共刺激分子OX40及其同源配体OX40L都是肿瘤坏死因子超家族成员，OX40与OX40L相互作用后产生的信号在机体免疫应答中起重要调控作用。OX40/OX40L在一些疾病中的过表达使其成为潜在的治疗靶点，但关于OX40/OX40L在疾病免疫活动中的调节作用仍有许多问题待探究。文章概述了OX40/OX40L的免疫特性及其在自身免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤中的免疫作用与应用。

目的:探讨急性脑梗死患者外周血调节性T细胞(Treg)上共刺激分子OX40的表达情况及其临床意义。方法:选择苏州大学附属第一医院神经内科自2019年4月至l2月收治的75例首次发病的急性脑梗死患者纳入病例组，选择同期招募的年龄、性别与病例组相匹配的36例健康志愿者纳入对照组。采用免疫荧光标记和流式细胞技术检测2组受试者肘静脉血中CD4 +CD25 +CD127 low Treg细胞上OX40的表达，并分析病例组的OX40 +Treg细胞比例与其美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、缺血半暗带体积、核心梗死灶体积、梗死灶体积的相关性，同时比较病例组的OX40 +Treg细胞比例在血管内治疗或静脉溶栓前后的变化。 结果:与对照组比较，病例组的外周血Treg细胞比例明显降低，OX40 +Treg细胞比例明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。病例组的外周血OX40 +Treg细胞比例与其NIHSS评分呈正相关关系( r s=0.271， P=0.018)，与其缺血半暗带体积、核心梗死灶体积、梗死灶体积亦均呈正相关关系( r s=0.435， P=0.000； r s=0.343， P=0.003； r s=0.245， P=0.034)。病例组中血管内治疗患者的术后第7天外周血OX40 +Treg细胞比例较术前明显降低，静脉溶栓患者的术后第3、7天外周血OX40 +Treg细胞比例较术前明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:OX40在急性脑梗死患者外周血Treg细胞上异常表达，并与神经功能缺损、影像学表现及再灌注治疗密切相关。

目的 分析老年急性脑梗死患者血清可溶性OX40配体(sOX40L)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-4(ADAMTS-4)联合检测对患者预后的预测价值.方法 选取2019年7月-2023年8月就诊于河北省保定市第一中心医院的老年急性脑梗死患者作为脑梗组(n=121),并根据预后mRS评分分为预后良好组(n=78)和预后不良组(n=43),根据不同脑损伤程度分为轻度(n=31)、中度(n=57)和重度损伤组(n=33),另选取体检健康者作为健康组(n=68).用酶联免疫吸附法检测血清sOX40L、ADAMTS-4水平并进行比较;收集患者临床资料并分析;用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sOX40L、ADAMTS-4水平对老年急性脑梗死患者预后的预测价值;logistic回归分析影响老年急性脑梗死患者预后的因素.结果 脑梗组血清sOX40L、ADAMTS-4水平高于健康组,差异均有统计学意义(t=13.946、14.297,P均<0.05);且血清sOX40L、ADAMTS-4水平随着脑损伤程度的加重而升高,差异均有统计学意义(F=31.900、22.080,P均<0.05).预后不良组血清sOX40L、ADAMTS-4水平高于预后良好组,差异均有统计学意义(t=10.240、9.433,P均<0.05),两组患者的脑梗死部位、入院时NIHSS评分、Hcy水平差异均有统计学意义(t=5.178、8.818、6.121,P均<0.05).后循环脑梗死、NIHSS高评分、Hcy、sOX40L、ADAMTS-4水平升高均是老年急性脑梗死患者预后不良的危险因素(P均<0.05).sOX40L、ADAMTS-4、两者联合预测老年急性脑梗死患者预后的曲线下面积(AUC)分别为 0.872、0.879、0.952,联合预测价值更高(Z 联合vs.sOX40L=2.794,P=0.005;Z 联合vs.ADAMTS-4=2.340,P=0.019).结论 老年急性脑梗死患者血清sOX40L、ADAMTS-4水平显著升高,两者水平变化可能成为预测急性脑梗死预后的指标,且两者联合预测价值更高.

