目的:探讨不典型慢性粒细胞白血病（aCML）的临床特点及诊断方法。方法:对四川省宜宾市第二人民医院南岸院区收治的1例年轻aCML患者的临床资料、骨髓形态学、免疫学、遗传学及分子生物学特点进行分析。结果:患者骨髓涂片示：粒细胞系明显增生，占0.875，伴显著发育异常和不成熟的粒细胞增多，原始粒细胞占0.170，成熟粒细胞胞质内颗粒明显增多、增粗；骨髓穿刺活组织检查示：骨髓增生极度活跃，幼稚粒细胞增多，网状纤维广泛增生（骨髓纤维化2~3级）；左腹股沟淋巴结切除活组织检查病理示：淋巴结结构破坏，组织细胞背景中可见巨核细胞及不成熟粒细胞，符合髓外造血；骨髓流式细胞免疫表型示：粒细胞群约占有核细胞81.6%，异常表达CD56、CD14dim，粒细胞系发育模式异常；白血病中常见30种融合基因筛查均为阴性；聚合酶链反应（PCR）检测示：BCR-ABL1融合基因p210型、BCR-ABL1融合基因p190型、BCR-ABL1融合基因p230型、CALR基因第9号外显子、JAK2 V617F突变均为阴性。Sanger测序示：MPL-W515基因突变、CSF3R基因第14号和17号外显子、BRAF基因突变、SRSF2均为阴性；二代测序示：ASXL1基因突变阳性，NM_015338.5：c.2077C>T（p.R693*），突变频率为47.7%；U2AF1基因突变阳性，NM_006758.2：c.101C>A（p.S34V），突变频率为51%；PDGFRA、PDGFRB、SETBP1、SF3B1、STAT3、STAT5B等均为阴性。染色体核型分析示：47，XX，add（5）（q33），+8，-10，+mar[8]。综合诊断为aCML，BCR-ABL1阴性。结论:BCR-ABL1阴性aCML的诊断依赖于形态学、免疫学、遗传学和分子生物学综合诊断，二代测序在鉴别诊断及靶向药物治疗方面尤为重要；年轻患者的早期诊断及治疗极具挑战性，应引起临床医生重视。

目的:探讨进展期骨髓增生异常综合征（MDS）患儿的临床特征及预后的影响因素。方法:回顾性纳入中国医学科学院血液病医院2009年9月至2022年4月诊断为进展期MDS患儿的临床资料，通过电话、查阅病历资料进行随访，随访至2023年5月1日，通过分析染色体核型检测、基因二代测序结果，总结进展期MDS患儿的临床特征；应用多因素Cox回归分析探讨进展期MDS患儿预后的影响因素。结果:共纳入69例患儿，男49例，女20例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为8（5，10）岁。67例进行染色体核型检测，42例（62.7%）患儿核型异常，其中7号染色体单体最为常见，有17例（25.4%）；43例行二代测序检查，以SETBP1、NRAS、PTPN11、RUNX1基因突变较为常见，分别有12例（27.9%）、9例（20.9%）、8例（18.6%）、8例（18.6%）。随访时间［ M（ Q1， Q3）］为26（13，56）个月，5年总生存率为56%（95% CI：44.4%~70.5%）。接受造血干细胞移植（HSCT）患儿的5年总生存率高于未接受HSCT的患儿（73.9%比29.1%， P<0.001）。HSCT（ HR=0.118，95% CI：0.037~0.372， P<0.001）是进展期MDS患儿总生存率的保护因素；诊断时铁蛋白水平（>356.3 μg/L）（ HR=6.497，95% CI：2.068~20.415， P=0.001）以及脾脏中、重度肿大（ HR=4.075，95% CI：1.174~14.141， P=0.027）是进展期MDS患儿总生存率的危险因素。 结论:进展期MDS患儿最常见的异常染色体核型和突变基因分别是7号染色单体和SETBP1基因。HSCT、铁蛋白增高和脾中、重度肿大是进展期MDS患儿总生存率的影响因素。

