（1.17±0.02）比（1.20±0.03）， t=5.71］水平低于常规西医组（ P<0.01）。治疗后，五行针灸组躯体疲劳、脑力疲劳、FSS评分低于常规西医组（ t值分别为8.08、9.08、7.07， P<0.01）；DASS-21、BAI、SCL-90、SPHERE评分低于常规西医组（ t值分别为3.63、5.77、8.74、5.92， P<0.01）。五行针灸组总有效率为95.74%（45/47）、常规西医组为82.98%（39/47），2组比较差异无统计学意义（ χ2=2.80， P=0.094）。 结论:五行针灸可改善慢性疲劳综合征患者T淋巴细胞表达，提高免疫球蛋白、NK水平，降低CORT水平，调节左右侧海马区NAA代谢，改善患者临床症状及负性情绪，提高临床疗效及生活质量。

目的:观察N-乙酰-5-羟色胺（NAS）对大鼠视网膜缺血再灌注损伤（RIRI）后视网膜小胶质细胞极化的影响，并基于核苷酸结合的寡聚结构域1 （NOD1）/受体相互作用蛋白2 （Rip2）通路初步探讨其机制。方法:采用随机数字表法将60只雄性Sprague Dawley大鼠分为假手术组（Sham组）、RIRI组、NAS组，分别为21、21、18只，以右眼为实验眼。RIRI组、NAS组大鼠采用前房高眼压法建立RIRI模型。NAS组大鼠分别于建模前及建模后30 min腹腔注射10 mg/kg NAS。建模后24 h，苏木素-伊红、免疫组织化学染色观察各组大鼠视网膜形态学变化，计数视网膜神经节细胞（RGC）；免疫荧光染色观察NAS干预对大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响。转录组测序筛选Sham组、RIRI组间差异基因，蛋白质免疫印迹法（Western blot）、实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）进行验证。免疫组织化学染色、Western blot、RT-PCR观察NAS对大鼠视网膜组织及小胶质细胞中NOD1、Rip2蛋白、mRNA表达的影响。一般线性回归分析NAS组、RIRI组大鼠视网膜组织中NOD1 +细胞数差值与M1、M2型小胶质细胞数差值的相关性。 结果:Sham组大鼠视网膜可见大量RGC；建模后24 h，与Sham组比较，RIRI组大鼠视网膜内层厚度显著增加、RGC数量显著减少；NAS组大鼠视网膜内层厚度显著变薄，RGC数量显著增多。与Sham组比较，RIRI组大鼠视网膜M1、M2型小胶质细胞数显著增多；与RIRI组比较，NAS组大鼠视网膜M1型小胶质细胞数显著减少，M2型小胶质细胞显著增多。三组大鼠视网膜M1、M2型小胶质细胞数比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。转录组测序结果显示，建模后24 h，视网膜 NOD1、 Rip2为重要差异基因；RIRI组视网膜中NOD1、Rip2 mRNA、蛋白相对表达量显著高于Sham组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。RIRI组视网膜小胶质细胞中NOD1 +、Rip2 +细胞数及mRNA、蛋白相对表达量显著高于Sham组，NAS组亦较Sham组显著升高，但低于RIRI组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。RIRI组视网膜小胶质细胞中离子钙接头蛋白1 （Iba-1） +/NOD1 +及Iba-1 +/Rip2 +细胞数较Sham组显著增多，NAS组较RIRI组显著减少，但仍显著多于Sham组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析结果显示，NAS组、RIRI组视网膜NOD1 +、Rip2 +细胞数差值与M1型小胶质细胞数差值呈正相关（ r=0.851、0.895），与M2型小胶质细胞数差值呈负相关（ r=-0.797、-0.819），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:NAS可促进RIRI大鼠视网膜小胶质细胞M2型极化，抑制M1型极化，其机制与NOD1/Rip2通路有关。

