目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)联合长链非编码核糖核酸X染色体失活特异性转录本(LncRNA XIST)评估膀胱癌患者预后的价值。方法:选择2018年6月至2019年6月本院收治的膀胱癌患者52例作为观察组，另选择同期接受体检的健康者43例作为对照组。两组分别于术前和体检时采集空腹状态外周静脉血，测定血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平，并进行相关性分析。术后随访1年，记录术后6个月和1年生存率。根据受试者工作特征(ROC)曲线计算血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST预测膀胱癌患者生存的截断值，将患者分为VEGF、MCP-1、LncRNA XIST高表达组和低表达组，分析不同亚组患者的生存情况。结果:观察组的血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。VEGF表达水平与膀胱癌患者肿瘤最大直径、T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、远处转移、淋巴转移有相关性( P<0.05)；MCP-1表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度有相关性( P<0.05)；LncRNA XIST表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、淋巴转移有相关性( P<0.05)。血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检查对膀胱癌诊断及预后的评估价值均高于单项和双项检查(AUC＝0.909，95% CI：0.850~0.968；AUC＝0.682，95% CI：0.538~0.826)。VEGF、MCP-1和LncRNA XIST高表达组的膀胱癌患者术后1年生存率显著低于低表达组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检测有助于提高膀胱癌患者诊断率，且对预后具有一定评估价值。

肾脏疾病已成为重要的公共卫生问题，其发病率逐年上升，目前医学领域对肾脏疾病机制的认识尚浅，进一步了解其发病机制具有重要意义。已有研究证实，长链非编码RNA（lncRNA）X染色体失活特异性转录本（XIST）与肾脏疾病关系密切。基于此，本文总结了lncRNA XIST作为调节因子在肾脏疾病发病机制中的作用，以期为今后的研究提供一些思路。

目的 探讨下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者支架植入术后血清长链非编码RNA(LncRNA)-肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、LncRNA-X失活特异性转录本(XIST)与1年内支架内再狭窄(ISR)的相关性.方法 回顾性选取2018年1月—2022年12月在内蒙古医科大学附属肿瘤医院血管外科行支架植入术的LEASO患者147例作为研究对象,根据1年内是否发生ISR分为ISR组41例和无ISR组106例,采用实时荧光定量PCR检测术后血清 LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST 水平;通过 Pearson 法分析 LEASO 患者血清 LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST 水平与管腔直径缩小率的相关性;多因素Logistic回归分析LEASO患者支架植入术后1年内ISR的影响因素;ROC曲线分析血清LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平对LEASO患者支架植入术后1年内ISR的预测价值.结果 随访1年,147例LEASO患者支架植入术后ISR发生率为27.89％(41/147);与无ISR组比较,ISR组血清LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平升高(t/P=5.949/＜0.001、5.927/＜0.001);Pearson 相关性分析显示,LEASO 患者血清 LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平与管腔直径缩小率呈正相关(r/P=0.596/＜0.001、0.588/＜0.001);多因素Logistic回归显示,糖尿病和C反应蛋白、LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST升高为LEASO患者支架植入术后1年内ISR的独立危险因素[OR(95％CI)=3.185(1.155～8.781)、1.187(1.003～1.404)、1.433(1.199～1.713)、1.575(1.242～1.998)];ROC曲线显示,血清LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平联合预测LEASO患者支架植入术后1年内ISR的曲线下面积为0.906,大于血清 LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST 水平单独预测的 0.799、0.786(Z/P=3.176/0.002、3.513/＜0.001).结论 LEASO患者支架植入术后血清LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平升高是1年内ISR的独立危险因素,血清LncRNA-MALAT1、LncRNA-XIST水平联合对LEASO患者支架植入术后1年内ISR有较高的预测价值.

