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T盒子转录因子、GATA结合蛋白-3在慢性鼻-鼻窦炎黏膜组织中的表达及与炎症反应的相关性
编辑人员丨4天前
目的:探究T盒子转录因子(T-box transcription factor,T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-binding protein 3,GATA-3)在慢性鼻-鼻窦炎(chronic sinusitis,CRS)黏膜组织中的表达及与丝裂原活化蛋白激酶p38(mitogen activated protein kinase p38,p38MAPK)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、炎症因子表达的相关性。方法:选择2015年6月~2017年6月西安医学院第一附属医院99例鼻内镜手术患者作为研究对象,52例CRS患者为鼻窦炎组,47例鼻中隔偏曲患者为对照组,采集患者鼻黏膜组织,检测T-bet、GATA-3 mRNA、Th1、Th2细胞因子、p38MAPK/NF-κB通路蛋白、炎症因子的表达量,分别分析T-bet与白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、p38MAPK、IL-19,GATA-3与IL-4、p38MAPK、IL-19的相关性。结果:鼻窦炎组患者鼻黏膜组织中T-bet、GATA-3 mRNA表达量分别为2.91±0.42、2.19±0.28,Th1细胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-α表达量分别为(3.82±0.53)ng/ml、(8.62±1.05)ng/ml、(5.52±0.69)ng/ml,Th2细胞因子IL-4、IL-5表达量分别为(1.98±0.32)ng/ml、(2.81±0.39)ng/ml,炎症因子IL-19、IL-20R1、IL-20R2、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、MMP-9、TGF-β1、IL-25、IL-33、人类软骨糖蛋白-39(Human cartilage glycoprotein-39,HCgp-39)的表达量分别为(1.91±0.25)ng/ml、(1.21±0.15)ng/ml、(0.95±0.09)ng/ml、(269.42±30.63)pg/ml、(348.56±50.15)pg/ml、(6.98±1.43)ng/ml、(338.12±38.75)pg/ml、(256.45±30.42)pg/ml、(5.42±0.56)ng/ml,p38MAPK、NF-κB蛋白表达量分别为(1.89±0.31)ng/ml、(438.56±50.42)pg/ml,均明显高于对照组,T-bet与IL-1β、p38MAPK、IL-19,GATA-3与IL-4、p38MAPK、IL-19呈显著正相关( r=0.525、0.511、0.482、0.472、0.452、0.445, P均<0.05)。 结论:CRS黏膜组织中的T-bet、GATA-3表达量增加,可促进Th1和Th2的过度分化和细胞因子的大量合成和分泌,并且可通过激活p38MAPK/NF-κB信号通路启动炎症因子的表达,诱导炎症反应。
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编辑人员丨4天前
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英夫利西单克隆抗体预防小鼠自身免疫性肝炎的作用机制
编辑人员丨4天前
目的:观察英夫利西单克隆抗体对自身免疫性肝炎(AIH)的预防效果并探讨其作用机制。方法:经鼠尾静脉注射刀豆蛋白A(Con-A)建立小鼠AIH模型。将40只小鼠随机分为预防组和对照组,每组20只。预防组Con-A注射前1 h经鼠尾静脉注射途径给予20 mg/kg英夫利西单克隆抗体,对照组注射200 μL PBS。分别于Con-A或PBS注射后3、8、12和24 h取血清,通过比色法检测血清AST、ALT水平。通过ELISA法检测血清细胞因子IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-10和趋化因子配体10(CXCL10)水平。于Con-A或PBS注射后12 h取肝组织标本进行H-E染色,通过流式细胞术检测浸润至肝脏的淋巴细胞,通过实时荧光定量PCR检测T盒子转录因子( TBX21)、 GATA结合蛋白3( GATA3)、RAR相关孤儿受体C( RORC)和 CXCL10基因mRNA的表达水平。通过蛋白质印迹法检测肝脏CXCL10表达水平。统计学方法采用单因素方差分析和配对 t检验。 结果:预防组Con-A注射后8、12和24 h的血清ALT、AST、IL-1β、IFN-γ水平均低于对照组[(545.8±190.3) U/L比(865.8±237.7) U/L、(947.6±267.9) U/L比(1 448.0±403.5) U/L和(508.6±131.1) U/L比(976.6±207.6) U/L;(620.7±132.0) U/L比(952.9±106.8) U/L、(801.6±212.0) U/L比(1 424.8±236.0) U/L和(632.1±117.8) U/L比(1 008.3±187.5) U/L;(31.38±10.12) ng/L比(48.12±11.53) ng/L、(39.34±11.40) ng/L比(60.00±14.17) ng/L和(29.49±8.22) ng/L比(46.89±5.50) ng/L;(432.93±66.82) ng/L比(674.66±97.88) ng/L、(655.09±169.17) ng/L比(937.90±166.36) ng/L和(263.40±54.97) ng/L比(410.74±86.64) ng/L],差异均有统计学意义( t=2.350、2.308、4.263,4.374、4.860、3.806,2.440、2.541、3.939,4.560、2.660、3.210; P均<0.05)。