目的:对炆何首乌乌发的药效进行评价,并对其作用机制进行研究.方法:构建小鼠白发模型,通过白发面积在新生毛发区域占比、苏木精-伊红(HE)染色及血浆中酪氨酸酶(TYR)的含量来评价炆何首乌的乌发作用;并利用网络药理学及免疫荧光探讨其作用机制.结果:与假手术组比较,模型组小鼠背部白发面积明显升高,皮肤组织中含黑色素的毛囊数量明显降低,血浆中TYR含量明显降低.与模型组比较,阳性药、制何首乌(中剂量、高剂量)及炆何首乌(低剂量、中剂量、高剂量)均能明显降低小鼠白发面积;制/炆何首乌低剂量、中剂量、高剂量能够明显增加小鼠皮肤组织中黑色素毛囊数量;制/炆何首乌高剂量可以明显提高小鼠血浆中TYR含量.在生药量相同的条件下,与制何首乌比较,炆何首乌中剂量能明显增加黑色素毛囊数量;炆何首乌低剂量、高剂量能明显增加小鼠血浆中TYR含量.网络药理学分析发现,炆何首乌的乌发作用涉及黑色素生成和Wnt信号通路等.免疫荧光结果表明,与假手术组比较,模型组小鼠皮肤组织中淋巴增强结合因子1(LEF1)及TYR表达水平明显降低;炆何首乌组小鼠皮肤组织中LEF1及TYR表达水平均明显增高.结论:炆何首乌对小鼠白发模型具有一定的改善作用,其作用机制可能与上调LEF1及TYR的表达水平有关.

目的 研究白斑冲剂含药血清对过氧化氢(H2O2)诱导的正常人表皮黑色素细胞(PIG1)氧化应激(OS)和抗氧化基因表达的影响.方法 以适当浓度H2O2 处理PIG1,建立体外黑色素细胞OS模型.配制白斑冲剂中药复方含药血清.将对数生长期的PIG1 随机分为对照组(PIG1+正常大鼠血清)、模型组(PIG1+H2O2)和白斑冲剂组(PIG1+白斑冲剂含药血清+H2O2).流式细胞仪检测各组细胞内活性氧(ROS);硫代巴比妥酸(TBA)法检测各组细胞内丙二醛(MDA);实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测抗氧化基因核因子E2 相关转录因子 2(Nrf2)、血红素氧合酶 1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)、超氧化物歧化酶 2(SOD2)和醌氧化还原酶 1(NQO1)mRNA的表达.结果 与对照组比较,模型组细胞内ROS和MDA水平显著升高[ROS:(166.30±3.62)%比(100.00±3.20)%,P<0.01;MDA:(3.60±0.17)nmol/mg比(2.79±0.36)nmol/mg,P<0.01];与模型组比较,白斑冲剂组细胞内ROS和MDA水平显著下降[ROS:(137.10±13.38)%比(166.30±3.62)%,(P<0.05);MDA:(3.25±0.18)nmol/mg比(3.60±0.17)nmol/mg,P<0.01)];与对照组比较,模型组细胞中GPx和SOD2 mRNA的表达显著下降(GPx mRNA:0.26±0.01 比 1.00±0.12,P<0.01;SOD2 mRNA:0.25±0.02 比 1.00±0.09,P<0.01),Nrf2、HO-1 和NQO1 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,白斑冲剂组细胞中GPx和SOD2 mRNA的表达显著升高(GPx mRNA:0.75±0.09 比 0.26±0.01,P<0.01;SOD2 mRNA:0.62±0.10 比 0.25±0.02,P<0.01),Nrf2 和HO-1 mRNA的表达也明显升高(Nrf2 mRNA:1.95±0.23 比 1.11±0.34,P<0.05;HO-1 mRNA:1.91±0.21 比 1.03±0.32,P<0.05),NQO1 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,白斑冲剂组Nrf2 和HO-1 mRNA的表达明显升高(Nrf2 mRNA:1.95±0.23 比 1.00±0.07,P<0.01;HO-1 mRNA:1.91±0.21 比 1.00±0.23,P<0.01)].结论 白斑冲剂含药血清能明显降低OS下PIG1 内ROS和MDA的含量,有抗氧化损伤的作用.其作用机制可能是与激活Nrf2-ARE信号通路,提高下游抗氧化酶Gpx、SOD2 和HO-1 mRNA的表达有关.