[目的]评估炙马钱子胶囊医治硼替佐米相关性周围神经病(bortezomib induced peripheral neuropathy,BIPN)的有效性,初步探究其基于长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)X失活特异性转录本(X inactive specific transcript,XIST)/锌指结构反义转录本1(ZNFX1 antisense RNA 1,ZFAS1)干预BIPN的机制.[方法]通过前瞻性非随机对照的研究方法,共收集20例符合多发性骨髓瘤中西医诊断并接受硼替佐米(bortezomib,BTZ)治疗而且发生BIPN接受炙马钱子胶囊治疗的患者,与未接受马钱子治疗的患者进行中医症候积分、神经毒性评分、周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)分级、部分周围神经传导速度的比较.通过自身对照,采集治疗组患者的外周血液样本,使用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症相关因子表达.培养DRG 50B11细胞,通过细胞增殖毒性检测筛选马钱子最佳作用浓度和时间及BTZ最佳作用时间,随机分为正常对照组、BTZ 组、马钱子+BTZ 组,以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测炎症相关因子及细胞总RNA相关指标表达,分析差异性及相关性.[结果]临床研究显示,与对照组比较,患者治疗后PN、中医证候积分、神经毒性评分降低,周围神经传导速度增加(P＜0.05),无明显不良反应.实验研究显示,与治疗前比较,白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达均降低(P＜0.05),且与时间存在显著负相关性(P＜0.01).与BTZ 组比较,马钱子+BTZ组IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、lncRNA XIST、纤维粘连蛋白 1(fibronectin 1,FN1)、磷酸化局部黏着斑激酶(phospho-focal adhesion kinase,p-FAK)表达降低(P＜0.05),miR-96-5P、miR-1271-5P表达升高(P＜0.05),lncRNA ZFAS1 表达量差异无统计学意义(P＞0.05);lncRNA XIST表达与 IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、FN1、p-FAK表达显著正相关(P＜0.01),与miR-96-5P存在中等负相关性(P＜0.05),与miR-1271-5P存在极弱相关或无相关性(P＞0.05).[结论]炙马钱子胶囊在一定程度上可缓解BIPN且较为安全,其机制可能与调控lncRNA XIST,促进miR-96-5P/FN1表达,抑制p-FAK介导的神经炎症有关.

目的 探讨长链非编码(lnc)RNA-XIST对微小RNA(miR)-124/转录激活因子(STAT)3 信号轴的调控作用及对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾纤维化的影响.方法 收集DKD患者肾穿刺活检标本及正常肾组织标本各 6 例,用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA中的链锁X染色体特异性失活转录本(lncRNA-XIST)、miR-124 表达.取C57小鼠随机分为正常对照组、模型组、Si-lncRNA-XIST(lncRNA-XIST低表达腺病毒)组、Si-l-NC(Si-lncRNA-XIST阴性对照)组、agomiR-124(miR-124 激动剂)组、ago-NC(agomiR-124 阴性对照)组,每组 10 只.除正常对照组外,其余各组均采用高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立小鼠DKD模型.检测小鼠 24 h尿蛋白、血糖、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;电镜观察及Masson染色检测肾组织结构病变及纤维化进程;qRT-PCR法检测lncRNA-XIST、miR-124 表达;免疫组化法检测STAT3及纤连蛋白(FN)在肾组织中分布;双荧光素酶报告基因技术检测lncRNA-XIST和miR-124 之间是否存在直接作用;高糖条件下培养小鼠永生化足细胞,将Si-lncRNA-XIST及Si-lncRNA-NC,分别与miR-124 低表达腺病毒(si-miR-124)及其阴性对照(Si-NC)共转染,分为空白组、高糖组、Si-lncRNA-XIST+si-miR-124 组、Si-lncRNA-XIST+Si-NC组、Si-l-NC+si-miR-124 组、Si-l-NC+Si-NC组,各组均于转染后 24 h,qRT-PCR法检测lncRNA-XIST、miR-124 表达,Hoechst33258 染色法检测足细胞损伤凋亡;免疫荧光法检测足细胞STAT3 及FN阳性表达;Western印迹检测间质转分化(EMT)相关指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ)、纤维细胞特异蛋白(FSP)-1]相对表达水平.结果 人DKD肾组织标本中,lncRNA-XIST呈高表达,miR-124 呈低表达状态,且与正常肾组织相比有明显差异(P<0.05).DKD小鼠lncRNA-XIST沉默或miR-124 上调后,小鼠肾结构损伤及纤维化沉积均明显减轻,尿蛋白、血清SCr、BUN、血糖水平、STAT3 及FN阳性表达均明显低于模型组(P<0.05).高糖培养足细胞模拟DKD肾损伤模型后,细胞凋亡率、lncRNA-XIST表达、STAT3、FN、TGF-β1、Collagen Ⅳ、FSP-1等EMT及纤维化相关指标表达明显升高,miR-124 表达明显降低(P<0.05).Si-miR-124 可逆转Si-lncRNA-XIST抑制足细胞凋亡及EMT、纤维化作用.双荧光素酶报告试验证实lncRNA-XIST与miR-124 存在靶向调控关系.结论 沉默lncRNA-XIST可能通过上调miR-124 表达,抑制STAT3 表达,进而降低足细胞损伤及EMT进程,来发挥抗DKD肾损伤及纤维化作用.