预防组Con-A注射后3、8、12和24 h的血清IL-6水平均低于对照组[(1 075.79±303.77) ng/L比(1 914.48±317.80) ng/L、(1 945.97±271.85) ng/L比(2 100.80±378.42) ng/L、(1 578.60±504.54) ng/L比(2 525.40±406.55) ng/L和(1 020.64±280.03) ng/L比(1 582.00±311.96) ng/L],差异均有统计学意义( t=4.266、2.903、3.267、2.994, P均<0.05)。预防组Con-A注射后3 h的血清CXCL10水平和肝脏组织 CXCL10 mRNA相对表达量,以及Con-A注射后3和8 h肝脏组织中 T- bet mRNA相对表达量均低于对照组[(1 755.8±148.1) ng/L比(2 102.0±334.0) ng/L,7.20±3.00比27.60±1.90,6.94±2.29比15.20±3.48和9.38±3.48比18.17±4.48],差异均有统计学意义( t=2.356、2.623、4.427、3.673, P均<0.05)。预防组与对照组Con-A注射后3、8、12和24 h的血清IL-4、IL-17A和IL-10水平,以及 GATA3和 RORC mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。 结论:英夫利西单克隆抗体在小鼠AIH模型中具有一定预防效果,其可能通过拮抗TNF-α减少肝脏CXCL10表达,使Th1和CD8 +T淋巴细胞向肝脏浸润减少,同时通过减少炎性因子对T淋巴细胞的活化来降低T淋巴细胞对肝细胞的损伤而发挥预防作用。
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编辑人员丨4天前
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T-bet对前列腺癌患者CD4 +T细胞程序性死亡因子-1表达的影响
编辑人员丨4天前
目的:观察前列腺癌患者CD4 +T细胞T盒子转录因子T-bet的表达,并探讨对程序性死亡因子-1(PD-1)表达的影响。 方法:利用免疫组织化学比较中山大学附属第一医院泌尿外科就诊的未进行治疗的初步确诊的前列腺癌患者前列腺癌和癌旁组织中CD3 +PD-1 +T细胞的浸润,以及CD3 +T细胞T-bet的表达。本研究免疫组化染色收集临床前列腺癌患者肿瘤组织作为实验组,患者对应癌旁组织作为对照组;研究涉及的细胞实验以前列腺癌患者血样来源的CD4 +T细胞作为实验组,健康志愿者血样来源的CD4 +T细胞作为对照组。流式和蛋白质印迹法(Western blot)分析健康人和前列腺癌患者外周血中CD4 +T细胞活化3 d后T-bet和PD-1的表达差异。通过基因双调控影响HC和PCa CD4 +T细胞的T-bet基因水平并在体外活化增殖3 d后,利用qPCR确定敲低效率;通过流式和Western blot检测PD-1和T-bet的表达。两组间比较采用 t检验。 结果:前列腺癌组织中CD3 +PD-1 +T细胞浸润明显,且癌组织中浸润CD3 +T细胞T-bet表达减少。与健康人的CD4 +T细胞比较,前列腺癌患者CD4 +T细胞的T-bet表达水平低(35.500±4.041比16.700±2.472, n=4, t=3.968, P<0.01),同时伴随着PD-1的表达明显增高(8.353±0.103比12.440±0.814, n=4, t=4.977, P<0.01),差异有统计学意义。健康人来源CD4 +T细胞T-bet表达水平降低后PD-1的表达明显增加(Western blot:0.027±0.003比0.123±0.015, n=3, t=6.485, P<0.01;流式:8.470±1.288比19.560±1.664, n=3, t=5.271, P<0.01),差异有统计学意义。上调前列腺癌患者来源CD4 +T细胞T-bet表达至正常水平,检测到PD-1表达被明显抑制(Western blot:0.787±0.023比0.240±0.035, n=3, t=13.090, P<0.01;流式:20.320±3.880比8.013±0.154, n=3, t=3.169, P<0.05),差异有统计学意义。 结论:前列腺癌患者来源CD4 +T细胞中T-bet表达缺陷引起细胞膜表面PD-1表达增高,上调PD-1/PD-1配体(PD-L1)通路,抑制机体抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤的发生发展。
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编辑人员丨4天前
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补肾健脾方对乙肝病毒感染者免疫功能的影响
编辑人员丨3周前