目的 观察麻黄附子细辛汤合肾四味汤对变应性鼻炎大鼠的保护作用及对胸腺基质淋巴细胞生成素-OX40 配体(TSLP-OX40L)通路的影响.方法 将60 只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、麻黄附子细辛汤组、肾四味汤组、合方组和泼尼松龙组,每组 10 只.除正常组外,其余组大鼠均采用卵清蛋白+氢氧化铝腹腔注射结合卵清蛋白滴鼻方法 建立变应性鼻炎模型.成模后,麻黄附子细辛汤组给予1.62 g/kg麻黄附子细辛汤灌胃,肾四味汤组给予10.80 g/kg肾四味汤灌胃,合方组给予12.42 g/kg麻黄附子细辛汤和肾四味汤灌胃,泼尼松龙组给予6.3 mg/kg醋酸泼尼松龙片悬液灌胃,正常组及模型组灌胃同等量的纯化水,均1 次/d,连续灌胃14 d.观察大鼠一般情况,记录灌胃第7 天和第14 天大鼠鼻炎症状评分,HE染色观察鼻黏膜组织病理学形态,ELISA法检测血清白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)水平,RT-PCR法和Western blot法分别检测鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白表达情况.结果 灌胃第7 天和第14 天,模型组大鼠鼻炎症状评分均明显高于正常组(P均<0.05);病理观察显示鼻黏膜上皮细胞脱落,腺体和血管周围出现水肿和炎症;末次灌胃结束后,血清IL-5、IL-4、IL-13 水平和鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05).灌胃第7 天,合方组和泼尼松龙组大鼠鼻炎症状评分明显低于模型组、麻黄附子细辛汤组、肾四味汤组(P均<0.05);灌胃第 14 天,各药物组大鼠鼻炎症状评分均明显低于模型组(P均<0.05),且合方组、泼尼松龙组、麻黄附子细辛汤组均明显低于肾四味汤组(P均<0.05).末次灌胃结束后,各药物组大鼠鼻黏膜组织病理变化均明显改善,血清IL-5、IL-4、IL-13 水平和鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白相对表达量均较模型组明显降低(P均<0.05),且合方组和泼尼松龙组血清IL-4、IL-5、IL-13 水平及鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA和蛋白相对表达量均明显低于麻黄附子细辛汤组和肾四味汤组(P均<0.05).麻黄附子细辛汤组TSLP mRNA和蛋白相对表达量均明显低于肾四味汤组(P均<0.05),OX40L mRNA和蛋白相对表达量均明显高于肾四味汤组(P均<0.05).结论 麻黄附子细辛汤合肾四味汤可明显减轻变应性鼻炎大鼠的症状和鼻黏膜组织病变,其机制可能与调控TSLP-OX40L通路有关.

慢性肝炎的发生发展与人体的免疫功能强弱密切相关,其中T淋巴细胞发挥着重要作用.共刺激分子OX40/OX40L参与T淋巴细胞的活化,综述了OX40/OX40L的分子特性、参与免疫调控的机制以及与慢性肝病的关系.

目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(pDC)与传统树突样细胞(cDC)免疫失衡的影响.方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d.HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)因子水平,Western Blot测定小鼠肺组织中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)、OX40配体(OX40L)蛋白表达情况.结果:治疗后7d和28d,各给药组较模型组BALF中TSLP因子水平、OX40L蛋白表达量均显著降低,IDO蛋白表达量显著升高(P<0.01,P<0.05),在给药7d,拆方1组较平喘方组TSLP因子水平升高(P<0.05),IDO蛋白表达量降低(P<0.05);给药28d,拆方2组较平喘方组OX40L表达量升高(P<0.05).结论:平喘方及其拆方均具有调节哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡,治疗哮喘的作用.给药7d时平喘方及拆方2(平喘化痰方)作用更强;给药28d时平喘方及拆方1(平喘祛瘀方)作用更强.

