目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复.方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照组.各组灌胃给予相应药物或生理盐水,采用改良神经功能缺损(mNSS)评分、肌张力测评试验及Cat Walk步态分析系统评价各组大鼠神经功能恢复情况;采用MRI检测各组大鼠脑梗死面积,计算脑梗死率;采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(West-em blot)检测各组大鼠促血管生成及HIF-1α通路相关蛋白的表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组mNSS评分和肌张力评分均显著升高,运动时间和最大速率变化均显著升高(P＜0.01),大鼠大脑检测出大片白色梗死区域,脑梗死面积显著增加;缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白表达明显升高,大鼠缺血侧大脑皮层组织中白细胞分化抗原(CD34)阳性表达率明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组大鼠神经行为学评分、肌张力明显降低(P＜0.05或P＜0.01),脑梗死率显著减少,大鼠运动时间显著降低(P＜0.01);血管生成相关蛋白VEGFA、CD34蛋白表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01),HIF-1α、神经导向因子-1蛋白(NETRIN-1)、神经导向因子受体(UNC5B)蛋白表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:栝楼桂枝颗粒能够促进缺血性脑中风后的血管生成和神经功能恢复,其作用机制可能与激活HIF-1α-NETRIN-1-UNC5B/VEGF信号通路有关.

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1（Netrin-1）联合脑电双频指数（BIS）对一氧化碳（CO）中毒迟发性脑病的预测价值。方法:前瞻性选取2018年1月至2020年11月山西医科大学第一医院收治的CO中毒患者128例为研究对象，并根据出院后3个月内是否出现急性CO中毒迟发性脑病（DEACMP）将患者分为DEACMP组（ n=53）与非DEACMP组（ n=75）。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Netrin-1水平，并计算BIS值。比较各组患者不同时间点Netrin-1、BIS，并采用研究对象工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）评估Netrin-1、BIS以及Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值，同时采用多因素Logistic回归分析探讨CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素。 结果:DEACMP组入院1、3、5 d的血清Netrin-1水平、BIS值均明显低于非DEACMP组（均 P<0.05）。ROC曲线结果显示：Netrin-1、BIS曲线下面积分别为0.785、0.810，截断值分别为395、62，敏感度分别为70.62%、78.69%，特异度分别为77.85%、86.64%，Netrin-1联合BIS曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.896、85.69%、98.52%。相比Netrin-1或BIS，Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值效果更好。多因素Logistic回归分析结果发现，Netrin-1<395 ng/ml、BIS<62是影响CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素（ P<0.05）。 结论:BIS、Netrin-1在急性CO中毒迟发性脑病患者中水平降低，且BIS联合Netrin-1对预测CO中毒经高压氧治疗后患者发生迟发性脑病具有重要的临床价值。

目的:通过降低斑马鱼接触蛋白相关蛋白基因2（contact protein-related protein gene 2, cntnap2）表达，建立注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）遗传模型。方法:以注射剪接抑制型吗啉代寡聚核糖核酸降低cntnap2表达的斑马鱼作为实验组（ n=48），注射随机寡核苷酸片段的斑马鱼作为对照组（ n=48)，通过原位杂交观察斑马鱼神经递质系统相关基因th、dbh、gad1b、glyt2、vglut2表达的变化，使用实时荧光定量PCR检测神经递质系统及神经元发育相关基因表达量变化。使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录（Noldus行为仪）检测cntnap2表达降低后多动/冲动行为及托莫西汀对多动/冲动行为的改善作用。 结果:原位杂交实验结果显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达减少，gad1b表达增加；th、glyt2、vglut2表达未见明显差异。实时荧光定量PCR显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达降低（ t=5.772， P=0.005），snap25、dat、gad1b表达增高（ t=14.310、22.210、22.090,均 P<0.01）；神经元发育相关基因shha、epha4b、netrin1b、noi及神经递质系统相关基因drd4、th、vglut2、glyt2表达差异均无统计学意义。6 dpf时药物未处理实验组较药物未处理对照组幼鱼游动总距离长 ［143.12(98.56, 212.22) cm 与99.03(80.54, 133.96) cm， Z=-3.547， P<0.01］，平均游动速度快［0.050(0.041, 0.067) cm/s与0.033(0.025, 0.042) cm/s, Z=-5.495， P<0.01］；经托莫西汀处理后，实验组药物处理较药物未处理幼鱼游动总距离减少［106.59(95.28, 120.10) cm与143.12(98.56, 212.22) cm, Z=-3.591， P<0.01］，平均游动速度减慢［0.031(0.028, 0.037) cm/s与0.050(0.041, 0.067) cm/s， Z=-7.035， P<0.01］。 结论:cntnap2表达降低斑马鱼可通过改变dbh、snap25、dat、gad1b表达量而产生多动/冲动表型，托莫西汀可有效缓解多动/冲动表型，cntnap2表达降低斑马鱼可作为ADHD遗传模型。