目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响.方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测两组血清中γ干扰素(IFN-γ)、α干扰素(IFN-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术(FCM)检测两组的PBMC中自然杀伤细胞(NK)、辅助性T细胞1(Th1)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)数量及胞内IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α、干扰素基因刺激蛋白(STING)、T盒子转录因子(T-BET)、信号传导转录激活因子4(STAT4)蛋白表达水平.(2)制备大鼠含药血清,通过WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒筛选含药血清干预PBMC的安全剂量;以HBV感染者PBMC为实验对象将其分为3个组,空白对照组、空白血清组和含药血清组,干预48 h后,ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α含量,FCM检测各组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量及胞内细胞因子水平;RT-qPCR法检测各组细胞因子mRNA表达.结果:(1)与健康志愿者相比,HBV感染者血清中IFN-γ、IL-12含量和PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量明显降低(P<0.05);HBV感染者PBMC胞内IFN-γ、IL-12、TNF-α、STAT4、T-BET较健康志愿者合成减少(P<0.05).(2)与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清组PBMC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12含量明显升高(P<0.05);补肾健脾方含药血清组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量以及胞内IFN-γ蛋白表达水平较空白血清组明显升高(P<0.05);与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清可明显上调Ifnγ、IL2、Il12、Tnfα mRNA表达(P<0.05).结论:补肾健脾方可通过上调CTL、Th1、NK细胞数量,促进IL-12分泌,进而促进IFN-γ的合成与分泌,从而恢复HBV感染者PBMC的免疫功能.
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编辑人员丨3周前
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麦粒灸对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠Th1/Th2平衡及转录因子T-bet、GATA3的影响
编辑人员丨2024/7/20
目的 观察麦粒灸对化学治疗诱导的免疫抑制小鼠Th1 细胞(Th1)/Th2 细胞(Th2)平衡及转录因子T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白 3(GATA3)的影响.方法 32 只SPF级雄性CD-1(ICR)小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸左旋咪唑组、麦粒灸组,每组 8 只.除正常组外,其他各组小鼠腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg,每日 1 次,连续 3 d)制备免疫抑制小鼠模型.盐酸左旋咪唑组小鼠灌胃盐酸左旋咪唑溶液(10 mg/kg);麦粒灸组小鼠灸"关元"、双侧"足三里"、双侧"三阴交",每穴3 壮,每壮约30 s.每日1 次,连续7 d.观察小鼠一般情况;检测脾脏质量及脾脏指数;HE染色法观察脾脏组织病理;蛋白质印迹法和实时荧光PCR法检测小鼠脾脏组织T-bet、GATA3、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4 蛋白及mRNA表达;酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清IFN-γ、IL-2、IL-4 含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠反应迟钝、步态不稳;脾脏质量及脾脏指数增加(均P<0.05);脾脏组织结构紊乱,脾脏组织T-bet、IFN-γ mRNA及蛋白表达下降,GATA3、IL-4 mRNA及蛋白表达升高(均P<0.05);血清IFN-γ、IL-2 含量减少,IL-4 含量增加(均P<0.05).与模型组比较,盐酸左旋咪唑组和麦粒灸组小鼠一般情况好转,脾脏组织结构改善,脾脏组织 T-bet、IFN-γ mRNA 及蛋白表达下降,GATA3、IL-4 mRNA 及蛋白表达升高(均 P<0.05);血清IFN-γ、IL-2 含量减少,IL-4 含量增加(均P<0.05).结论 麦粒灸对化学治疗诱导的免疫抑制症状具有改善作用,其机制可能是调节转录因子T-bet、GATA3 的表达,调节Th1/Th2 平衡,从而恢复免疫平衡状态.