目的 探究硫化汞纳米颗粒(HgS-NP)暴露对秀丽隐杆线虫(简称线虫)不同神经递质类型神经元的影响.方法 采用野生型N2线虫以及绿色荧光蛋白特异性标记转运蛋白或生物合成酶的γ-氨基丁酸(GABA)能、谷氨酸(Glu)能、多巴胺(DA)能、乙酰胆碱(ACh)能和5-羟色胺(5-HT)能神经元的转基因线虫(EG1285,DA1240,BZ555,LX929和GR1366),通过固体暴露的方式,将同步化后的L4期线虫经不同浓度HgS-NP处理.① 5 种转基因线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组),250,500 和 1000 mg·L-1 72 h,采用荧光显微镜观察转基因线虫不同神经递质类型神经元绿色荧光的表达.②野生型N2线虫暴露于HgS-NP 0(溶剂对照组)和 1000 mg·L-1 72 h,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测 33 种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平.结果 ①与同基因型溶剂对照组线虫相比,暴露于不同浓度HgS-NP后,EG1285线虫出现GABA能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失,神经元相对荧光强度显著降低(P<0.05);暴露于HgS-NP 1000 mg·L-1后,DA1240线虫头部Glu能神经元缺失,相对荧光强度显著降低(P<0.01);然而,暴露于不同浓度HgS-NP后,BZ555、LX929和GR1366线虫的DA能、ACh能和5-HT能神经元形态及相对荧光强度均无明显改变.②与溶剂对照组相比,野生型N2线虫暴露于HgS-NP 1000 mg·L-1后,仅编码非N-甲基-D-天冬氨酸类Glu受体的glr-7和glr-8的mRNA表达水平升高(P<0.05),其余31种GABA能和Glu能神经递质系统相关基因mRNA表达水平均无明显改变.结论 较高剂量的HgS-NP暴露72h可损伤线虫的GABA能和Glu能神经元,而对DA能、ACh能和5-HT能神经元无明显影响.

配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白.嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员.P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并对离子选择性有决定作用,胞内区域众多氨基酸残基的磷酸化参与调节离子通道的活性.此外,胞内区域与N-甲基-D-天冬氨酸受体、γ-氨基丁酸受体、5-羟色胺受体和N型乙酰胆碱受体等其他配体门控离子通道存在相互作用并介导突触可塑性等病理生理过程.ASIC胞内区域的构象变化会暴露胞内信号分子的结合位点并促进代谢信号转导,胞内区域的氨基酸Val16、Ser17、Ile18、Gln19和Ala20可以调节通道上膜表达并参与门控过程,胞内区域的PDZ结构域可与多种细胞内蛋白质如骨架蛋白CIPP和p11相互作用从而参与对受体的调控,胞内区域羧基端和氨基端的众多磷酸化位点参与了对受体的调控.此外,胞内区域参与了疼痛、缺血性脑卒中、精神疾病、神经退行性疾病等多种病理生理过程.本文综述了P2X受体和ASIC胞内区域的结构以及在调节离子通道的门控特性和病理生理功能中的作用,以期为三聚体配体门控离子通道的药物研发提供新思路.

目的 探讨天麻钩藤饮加减辅助帕利哌酮缓释片、重复经颅磁刺激(Repeat transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗肝郁痰结证精神分裂症患者的疗效及安全性.方法 选取2021年1月-2022年9月期间重庆市大足区人民医院收治的107例肝郁痰结证精神分裂症患者,采用随机数字表法分为对照组53例和试验组54例.对照组给予帕利哌酮缓释片、rTMS治疗,试验组在对照组基础上给予天麻钩藤饮加减.治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、安全性及治疗前后中医证候积分、阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome,PANSS)评分、神经递质全脑相对功率[5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、谷氨酸(Glutamic acid,Glu)、乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)]水平.结果 (1)临床疗效:治疗后试验组总有效率94.44％(51/54)明显高于对照组80.77％(42/52),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)中医证候积分:治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且试验组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)PANSS评分:治疗后两组患者精神症状PANSS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且试验组精神症状PANSS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)神经递质:治疗后两组患者神经递质5-HT、Glu、Ach水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且试验组神经递质5-HT、Glu、Ach水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(5)安全性:治疗期间,两组患者均未发生严重或影响治疗不良反应,仅对照组出现1例刺痛感,调整频率后,刺痛感消失.结论 天麻钩藤饮加减辅助帕利哌酮缓释片、rTMS治疗肝郁痰结证精神分裂症效果显著,安全性高,有利于精神症状控制,且可能与调节神经递质表达有关.

