目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的影响。方法:选取24只SPF级SD雄性大鼠腹腔注射30 mg/kg 1%(质体比)链脲佐菌素，制成2型糖尿病大鼠模型，再于腰背部两侧各剪取直径为2 cm的圆形全层皮肤，制成糖尿病大鼠皮肤溃疡模型，后随机分为AS-IV组(50 mg/kg AS-IV)、阻滞剂组(50 mg/kg AS-IV＋5 mg/kg AMD3100)和模型组，同时设置空白组( n＝8)，采用腹腔注射给药，模型组和空白组用等体积0.9%的NaCl处理，采集第10天大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织，流式细胞术检测各组大鼠外周血EPCs数量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织SDF-1α和CXCR4的蛋白表达情况；同时检测各组创面愈合率。 结果:造模后第10、21天各组大鼠创面愈合率比较，空白组愈合最快，模型组愈合最慢，AS-IV组愈合情况优于模型组和阻滞剂组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。造模后第10天空白组、AS-IV组、阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著高于模型组(均 P<0.05)，阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著低于AS-IV组( P<0.05)。造模后第10天模型组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达均为最少，空白组的蛋白表达最高(均 P<0.05)，AS-IV组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达显著高于阻滞剂组和模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪甲苷通过调控SDF-1α/CXCR4信号轴，促进糖尿病溃疡大鼠内皮祖细胞从骨髓动员和迁移至外周血，可作为种子细胞参与糖尿病溃疡创面血管新生，以促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

目的:探讨青藤碱(Sinomenine)对卵巢癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响及作用机制.方法:使用不同浓度(0、0.25、0.50、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)的青藤碱分别处理 A2780 细胞24、48 h,CCK-8法检测细胞存活率.将A2780细胞随机分为对照(Control)组、CXCR4激活剂基质细胞衍生因子-1(SDF-1)(SDF-1,100 ng/mL)组、CXCR4 抑制剂普乐沙福(Plerixafor,500 ng/mL)组、青藤碱(Sinomenine,1.0 mmol/L)组、Sinomenine+SDF-1(1.0 mmol/L Sinomenine+100 ng/mL SDF-1)组,分别检测 A2780 细胞增殖、迁移与侵袭,体外血管生成拟态形成实验检测青藤碱对血管生成拟态的影响,Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达.结果:青藤碱可有效抑制A2780细胞增殖,且呈浓度依赖性;青藤碱可显著抑制A2780细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并下调血管生成拟态标志蛋白VEGF、EphA2、MMP-9、MMP-2表达,抑制CXCR4、p-STAT3表达(P＜0.05),青藤碱的这一抑制作用可被CXCR4激活剂减弱.结论:青藤碱可能通过抑制CXCR4-STAT3轴,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成.

背景:脊髓损伤是由创伤性或非创伤性事件引起的一种神经系统疾病,常导致损伤节段以下严重功能障碍.近年来,神经干细胞移植被认为在调控脊髓损伤后的炎症反应、抑制胶质瘢痕的过度增生以及促进神经再生方面具有显著的治疗潜力.目的:综述并讨论针刺及神经干细胞移植疗法在抑制脊髓损伤诱导的继发性损伤中的潜在作用机制,深入探讨其治疗脊髓损伤的科学依据.方法:以"脊髓损伤,针刺,神经干细胞,SDF-1α/CXCR4轴"为中文检索词,以"Spinal cord injury,acupuncture,neural stem cells,SDF-1α/CXCR4 axis"为英文检索词,分别检索PubMed、Elsevier、万方及中国知网数据库,最终纳入96篇文献,汇总分析了针刺联合神经干细胞治疗脊髓损伤的相关研究成果,总结了这一联合疗法在治疗脊髓损伤后继发性损伤中的相关机制.结果与结论:①基质细胞衍生因子1α(stromal-derived factor 1α,SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)轴在神经干细胞移植治疗脊髓损伤中扮演着至关重要的角色,该信号传导机制不仅影响神经干细胞的迁移、增殖和分化,更是决定干细胞归巢至损伤部位效率的关键因素.因此,针对该轴线的调控,对于提升脊髓损伤的治疗效果具有重要意义.②针刺作为一种传统中医疗法,在脊髓损伤的继发性损伤调控中展现出独特的优势,它能够通过调节炎症反应、抑制细胞凋亡、改善微循环、减少神经胶质瘢痕形成以及对抗氧化应激等多种途径,有效减轻脊髓损伤后的继发性损伤.③针刺还能够影响SDF-1α/CXCR4轴的表达与功能,从而增强神经干细胞的归巢和存活能力,促进神经再生和功能恢复.④结合针刺与干细胞移植的疗法,是一种创新且较好的脊髓损伤治疗策略,适用于修复神经环路,它结合了传统中医的智慧与现代生物技术的优势,为脊髓损伤患者提供了新的治疗选择.然而,目前这种联合疗法仍处于研究和探索阶段,其长期疗效和安全性尚需进一步验证.⑤综合而言,针刺及神经干细胞移植治疗脊髓损伤具有巨大的临床应用潜力,但仍需深入研究和优化治疗方案.未来,期待通过更多的临床试验和机制研究,进一步揭示这一疗法的疗效机制和最佳适应证,为脊髓损伤患者带来更好的康复希望和更高效的治疗效果.