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编辑人员丨2024/7/20
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针刺对穴"迎香-合谷"对变应性鼻炎大鼠Th1、Th2细胞因子及转录因子T-bet/GATA-3的影响
编辑人员丨2023/9/16
目的:探讨"迎香-合谷"对穴对过敏性鼻炎大鼠Th1、Th2相关细胞因子及转录因子T-bet、GATA-3的影响.方法:大鼠随机分成空白组、模型组、对穴组3组.建立卵清蛋白(OVA)AR大鼠模型,观察大鼠一般情况并进行行为学评分,造模成功后第2天开始对对穴组行针刺干预,1次/d,20 min/次,共10 d.干预结束后观察大鼠一般行为、行为学评分及鼻黏膜组织形态学改变,鼻腔灌洗液涂片染色后镜检计数嗜酸性粒细胞(EOS),ELISA检测大鼠血清总IgE、IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-5含量,Western blot法和免疫组化法(IHC)检测大鼠鼻黏膜组织特异性转录因子T-bet、GATA-3蛋白水平和阳性蛋白的表达情况.结果:造模后,除空白组外,模型组、对穴组大鼠行为学观察评分均大于5分,提示造模成功.针刺对穴"迎香-合谷"干预后,对穴组、西药组大鼠行为学评分较模型组明显下降(P<0.05).镜检示模型组鼻黏膜结构明显破坏,纤毛排列不连续,参差不齐,局部充血肿胀,上皮细胞大量脱落坏死,杯状细胞增生,有明显炎症细胞浸润.对穴组鼻黏膜病理程度较模型组明显减轻.与模型组比较,经对穴针刺干预后大鼠血清中的IFN-γ、IL-2、IL-12明显升高(P<0.05),而IgE、IL-4、IL-5、IL-6明显降低(P<0.05),鼻黏膜GATA-3蛋白及阳性表达明显降低,T-bet明显升高(P<0.05).结论:针刺对穴"迎香-合谷"能有效改善AR大鼠鼻部敏感症状、达到控制鼻部炎症的目的,其机制可能是针刺对穴干预后上调了T-bet的表达,降低GATA-3水平,并促进Th1型细胞因子的生成,抑制Th2细胞的合成与分泌,从而使Th1、Th2恢复免疫平衡状态.
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编辑人员丨2023/9/16
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锌指蛋白家族在缺血性心脏病中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
缺血性心脏病(IHD)是一种常见的慢性非传染性疾病,可导致心肌缺血,缺氧甚至坏死.IHD的治疗往往通过改善冠状动脉血流或者药物的使用,如抗血小板治疗等.锌指蛋白家族是脊椎动物动物中已知的存在最多的转录因子家族,它通常具有KRΑB盒子和串联的C2H2型结构.这些蛋白涉及到了肿瘤的抑制、转化,细胞增殖、分化、凋亡等方面.目前越来越多与心脏发育和疾病相关的锌指蛋白被发现,如锌指蛋白(ZNF)202、ZNF580、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导的蛋白质(MCPIP)、CΑTΑ-4等,它们通过各种不同的通路在缺血性心肌病中对心肌起到保护作用.本文主要针对锌指蛋白家族在缺血性心脏病的相关研究进展进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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PD-L1和PD-L2在卵巢癌组织中的表达及对患者预后判断的价值
编辑人员丨2023/8/6
本研究旨在探讨PD-L1和PD-L2在卵巢癌组织中的表达及其与疾病预后的关系.采用免疫组化法检测77例卵巢癌组织PD-L1和PD-L2的表达,取10例卵巢子宫内膜异位囊肿组织作为对照;Kaplan-Meier法比较不同PD-L1、PD-L2表达水平单独或联合分析对患者术后总生存期(overall survival,OS)的影响;流式细胞术分离TIL及其亚群分析PD-L1、PD-L2的表达.结果 显示,PD-L1和PD-L2主要表达在卵巢癌细胞膜上和细胞质中.PD-L1在卵巢癌组织中的高表达率为44.16%,PD-L2的高表达率为22.08%,对照组均低表达.PD-L1表达与患者国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期有统计学意义(P=0.026).Kaplan-Meier法生存分析显示,PD-L1、PD-L2高表达组OS较低表达组显著缩短[风险比(hazard ratio,HR)=2.689,P=0.0005;HR=2.204,P=0.010 5].