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是调节性非编码RNA之一,转录本长度>200 nt,表达具有时空特异性,无明显可读框,不编码蛋白质.在细胞质,会影响RNA稳定性和miRNA活性;在细胞核,主要调控基因转录和mRNA剪接[1].根据与最近编码蛋白质基因的关系, LncRNA可分为五类:①正义LncRNA,②反义LncRNA,③双向LncRNA,④内含子LncRNA,⑤基因间LncRNA.LncRNA具有广泛的生物学功能如X染色体失活,多能干细胞重新编程,调节免疫应答和致癌作用.

目的:探讨检测长链非编码核糖核酸(LncRNA)X染色体失活特异性转录本基因(XIST)在慢性心力衰竭(CHF)患者血浆中的表达及其临床意义.方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测我院收治的90例CHF患者(CHF组)及40例健康体检者(对照组)血浆LncRNA XIST的表达,分析血浆LncRNA XIST表达水平与B型利钠肽(BNP)、左心室射血分数等临床参数之间的相关性;用受试者工作特征曲线分析LncRNA XIST对CHF的预测作用;用Kaplan Meier生存分析LncRNA XIST对CHF患者1年生存率的影响;用多因素COX回归分析影响CHF患者预后的因素.结果:与对照组比较,LncRNA XIST在CHF组患者中的表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).血浆LncRNA XIST的表达与BNP水平呈正相关(r=0.685,P=0.001),与左心室射血分数呈负相关(r=-0.618,P=0.002).血浆LncRNA XIST诊断CHF的效率为0.854(95％CI:0.795～0.932,P<0.001).LncRNA XIST高表达患者的1年平均生存时间短于LncRNA XIST低表达者[(5.38±1.22)个月vs(10.35±1.98)个月],差异有统计学意义(χ2=37.98,P<0.001).多因素COX回归分析显示,LncRNA XIST高表达是CHF患者预后的独立影响因素(HR=3.370,95％CI:1.730～6.550,P<0.001).结论:血浆LncRNA XIST高表达与CHF有一定的相关性,高表达LncRNA XIST与CHF患者的预后较差有关.

目的 宫颈癌前病变进展为宫颈癌不仅在于高危型HPV持续感染,而且取决于抑癌基因CpG岛的高度甲基化.RAS相关结构域蛋白2A基因(RAS associated domain family 2A gene,RASSF2A)启动子甲基化可引起基因失活和转录抑制,导致肿瘤发生.本研究探讨了宫颈癌患者血清中RASSF2A启动子甲基化水平检测的意义及其对宫颈癌的诊断价值.方法 收集2015-05-01-2016-09-30三峡大学人民医院妇科收治的宫颈癌患者57例和同期40名健康妇女(对照组)的血清,采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)方法检测各组患者血清RASSF2A甲基化水平,并分析其与临床病理特征的关系.结果 宫颈癌患者血清RASSF2A基因甲基启动子甲基化阳性率为36.84％(21/57),明显高于正常对照组,差异有统计学意义,x2=18.809,P＜0.001.宫颈癌患者血清RASSF2A基因启动子甲基化率与患者临床分期(P=0.011)、淋巴结转移(P=0.006)之间差异有统计学意义,与年龄(P=0.520)、病理类型(P=0.175)差异无统计学意义.结论 血清RASSF2A基因启动子的甲基化为宫颈癌的早期事件,参与了宫颈癌的发生发展.

