目前，有关难治性Tourette综合征(TS)的临床特点及诊疗研究成为了学术热点。现根据最新的有关研究，探讨难治性TS可能的机制以及诊断和治疗的进展，包括联合治疗的策略、新药研发、中医药治疗、深部脑刺激、电休克治疗、重复经颅磁刺激、直流电刺激等。

内源性大麻素系统(endocannabinoid system，ECS)主要由大麻素受体(cannabinoid receptors，CBR)、内源性大麻素(endogenous cannabinoids)以及合成降解的酶组成，在神经、免疫等系统中发挥多种病理生理功能。大量的研究表明，ECS在性腺功能以及生殖调控中也起着关键作用，本文就ECS在雌/雄生殖系统中的表达分布及作用进行综述。

随机临床试验中无药理活性的安慰剂可引发人体产生积极的生理反应，从而具有缓解疾病症状的作用，被称为安慰剂效应。本文总结了安慰剂效应机制的研究进展，介绍了整合框架理论、安慰剂组学研究及安慰剂效应的分子机制研究。多巴胺、阿片类物质、5-羟色胺和内源性大麻素等信号系统中的分子可能参与了安慰剂效应，也参与了抑郁症等精神疾病的发生发展。这提示安慰剂效应和抑郁症可能存在共同的作用分子，为抑郁症的临床治疗和药物设计提供了新的启示。

合成大麻素是一种人工合成的可以引起公共健康风险的精神活性物质,且合成大麻素结构多变,容易被结构修饰,结构未知的合成大麻素的快速出现使得对其鉴识面临了新的挑战.近年来,机器学习已取得很大的进展,已经广泛应用到其他领域,也为结构未知合成大麻素的鉴识以及可能的来源推断提供了新的策略.本文阐述了常用机器学习方法的原理以及机器学习技术在合成大麻素类物质的质谱分析、拉曼光谱分析、代谢组学以及定量构效关系等方面的应用,以期为未知合成大麻素的鉴识提供新的思路.

橄榄酸(olivetolic acid,OLA),属于单芳香族化合物,是一种经由橄榄醇合成酶(olivetol synthase,OLS)和橄榄酸环化酶(olivetolic acid cyclase,OAC)协同催化的次生代谢产物.OLA具有抗菌、抗细胞毒性、抗惊厥和光保护等药理特性.此外,OLA还是大麻素生物合成的关键前体,为大麻素提供聚酮核部分.随着对OLA应用价值的深度挖掘及在医药工业的需求增加,实现其规模化生产迫在眉睫.生物合成法因其反应条件温和可控、绿色、可循环等优点,成为合成OLA的首选方法.通过综述OLA生物合成途径和关键酶的作用机制,讨论OLA生物合成策略的研究进展,旨在探索利用合成生物学技术生产OLA的潜力,为OLA的规模化生产提供理论依据.

大麻素的精神活性是众所周知的,关于大麻素在全世界是否可以用于治疗也一直存在争议.而Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol,THC)作为大麻中最主要的精神活性物质,它的神经作用机制直到最近才被发现,但其作用机理仍未完全明确.血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是保护大脑的关键屏障结构,也是外来物质入脑的第一道防线,THC的亲脂性及与内源性大麻素系统的相互作用使其更加容易对BBB产生作用.本文综述了 THC的神经毒理作用,聚焦于THC对BBB的作用与机制,为阐明THC的神经作用机制提供理论依据.