目的:探讨骨髓增生异常综合征（MDS）RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法:收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料，回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征，并比较不同突变状态对总生存（OS）的影响。结果:共52例（6.7％）患者伴有RAS基因突变，NRAS突变38例（4.9％），KRAS突变18例（2.3％），4例（0.5％）同时伴NRAS及KRAS突变，全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关（ Q<0.05），且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的比例（82.7％）明显高于无RAS突变患者（35.2％）（ P<0.001）。与无RAS基因突变患者相比，伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC：4.33（0.98～20.42）×10 9/L对2.71（0.61～21.17）×10 9/L， P<0.001；ANC：2.13（0.18～17.37）×10 9/L对1.12（0～16.00）×10 9/L， P<0.001]，血小板水平明显减低[48（2～430）×10 9/L对62（2～694）×10 9/L， P＝0.048]，骨髓粒系比例有升高的趋势（47％对40％， P＝0.085），骨髓原始细胞比例明显升高（7％对2％， P<0.001）。按照修订的国际预后积分系统（IPSS-R）进行预后分层，RAS基因突变患者中较高危分组（高危和极高危组）的比例显著增高（71.1％对37.9％， P<0.001）。单因素分析中，NRAS突变与更短的OS显著相关（ P＝0.011），经多因素校正后，NRAS突变对OS的影响失去显著性，突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。 结论:RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。

目的:探索慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的基因突变特征。方法:按照WHO 2022分类，对2016年3月至2021年10月113例CMML和840例骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行CMML重新诊断，并分析符合WHO 2022标准CMML患者的临床和分子学特征。结果:113例WHO 2016标准诊断的CMML患者有23例（20.4%）重新诊断为急性髓系白血病（AML），包括18例AML伴NPM1突变，3例AML伴KMT2A重排和2例AML伴MECOM重排。另90例患者符合WHO 2022 CMML诊断标准。840例MDS患者中有19例（2.3%）符合WHO 2022 CMML诊断标准。99%的CMML患者检出至少1种基因突变，中位突变个数为4（2，5）个。突变检出率≥10%的基因依次为：ASXL1（48%）、NRAS（34%）、RUNX1（33%）、TET2（28%）、U2AF1（23%）、SRSF2（21.1%）、SETBP1（20%）、KRAS（17%）、CBL（16%）和DNMT3A（11%）。配对分析显示SRSF2同ASXL1（ OR=4.129，95% CI 1.481~11.510， Q=0.007）和TET2（ OR=5.276，95% CI 1.979~14.065， Q=0.001）常为共存突变。SRSF2和TET2常出现于老年（≥60岁）增殖型CMML（MP-CMML）患者。U2AF1同TET2（ OR=0.174，95% CI 0.038~0.791， Q=0.024）常成互斥关系，易见于年轻（<60岁）发育异常型CMML（MD-CMML）患者。单核细胞绝对值计数（AMoC）≥1×10 9/L和<1×10 9/L两组患者比较比较，前者有更高的中位发病年龄（60岁对47岁， P<0.001）、WBC（15.9×10 9/L对4.4×10 9/L， P<0.001）、单核细胞比例（21.5%对15%， P=0.001）和HGB水平（86 g/L对74 g/L， P=0.014）。TET2突变（ P=0.021）和SRSF2突变（ P=0.011）更常见于AMoC≥1×10 9/L组，而U2AF1突变（ P<0.001）更常见于AMoC<1×10 9/L组。两组间的其他基因突变频率差异无统计学意义。 结论:按照WHO 2022分类，约20%的CMML病例诊断时的AMoC<1×10 9/L，MD-CMML和MP-CMML有不同的分子学特征。