目的 明确长片段非编码RNA(lncRNA)X失活特异性转录本(XIST)对人鼻咽癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及可能的机制.方法 通过荧光定量PCR检测人鼻咽癌顺铂耐药HNE1细胞株(HNE1/DDP)中XIST的表达特征.采用MTT试验观察XIST上调和下调对HNE1/DDP细胞DDP耐药性的影响,并通过EdU试验和流式细胞技术观察其对HNE1/DDP细胞增殖和凋亡的影响.采用蛋白质印迹法检测XIST上调和下调对促凋亡因子程序性细胞死亡4(PDCD4)和Fas配体(Fas-L)蛋白表达的影响.结果 XIST在HNE1/DDP细胞的表达量显著高于HNE1细胞(0.57±0.06 vs 0.1±0.02,P<0.05).下调XIST的表达显著降低HNE1/DDP细胞对DDP的耐药性(P<0.05),而上调XIST增加对DDP的耐药性(P<0.05).下调XIST的表达显著降低HNE1/DDP细胞增殖(6.17±1.93 vs 16.594.86,P<0.05)并诱导细胞凋亡[(18.04±4.72)％vs(4.22±1.65)％,P<0.05],而上调XIST增加细胞增殖(25.40±7.21 vs 13.16±3.95,P<0.05)并抑制细胞凋亡[(2.82±0.88)％vs(6.46±1.75)％,P<0.05].下调XIST的表达显著增加HNE1/DDP细胞中PDCD4(4.10±0.42 vs 1.0±0.12,P<0.05和Fas-L(3.070.29 vs 1.0±0.14,P<0.05)蛋白的表达,而上调XIST降低PDCD4(0.36±0.11 vs 1.0±0.18,P<0.05)和Fas-L(0.17±0.09 vs 1.0±0.21,P<0.05)蛋白的表达.结论 XIST在HNE1/DDP细胞中表达升高,下调和上调XIST的表达可分别降低和增加HNE1/DDP细胞对DDP的耐药性,其机制可能与PDCD4和Fas-L蛋白表达改变相关.

目的 探讨在急性髓系白血病(AML)患者中长链非编码RNA X染色体失活特异性转录因子(LncRNA XIST)的表达情况及其临床意义.方法 收集105例AML初治组(AML)、20例AML化疗后完全缓解组(AML-CR)和20例缺铁性贫血(IDA)对照组(CON)的骨髓标本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA XIST的表达量,分析3组之间的表达差异,探讨其表达水平与患者的临床特征及预后的相关性.结果 与对照组比较,LncRNA XIST在初治AML组中低表达(P ＜0.001).与初治的AML组比较,其在AML-CR组中表达明显上调(P＜0.001),而AML-CR组与对照组中LncRNA XIST表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).AML初治组中,LncRNA XIST的表达水平与AML分型急性髓细胞白血病部分成熟型-急性早幼粒细胞白血病/急性粒单核细胞白血病-急性单核细胞白血病(M2-M3/M4-M5)、有无髓外浸润、白细胞数及乳酸脱氢酶水平存在相关性.LncRNA XIST低表达组患者的生存率明显低于高表达组患者(P=0.018).通过COX回归分析显示,LncRNA XIST和白球比可以作为AML独立预后因素.结论 LncRNA XIST在初治AML患者中低表达,化疗完全缓解中表达上调,且与预后相关,提示其有作为AML患者的预后标志物及治疗靶点的可能.