神经轴突导向因子(Netrin)-1不仅在神经系统中发挥作用,而且在多种组织器官和不同类型疾病中异常表达并可能参与发病过程.大量研究表明它具有抑制细胞凋亡、促进血管再生、调控炎症反应等重要的生物学功能.因此,它已成为临床疾病研究的热点.现对其在临床疾病组织中的表达改变与相关生物学研究,以及它在患者外周血等体液中的水平变化进行综述,以探讨其作为临床疾病的机制性分子、治疗靶点、生物标志物方面的潜在研究价值,为临床疾病的诊断与治疗提供新的思路.

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1（Netrin-1）联合脑电双频指数（BIS）对一氧化碳（CO）中毒迟发性脑病的预测价值。方法:前瞻性选取2018年1月至2020年11月山西医科大学第一医院收治的CO中毒患者128例为研究对象，并根据出院后3个月内是否出现急性CO中毒迟发性脑病（DEACMP）将患者分为DEACMP组（ n=53）与非DEACMP组（ n=75）。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Netrin-1水平，并计算BIS值。比较各组患者不同时间点Netrin-1、BIS，并采用研究对象工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）评估Netrin-1、BIS以及Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值，同时采用多因素Logistic回归分析探讨CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素。 结果:DEACMP组入院1、3、5 d的血清Netrin-1水平、BIS值均明显低于非DEACMP组（均 P<0.05）。ROC曲线结果显示：Netrin-1、BIS曲线下面积分别为0.785、0.810，截断值分别为395、62，敏感度分别为70.62%、78.69%，特异度分别为77.85%、86.64%，Netrin-1联合BIS曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.896、85.69%、98.52%。相比Netrin-1或BIS，Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值效果更好。多因素Logistic回归分析结果发现，Netrin-1<395 ng/ml、BIS<62是影响CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素（ P<0.05）。 结论:BIS、Netrin-1在急性CO中毒迟发性脑病患者中水平降低，且BIS联合Netrin-1对预测CO中毒经高压氧治疗后患者发生迟发性脑病具有重要的临床价值。

目的:探讨气管镜窄带成像联合血清热休克蛋白70（HSP70）、神经轴突导向因子1（Ntn1）对支气管肺癌的临床诊断价值。方法:回顾性队列研究。回顾性分析2021年1月至2022年1月山西省肿瘤医院收治的96例疑似中央型肺癌合并气道阻塞患者的临床资料，所有患者均采用支气管光镜检查及窄带成像进行分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HSP70、Ntn1水平。以病理活组织检查结果为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析气管镜窄带成像联合血清HSP70、Ntn1水平对支气管肺癌的诊断价值。结果:96例疑似患者中，男性70例，女性26例，年龄（46±5）岁；经病理确诊中央型肺癌72例，其中鳞状细胞癌43例，腺癌24例，小细胞癌3例，未分化2例，肺部良性病变24例。气管镜窄带成像诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为90.3%、79.2%、87.5%。肺癌患者血清HSP70、Ntn1水平均高于良性患者（均 P<0.05）。ROC曲线显示，HSP70、Ntn1诊断支气管肺癌的最佳临界值分别为10.08 ng/ml、562.82 pg/ml，血清指标（HSP70+Ntn1）诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为93.1%、58.3%、84.4%；气管镜窄带成像联合血清指标诊断支气管肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为98.6%、87.5%、95.8%，其准确度高于单独气管镜窄带成像或血清指标（ χ2值分别为4.36、7.07，均 P<0.05）。 结论:气管镜窄带成像对支气管肺癌具有较好的诊断价值，而联合血清HSP70、Ntn1能进一步提高临床诊断效能。