目的:探索鹿茸多肽通过基质细胞衍生因子(SDF-1α)/趋化因子受体(CXCR4)轴对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)通路促进下肢动脉硬化性闭塞症(PAD)大鼠血管新生的作用机制.方法:采用结扎并离断大鼠股动脉及分支造成肢体缺血、给予高脂饲料喂养制作大鼠下肢动脉硬化闭塞症模型.将 100只雄性 Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为 10组,分别为空白组、模型组、假手术组,鹿茸多肽低剂量组、鹿茸多中剂量肽组、鹿茸多肽高剂量组、抑制剂 LY294002 组、鹿茸多肽低剂量+抑制剂LY294002组、鹿茸多肽中剂量+抑制剂LY294002组、鹿茸多肽高剂量+抑制剂LY294002组.将空白组、模型组及假手术组灌胃等容量蒸馏水.鹿茸多肽低、中、高剂量组+抑制剂LY294002组先行腹腔注射再灌胃,于造模完第 1天开始给药,每日 1次,28d后处死.采用流式细胞术检测给药后外周血、骨髓中造血干细胞(CD34+细胞)比例;免疫荧光法检测给药后患侧腓肠肌 SDF-1α、PI3K的阳性细胞数比例.结果:造血干细胞(CD34+细胞)比例模型组均显著高于空白组(P<0.05);其中鹿茸多肽低剂量组较鹿茸多肽低剂量+抑制剂 LY294002组阳性细胞比例升高,鹿茸多肽中剂量组较鹿茸多肽中剂量+抑制剂 LY294002 组阳性细胞比例升高,鹿茸多肽高剂量组较鹿茸多肽高剂量+抑制剂 LY294002组阳性细胞比例升高(P<0.05);给药组 SDF-1α、PI3K的阳性细胞数高于模型组及抑制组(P<0.05),鹿茸多肽中剂量组高于鹿茸多肽低剂量组(P<0.05),鹿茸多肽高剂量组高于鹿茸多肽高剂量组+ LY294002组(P<0.05).结论:鹿茸多肽通过 SDF-1α/CXCR4轴影响 PI3K/AKT信号通路促进了内皮祖细胞的增殖及分化、PAD血管新生.

目的 探究舒芬太尼调节基质细胞衍生因子-1/CXC型趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)轴对急性脑梗死(ACI)大鼠的神经保护作用.方法 将SD大鼠分为空白组、ACI组、舒芬太尼低剂量组(10 ng·kg-1)、舒芬太尼高剂量组(30 ng·kg-1)、丁苯酞组(30 mg·kg-1)、AMD3100(SDF-1/CXCR4通路拮抗剂)组(2.5 mg·kg-1)、舒芬太尼高剂量+AMD3100组(30 ng·kg-1舒芬太尼+2.5 mg·kg-1 AMD3100),每组15只.除空白组外,其余各组大鼠采用中动脉闭塞(MCAO)法复制ACI大鼠模型.建模成功后次日给予相应药物处理,每天1次,持续7d,空白组、ACI组给予等体积生理盐水.改良神经功能缺损评分测定大鼠神经功能缺损情况;TCC染色测定大鼠脑梗死面积;苏木精-伊红染色观察大鼠海马组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠神经元凋亡;Western blot法测定大鼠海马组织SDF-1、CXCR4及凋亡蛋白表达水平.结果 与对照组比较,ACI组大鼠脑组织神经功能缺损评分、脑梗死体积百分数、神经元凋亡率及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、相关X蛋白(Bax)表达升高,Bcl-2、SDF-1、CXCR4蛋白表达降低,海马组织细胞间隙增大,细胞核破裂且细胞排列紊乱(P＜0.05).与ACI组比较,舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼高剂量组、丁苯酞组大鼠脑组织神经功能缺损评分、脑梗死体积百分数、神经元凋亡率及Bax表达降低,Bcl-2、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高,海马组织病理损伤有所改善,AMD3100组对应指标变化趋势与上述相反(P＜0.05);且AMD3100减弱了高剂量舒芬太尼对ACI大鼠的神经保护作用.结论 舒芬太尼可能通过激活SDF-1/CXCR4通路对ACI大鼠产生神经保护作用.