目的:大麻二酚是大麻植物中存在的一种大麻素类物质.欧美国家已经批准其用于癫痫的治疗.在我国,大麻二酚作为四氢大麻酚的同分异构体,按照第一类精神药品进行监管,尚未有此类药品上市.本研究旨在探讨大麻二酚类药物研发、生产、上市过程中存在的监管问题,提出可行性监管途径,促进此类药品在国内的研发和应用.方法:通过梳理《麻醉药品和精神药品管理条例》《关于麻醉药品和精神药品实验研究管理规定的通知》,以及云南、黑龙江两省的地方规定,结合大麻二酚成瘾性和医疗价值,探讨工业大麻种植、大麻二酚类药物实验研究立项和生产中存在的监管问题,并提出针对性建议.结果与结论:大麻二酚类药物不具有成瘾性,在神经精神疾病中具有重要临床价值.目前监管法规对大麻二酚类药物实验研究立项存在一定的限制.工业大麻种植监管存在一定的空白.建议在借鉴国内已有经验的基础上,平衡好药品的可及性和滥用风险,有计划、有步骤地推动大麻二酚类药物的发展,促进其在国内的研发和临床应用,助力神经精神疾病的临床治疗.

目的:研究孕妇外周血内源性大麻素水平周期变化规律,并分析基于孕早期内源性大麻素水平预测先兆流产孕妇妊娠结局的临床应用价值.方法:选择2020 年5月至2022 年5 月在山东第一医科大学第一附属医院产检的1080 例孕妇,其中880 例孕早期发生先兆流产孕妇和 200 例正常妊娠孕妇,超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测血中内源性大麻素水平,通过logistic回归分析先兆流产发展为难免流产的风险因素,并用ROC曲线评估孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、花生四烯酸乙醇胺(AEA)预测先兆流产孕妇妊娠结局的性能.结果:发生难免流产的孕妇外周血AEA平均水平为(3.96±2.04)nmol/L,显著高于持续妊娠孕妇[(2.16±2.00)nmol/L](P<0.001).年龄、AEA、孕酮、β-HCG、胎龄及阴道流血量是先兆流产发展为难免流产的风险因素(P<0.05).孕早期内源性大麻素AEA,当阈值为2.565nmol/L时,用于预测先兆流产孕妇妊娠结局的准确率为86.7%,具有最优预测性能.结论:孕妇外周血内源性大麻素AEA水平测定是预测先兆流产患者妊娠结局的有效工具.

目的 合成大麻素类(synthetic cannabinoids,SCs)新精神活性物质进入人体后被广泛代谢,在尿液中通常很难检出合成大麻素原体,大多数以代谢物及代谢物葡糖醛酸结合形式存在,需在尿液前处理方法中断裂葡糖醛苷酸链,将葡萄糖醛酸结合物还原.本研究针对尿液中SCs的酶水解条件进行优化.方法 采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,对阳性尿液中11-去甲基-9-羧基-THC(Δ9-THC-COOH)的酶水解条件进行优化,并与碱消解方法进行比较;同时对MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA阳性尿液的酶水解条件进行了优化研究.结果 在55 ℃条件下,添加3 μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(＞100 000 units/mL)酶解30 min可充分水解Δ9-THC-COOH葡萄糖醛酸结合物,在75 ℃条件下,添加3 μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(＞100000 units/mL)孵育30 min可充分水解MDMB-4en-PINACA M和ADB-BUTINACA M葡萄糖醛酸结合物.结论 该研究可为检测尿液中合成大麻素类新精神活性物质建立快速、准确、可靠的酶水解方法提供参考.

火麻仁为药食同源中药,应用历史久远,含有丰富的火麻油、大麻素类、木脂素酰胺类、火麻蛋白、多糖等成分,具有润肠通便的功效,在食品和医药领域都表现出较好的开发前景.笔者通过查阅近10年火麻仁的相关文献报道,对其主要水溶性活性蛋白质与糖类的最新研究进行了分析整理,发现火麻仁蛋白是一种优质的植物蛋白,主要由天冬氨酸、精氨酸、赖氨酸等氨基酸构成,具有通便、抗疲劳、抗衰老、抗氧化等药理作用,可通过碱提(酸沉)法、盐析法、酶解法等方法提取纯化,毒理学研究证实其应用较为安全;火麻仁中水溶性总糖含量约为3%～6%,主要具有免疫调节及抗氧化作用,可通过微波辅助提取进行制备,但相关单糖组成、糖链连接等结构研究还未深入开展.