目的:探讨Slit引导配体2(Slit2)对糖尿病小鼠角膜上皮和神经损伤修复的促进作用及其可能的分子机制。方法:选取60只SPF级5~6周龄C57BL/6小鼠，采用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组和Slit2注射组，每组20只。糖尿病模型组和Slit2注射组小鼠采用链脲霉素腹腔内注射法建立糖尿病模型。构建小鼠角膜上皮损伤修复模型，Slit2注射组于造模后即刻结膜下注射Slit2重组蛋白，糖尿病模型组小鼠结膜下注射等容量PBS，正常对照组不做处理。采用角膜荧光素染色法观察小鼠角膜上皮缺损后24、48和72 h愈合情况；采用实时荧光定量PCR法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2及其相关受体mRNA的表达；采用角膜铺片β-tubulin Ⅲ荧光染色法观察小鼠角膜神经形态变化；采用免疫荧光法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2的表达分布及修复的角膜上皮中Slit2、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、苏氨酸蛋白激酶(AKT)、β-连环蛋白(β-catenin)和Ki67的表达。将小鼠角膜上皮干/祖细胞系(TKE2)分为正常对照组、高糖组和Slit2干预组。采用Western blot法检测各组细胞中p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT、p-ERK/ERK和β-catenin的表达；取高糖培养的TKE2，采用Western blot法检测0.01、0.1和0.5 μg/ml Slit2处理10 min及0.5 μg/ml的Slit2处理前和处理后10、20、30、60、120 min时p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的表达。原代培养各组小鼠三叉神经节(TGs)细胞，采用β-tubulin Ⅲ免疫荧光染色法观察Slit2对于TGs细胞轴突再生的影响。结果:角膜上皮刮除后48 h和72 h，与正常对照组和Slit2注射组比较，糖尿病模型组小鼠角膜上皮修复速度明显减慢。糖尿病模型组小鼠正常角膜上皮中Slit2及其Robo1、Robo2、Robo4受体mRNA相对表达量明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。糖尿病模型组损伤修复的角膜上皮中Slit2免疫荧光强度明显弱于正常对照组。角膜铺片神经荧光染色显示，与糖尿病模型组比较，角膜上皮损伤后7 d Slit2注射组角膜神经丛致密，神经纤维数量增多且分布均匀，神经末梢可见较多分支。正常对照组和Slit2注射组修复的角膜上皮中p-EGFR、p-ERK、β-catenin和Ki67荧光明显强于糖尿病模型组。高糖组TKE2细胞内p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT和β-catenin相对表达量均明显低于正常对照组和Slit2干预组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Slit2处理高糖培养TKE2细胞后10 min，p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的相对表达量较处理前均明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，随着Slit2质量浓度的增加，TKE2细胞中p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT相对表达量逐渐升高，Slit2质量浓度为0.5 μg/ml时对EGFR和AKT信号通路的活化作用最明显。高糖组体外培养的TGs突触长度为(40.52±5.44)μm，明显短于正常对照组的(72.14±9.48)μm和Slit2注射组的(73.04±4.66)μm，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:Slit2通过激活EGFR信号通路对糖尿病模型小鼠角膜上皮发挥保护作用，并通过增加角膜上皮下神经丛密度和促进TGs细胞轴突生长，发挥神经保护能力。

目的 了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及 Furin 基因 P1 启动区 r2071410 C/T 位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性.方法 选取2021年5月～2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期.同时收集同期非EMT患者78例为对照组.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清 Furin,TGF-β,VEGF 及 netrin-1 水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性.结果 EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和 VEGF 水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而 netrin-1 水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均 P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ 期患者血清 Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和 VEGF 水平(201.84±28.01ng/L)明显高于 Ⅰ～Ⅱ 期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而 netrin-1 水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于 Ⅰ～Ⅱ 期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均 P＜0.05).经 Pearson/Spearman 相关性分析结果显示,Furin 与 TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.614 9,0.752 6,0.790 5,均P＜0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.670 1,均P＜0.05).EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16％,55.39％)明显高于对照组(7.69％,19.87％),且Ⅲ～Ⅳ期TT基因型和T等位基因频率(51.79％,65.18％)比Ⅰ～Ⅱ期(30.43％,43.48％)明显升高,差异具有统计学意义(x2=26.500,46.472,4.721,9.626,均P＜0.05).EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P＜0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P＜0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P＞0.05).结论 EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关.

目的:探讨腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清 β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平及对术后妊娠的影响.方法:选取2021年1月-2022年11月本院行腹腔镜下单侧输卵管切除术患者40例(观察组)、腹腔镜下单侧输卵管开窗取胚术患者40例(对照组),统计手术相关指标、并发症,手术前后血清β-hCG、Netrin-1水平以及术后卵巢储备功能指标,随访术后1年内妊娠情况.结果:观察组术中出血量(72.1±4.8ml)多于对照组(66.1±12.4ml),术后并发症发生率(7.5％)和术后继续异位妊娠率(0)低于对照组(25.0％、17.5％);术后6个月,血清促黄体激素(6.15±1.12 mU/ml)高于对照组(5.63±0.95mU/ml),抗缪勒管激素(3.33±0.58 ng/ml)低于对照组(3.64±0.79 ng/ml)(均 P＜0.05).两组术后第 3d β-hCG、Netrin-1 水平及术后 β-hCG、Netrin-1降低至正常水平时间也无差异(均P＞0.05).结论:腹腔镜下单侧输卵管切除术、输卵管开窗取胚术均能有效清除异位着床组织,但腹腔镜下单侧输卵管切除术术后并发症和再次异位妊娠风险更低,但存在术中出血量多、损伤卵巢储备功能风险.

