目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)的保护机制.方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本.在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组;另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本,其中18名患者接受了 24周的多奈哌齐治疗,19名患者接受了 24周安慰剂治疗.从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡(EV),采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42(Aβ42)、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白(t-tau)、神经颗粒蛋白(NRGN)水平进行分析.结果 与对照组相比,AD患者的EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高(P＜0.05),NRGN水平显著降低(P＜0.05).在AD患者中,t-tau、NRGN和沉默转录因子(REST)的EV水平与简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表(ADCS-ADL)评分呈负相关(P＜0.05),并与阿尔茨海默病评估量表-认知子量表的14项扩展版本(ADAS-cog+)评分呈正相关(P＜0.05).在为期24周的治疗期间,与安慰剂组患者相比,多奈哌齐组患者血浆中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平(EV水平)从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势(P＜0.05).结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高.t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关.多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低.

目的:构建共培养模型模拟乳腺癌的体内微环境，探讨微小RNA(miR)-19a-3p调控核因子-κB(NF-κB)通路介导乳腺癌细胞微环境影响肺血管内皮细胞表型的机制。方法:细胞计数试剂盒(CCK-8)检测筛选吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)(NF-κB信号通路的抑制剂)干预4T1细胞最佳浓度，构建4T1小鼠乳腺癌肺高转移细胞和小鼠肺微血管内皮细胞共培养模型，构建并转染miR-19a-3p mimics、NC，将细胞分为对照组、模型组、mimics-NC组、mimics组、mimics-NC+PDTC组、mimics+PDTC组，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组4T1细胞的miR-19a、NF-κB p65基因水平的表达，蛋白质印迹法(Western blot)法检测各组4T1细胞NF-κB p65及磷酸化蛋白水平的表达，CCK-8法检测各组MPVECs增殖能力，流式细胞术检测各组MPVECs凋亡，免疫荧光检测各组MPVECs中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。两组间比较采用非配对 t检验，组间比较采用单因素方差分析。 结果:PDTC最佳作用浓度为80 mol/L，模型组细胞增殖活力高于对照组(1.67±0.02比1.26±0.04， F＝268.8， P<0.01)，凋亡率和miR-19a-3p mRNA表达低于对照组[(4.96±0.03)%比(12.26±0.05)%，mRNA相对值：0.22±0.02比1.00±0.05， F＝141.3、392.6， P<0.01]，NF-κB p65的mRNA和蛋白表达高于对照组(mRNA相对值：3.80±0.07比1.00±0.04，灰度值比值：0.69±0.05比0.13±0.02， F＝221.6、206.3， P<0.01)，VEGF蛋白表达高于对照组(平均吸光度值：0.44±0.03比0.13±0.01， F＝108.5， P<0.01)。miR-19a-3p mimic组细胞增殖能力低于模型组(1.60±0.04比1.67±0.02， F＝268.8， P<0.01)，凋亡率和miR-19a-3p mRNA表达高于模型组[(6.36±0.08)%比(4.96±0.03)%，mRNA相对值：0.60±0.03比0.33±0.01， F＝141.3、392.6， P<0.05]，NF-κB p65的mRNA和蛋白表达低于模型组(mRNA相对值：1.59±0.02比3.80±0.07，灰度值比值：0.50±0.02比0.69±0.05， F＝221.6、206.3， P<0.01)，VEGF蛋白表达高于模型组(平均吸光度值：0.24±0.02比0.44±0.03， F＝108.5， P<0.01)。 结论:miR-19a-3p调控NF-κB通路，抑制NF-κB p65蛋白磷酸化，从而介导乳腺癌细胞微环境抑制血管内皮细胞生长。