免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞——T淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用.这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)配体/受体对.随着研究的深入,新的免疫检查点靶点不断涌现,其中,CD40、CD27、4-1BB、OX40及VISTA等在实体瘤治疗中具有良好前景.负向免疫检查点(negative checkpoint regulators,NCRs)也逐渐受到重视,更多新兴免疫检查点分子正在临床试验阶段,低反应率及耐药性是新靶点研究的瓶颈.本文就免疫检查点靶点的特点、部分研究中的免疫检查点新靶点、新兴免疫检查点靶点研究前景与挑战等热点问题作一综述.

目的 探讨马来酸依那普利叶酸片对高血压伴高同型半胱氨酸血症 (HHcy) 患者颈动脉粥样硬化的影响及相关机制.方法 142例高血压伴HHcy患者随机分为两组:对照组 (n=71) 予以马来酸依那普利片治疗 (口服, 一日1次, 每次10 mg), 观察组 (n=71) 予以马来酸依那普利叶酸片治疗 (口服, 一日1次, 每次10 mg), 疗程均为6个月.测量患者治疗前后收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP), 采用酶联免疫吸附法测定血浆胱抑素C (Cys C) 、OX40配体 (OX40L) 及同型半胱氨酸 (Hcy) 水平, 颈动脉彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 和颈动脉斑块积分 (Crouse积分), 全自动动脉硬化测定仪检测肱-踝动脉脉搏波传导速度 (baPWV), 比较两组治疗前后上述指标的变化情况.随访统计患者主要不良心血管事件 (MACE) 发生情况.结果 观察组治疗后血压达标率 (60.56％) 高于对照组 (36.62％, P<0.05);治疗后, 观察组的SBP、DBP、Crouse积分、IMT、baPWV值以及外周血Cys C、OX40L、Hcy水平均低于对照组 (P<0.05) .观察组MACE发生率 (6.06％) 低于对照组 (17.19％, P<0.05) .结论 马来酸依那普利叶酸片治疗高血压伴HHcy疗效确切, 其可抑制机体微炎症状态, 延缓甚至逆转颈动脉粥样硬化进程, 减少MACE发生风险, 其机制可能与下调外周血Cys C、OX40L、Hcy水平有关.

目的 探讨血清OX40配体(OX40L)对急性大面积脑梗死患者预后的预测价值.方法 研究对象为217例急性大面积脑梗死患者(脑梗死组),入院30天内存活127例、死亡90例,另选健康志愿者120例(对照组),比较两组血清OX40L水平.以入院30天为研究终点,采用受试者工作特征(ROC)曲线预测血清OX40L水平对急性大面积脑梗死患者预后的效能,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清OX40L水平者预后情况.结果 脑梗死组血清OX40L水平明显高于对照组,脑梗死组死亡者血清OX40L水平明显高于存活者(P均<0.05).ROC曲线分析显示,血清OX40L水平预测急性大面积脑梗死患者死亡的曲线下面积为0.757(95％CI:0.693～0.821,P<0.01),其cut off值为37.5 ng/mL,此时其预测患者死亡的敏感性为71％、特异性为70％.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,血清OX40L水平≥37.5 ng/mL者较血清OX40L水平<37.5 ng/mL者入院30天内死亡风险更高(χ2=41.962,P<0.01).结论 高血清OX40L水平的急性大面积脑梗死患者病死率较高.血清OX40L水平有助于判断急性大面积脑梗死患者预后.

OX40属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员.在机体的免疫应答过程中,OX40和抗原提呈细胞膜上的OX40配体(OX40L)是一对重要的协同刺激分子,二者结合后能促进T细胞的增殖,而且OX40还具有活化和增强T细胞免疫应答的双重作用. OX40／OX40L是肿瘤免疫治疗的重要靶点,目前已有多个OX40激动剂的临床研究在开展.文章对OX40／OX40L的免疫调控机制及其在淋巴瘤免疫治疗的研究进展进行综述.