目的:探讨轴突导向分子Netrin-1对周围神经损伤后有序轴突再生及神经功能恢复的影响。方法:通过划痕实验及Transwell小室迁移实验检测Netrin-1对雪旺细胞(Schwann cells，SCs)迁移能力的影响。取21只健康雄性SD大鼠，随机分为3组，每组7只，即假手术组、周围神经损伤(peripheral nerve injury，PNI)组及Netrin-1治疗组。假手术组坐骨神经游离后不进行处理；PNI组及Netrin-1治疗组坐骨神经挤压后分别行神经内注射PBS及Netrin-1。术后7、14及28 d进行步态分析和坐骨神经功能指数(sciatic nerve function index，SFI)检测。术后28 d处死各组大鼠取右侧坐骨神经，采用HE及Masson染色评估坐骨神经组织病理学变化及轴突排列情况，通过免疫荧光染色分析SCs增殖及轴突再生情况。结果:Netrin-1治疗组SCs划痕愈合率及细胞迁移数均高于空白对照，差异有统计学意义( P<0.05)。术后28 d，Netrin-1治疗组轴突排列较PNI组紧密且有序，损伤所致轴突崩解和空泡化现象较少；Netrin-1治疗组NF200及S100β荧光强度高于PNI组，差异有统计学意义( P<0.05)；术后14及28 d，Netrin-1治疗组SFI高于PNI组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:Netrin-1可通过定向SCs迁移介导有序轴突再生加速神经功能恢复。

目的:探讨气管镜窄带成像联合血清热休克蛋白70（HSP70）、神经轴突导向因子1（Ntn1）对支气管肺癌的临床诊断价值。方法:回顾性队列研究。回顾性分析2021年1月至2022年1月山西省肿瘤医院收治的96例疑似中央型肺癌合并气道阻塞患者的临床资料，所有患者均采用支气管光镜检查及窄带成像进行分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HSP70、Ntn1水平。以病理活组织检查结果为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析气管镜窄带成像联合血清HSP70、Ntn1水平对支气管肺癌的诊断价值。结果:96例疑似患者中，男性70例，女性26例，年龄（46±5）岁；经病理确诊中央型肺癌72例，其中鳞状细胞癌43例，腺癌24例，小细胞癌3例，未分化2例，肺部良性病变24例。气管镜窄带成像诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为90.3%、79.2%、87.5%。肺癌患者血清HSP70、Ntn1水平均高于良性患者（均 P<0.05）。ROC曲线显示，HSP70、Ntn1诊断支气管肺癌的最佳临界值分别为10.08 ng/ml、562.82 pg/ml，血清指标（HSP70+Ntn1）诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为93.1%、58.3%、84.4%；气管镜窄带成像联合血清指标诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为98.6%、87.5%、95.8%，其准确度高于单独气管镜窄带成像或血清指标（ χ2值分别为4.36、7.07，均 P<0.05）。 结论:气管镜窄带成像对支气管肺癌具有较好的诊断价值，而联合血清HSP70、Ntn1能进一步提高临床诊断效能。