目的:探究T盒子转录因子（T-box transcription factor，T-bet）、GATA结合蛋白-3（GATA-binding protein 3，GATA-3）在慢性鼻-鼻窦炎（chronic sinusitis，CRS）黏膜组织中的表达及与丝裂原活化蛋白激酶p38（mitogen activated protein kinase p38，p38MAPK）/核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、炎症因子表达的相关性。方法:选择2015年6月~2017年6月西安医学院第一附属医院99例鼻内镜手术患者作为研究对象，52例CRS患者为鼻窦炎组，47例鼻中隔偏曲患者为对照组，采集患者鼻黏膜组织，检测T-bet、GATA-3 mRNA、Th1、Th2细胞因子、p38MAPK/NF-κB通路蛋白、炎症因子的表达量，分别分析T-bet与白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、p38MAPK、IL-19，GATA-3与IL-4、p38MAPK、IL-19的相关性。结果:鼻窦炎组患者鼻黏膜组织中T-bet、GATA-3 mRNA表达量分别为2.91±0.42、2.19±0.28，Th1细胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-α表达量分别为（3.82±0.53）ng/ml、（8.62±1.05）ng/ml、（5.52±0.69）ng/ml，Th2细胞因子IL-4、IL-5表达量分别为（1.98±0.32）ng/ml、（2.81±0.39）ng/ml，炎症因子IL-19、IL-20R1、IL-20R2、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2，MMP-2）、MMP-9、TGF-β1、IL-25、IL-33、人类软骨糖蛋白-39（Human cartilage glycoprotein-39，HCgp-39）的表达量分别为（1.91±0.25）ng/ml、（1.21±0.15）ng/ml、（0.95±0.09）ng/ml、（269.42±30.63）pg/ml、（348.56±50.15）pg/ml、（6.98±1.43）ng/ml、（338.12±38.75）pg/ml、（256.45±30.42）pg/ml、（5.42±0.56）ng/ml，p38MAPK、NF-κB蛋白表达量分别为（1.89±0.31）ng/ml、（438.56±50.42）pg/ml，均明显高于对照组，T-bet与IL-1β、p38MAPK、IL-19，GATA-3与IL-4、p38MAPK、IL-19呈显著正相关（ r=0.525、0.511、0.482、0.472、0.452、0.445， P均<0.05）。 结论:CRS黏膜组织中的T-bet、GATA-3表达量增加，可促进Th1和Th2的过度分化和细胞因子的大量合成和分泌，并且可通过激活p38MAPK/NF-κB信号通路启动炎症因子的表达，诱导炎症反应。

目的:研究长链非编码RNA(LncRNA)肺癌相关转录产物1(LUCAT1)靶向微小RNA(miR)-502-5p对人视网膜母细胞瘤(RB)细胞增生、迁移和侵袭的影响。方法:收集2019年5月至2021年1月在河南省立眼科医院确诊并行眼球摘除术的27例RB患者的RB组织样本，正常视网膜组织标本(12例眼球破裂伤、7例眼球萎缩、8例眼球穿通伤合并有色素膜嵌顿)取自同期在河南省立眼科医院行眼球摘除术的27例患者。采用实时荧光定量PCR检测LncRNA LUCAT1和miR-502-5p在RB组织、细胞系(Y-79、WERI-Rb-1、HXO-RB44)及人视网膜上皮细胞(ARPE-19)中的表达。将RB细胞Y-79分为对照组、小干扰RNA(si)-LncRNA LUCAT1组、si-对照(con)组、pcDNA组、pcDNA-LncRNA LUCAT1组、miR-con组、miR-502-5p组、si-LncRNA LUCAT1+anti-miR-con组和si-LncRNA LUCAT1+anti-miR-502-5p组，分别转染相应试剂。