目的:研究伴环状铁粒幼红细胞增多（RS）的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）患者的基因突变特征及其临床意义。方法:收集2001年1月至2019年6月于中国医学科学院血液病医院新诊断的255例原发性MDS-RS患者资料。129例采用一代测序、126例采用包含112个血液肿瘤相关基因的二代测序（NGS）进行基因突变分析。结果:共193例（75.7%）检出SF3B1突变，其中SF3B1 K700E突变147例（76.2%）。非SF3B1基因突变较常见的有TET2（16.7%）、ASXL1（14.3%）、U2AF1（11.1%）、TP53（7.9%）、SETBP1（6.3%）和RUNX1（6.3%）。RS 5%~<15%患者SETBP1突变率显著高于RS≥15%患者（21.4%对4.5%， P=0.044），其余基因突变率差异无统计学意义（ P值均>0.05）。在114例NGS检出SF3B1突变的患者中，RS 5%~<15%患者SF3B1等位基因突变频率（VAF）与骨髓RS比例呈正相关（ r=0.486， P=0.078）；RS≥15%组SF3B1突变型患者骨髓RS比例显著高于野生型患者[40.0%（15.0%~80.0%）对25.5%（15.0%~82.0%）， P<0.001]，且SF3B1 VAF与骨髓RS比例呈正相关（ P=0.009， rs=0.261）。全部患者SF3B1突变型与野生型年龄、ANC、PLT、平均红细胞体积、RS比例、IPSS-R染色体核型及IPSS-R预后分组等方面差异有统计学意义（ P值均<0.05）。多因素分析显示，SF3B1突变是影响总生存（OS）时间的独立良好预后因素（ HR=0.265，95% CI 0.077~0.917， P=0.036），TP53突变是独立不良预后因素（ HR=6.272，95% CI 1.725~22.809， P=0.005）。根据SF3B1和TP53突变状态将MDS-RS患者分为四组：SF3B1和TP53均突变组、SF3B1和TP53均野生组、SF3B1野生伴TP53突变组及SF3B1突变伴TP53野生组，四组患者OS时间差异显著（ P<0.001）。组间两两比较显示SF3B1突变伴TP53野生组OS时间显著长于SF3B1野生伴TP53突变组、SF3B1和TP53野生组，而与SF3B1和TP53均突变组比较差异无统计学意义。 结论:SF3B1突变在MDS-RS中的发生率较高，几乎均是错义突变，以K700E突变最为常见。SF3B1突变是MDS-RS患者生存的独立良好预后因素，TP53突变是独立不良预后因素，二者联合可更精细地指导MDS-RS患者预后分层。

目的:分析Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤加速期/急变期（MPN-AP/BP）患者的临床特征及预后因素。方法:收集2014年2月至2021年12月期间就诊于中国医学科学院血液病医院的67例Ph染色体阴性MPN-AP/BP患者的病例资料，回顾性分析其临床特征及预后因素。结果:①全部67例MPN-AP/BP患者中男31例（46.3%），女36例（53.7%），中位年龄为60（33~75）岁；原发性骨髓纤维化（PMF）进展的患者48例（PMF-AP/BP组），由真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、骨髓增殖性肿瘤不能分类（MPN-U）进展的患者19例（其他MPN-AP/BP组）。PMF-AP/BP组与其他MPN-AP/BP组比较，乳酸脱氢酶（LDH）水平较高（925.9 U/L对576.2 U/L， P＝0.011)，脾肿大患者占比较高（81.4%对57.9%， P＝0.05），骨髓网状纤维≥2级者占比较高（93.6%对63.2%， P＝0.004），进展为AP/BP时间较短（28.7个月对81.0个月， P＝0.001）。②67例Ph染色体阴性MPN-AP/BP患者中，41例（61.2%）检出JAK2V617F突变，13例（19.4%）检出CALR外显子9突变（1型CALR突变11例，2型CALR突变2例），3例（4.5%）检出MPLW515突变，JAK2、MPL和CALR基因突变均未检出10例（14.9%）；非驱动基因突变检出率较高的依次为ASXL1（42.2%，27例）、SRSF2（25.0%，16例）、SETBP1（22.6%，15例）、TET2（20.3%，13例）、RUNX1（20.3%，13例）和TP53基因（17.2%，11例）。PMF-AP/BP组ASXL1基因突变检出率（51.1%对21.1%， P＝0.03）及SRSF2基因突变频率（VAF）高于其他MPN-AP/BP组（48.8%对39.6%， P＝0.008）。③多因素分析示复杂染色体核型是影响MPN-AP/BP患者总生存（OS）期的独立不良预后因素（ HR＝2.53，95% CI 1.06~6.05， P＝0.036）。接受异基因造血干细胞移植或白血病样化疗的患者与接受支持治疗的患者比较，OS期较长[（21.3（95% CI 10.2~32.3）个月对3.0（95% CI 2.3~3.7）个月， P＝0.05；13.0（95% CI 8.3~17.7）个月对3.0（95% CI 2.3~3.7）个月， P＝0.011]。 结论:与其他Ph染色体阴性MPN-AP/BP患者比较，PMF-AP/BP患者具有较高的脾肿大和骨髓网状纤维≥2级发生率、较高的LDH水平，进展为AP/BP时间也较短。复杂染色体核型是影响MPN-AP/BP患者OS期的独立不良预后因素。异基因造血干细胞移植和白血病样化疗可延长MPN-AP/BP患者OS期。

