目的:分析儿童努南综合征的临床及遗传学特征。方法:回顾性分析2016年3月至2020年12月首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科诊断的20例努南综合征患儿的临床病例、遗传学分析及随访资料。结果:20例努南综合征患儿中男13例、女7例，诊断年龄5.9（1.1~12.2）岁。首诊主诉身高增长缓慢17例，尿道下裂或隐睾2例，特殊面容1例。体格检查发现努南综合征典型面容12例，隐睾、小阴茎、尿道下裂9例，心脏结构异常10例，智力发育迟缓10例。PTPN11基因变异12例，SOS2基因变异 4例，SHOC2及SOS1基因变异各2例。6例患儿接受重组人生长激素治疗，治疗9个月时身高不同程度的增长4.0（2.5~6.0）cm，暂无不良事件的发生。结论:努南综合征中男性患儿多见外生殖器异常。基因变异频率除PTPN11变异为主外，SOS2基因变异较高，均以新发变异为主。不同首诊科室获得的综合征表型谱有差异，了解综合征的全貌需要采集不同科室就诊信息。

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)和家系全外显子组测序(trio-WES)对于颈项透明层(NT)增厚胎儿的诊断价值。方法:选择2018年6月至2020年6月因妊娠11~13 +6周超声筛查提示胎儿NT≥3.0 mm在乌鲁木齐市妇幼保健院就诊的62例孕妇作为研究对象，将其分为NT 3.0 ~ <3.5 mm组( n＝33)和≥3.5 mm组( n＝29)。抽取孕妇的羊水样本，进行染色体核型分析及CMA检测，并对15例CMA检测未见异常的样本进行trio-WES分析。用 χ2检验比较2组染色体异常的分布与NT厚度的相关性。 结果:62例产妇的中位年龄为29岁(22~41岁)，胎儿NT的中位厚度为3.4 mm(3.0~9.1 mm)，发现NT异常时的中位胎龄为13 +4周(11 +5~13 +6周)。染色体核型分析共检出12例非整倍体，1例衍生染色体，检出率为20.97%(13/62)。CMA共检出12例非整倍体、1例致病性拷贝数变异(CNV)和5例临床意义不明CNV，检出率为29.03%(18/62)。≥3.5 mm组胎儿的非整倍体检出率高于3.0~<3.5 mm组[3.03%(1/33) vs. 41.38%(12/29)， χ2 ＝ 13.698， P<0.001]。2组胎儿致病和临床意义不明CNV检出率差异无统计学意义( χ2 ＝ 0.028， P>0.05)。对15例CMA未见异常且不伴结构畸形的家系进行trio-WES分析，共发现6种基因变异，包括 SOS1: c．3542C>T(p.A1181V)和c.3817C>G(p.L1273V)杂合变异， COL2A1: c．436C>T(p.P146S)和c.3700G>A(p.D1234N)杂合变异， LZTR1: c．1496T>C(p.V499A)和 BRAF: c．64G>A(p.D22N)杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，均评级为临床意义不明。 结论:NT增厚可在一定程度上提示胎儿染色体异常，可利用CMA与trio-WES技术对其进行产前诊断。

患儿，男，1月20天，以"咳嗽2 d，抽搐1次"入西安市儿童医院。2 d前患儿接触"感冒父亲"后出现咳嗽，为阵发性连声咳嗽，有痰不易咳出，不伴发热，未诊治。1 d前患儿咳嗽较前加重，频次较前明显增多。5 h前患儿出现抽搐1次，表现为双眼上翻凝视，头后仰，四肢强直抖动，持续约30 s后自行缓解，为求进一步诊治，就诊于西安市儿童医院。

目的 基于生物信息学构建葡萄膜黑色素瘤(UM)缺氧相关长链非编码RNA(lncRNA)的预后模型.方法 从TCGA数据库中筛选UM lncRNA表达谱及临床信息数据.采用Lasso回归、单因素与多因素Cox回归鉴定UM缺氧相关ln-cRNA 预后标志物并构建预后模型;ROC评估预后模型灵敏度和特异度并绘制列线图.根据中位风险评分将UM分为高风险组和低风险组;采用Kaplan-Meier比较高、低风险组患者总生存期.采用KEGG对基于缺氧相关lncRNA差异基因进行功能富集分析.结果 共获得983个缺氧相关的lncRNA.共筛选出7个具有独立预后意义的UM缺氧相关lncRNA预后标志物(AC100791.3、SOS1-IT1、LHFPL3-AS1、AP005121.1、AL121820.2、LINC01006、AC104825.1)并构建其预后模型.预后模型的风险评分是UM患者的独立预后因素(P＜0.001).ROC结果显示,预后模型具有较高的准确性.高风险组总生存期低于低风险组(P＜0.001).KEGG富集分析结果显示,氧化磷酸化通路、乙醛酸与二羧酸代谢、系统性红斑狼疮、抗原的加工与呈递、P53信号通路富集于高风险组人群.结论 基于7个缺氧相关lncRNA构建的预后模型可预测UM患者的预后价值.