采用Western blot法检测MMP2和MMP9蛋白表达；采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增生活力；采用克隆形成实验检测细胞增生能力；采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用双荧光素酶报告实验和实时荧光定量PCR验证LncRNA LUCAT1对miR-502-5p的靶向调控作用。结果:RB组织中LncRNA LUCAT1表达量为2.73±0.34，明显高于正常视网膜组织的1.00±0.15；miR-502-5p表达量为0.42±0.06，明显低于正常视网膜组织的1.00±0.13，差异均有统计学意义( t＝24.190、21.049，均 P<0.001)。人RB细胞系Y-79、WERI-Rb-1和HXO-RB44中LncRNA LUCAT1表达水平明显高于ARPE-19细胞，miR-502-5p表达水平明显低于ARPE-19细胞，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。si-LncRNA LUCAT1组LncRNA LUCAT1表达量，MMP2、MMP9蛋白相对表达量，吸光度( A)值，细胞增生、迁移、侵袭数量较对照组均明显减少，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。miR-502-5p组miR-502-5p表达量高于miR-con组，MMP2、MMP9蛋白相对表达量，细胞活力 A值，细胞增生、迁移、侵袭数量少于miR-con组，差异均有统计学意义( t＝20.274、14.884、14.181、12.692、17.749、20.889、21.913，均 P<0.001)。si-LncRNA LUCAT1+anti-miR-502-5p组miR-502-5p表达量低于si-LncRNA LUCAT1+anti-miR-con组，MMP2、MMP9蛋白相对表达量，细胞活力 A值，细胞增生、迁移、侵袭数量高于si-LncRNA LUCAT1+anti-miR-con组，差异均有统计学意义( t＝14.097、15.839、15.757、11.860、16.235、16.565、16.487，均 P<0.001)。与LncRNA LUCAT1-野生型共转染时，miR-502-5p组相对荧光素酶活性值低于miR-con组，差异有统计学意义( t＝16.379， P<0.001)。pcDNA-LncRNA LUCAT1组LncRNA LUCAT1表达量高于pcDNA组，miR-502-5p表达量低于pcDNA组，si-LncRNA LUCAT1组LncRNA LUCAT1表达量低于si-con组，miR-502-5p表达量高于si-con组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:抑制LncRNA LUCAT1表达通过靶向上调miR-502-5p可减弱人RB细胞的增生、迁移和侵袭能力。

目的:探讨微小RNA(miR)-19a-3p在乳腺癌细胞阿霉素耐药中的作用及其机制。方法:以人乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象，根据转染物的不同，将细胞分为对照组、miR-NC组(转染miR-19a-3p mimics阴性对照miR-NC)、miR-19a-3p mimics组(转染miR-19a-3p mimics)和miR-19a-3p mimics+si-转录因子ETS样蛋白3(ELK3)组[共转染miR-19a-3p mimics和ELK3小干扰RNA(siRNA)]。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-19a-3p的表达，RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中ELK3的mRNA和蛋白表达，Western blot法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp，ABCB1)的表达，分别用不同浓度的阿霉素(0、5、10、25、50 nmol/L)处理各组细胞，细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖能力，评价各组细胞对阿霉素的药物敏感性。多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t法。 