骨血管在骨生长、重塑和损伤修复中发挥重要作用,H型血管是一类同时高表达CD31与Emcn的骨血管亚型,具有显著的解剖特征与年龄依赖性减少特点,深度参与血管生成与骨形成之间的偶联.一些细胞因子如缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子A、血小板衍生生长因子BB、神经轴突导向因子3等可参与调控H型血管的生成,同时药物治疗、物理治疗和转移性肿瘤也能对H型血管产生影响.本文通过回顾近年文献,总结H型血管生成的分子机制与影响因素,以期为骨折不愈合、骨代谢异常等骨病的治疗提供新思考.

目的 探究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清长链非编码RNA H19(lncRNA H19)、神经轴突导向因子1(NT-1)水平及临床意义.方法 选取2019年2月至2021年2月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的102例HIE患儿(HIE组).根据HIE严重程度,分为轻度组(30例)、中度组(41例)和重度组(31例).根据HIE患儿预后情况,分为预后良好组(76例)和预后不良组(26例).以同期新生儿外科手术治疗的脐茸、脐尿管瘘患儿作为对照组,共60例.检测新生儿血清lncRNA H19、NT-1水平.采用多因素Logistic回归模型分析影响HIE患儿预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对HIE患儿预后的评估价值.结果 HIE组血清lncRNA H19、NT-1水平均低于对照组[(1.17±0.24)比(2.35±0.53)、(312±71)ng/L 比(514±61)ng/L](均 P＜0.001).轻度组、中度组及重度组血清 lncRNA H19、NT-1 水平均呈依次降低趋势(均P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA H19、NT-1是HIE患儿不良预后的危险因素(均P＜0.001).ROC曲线分析结果显示,lncRNA H19、NT-1联合检测的曲线下面积大于 lncRNA H19、NT-1 单独检测(Z=4.912,4.763,均 P＜0.001).结论 HIE 患儿血清 lncRNA H19、NT-1水平降低,与HIE病情程度有关,二者联合对HIE患儿不良预后具有较高的预测价值.

目的 探究多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病(PD)的效果及对人帕金森病蛋白2(PARK2)、线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)及神经轴突导向因子1(Netrin-1)的影响.方法 选择2021年7月至2023年6月于新乡医学院第一附属医院治疗的PD患者108例为研究对象,依据随机数字表法分为试验组和对照组,每组54例.对照组行多巴丝肼治疗,试验组行多巴丝肼、普拉克索联合治疗.观察两组治疗前后PD严重程度,认知功能水平,睡眠障碍情况,血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平和不良反应.结果 治疗后,试验组统一PD评定量表(UPDRS)各分项得分及总分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于对照组(P<0.05),简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05).试验组血清PARK2、Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清CKMT1A水平低于对照组(P<0.05).试验组总有效率大于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 多巴丝肼、普拉克索联合治疗PD可缓解患者症状,提高其认知功能及睡眠质量,改善血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平.

目的:探讨慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液骨硬化蛋白(Sclerostin)、神经轴突导向因子3(SLIT3)与牙周临床指标和核因子-Kb受体活化因子配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)系统的相关性.方法:选择2021年1月至2023年1月我院收治的123例慢性牙周炎伴咬合创伤患者(创伤组)和101例不伴咬合创伤的慢性牙周炎患者(对照组).治疗前,检测龈沟液中Sclerostin、SLIT3、RANKL、OPG水平,计算RANKL/OPG比值,评估临床牙周指标出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL).分析Sclerostin、SLIT3与牙周临床指标、RANKL、OPG、RANKL/OPG之间的相关性.结果:创伤组治疗前龈沟液中Sclerostin、SLIT3、RANKL 水平,RANKL/OPG,PLI、SBI、AL、PD 高于对照组(P＜0.05),OPG 低于对照组(P＜0.05).创伤组治疗前龈沟液中 Sclerostin、SLIT3 与 PLI、SBI、AL、PD、RANKL、RANKL/OPG 呈正相关(P＜0.05),与 OPG 呈负相关(P＜0.05).结论:慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液中Sclerostin、SLIT3水平显著增高,且与牙周临床指标异常、RANKUOPG增加有关.