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的慢性粒细胞白血病（CML）患者基因突变特征和规律，及其与TKI耐药CML的关系。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年8月至2022年11月在南方医科大学南方医院和汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的TKI耐药CML患者的临床资料和二代测序结果，分析总体及不同疾病阶段患者基因突变情况。结果:共收集60例TKI耐药的CML患者，患者年龄[ M（ Q1， Q3）]41.5岁（32岁，53岁）；男性38例（63.33%），女性22例（36.67%）；慢性期43例，进展期17例（加速期3例，急变期14例）。共30例（50.00%）检测出非ABL1基因突变，包括45次15个非ABL1基因；60例患者中非ABL1突变基因数为1个（0个，2个）。60例患者中，ASXL1突变21例（35.00%），DNMT3A和RUNX1突变各5例（8.33%），SETBP1突变3例（5.00%）；检测出1个和≥2个非ABL1基因突变患者分别占33.33%（20/60）和16.67%（10/60）。进展期和慢性期患者非ABL1基因突变总检出率分别为52.94%（9/17）、48.84%（21/43），≥2个非ABL1基因突变的检出率分别为23.53% （4/17）、13.95%（6/43），但差异均无统计学意义（ χ2＝0.08， P＝0.774； χ2＝0.80， P＝0.370）。60例患者中17例（28.33%）ABL1激酶区突变，其中14例（82.35%）非ABL1基因突变；这17例中，6例进展期患者均非ABL1基因突变，11例慢性期患者中8例非ABL1基因突变，但差异无统计学意义（ P＝0.452）。 结论:TKI耐药的CML患者非ABL1基因突变率较高，并且进展期患者的突变率有高于慢性期患者的趋势，可能与耐药CML患者的BCR-ABL1融合基因异常激活ABL1激酶，导致基因组和表观基因组进一步突变，驱动疾病由慢性期向加速期或急变期进展有关。

目的:分析骨髓纤维化（MF）患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义。方法:收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料，回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系，及对总生存（OS）期的影响。结果:226例原发性骨髓纤维化（PMF）及真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（post-PV/ET MF）患者中，共14例（6.2%）检出RAS基因突变：NRAS突变9例（4.0%），KRAS突变8例（3.5%），NRAS及KRAS突变并存3例（1.3%）。所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子。RAS基因突变多为亚克隆突变，常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生。伴RAS基因异常患者平均突变基因个数（3.36个）与无RAS基因异常组（1.77个）相比，差异有统计学意义（ P<0.001）。RAS基因突变患者与无突变患者相比，外周血单核细胞水平升高（ P=0.003），血小板水平减低（ P=0.026），骨髓原始细胞比例升高（ P=0.022），脾脏肋缘下≥10 cm患者比例更高（ P=0.005）。突变组患者非常高危（VHR）染色体核型比例（18.2%，2/11）显著高于无突变组患者（2.3%，3/133）（ P=0.031）。单因素分析中，NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短（ P=0.001， P=0.008）。多因素分析显示，NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素。 结论:RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关，多为发生在MF晚期的亚克隆突变。伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短。

Schinzel-Giedion综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要以特殊面容、心脏、骨骼和泌尿生殖系统发育畸形，以及神经系统发育落后为特征。本文介绍1例新生儿Schinzel-Giedion综合征患儿临床特征及SETBP1基因变异特点，以加强临床医生对该病的认识。

患者男，57岁，因“乏力伴进行性脾大1年半”于2022年8月16日入住辽宁省盘锦辽油宝石花医院。骨髓活检及二代基因测序结果显示患者5号染色体长臂del（5q）缺失，JAK2 V617F基因突变及SF3B1基因突变阳性，CALR、MPL、SETBP1无突变，诊断为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN），del（5q）伴JAK2 V617F、SF3B1突变阳性。建议患者进行来那度胺治疗，患者拒绝。监测患者血常规，观察至今，病情稳定。