结果:miR-19a-3p mimics组miR-19a-3p表达(2.33±0.12比0.95±0.06， t＝18.20， P<0.01)明显高于miR-NC组，ELK3 mRNA表达(0.62±0.05比0.99±0.10， t＝6.01， P<0.01)、ELK3蛋白表达(0.32±0.02比0.56±0.02， t＝18.76， P<0.01)、ABCB1蛋白表达(0.33±0.02比0.48±0.02， t＝9.23， P<0.01)、半数抑制浓度(IC 50)值[(3.74±0.44) nmol/L比(9.01±0.40) nmol/L， t＝15.34， P<0.01]明显低于miR-NC组，差异均有统计学意义。miR-19a-3p mimics+si-ELK3组miR-19a-3p表达(3.48±0.38比2.33±0.12， t＝5.03， P<0.01)高于miR-19a-3p mimics组，ELK3 mRNA表达(0.32±0.02比0.62±0.05， t＝10.69， P<0.01)、ELK3蛋白表达(0.15±0.02比0.32±0.02， t＝10.05， P<0.01)、ABCB1蛋白表达(0.24±0.03比0.33±0.02， t＝4.61， P<0.01)、IC 50值[(1.67±0.24) nmol/L比(3.74±0.44) nmol/L， t＝7.16， P<0.01]低于miR-19a-3p mimics组，差异均有统计学意义。 结论:miR-19a-3p能够抑制乳腺癌细胞阿霉素耐药，其机制可能与miR-19a-3p抑制ELK3的表达有关。

目的:探讨Delta样蛋白1(DLK1)在垂体腺瘤细胞株中的表达水平及生物学功能。方法:体外培养垂体腺瘤GH3、MMQ和ATT20细胞，分为实验组和对照组，实验组细胞分别给予抗DLK1抗体1 μg/ml和5 μg/ml，对照组细胞给予等体积的二甲基亚砜，共培养24、48及72 h。采用蛋白质免疫印迹实验检测各个细胞株DLK1的水平和谱系来源，细胞增殖实验检测细胞的活力，酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞的分泌能力[GH3细胞：GH和胰岛素样生长因子(IGF-1)，MMQ细胞：催乳素(PRL)，ATT2细胞：促肾上腺皮质激素(ACTH)]，细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验检测抗DLK1抗体对GH3细胞表达PIT1蛋白水平的影响。结果:蛋白质免疫印迹实验结果证实，GH3和MMQ细胞为POU结构域转录因子1(POU1F1)谱系细胞，DLK1表达水平高；ATT20细胞为T盒转录因子19(TBX19)谱系细胞，DLK1表达水平低。与抗DLK1抗体共培养48 h，仅GH3细胞5 μg/ml实验组的细胞活力高于对照组( P＝0.017)；共培养72 h，GH3细胞1 μg/ml、5 μg/ml实验组(均 P<0.05)及MMQ细胞5 μg/ml实验组( P＝0.041)的细胞活力高于对照组；ATT20细胞的实验组与对照组所有时间点的细胞活力差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与抗DLK1抗体培养24、48、72 h，GH3细胞对照组培养上清中GH含量分别为(8.8±0.6)、(10.4±0.8)及(13.2±0.9)ng/ml，5 μg/ml实验组分别为(6.7±0.7)、(6.1±0.4)及(4.7±0.4)ng/ml，各时间点两组比较差异均有统计学意义(均 P<0.001)；GH3细胞对照组3个时间点培养上清中IGF-1的含量分别为(12.5±0.7)、(14.6±1.0)及(15.9±1.1)ng/ml，5 μg/ml实验组分别为(10.9±0.7)、(11.8±0.8)及(8.3±0.7)ng/ml，48 h和72 h时间点两组的差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与对照组相比，ATT20细胞5 μg/ml实验组各时间点分泌ACTH的量及MMQ细胞分泌PRL的量差异均无统计学意义(均 P>0.05)。细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验均显示，与抗DLK1抗体共培养24 h，GH3细胞5 μg/ml实验组的DLK1和PIT1蛋白水平均明显低于对照组(均 P<0.01)。 结论:DLK1在POU1F1谱系垂体腺瘤细胞株高表达，在TBX19谱系垂体腺瘤细胞株低表达。抗DLK1抗体抑制POU1F1谱系GH3细胞分泌GH和IGF-1，促进GH3细胞增殖，POU1F1可能是DLK1的下游靶点分子。