黑色素瘤是一种具有高侵袭性、高死亡率的恶性肿瘤。随着基础研究的深入，发现BRAF V600E基因突变、MAPK通路负反馈失调、DNA损伤修复、p53突变、免疫失调等在黑素细胞痣和黑色素瘤二者的关系演化中发挥部分作用。就此，该文针对黑素细胞痣与黑色素瘤发展关系的基础研究进展进行综述。

Vitiligo is an autoimmune disorder caused by the destruction of melanocytes in various body regions. Numerous diseases may accompany vitiligo. The prevalence of vitiligo varies among geographical regions and shows no relation to sex or age. However, vitiligo most commonly affects people aged 10 to 30 years. The clinical symptoms of vitiligo include irregular patches on the skin and various diseases associated with this disorder. The present review focuses on the clinical effects and risk factors of vitiligo-associated conditions and the current therapeutics for treating vitiligo. This systematic review was performed based on the PRISMA guidelines and articles published from 2000 to 2023 in Web of Science, PubMed, PsycINFO, and Embase. The most clinically significant diseases associated with vitiligo are alopecia areata, autoimmune thyroid disease, Addison disease, and type 1 diabetes mellitus. No targeted population is specifically prone to vitiligo; it does not affect any particular race or sex. Hence, awareness of the diseases associated with vitiligo is necessary to control them through various medical and surgical treatments with the proper facilities.

Objective::To elucidate the epidermal melanocyte distribution according to sex, age, and body part with the goal of providing benchmark data for the diagnosis and therapeutic effect evaluation of pigmentary skin diseases.Methods::Epidermal melanocytes and keratinocytes were assessed using direct immunofluorescence staining, and the melanocyte density and epidermal thickness were calculated. The obtained data were statistically analyzed using SPSS Version 20.0 software. An independent-samples t test was used to compare the data between two groups, while data among three or more groups were compared by one-way analysis of variance. Data correlations were evaluated using Pearson correlation analysis. Results::Melanocytes were uniformly distributed among the keratinocytes in the basal layer, and the average ratio of melanocytes to keratinocytes was 1:7. Among them, the ratio in males was 1:6.5 and that in females was 1:7.4, with no significant difference ( P= 0.127). The melanocyte density gradually declined as age increased; the ratio was 1:5.8 before 50 years of age without an obvious downtrend. The average melanocyte density was 1:7.9 within 51 to 65 years of age and 1:8.5 at >65 years of age, and the difference was statistically significant ( P < 0.01). Obvious differences were found in the melanocyte density among different body parts; in descending order, these densities were as follows: face (1:4.0) >neck (1:5.1) >hip (1:5.7) >upper limb (1:7.4) >lower limb (1:8.3) >lower back (1:9.2) >thorax and abdomen (1:9.9). The melanocyte density was not related to the epidermal thickness. Conclusion::The melanocyte density showed a declining trend with age and significantly changed after 50 years of age. The melanocyte density was associated with body part; specifically, the density in the face, neck, and hip was higher than that in the limbs and torso. However, the melanocyte density was not associated with sex or epidermal thickness.

目的:探讨人肿瘤抑制因子Folliculin(FLCN)对白癜风发病相关免疫因子介导的黑素细胞(MC)趋化因子表达的调控。方法:收集2019年1—4月杭州市第三人民医院皮肤科接受自体黑素细胞移植白癜风患者MC，Western印迹法分析正常MC、白癜风患者MC、免疫因子诱导MC中FLCN蛋白表达差异；通过短发卡RNA(shRNA)构建FLCN shRNA慢病毒并转染正常黑素细胞(FLCN shRNA MC)干扰沉默FLCN基因的表达，ELISA方法检测免疫因子对FLCN shRNA MC中趋化因子的影响。结果:Westem印迹结果显示，白癜风患者MC中FLCN高表达；免疫因子可刺激正常MC中FLCN表达显著升高( t＝1.27； P<0.001)，也可诱导趋化因子CXCL10和CCL20显著升高( t分别为104.53、60.21；均 P<0.001)；FLCN shRNA MC的FLCN表达显著降低( F＝1.95； P<0.001)，且显著抑制免疫因子诱导的CXCL10和CCL20高表达( F＝93.68、74.10；均 P<0.001)。 结论:免疫因子刺激MC中CXCL10、CCL20高表达，与白癜风发病密切相关，FLCN是参与免疫因子诱导MC趋化因子表达的关键蛋白。