目的 探讨胫骨横向骨搬移(TTT)治疗糖尿病足(DF)的作用机制.方法 选取2021-2022年于该院治疗的63例DF患者为研究对象,分为试验组(33例)和对照组(30例).试验组行TTT治疗,对照组行常规保守治疗.治疗前后分别收集患者外周血并分离单个核细胞,采用多色流式细胞术检测T细胞亚群指标变化,Western blot检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其趋化因子受体(CXCR4),以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达水平.结果 试验组的总有效率(93.94％)明显高于对照组(73.33％),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后试验组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,SDF-1、CXCR4、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 上调SDF-1/CXCR4信号轴激活PI3K/Akt信号通路可能是TTT治疗DF的机制之一.

[目的]探究白藜芦醇(RES)对颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)大鼠软骨细胞凋亡的影响及在该过程中对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体 4(CXCR4)轴的调节机制.[方法]将 36 只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、CXCR4 抑制剂组(AMD3100 组)、RES低剂量组、RES高剂量组、RES高剂量+重组SDF-1 组(RES高+SDF-1 组),每组6 只.苏木精-伊红(HE)和番红O-固绿染色观察软骨组织病理学变化;分离培养软骨细胞;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)、细胞色素C(Cyt C)水平;蛋白免疫印迹分析(Western Blot)检测软骨细胞中caspase-9、Bcl-2、Bax、SDF-1、CXCR4 蛋白表达.[结果]与对照组比较,模型组软骨组织结构层次紊乱,细胞数量减少,软骨着色明显减退,损伤评分、细胞凋亡率、iNOS、NO、Cyt C的水平及caspase-9、Bax、SDF-1、CXCR4 蛋白表达升高,Bcl-2 蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,AMD3100 组和RES低、高剂量组软骨组织结构层次逐渐明显,细胞数量增多,软骨着色增加,损伤评分、细胞凋亡率、iNOS、NO、Cyt C的水平及caspase-9、Bax、SDF-1、CXCR4 蛋白表达降低,Bcl-2 蛋白表达升高(P<0.05);进一步加入重组蛋白SDF-1 发现,SDF-1 表达的升高逆转了高剂量RES对信号通路以及软骨细胞凋亡的抑制作用(P<0.05).[结论]RES能够通过阻断SDF-1/CXCR4 信号通路来抑制TMJOA大鼠的软骨细胞凋亡.

目的:观察电针联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对薄型子宫内膜形态、子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴相关蛋白及mRNA的影响,探讨其修复薄型子宫内膜的机制.方法:将健康SPF级性成熟雌性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、BMSCs组、BMSCs+AMD3100组、BMSCs+电针组(联合组)、联合+AMD3100组,每组5只.除空白组外,其余5组采用95%乙醇宫腔注射的方法于大鼠动情期制备薄型子宫内膜模型.BMSCs组于造模第1、3、7天给予尾静脉注射 BMSCs.BMSCs+AMD3100 组在 BMSCs组的基础上,以 5 mg/kg的剂量给予腹腔注射AMD3100,每日1次;联合组在BMSCs组的基础上取"子宫""关元""三阴交",每日给予电针刺激15 min;联合+AMD3100组在联合组干预基础上,以5 mg/kg的剂量给予腹腔注射AMD3100,每日1次.以上3组均干预3个动情周期.通过HE染色法观察大鼠子宫内膜形态,免疫组织化学法检测子宫内膜组织波形蛋白、角蛋白 19的表达,Western blot法检测子宫内膜组织同源框(HOXA)10、白血病抑制因子(LIF)、SDF-1和CXCR4的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测大鼠子宫内膜组织SDF-1和CXCR4 mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠子宫内膜腺体数目及子宫内膜组织波形蛋白、角蛋白19的阳性表达均减少(P<0.01),HOXA10、LIF、CXCR4 蛋白及 CXCR4 mRNA 表达水平均降低(P<0.01),SDF-1 蛋白及mRNA表达水平均升高(P<0.05).与模型组比较,BMSCs组和联合组大鼠子宫内膜腺体数目及子宫内膜组织中波形蛋白、角蛋白 19的阳性表达增多(P<0.05,P<0.01),HOXA10、LIF、CXCR4蛋白及CXCR4 mRNA表达水平均升高(P<0.01,P<0.05);联合组SDF-1 蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05).与BMSCs组比较,联合组子宫内膜腺体数目增多(P<0.01),LIF、CXCR4蛋白及CXCR4 mRNA表达水平均升高(P<0.01,P<0.05);BMSCs+AMD3100组子宫内膜腺体数目及子宫内膜组织中波形蛋白、角蛋白19的阳性表达减少(P<0.01),HOXA10、LIF、CXCR4蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01).与联合组比较,联合+AMD3100组大鼠子宫内膜腺体数目及子宫内膜组织波形蛋白、角蛋白19阳性表达均减少(P<0.01),HOXA10、LIF、CXCR4蛋白及CXCR4 mRNA表达水平均降低(P<0.01).结论:电针可增强与干细胞归巢相关的SDF-1和CXCR4信号分子的表达,促进移植的BMSCs向受损部位转移,从而促进薄型子宫内膜再生,修复子宫内膜损伤,改善子宫内膜容受性.