目的:检测前信使RNA(mRNA)加工因子19(Prp19)在膀胱癌组织及细胞中的表达水平，探讨Prp19对膀胱癌细胞生物学功能的影响。方法:运用UALCAN数据库分析Prp19基因在膀胱癌组织中的表达水平，利用GEPIA数据库分析Prp19与膀胱癌患者预后的关系，收集膀胱癌及癌旁标本，采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)技术检测膀胱癌及癌旁标本、正常膀胱上皮细胞及膀胱癌细胞中Prp19 mRNA和蛋白质的相对表达水平。利用免疫组织化学染色检测膀胱癌患者及其癌旁组织中Prp19蛋白的表达。在膀胱癌T24细胞中转染小干扰RNA(siRNA)-Prp19，将细胞分为转染组(si-Prp19)和对照组(NC)，采用RT-qPCR和Western blot验证转染效率。利用细胞克隆形成实验和细胞计数盒(CCK-8)实验检测细胞增殖能力；利用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力；利用Western blot检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)及上皮-间充质转化(EMT)标志蛋白的表达水平；两组间比较采用 t检验。 结果:UALCAN数据库显示Prp19在膀胱癌组织中表达水平升高( P<0.001)，GEPIA数据库显示Prp19表达与患者总生存期(OS)呈负相关( P<0.05)；膀胱癌组织中Prp19 mRNA和蛋白相对表达水平高于癌旁组织(mRNA：1.36±0.05比1.00±0.05， t＝7.763， P<0.05；蛋白：149.33±6.51比99.33±4.04， t＝11.307， P<0.05)，T24和5637细胞中Prp19相对表达水平高于正常膀胱上皮细胞(mRNA：3.11±0.15比1.01±0.12、1.92±0.12比1.01±0.12， t＝18.562、9.192， P<0.05；蛋白：224.00±5.00比99.67±4.51、183.67±6.03比99.67±4.51， t＝31.984、9.328， P<0.05)；另外转染组细胞Prp19 mRNA和蛋白相对表达水平低于对照组(mRNA：0.49±0.09比1.00±0.09， t＝6.661， P<0.05；蛋白：56.33±6.03比99.67±6.51， t＝8.462， P<0.05)；转染组细胞克隆形成数目低于对照组[(100.33±10.69)个比(200.33±13.58)个， t＝10.022， P<0.01]；转染组细胞在48、72、96 h的增殖活性均低于对照组(48 h：0.32±0.05比0.50±0.07、72 h：0.48±0.05比0.72±0.06、96 h：0.76±0.05比1.15±0.09， t＝3.719、5.144、6.331， P<0.05)；转染组细胞迁移数目低于对照组[(74.33±7.02)个比(152.67±11.68)个， t＝9.957， P<0.01]，转染组细胞侵袭数目低于对照组[(96.33±7.51)个比(161.33±8.02)个， t＝10.249， P<0.01]，差异均有统计学意义。 结论:Prp19在膀胱癌组织和细胞中异常高表达，可作为促癌基因促进膀胱癌的发生及发展。

目的:分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染、结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染，以及共感染患者的CD8 +T细胞耗竭状态。 方法:纳入2019年8月至2020年1月无锡市第五人民医院和太仓市第一人民医院所收治的HIV感染和(或)MTB感染患者87例，其中HIV感染18例，活动性结核(active tuberculosis, ATB)34例，潜伏性结核(latent tuberculosis, LTB)19例，HIV感染合并ATB 7例，HIV感染合并LTB 9例，同时纳入11名健康对照者。收集所有受试者的外周血，进行全血细胞表面染色和细胞内染色，使用流式细胞术检测CD8 +T细胞上的活化分子CD62配体、CD44、CD127，转录因子脱中胚蛋白(eomesodermin, EOMES)、T细胞因子1(T cell factor 1, TCF-1)、T盒转录因子(T-box expressed in T cells, T-bet)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1, Blimp-1)，抑制性受体程序性死亡蛋白-1(programmed death-1, PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T-cell immunoglobulin and mucin domain 3, Tim-3)的表达情况。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验。 