Leucine-rich repeats containing 4 ( LRRC4, also named netrin-G ligand 2 [NGL-2]) is a member of the NetrinGs ligands (NGLs) family. As a gene with relatively high and specific expression in brain, it is a member of the leucine-rich repeat superfamily and has been proven to be a suppressor gene for gliomas, thus being involved in gliomagenesis. LRRC4 is the core of microRNA-dependent multi-phase regulatory loops that inhibit the proliferation and invasion of glioblastoma (GB) cells, including LRRC4/NGL2-activator protein 2 (AP2)-microRNA (miR) 182-LRRC4 and LRRC4-miR185-DNA methyltransferase 1 (DNMT1)-LRRC4/specific protein 1 (SP1)-DNMT1-LRRC4. In this review, we demonstrated LRRC4 as a new member of the partitioning-defective protein (PAR) polarity complex that promotes axon differentiation, mediates the formation and plasticity of synapses, and assists information input to the hippocampus and storage of memory. As an important synapse regulator, aberrant expression of LRRC4 has been detected in autism, spinal injury and GBs. LRRC4 is a candidate susceptibility gene for autism and a neuro-protective factor in spinal nerve damage. In GBs, LRRC4 is a novel inhibitor of autophagy, and an inhibitor of protein-protein interactions involving in temozolomide resistance, tumor immune microenvironment, and formation of circular RNA.

泌尿系结石的存在及外科处理有诱发急性肾损伤(AKI)的风险。AKI与许多不良结果的风险增加有关，早期发现和干预是降低AKI危害的关键。生物学标记物肾损伤分子-1(KIM-1)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、神经导向因子(Netrin-1)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、人肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)等对早期发现泌尿系结石相关AKI具有一定临床价值。

神经轴突导向因子(Netrin)-1不仅在神经系统中发挥作用,而且在多种组织器官和不同类型疾病中异常表达并可能参与发病过程.大量研究表明它具有抑制细胞凋亡、促进血管再生、调控炎症反应等重要的生物学功能.因此,它已成为临床疾病研究的热点.现对其在临床疾病组织中的表达改变与相关生物学研究,以及它在患者外周血等体液中的水平变化进行综述,以探讨其作为临床疾病的机制性分子、治疗靶点、生物标志物方面的潜在研究价值,为临床疾病的诊断与治疗提供新的思路.

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清microRNA-17(miR-17)、Netrin4的表达及与妊娠结局的关系.方法 回顾性分析2022年1月-2023年6月南通大学第二附属医院收治的GDM患者98例.根据妊娠结局将患者分为对照组(正常妊娠结局)和研究组(不良妊娠结局),分别为65和33例.收集患者临床资料包括受试者年龄、孕产次、口服葡萄糖耐量试验(O GTT)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白蛋白(ALB)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-17和Netrin4的表达.分析影响GDM患者发生不良妊娠结局的因素.结果 对照组与研究组体质量指数(BMI)、OGTT2h、HbA1c、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组miR-17相对表达量高于对照组(P＜0.05),Netrin4相对表达量低于对照组(P＜0.05).多因素一般Logistic回归分析结果显示:高水平 OGTT 2h[OR=1.548(95％CI:1.512,2.531)]、高水平 HbA1c[OR=3.041(95％CI:1.054,3.412)]、高表达miR-17[OR=2.865(95％CI:0.741,3.905)]及低表达Netrin4[OR=0.743(95％CI:0.378,0.835)]均是不良妊娠结局的危险因素(P＜0.05).结论 GDM患者血清miR-17表达升高和Netrin4表达降低是发生不良妊娠结局的影响因素.

目的 了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及 Furin 基因 P1 启动区 r2071410 C/T 位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性.方法 选取2021年5月～2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期.同时收集同期非EMT患者78例为对照组.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清 Furin,TGF-β,VEGF 及 netrin-1 水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性.结果 EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和 VEGF 水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而 netrin-1 水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均 P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ 期患者血清 Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和 VEGF 水平(201.84±28.01ng/L)明显高于 Ⅰ～Ⅱ 期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而 netrin-1 水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于 Ⅰ～Ⅱ 期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均 P＜0.05).经 Pearson/Spearman 相关性分析结果显示,Furin 与 TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.614 9,0.752 6,0.790 5,均P＜0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.670 1,均P＜0.05).EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16％,55.39％)明显高于对照组(7.69％,19.87％),且Ⅲ～Ⅳ期TT基因型和T等位基因频率(51.79％,65.18％)比Ⅰ～Ⅱ期(30.43％,43.48％)明显升高,差异具有统计学意义(x2=26.500,46.472,4.721,9.626,均P＜0.05).EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P＜0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P＜0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P＞0.05).结论 EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关.