多因素Cox比例风险模型显示,PD-L1高表达(HR=2.275,P=0.023)、PD-L2高表达(HR=2.314,P=0.021)、FIGO分期(HR=11.229,P=0.024)是影响卵巢癌患者生存的独立危险预后因素.将PD-L1及PD-L2均低表达作为判断指标,OS显著延长(HR=3.396,P<0.000 1).结合前期研究结果,PD-L1阴性且T盒子转录因子(T-box transcription factor,T-bet)+TIL高浸润的患者OS较其他患者更长(P=0.001),而PD-L1阳性且T-bet+ TIL低浸润的患者OS最短.研究提示PD-L1及PD-L2可能参与了卵巢癌的发生和发展,对卵巢癌的临床诊断及患者预后判断具有潜在价值.
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编辑人员丨2023/8/6
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哮喘宁颗粒对哮喘慢性持续期患者的临床疗效分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 基于Th1/Th2免疫失衡机制观察哮喘宁颗粒对哮喘慢性持续期患者的临床疗效.方法 选取2018年1月—2019年2月南通市中医院慢性持续期哮喘患者130例,随机分为对照组(雾化吸入沙美特罗替卡松)和观察组(雾化吸入沙美特罗替卡松+口服哮喘宁颗粒),每组65例.比较两组临床疗效;辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2分化水平、白细胞介素-4(IL-4)、IL-12、IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)等相关炎症因子;T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、维A酸相关孤独受体亚家族 γt(RORγt)及叉头框转录因子P3(FoxP3)水平的变化.结果 观察组治愈率高于对照组(32.31%VS 13.85%)(P<0.05).观察组Th2/CD4+、IL-4、IL-17、GATA-3、RORγt降低的差值,以及Th1/CD4+、Th1/Th2比值、IL-12、IFN-γ、T-bet、FoxP3升高的差值均高于对照组(P<0.05).结论 哮喘宁颗粒通过诱导Th0细胞向Th1型细胞分化,抑制Th2型细胞分化能力,提高Th1/Th2比值,进而提高慢性持续期哮喘患者的治愈率.
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编辑人员丨2023/8/6
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过敏性哮喘患儿外周血单个核细胞mir-29c与Th1/Th2细胞平衡的相关性分析
编辑人员丨2023/8/5
目的 分析过敏性哮喘(AA)患儿外周血单核细胞微小RNA 29c(mir-29c)表达及与CD4+辅助性T细胞1/CD4+辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的相关性.方法 将2015年10月-2018年12月本院收治的94例AA患儿分为稳定组32例,轻度急性发作组27例,中度急性发作组35例;另取健康体检儿童40例为对照组.采集所有受试者儿童外周血,分离血清和单个核细胞(PBMC),检测mir-29c、Th1/Th2、IFN-γ、IL-4、T盒子转录因子21 (T-bet)、GATA结合蛋白3 (GATA3)蛋白水平.结果 与对照组比较,稳定组、轻、中度急性发作组AA患儿PBMC中mir-29c水平、Th2亚群比例、GATA3蛋白水平及血清IL-4水平依次升高,PBMC中Th1亚群比例、Th1/Th2、T-bet蛋白水平、T-bet/GATA3及血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4依次降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).AA患儿外周血mir-29c水平与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4、T-bet/GATA3均呈负相关(r=-0.823、-0,789、-0.804,P<0.05).结论 mir-29c在AA患儿外周血单个核细胞中上调表达,可能通过Th1/Th2平衡影响AA发生.
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编辑人员丨2023/8/5