结果:HIV感染组活化分子CD62配体、CD44的平均荧光强度(mean fluorescence intensity，MFI)低于健康对照组，而抑制性受体Tim-3则高于健康对照组，差异均有统计学意义( U＝31.00、1.00、0.00，均 P<0.010)；HIV感染合并LTB组CD62配体、CD44的MFI低于LTB组，而PD-1、Tim-3则高于LTB组，差异均有统计学意义( U＝4.00、26.00、6.00、3.00，均 P<0.010)；HIV感染合并ATB组CD62配体、CD44、CD127的MFI低于ATB组，而PD-1、Tim-3则高于ATB组，差异均有统计学意义( U＝9.00、40.00、45.50、28.00、7.00，均 P<0.010)。HIV感染组的终末效应CD8 +T细胞表达水平高于健康对照组，而中枢记忆CD8 +T细胞则低于健康对照组，差异均有统计学意义( U＝15.00、33.00，均 P<0.010)；HIV感染合并LTB组的终末效应CD8 +T细胞表达水平高于LTB组，而中枢记忆CD8 +T细胞低于LTB组，差异均有统计学意义( U＝7.00、20.00，均 P<0.010)；HIV感染合并ATB组的终末效应CD8 +T细胞高于ATB组，而中枢记忆CD8 +T细胞低于ATB组，差异均有统计学意义(均 U＝7.00， P<0.001)。HIV感染组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于健康对照组，HIV感染合并LTB组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于LTB组，HIV感染合并ATB组PD-1 +Tim-3 +T细胞的表达水平高于ATB组，差异均有统计学意义( U＝21.00、6.00、5.50，均 P<0.001)。HIV感染合并LTB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义( U＝3.00、4.00、9.00，均 P<0.001)；HIV感染合并ATB组的转录因子EOMES和TCF-1的MFI低于HIV感染组，而T-bet和Blimp-1的MFI则高于HIV感染组，差异均有统计学意义( U＝11.00、14.00、7.00、22.00，均 P<0.050)。 结论:合并HIV感染的MTB感染患者其免疫功能更为低下，CD8 +T细胞耗竭程度更高。此外，合并LTB和ATB感染的HIV感染者较单纯HIV感染者的CD8 +T细胞耗竭程度更高。

目的 基于数据库数据分析泛癌组织中T-box转录因子19(TBX19)表达水平与患者预后和肿瘤免疫微环境(免疫细胞浸润、免疫检查点基因、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性)之间的关系.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取泛癌组织及相应正常组织中TBX19表达水平,比较不同WHO分级和TNM分期泛癌组织中TBX19表达水平,使用Cox回归分析TBX19表达水平与肿瘤患者预后的关系.基于肿瘤免疫估算数据库(TIMER2)数据,采用Pearson法分析TBX19表达水平与免疫细胞浸润丰度的相关性;在Sanger Box 网站中利用TCGA数据库采用Pearson方法分析TBX19表达水平与免疫评分、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的相关性;基于临床生信之家数据库数据,采用Spearman法分析TBX19表达水平与免疫检查点基因的相关性.结果 在膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌(COAD)、结直肠癌(COADREAD)、食管癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、混合肾癌、肝细胞癌(LIHC)、肺腺癌、肺鳞癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、直肠腺癌、胃癌、胃和食管癌癌组织中TBX19高表达(P均<0.05),在乳腺浸润癌、肾嫌色细胞癌、前列腺癌、子宫内膜癌癌组织中TBX19低表达(P均<0.05).不同WHO分级以及TNM分期的COAD、COADREAD癌组织中TBX19表达差异有统计学意义(P均<0.05).与TBX19低表达者比较,LIHC癌组织TBX19高表达者的总体生存期、疾病特异性生存期、无疾病间隔期和无进展间隔期短(P均<0.05).在COAD、KIRC、LIHC等多种癌组织中,TBX19的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点基因、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性密切相关(P均<0.05).结论 泛癌组织中TBX19表达水平以升高为主,TBX19高表达者预后差;癌组织中TBX19高表达与肿瘤免疫微环境有关,在多种肿瘤中免疫浸润水平升高、肿瘤突变负荷增大、微卫星不稳定性增加.