目的:探讨努南综合征(NS)的临床特点及遗传学特征，以及采取重组人生长激素(rhGH)治疗NS患儿的疗效及安全性。方法:选择2021年1月至2023年2月于蚌埠医科大学第一附属医院确诊的患儿1～4及患者5为研究对象。其中，患儿1～4为儿童NS患儿，患儿3、4为胞兄弟，患者5为患儿3、4的母亲。因胞兄(患儿3)生长缓慢，胞兄弟(患儿3、4)及母亲(患者5)于本院儿童内分泌科进行家系基因检测，未对患儿4、患者5完善其他相关检查。对患儿1～3和患者5进行高通量测序，并且采用Sanger测序法验证，患儿4仅进行Sanger测序。采用回顾性研究方法，对患儿1～4及患者5的临床病例资料进行分析，包括临床表现、入院检查结果、基因检测结果、治疗与随访结果等。本研究遵循的程序符合蚌埠医科大学第一附属医院伦理审查委员会的规定，通过该委员会审查及批准(批准文号：2023YJS141)，并取得所有患者或其监护人的知情同意。结果:本研究患儿1～4及患者5的临床资料分析结果如下。①病史采集与体格检查结果：4例(患儿1～4)为男性，1例(患者5)为女性。4例(患儿1～4)有NS特殊面容，1例(患者5)无明显特殊面容；4例(患儿1～3与患者5)合并先天性心脏病(CHD)，其中患儿1合并肺动脉狭窄，患儿2合并动脉导管未闭与室间隔缺损，患儿3合并肺动脉狭窄与房间隔缺损，患者5合并房间隔缺损；患儿1～3合并身材矮小；患者5有双子宫、缺铁性贫血。②患儿1～3的实验室及影像学检查结果：患儿3胰岛素水平<2 mIU/L、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平<25 ng/mL，均较正常值低，患儿1～3其余实验室检查结果，均未见异常；患儿3下丘脑、垂体MRI检查结果提示左侧颞极蛛网膜囊肿，患儿2脊柱轻度侧弯，患儿1～3其余影像学检查结果均未见异常。③基因检测结果：患儿1发生LZTR1基因c.851G>A(p.R284H)可能致病性变异，来源于父亲；患儿2发生LZTR1基因c.1943-256C>T致病性变异，其父母均为野生型；患儿3～4及患者5均发生SOS1基因c.1654A>G(p.R552G)致病性变异，患儿3～4该变异来源于其母亲(患者5)，患者5该变异来源不详。④治疗与随访结果：2例患儿(患儿1、3)采取重组人生长激素(rhHG)治疗后，身高增长速率与身高标准差(s)均较治疗前增加，IGF-1水平均较治疗前明显增高，甲状腺功能未见明显异常，未出现脊柱侧弯、头痛、关节疼痛等临床症状。患儿3出现暂时性空腹血糖受损。结论:NS可累及全身多个系统，主要临床表现为特殊面容、心脏缺陷、身材矮小，临床表现异质性大，易被临床误诊、漏诊。临床对合并特殊面容、身材矮小、心脏病变或其他脏器病变的患儿，应警惕NS可能。对合并身材矮小的NS患儿，采取rhHG治疗，可明显改善患儿身高。

[目的]土壤盐碱化严重影响着草料兼用牧草湖南稷子的正常生长发育和产量.探讨表油菜素内酯(EBR)对湖南稷子耐盐性的调控作用及其机制,可为其应用于牧草生产提供理论依据.[方法]以'宁稷1号'品种幼苗为材料,在筛选适宜盐胁迫浓度的基础上,设置对照、盐(150 mmol/L NaCl)和不同浓度(1,10,100 μg/L)EBR单独及复合处理,采用水培试验考察各处理幼苗生长、抗逆生理、光合作用、离子稳态、编码盐过敏(SOS)信号转导途径及抗氧化酶相关基因表达量的变化.[结果]与对照相比,单独盐胁迫幼苗生长(株高、根长、生物量等)受到抑制,叶片光合作用指标[叶绿素含量及PSⅡ实际光合速率[Y(Ⅱ)]、PSⅡ最大光化学效率(Fv'/Fm')、电子转移速率(ETR)和光化学淬灭系数(qP)等]、渗透调节物质(脯氨酸、可溶性蛋白)含量、抗氧化酶(SOD、POD、CAT、APX)活性降低,根系K+、Ca2+和Mg2+含量减少,而Na+含量增加,叶片活性氧(超氧阴离子、过氧化氢)含量、细胞膜透性(丙二醛含量、相对电导率)提高,叶片相关基因表达量显著下调.单独EBR处理对以上指标大多无显著影响.喷施不同浓度EBR均能有效缓解盐胁迫幼苗上述指标的不利变化,并以10 μg/L EBR处理效果最佳.[结论]叶面喷施EBR能上调盐胁迫下湖南稷子幼苗叶片SOS信号转导途径和抗氧化酶相关基因的表达量,增强抗氧化和渗透调节能力,维持根系离子稳态平衡,保护其光合作用和正常生长,提高其耐盐性.