该文探讨了低浓度过氧化氢(H2O2)对骨髓间充质干细胞增殖、迁移及其相关信号通路的影响,阐明了低浓度H2O2发挥生物学效应的分子机制,为临床应用提供了可靠的实验证据.通过差速贴壁分离培养小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs).流式细胞术鉴定第三代BMSCs表面标志物.采用随机数字表法分组,以不同低浓度H2O2(0、25、50、100、150、200 μmol/L)处理BMSCs 24 h,应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测干细胞表面标志物以及凋亡率,划痕实验和Transwell实验检测H2O2对细胞迁移能力的影响.Western blot检测细胞老化相关蛋白质pl6和CyclinD1、基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-1,SDF-1)与其受体CXCR4(CXC chomekine receptor 4)的表达以及相关下游信号通路PI3K/AKT/mTOR关键蛋白质的表达.流式细胞术检测结果显示,BMSCs细胞表面分化抗原CD29、CD44为阳性,CD34、CD45为阴性.MTT检测结果显示,与对照组相比,25和50 μmol/L H2O2能有效促进3MSCs增殖(P＜0.05).划痕实验和Transwell实验检结果显示,50 μmol/L H2O2处理细胞能促进其迁移能力.流式细胞术检测显示,25、50和100 μmol/L H2O2对干细胞凋亡无影响,150和200μmol/LH2O2则显著促进细胞凋亡(P＜0.01);25和50μmol/L低浓度H2O2处理干细胞能抑制老化相关蛋白质pl6表达下降(P＜0.05,P＜0.01),相反,细胞周期蛋白CyclinD1表达则显著升高(P＜0.05,P＜0.01),H2O2为200 μmol/L时,pl6表达上调(P＜0.01),而CyclinD1下调(P＜0.01);同样,25～100 μmol/L H2O2能增强细胞SDF-1和CXCR4的表达(P＜0.05)以及上调下游信号通路关键蛋白质PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平(P＜0.05).结果表明,低浓H2O2度通过活化干细胞SDF-1/CXCR4信号轴,活化其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进干细胞增殖和迁移.

抑制缺血半暗带神经元凋亡和血管损伤是对缺血性脑血管病治疗的重点.脑缺血发生时,在脑室下区、海马、大脑皮层等处的神经干细胞能够自主增殖、迁移、分化成为神经元和胶质细胞,将神经缺损区填补,形成新神经环路,同时新神经元能够部分取代受损的神经元行使其功能,由此观之内源性神经干细胞能够修复脑缺血损伤.但是,脑缺血之后被激活的内源性神经干细胞的数目极少,约有0.2%的内源性神经干细胞分化成新神经元;因而能够对新神经元的迁移、分化及存活进行调节的因子分泌不够充足,导致该自身修复作用不能够完全发挥作用.近期发现小脑中的基质细胞衍生因子(SDF)-1能够对突触传递进行调节, SDF-1 mRNA和趋化因子受体(CXCR)4神经元也在成人大脑皮质和海马中被表达,此发现提示大脑皮质及海马区的SDF-1很可能发挥着神经调节的功效.神经再生的同时往往意味着血管也在新生,因而SDF-1/CXCR4信号轴在脑缺血中对神经修复和血管新生都有着潜在的作用〔1~3〕.