目的:探讨原位甲下黑色素瘤（subungual melanoma in situ，SMIS）的临床病理学、免疫组织化学、分子生物学及预后。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2018—2022年间SMIS共30例，评估其病理学特征，分析免疫组织化学和黑色素瘤第一代组合荧光原位杂交（FISH）联合9p21（CDKN2A）和8q24（MYC）基因检测结果，并随访患者生存情况。结果:患者30例，男性8例，女性22例，年龄范围为22~65岁（中位年龄48岁）。所有病例均表现为甲纵行黑线，最常受累的部位是大拇指（16/30，53.3%），56.7%（17/30）的病例具有Hutchinson现象。30例都表现为甲母质上皮黑色素细胞的增生，细胞核深染且不规则，细胞密度计数（melanocyte count，MC）范围30~185。29例细胞呈小到中等大小（29/30，96.7%）。30例均有Paget样播散现象，56.7%（17/30）的病例甲母质/甲床上皮内增生的肿瘤细胞中可见核分裂象。19例镜下见皮肤累及，其中4例同时累及附属器。SOX10、PNL2、Melan A、HMB45、S-100蛋白和PRAME蛋白的阳性率分别为100.0%、100.0%、96.0%、95.0%、76.9%和83.3%。9例行FISH检测，其中6例阳性。28例具随访资料，均无病生存。结论:SMIS细胞以小到中等大小为主。MC较高、核深染且不规则、Paget样播散现象、上皮内增生的黑色素细胞出现核分裂象、累及周围皮肤及附属器等都是诊断SMIS的重要线索。SOX10和PRAME等免疫组织化学以及FISH检测可以协助诊断。

瞬时受体电位通道（TRP通道）是位于细胞膜或细胞器膜上的一种特殊类型的非选择性阳离子通道家族，在黑素细胞中显著表达。本文综述近年来TRP通道在黑素细胞中的生理功能及其参与色素性皮肤病及黑素瘤病理过程的相关研究进展，为黑素相关疾病的防治提供新的理论基础。

目的:探讨原发性膝骨关节炎（KOA）患者血清、关节滑液 α-促黑色素细胞刺激激素（ α-MSH）水平与KOA病变程度的相关性。 方法:回顾性分析2018年10月到2019年10月在惠州市第一人民医院骨科诊断为原发性KOA的96例患者资料（设为KOA组）。影像学严重程度由Kellgren-Lawrence(K-L)分级确定。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血清及关节骨液中 α-MSH水平，并测定关节滑液白细胞介素1 β（IL-1 β）和基质金属蛋白酶-3(MMP-3）的水平。同时选取年龄和性别匹配的髌骨脱位患者64例作为对照组。应用数字疼痛量表（NPS）和修订版牛津膝关节评分（OKS）评估症状严重程度。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析比较 α-MSH、IL-1 β和MMP-3用于K-L等级的诊断价值。 结果:两组患者年龄、性别、体重指数比较差异均无统计学意义（ P>0.05)，具有可比性。KOA组患者关节滑液中的 α-MSH水平显著低于对照组[(16.9±3.8）pg/mL vs.（18.8±2.7 pg/mL）]，差异有统计学意义（ P<0.001)。KOA组患者血清 α-MSH水平与对照组比较[(24.9±1.8）pg/mL vs. （24.8±1.7）pg/mL]，差异无统计学意义（ P>0.05)。关节滑液 α-MSH水平与K-L分级、NPS评分均呈负相关性( r=-0.382， P<0.001； r=-0.382， P<0.001)，与OKS评分呈正相关( r=0.339， P< 0.001)。进一步分析表明，关节滑液 α-MSH水平与关节滑液IL-1 β、MMP-3的表达均呈负相关( r=-0.483， P<0.001； r=-0.336， P<0.001)。 结论:血清 α-MSH水平与KOA进展无相关性，而关节滑液 α-MSH与KOA的进展呈负相关。关节滑液中 α-MSH的表达水平与关节软骨破坏严重程度相关，可作为一种潜在的评估KOA症状严重程度的生物标记物。

近年针对白癜风的发病机制研究取得了较大进展，涌现了较多新的治疗方法和药物。γ干扰素激活的Janus激酶（JAK）信号和黑色素细胞再生信号通路是目前白癜风治疗研究中最受关注的靶点。本文总结了当前针对这些通路的新药物在白癜风治疗中的效果和经验，JAK抑制剂是目前最有前景的新型药物，且联合光疗可提高疗效。