植物通过一系列复杂转运系统调节离子稳态以适应盐渍环境,SOS(salt overly sensitive)信号通路是植物响应非生物胁迫的主要信号途径,主要由质膜Na+/H+逆向转运蛋白SOS1、丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶SOS2 和钙感应器SOS3 组成.SOS1作为SOS信号通路的主要成员之一,广泛存在于高等植物中,由于早期的进化差异,可能导致不同物种SOS1 的结构和理化性质存在一定的特异性.SOS1 蛋白为一个同型二聚体,每个单体由跨膜和胞内结构域组成,这为整合来自不同途径的信号和调节Na+转运提供了稳定的对接平台.SOS1 基因转录水平受到不同胁迫条件的调控,通过Ca2+信号调控、磷酸化、自抑制和与离子转运体协同调控等机制可抑制或激活SOS1 活性.该蛋白具有调控植物昼夜节律和pH以及维持离子稳态等功能,在植物逆境胁迫响应中发挥重要作用.论文对SOS1 的结构、功能、调控机制及其维持植物离子稳态平衡作用等方面的研究进展加以综述,并对其未来研究方向进行展望,以期为农作物抗逆性遗传改良提供理论支持和优异基因资源.

目的 探讨努南综合征(NS)患儿的临床表型与基因学特征,为疾病的早期诊治提供理论依据.方法 回顾分析2016年1月—2023年1月诊断的21例NS患儿的临床资料及基因检测结果,并对伴有矮小的患儿身高进行随访.结果 21例NS患儿中,男性13例,女性8例,平均确诊年龄为4.6岁(5d～14岁).21例患儿中,其中12例有特殊面容,11例患有先天性心脏病,9例伴矮身材,6例有喂养困难,3例伴骨骼系统发育异常,3例伴听力障碍,3例伴毛发稀疏,除经典表型外,部分患儿存在牙齿稀疏、脊柱侧弯、畏光、毛囊角化、癫痫、心律失常等少见表型.基因检测结果共发现7种变异基因,其中PTPN11 7例,BRAF4例,LZTR13例,SOS1 3例,KRAS2例,RAF11例,SHOC2 1例.其中发现1例合并频发房性心律失常患儿的基因为RAF1,3例伴毛发稀疏患儿中2例基因为RAF1、1例为SHOC2.3例携带LZTR1杂合变异患儿的临床表型仅表现为特殊面容、矮小.9例矮身材患儿给予rhGH治疗,平均治疗时间16.6月,平均身高由-3.62s提升到-3.21s.结论 全外显子组测序有助于NS患者的早期诊断;除了 NS的经典表型外,频发房性心律失常可能是RAF1突变型NS的一个新的表型谱,毛发稀疏可能是RAF1和SHOC2变异型NS的一个表型谱,LZTR1杂合变异患儿的表型轻微.NS患者短期内rhGH治疗效果尚可,尚未发现rhGH疗效与基因型的明确相关性.

Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤是一种罕见的遗传病,临床表现多样化,容易误诊.该文报道 1 例 12 岁男性患者存在SOS1 基因突变(NM_005633.4:exon13:c.2167+17-＞T),该突变位点为新突变.基于临床、影像学表现及全外显子基因检测,临床诊断为Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤病.

细胞质膜Na+/H+逆向转运蛋白基因SOS1在植物拒盐过程中发挥着十分重要的作用.本文以耐盐苦荞麦(Fagopyrum tataricum)品种'川荞1号'及其新株系川荞1号-1为实验材料,利用cDNA末端快速扩增(RACE)法获得苦荞麦SOS1基因,命名为FtSOS1,并在GenBank中注册,登记号为KY659584.序列分析表明,该基因全长3873 bp,开放阅读框3396 bp,编码1131个氨基酸,预测其蛋白分子质量为126 kDa,等电点为6.57.系统进化树分析表明,FtSOS1与番茄(Lycopersicon esculentum)Le-SOS1蛋白、冰叶日中花(Mesembryanthemum crystallinum)McSOS1蛋白和胡杨(Populus euphratica)PeSOS1蛋白氨基酸同源率较高,分别为61.35％、65.65％和64.17％.荧光定量PCR分析表明,随着NaCl胁迫浓度的增加,FtSOS1基因在苦荞麦根部、茎基部和叶片的相对表达量显著增加,150 mmol·L-1 NaCl胁迫下增加幅度最大,分别比对照增加了304.10％、309.35％和260.08％.NaCl胁迫下,'川荞1号'和川荞1号-1茎基部FtSOS1基因均在6 h达到最大表达量,叶片FtSOS1基因分别在6和12 h达到最大表达量,说明苦荞麦FtSOS1基因的表达明显受盐胁迫诱导和调节.新株系川荞1号-1的FtSOS1基因表达量明显高于'川荞1号',该基因的高表达可能是新株系耐盐性提高的重要原因,这些结果与苦荞麦及其新株系耐盐生理指标的测定结果一致.