目的 观察Krüppel样因子4(KLF4)对转化生长因子(TGF)-β1诱导的入骨髓间充质干细胞(BMSCs)向髓核样细胞分化的影响.方法 实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测TGF-β1诱导BMSCs 7d和14d对KLF4 mRNA和蛋白表达的影响;建立KLF4过表达BMSC细胞株,用TGF-β1诱导7d或14 d,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,Real-timePCR和Western blot分析髓核细胞相关蛋白聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白α1链(Col2A1)、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)、角蛋白19(KRT19)和叉头蛋白(FOXF1)表达.结果 与对照组比较,TGF-β1诱导后KLF4 mRNA和蛋白表达均显著降低(第7天mRNA:0.653 ±0.083比1.027 ±0.068,t =6.012,P ＜0.01;第14天mRNA:0.453 ±0.065比1.063 ±0.096,t =9.105,P＜0.01;第7天蛋白,0.601 ±0.112比0.873 ±0.051,t =3.874,P ＜0.05;第14天蛋白:0.251 ±0.087比0.893 ±0.078,t =9.543,P ＜0.01),细胞增殖增加(第7天,166.355±11.132比99.647±6.220,t =9.064,P ＜0.01;第14天:195.333±10.512比124.667±9.609,t=8.598,P ＜0.01),Aggrecan、Col2A1 、SOX9 、KRT19 、FOXF1 mRNA (Aggrecan:2.600 ±0.255比1.017 ±0.095,t=10.07,P ＜0.01;Col2A1:3.441 ±0.259比1.010 ±0.076,t=15.58,P ＜0.01;SOX9:2.767 ±0.139比1.033 ±0.111,t=16.92,P＜0.01;KRT19:3.710±0.210比1.005±0.076,t 20.95,P＜0.01;FOXF1:2.783±0.174比1.035 ±0.132,t=13.88,P ＜0.01)和蛋白(Aggrecan:0.760±0.072比0.233 ±0.055,t=10.05,P ＜0.01;Col2A1:0.941 ±0.046比0.190 ±0.040,t =21.36,P ＜0.01;SOX9:1.237 ±0.140比0.317 ±0.065,t=10.31,P＜0.01;KRT19:0.897 ±0.072比0.137 ±0.051,t=14.84,P＜ 0.01;FOXF1:1.033 ±0.191比0.181 ±0.056,t=7.434,P ＜0.01)表达升高.与TGF-β1单独处理比较,过表达KLF4抑制了细胞增殖(第7天:125.750±10.386比166.355±11.132,t =4.620,P＜0.05;第14天:148.526±13.449比195.333±10.512,t=4.702,P＜0.01),降低了Aggrecan、Col2A1、SOX9、KRT19、FOXF1 mRNA (Aggrecan:1.510 ±0.187比2.600 ±0.255,t=5.970,P ＜0.01;Col2A1:1.727±0.254比3.441±0.259,t=8.176,P＜ 0.01:SOX9:1.493 ±0.169比2.767 ±0.139,t10.08,P ＜0.01;KRT19:2.117 ±0.387比3.710 ±0.210,t=6.273,P ＜0.01;FOXF1:1.550 ±0.125比2.783 ±0.174,t =9.978,P ＜0.01)和蛋白(Aggrecan:0.423 ±0.093比0.760 ±0.072,t =4.958,P ＜0.01;Col2A1:0.490 ±0.079比0.941±0.046,t=8.504,P＜0.01;SO X9:0.560±0.096比1.237±0.140,t =6.890,P ＜0.01;KRT19:0.375±0.047比0.897±0.072,t=10.49,P ＜0.01;FOXF1:0.537±0.097比1.033 ±0.191,t =4.017,P ＜0.05)表达.结论 KLF4过表达可抑制BMSC细胞增殖和向髓核样细胞分化.