目的:探讨急性脑梗死后脑内神经递质的变化特点及重复经颅磁刺激(rTMS)治疗对神经递质、神经功能和认知功能的影响.方法:选择2017年1月至2019年1月收治的200例急性脑梗死伴认知功能障碍患者,采用随机数字表法分为对照组及rTMS组各100例,对照组采用抗血小板、调脂等常规治疗,rTMS组在常规治疗的基础上加用rTMS治疗,分别于入院时及发病后第3、14、28天采用NIHSS评分评估神经功能缺损情况,采用脑涨落图检测谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(Ach)6种神经递质功率;入院时及发病后第14、28天采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简明精神状态检查表(MMSE)评估认知功能.结果:急性脑梗死后脑内神经递质失衡,具体特点表现为发病后前3d,6种神经递质功率呈上升趋势,第3天达到峰值,此后至第14、28天呈持续回落趋势;第14天,rTMS组Glu、DA、5-HT、NE功率和NIHSS评分均低于对照组,GABA功率和MMSE评分高于对照组;第28天,Glu、DA、5-HT、NE、Ach功率和NIHSS评分均低于对照组,GABA功率、MoCA评分和MMSE评分均高于对照组.结论:急性脑梗死后脑内神经递质失衡,rTMS治疗可有效改善神经递质失衡情况,减轻神经功能损伤和改善认知功能.

目的 研究蒙药苏格木勒-4对失眠大鼠的代谢影响,初步探讨其改善失眠的可能机制.方法 采用夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸溶液复合造模法建立慢性应激失眠大鼠模型.将24只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(阳性对照,0.92 mg/kg)和苏格木勒-4组(5.2 g/kg),每组6只.从夹尾刺激第7天开始,苏格木勒-4组、地西泮组大鼠开始灌胃给药,正常组、模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每天灌胃1次,连续14 d.利用水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆能力,利用无创睡眠活动监测系统对大鼠24 h睡眠时间进行监测.采用超高效液相色谱串联质谱技术对大鼠血清和海马组织进行代谢组学研究.使用多元统计分析方法对各组大鼠血清和海马组织中差异代谢物进行分析,筛选各组间的差异代谢物以及代谢通路.结果 与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少、平均24 h睡眠时间百分比显著降低(P＜0.05).与模型组比较,地西泮组和苏格木勒-4组大鼠上述指标水平均显著改善(P＜0.05).代谢组学研究发现,大鼠血清和海马组织中共鉴定出5-羟基吲哚乙酸、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、5-羟色胺、硫酸苯酚、1-羧基乙基酪氨酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、N-乙酰基酪氨酸、酪氨酸共9个差异代谢物,主要涉及色氨酸和酪氨酸2条代谢通路.结论 苏格木勒-4可以改善失眠大鼠睡眠时间和行为学表现,其机制可能与调节色氨酸、酪氨酸等氨基酸代谢途径有关.

目的 探究电针联合综合性接受与实现疗法对网络游戏障碍患者网络游戏渴求程度的影响.方法 选取2020 年2 月至2022 年2 月网络游戏障碍患者96 例,按照奇偶数字法随机分为2 组.对照组48 例予帕罗西汀治疗,治疗组48 例在对照组治疗基础上予电针联合综合性接受与实现疗法治疗,均治疗6 个月.比较2 组治疗前后汉密尔顿抑郁量表17 项(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表、中文网络成瘾程度量表修订版(CIAS-R)、症状自评量表(SCL-90)评分,使用视觉模拟量表(VAS)对患者治疗前后网络游戏渴求程度评价,脑功能涨落图仪分析2 组患者治疗前后5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)功率.结果 治疗后,2 组HAMD-17、HAMA、PSQI、CIAS-R、SCL-90、VAS评分均较本组治疗前降低,且治疗组均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2 组 5-HT、NE功率较本组治疗前升高(P＜0.05),Ach、DA功率降低(P＜0.05),且治疗组5-HT、NE功率均高于对照组(P＜0.05),Ach、DA功率低于对照组(P＜0.05).结论 电针联合综合性接受与实现疗法治疗网络游戏障碍患者,能够改善患者焦虑、抑郁状态,提高睡眠质量,降低对网络游戏渴求程度.